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    復(fù)方珍麻膠囊的毒性評價實驗

    2016-06-01 11:29:52孫志鍇姚菊芳劉曉琰
    關(guān)鍵詞:復(fù)方膠囊劑量

    孫志鍇, 姚菊芳, 劉曉琰

    (上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟醫(yī)院, 上海 200127)

    復(fù)方珍麻膠囊的毒性評價實驗

    孫志鍇, 姚菊芳, 劉曉琰

    (上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟醫(yī)院, 上海 200127)

    目的 評價動物口服復(fù)方珍麻膠囊的毒副作用,為臨床安全用藥提供理論依據(jù)。方法 選取200 g左右SD大鼠48只,隨機分為4組: 實驗組(予以復(fù)方珍麻膠囊高、中、低三個濃度組),空白對照組(給予等容積的生理鹽水),每組12只,雌雄各半,觀察給藥后大鼠的行為活動指標,連續(xù)給藥2周后處死動物、取材,觀察復(fù)方珍麻膠囊對內(nèi)臟器官的毒副作用。結(jié)果 實驗期間,大鼠無明顯行為異常,未出現(xiàn)死亡,血常規(guī)、血生化指標表明復(fù)方珍麻膠囊對大鼠肝、腎功能均無明顯毒性作用; 組織形態(tài)學(xué)分析結(jié)果表明各組大鼠的重要臟器無毒性損害改變。結(jié)論 復(fù)方麻疹膠囊無明顯急性毒副作用。

    復(fù)方珍麻膠囊; 急性毒理; SD大鼠

    復(fù)方珍麻膠囊為我院自行研制的專門針對婦女更年期心悸失眠的有效制劑,含珍珠、天麻、女貞子、白菊花、枸杞子等,具有一定的抗衰老作用,且訖今為止國內(nèi)沒有同類藥物[1]。本實驗通過給予大鼠不同劑量復(fù)方珍麻膠囊,觀察大鼠毒性反應(yīng),以初步了解復(fù)方珍麻膠囊的急性毒性,為臨床安全用藥提供依據(jù)。

    1 材料與方法

    1.1 受試藥物

    復(fù)方珍麻膠囊(滬藥制字: Z05060834),中藥組分由珍珠母、天麻、枸杞、白菊花、女貞子組成。每粒0.28 g, 人體推薦劑量為每日1.12 g/60 kg,即口服一次2粒,一日2次,大鼠灌胃實驗時直接取膠囊內(nèi)容物用適當蒸餾水溶解。

    1.2 實驗動物

    SPF級SD大鼠,體質(zhì)量200 g左右,48只,雌雄各半,由上海斯萊克實驗動物有限公司提供[SCXK(滬)2012-0002],飼養(yǎng)于本院實驗動物屏障設(shè)施+IVC[SYXK(滬)2011-0121],環(huán)境溫度為22± 2 ℃,相對濕度為40%~70%。

    1.3 實驗方法[2-4]

    1.3.1 分組 48只大鼠隨機分為空白對照組和實驗低、中、高劑量組,每組1 2只。

    1.3.2 給藥劑量 大鼠每日的給藥劑量分別為低劑量組0.19 g/kg、中劑量組0.93 g/kg、高劑量組1.86 g/kg, 分別相當于人體推薦劑量的10倍、50倍和100倍, 空白對照組給予生理鹽水, 按1 mL/100 g的容量灌胃。

    1.3.3 給藥與觀察 每日灌胃12 h前禁食不禁水,一次給藥,每次給藥后觀察動物的外表、行為、精神和飲食等情況,如果有動物死亡,應(yīng)及時記錄動物死亡時間、體質(zhì)量,并進行尸檢。動物給藥后正常飼養(yǎng),連續(xù)觀察2周并記錄結(jié)果。

    1.3.4 觀察項目 2周后取各組剩余大鼠稱重、檢查血液常規(guī): 血紅蛋白濃度、血小板、紅細胞計數(shù)、白細胞計數(shù)、中性粒細胞百分率、淋巴細胞百分率、單核細胞百分率、嗜酸細胞百分率、嗜堿細胞百分率。血液生化: 天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、堿性磷酸酶(ALP)、尿素氮(BUN)、總蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、血糖(GLU)、膽固醇(CHO)、肌酐(Cr)、乳酸脫氫酶(LDH)。處死后對臟器進行全面肉眼尸檢,并對心、肝、脾、肺、腎進行組織學(xué)檢查。

    1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

    將各劑量組的數(shù)據(jù)與空白對照組進行比較, 使用t檢驗進行統(tǒng)計學(xué)處理, P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 大體觀察和體質(zhì)量增長

    經(jīng)實驗各組大鼠未出現(xiàn)死亡,進食、活動及生長發(fā)育均為正常。各實驗組大鼠體質(zhì)量增長與對照組比較無顯著性差異(P>0.05)(表1)。

