應(yīng)用半乳糖凝集素3及成纖維細(xì)胞生長因子23評(píng)估慢性腎臟病患者的心血管危險(xiǎn)因素

張志宏 張麗華 鄭春霞 梁 菊 安 玉 王金泉 章海濤 劉志紅

·論 著·

應(yīng)用半乳糖凝集素3及成纖維細(xì)胞生長因子23評(píng)估慢性腎臟病患者的心血管危險(xiǎn)因素

張志宏1,2*張麗華2*鄭春霞2梁 菊2安 玉2王金泉2章海濤2劉志紅2

目的：分析半乳糖凝集素3(Gal-3)及成纖維細(xì)胞生長因子23(FGF-23)與慢性腎臟病(CKD)患者心血管危險(xiǎn)因素和心血管重塑的相關(guān)關(guān)系，評(píng)價(jià)與傳統(tǒng)標(biāo)記物組合預(yù)測心血管風(fēng)險(xiǎn)的價(jià)值。 方法：分析CKD患者臨床信息，完善常規(guī)實(shí)驗(yàn)室檢查，檢測N-末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)、肌鈣蛋白T(TnT)、Gal-3和FGF-23濃度。心臟超聲測定相對(duì)室壁厚度和左心室質(zhì)量指數(shù)，將心臟塑形分為結(jié)構(gòu)正常與左心室塑形改變(包括左心室重塑、向心性肥厚與離心性肥厚)。以左心室塑形改變?yōu)闃?biāo)準(zhǔn)，比較NT-proBNP與Gal-3和FGF-23不同組合的ROC曲線下面積(AUC)。 結(jié)果：共納入CKD患者270例(2期57例、3期74例、4期68例、5期71例)。Gal-3和FGF-23水平均與患者多重心血管危險(xiǎn)因素相關(guān)，包括收縮壓、血紅蛋白、血清白蛋白、磷、甲狀旁腺激素、NT-proBNP、TnT、eGFR水平及是否合并糖尿病(P<0.05)。伴隨Gal-3和FGF-23水平升高，患者左心室塑形改變顯著(P<0.05)。與NT-proBNP相比，Gal-3和FGF-23各單項(xiàng)指標(biāo)判斷左心室塑形改變的AUC差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；NT-proBNP與Gal-3組合或三者組合可輕度提高AUC(P>0.05)。 結(jié)論：Gal-3與FGF-23水平不僅與CKD患者多重心血管危險(xiǎn)因素相關(guān)，且反映左心室塑形改變；兩者與NT-proBNP組合可提高判斷心血管風(fēng)險(xiǎn)的價(jià)值。

慢性腎臟病 半乳糖凝集素3 成纖維細(xì)胞生長因子23 心血管事件 風(fēng)險(xiǎn)

慢性腎臟病(CKD)是世界性的公共衛(wèi)生問題，全球患病人群年增長率達(dá)8%[1]。我國現(xiàn)有CKD患者約1.19億[2]。伴隨腎功能減退，CKD患者發(fā)生心力衰竭、急性心肌梗死、惡性心律失常、腦卒中和外周動(dòng)脈栓塞等心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)顯著升高。與腎功能正常人群相比，CKD 3期患者發(fā)生心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)增加43%，而終末期腎病(ESRD)患者相關(guān)事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)則高達(dá)10倍。一項(xiàng)超過100萬例的隊(duì)列研究指出[3]，CKD患者未來發(fā)生心血管事件、腎衰竭和全因死亡的風(fēng)險(xiǎn)均顯著高于同期腎功能正常的糖尿病患者，而伴糖尿病的CKD患者則是所有終點(diǎn)事件的最高危人群。對(duì)無癥狀的CKD患者進(jìn)行心血管事件風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，根據(jù)危險(xiǎn)分層進(jìn)行干預(yù)具有重