    2.2 血常規(guī)及血生化指標

    檢測結(jié)果表明,復(fù)方珍麻膠囊各劑量組的指標均在正常范圍之內(nèi),與對照組比較無顯著性差異(P>0.05)(表2)。

    2.3 病理組織學(xué)及臟器系數(shù)檢測

    各劑量組主要臟器(心、肝、脾、肺、腎)的絕對臟體比值與對照組比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)(表3)。外觀大小形態(tài)正常,組織學(xué)觀察未見出血、充血、水腫、增生、滲出、萎縮等病理學(xué)變化。肝臟細胞結(jié)構(gòu)排列整齊, 未見變形或壞死(圖1A1), 心肌結(jié)構(gòu)正常, 心外膜、肌層、心內(nèi)膜結(jié)構(gòu)正常, 間質(zhì)正常(圖1B2),腎臟皮質(zhì)、髓質(zhì)、腎小球、乳頭區(qū), 腎小球結(jié)構(gòu)正常, 近、遠曲小管上皮無腫脹(圖1C1), 脾被膜、皮小梁、紅、白髓結(jié)構(gòu)正常, 脾小體無明顯增生(圖1D1), 肺泡大小均勻, 無充血, 肺泡內(nèi)無炎性滲出物(圖1E1)。

    表1 復(fù)方珍麻膠囊對大鼠體質(zhì)量增長的影響

    表2 復(fù)方珍麻膠囊對大鼠血常規(guī)及血液生化指標的影響

    續(xù)表2

    表3 復(fù)方珍麻膠囊對大鼠主要臟器系數(shù)的影響

    3 結(jié)論

    復(fù)方珍麻膠囊由珍珠母、天麻、枸杞、白菊花、女貞子組成,珍珠含有多種鈣、鎂、鐵等多種微量元素,具有安神定驚,明目消翳,解毒生肌功效,能很好的改善睡眠障礙[5]。天麻有鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、抗驚厥作用;能增加腦血流量,降低腦血管阻力,輕度收縮腦血管,增加冠狀血管流量; 臨床用天麻注射液具有鎮(zhèn)靜催眠的效果[6]。女貞子具有滋補肝腎的功效,其有效成分齊墩果酸有抗衰老作用; 對老年雌性小鼠神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫功能有穩(wěn)定作用[7]。菊花和枸杞子具有擴張血管、提高腦細胞的活性, 延緩機體功能衰退, 且具有抗心腦血管疾病等抗衰老作用[8,9]。復(fù)方珍麻膠囊為我院自行研制, 能較好的改善失眠癥, 對于肝腎陰虛的失眠患者, 尤其是對更年期女性的效果更佳[10]。本實驗證明復(fù)方珍麻膠囊無明顯急性毒性作用,復(fù)方珍麻膠囊的其它毒性作用有待進一步實驗評價。

    圖1 大鼠主要器官病理學(xué)觀察

    參考文獻:

    [1] 劉曉琰, 鐘晗, 崔敏, 等. 復(fù)方珍麻膠囊對去卵巢大鼠更年期癥狀、內(nèi)分泌激素及炎性因子的影響[J]. 中醫(yī)藥導(dǎo)報, 2016(2):16-19.

    [2] 陳偉, 沈先榮, 蔣定文, 等. 九通膠囊的毒理學(xué)實驗研究[J].中成藥, 2008, 30(12):1740-1744.

    [3] 吳涓, 孫倩, 儲智勇, 等. 貽貝多糖膠囊毒理學(xué)安全性研究[J]. 中國衛(wèi)生檢驗雜志, 2011(1):97-100.

    [4] 王麗云, 周偉, 顧呈華, 等. 蛤蜊膠囊的安全性毒理學(xué)評價[J]. 江蘇衛(wèi)生保健: 學(xué)術(shù)版, 2012, 14(1):13-15.

    [5] 姚旌, 張忠杰. 天麻注射液治療叢集性頭痛40例[J].中國實驗方劑學(xué)雜志, 2012, 18(16): 299-301.

    [6] 李燕. 珍珠母眠安湯治療失眠58例[J]. 新中醫(yī), 2003, 35 (7):54-55.

    [7] 歐陽, 張永萍, 徐劍, 等. 女貞子復(fù)方中藥對老年雌性小鼠神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫功能調(diào)節(jié)作用的實驗研究[J]. 貴陽中醫(yī)學(xué)院學(xué)報, 2011, 33(2):18-19.

    [8] 王春霞, 陳志良. 菊花的藥理和臨床應(yīng)用研究[J]. 廣東醫(yī)學(xué), 2005, 26(12):1740-1741.

    [9] 滕俊, 袁佳, 葉莎莎, 等. 枸杞子化學(xué)成分及藥理作用相關(guān)性概述[J].海峽藥學(xué), 2014, (6):36-37.

    [10] 湯璐敏, 李祎群, 沈惠風(fēng), 等. 復(fù)方珍麻膠囊治療失眠癥的臨床研究[J]. 中國美容醫(yī)學(xué), 2012, 21(14):304-305.

    Q95-33

    B

    1674-5817(2016)05-0382-05

    10.3969/j.issn.1674-5817.2016.05.012

    2016-06-27

    上海市科技項目(13401901800)

    孫志鍇(1986-), 男。E-mail:cash7040@163.com

    劉曉琰, 女, 碩士, 主任藥師, 研究方向: 臨床藥學(xué)。

    E-mail: liuxiaoyan@renji.com

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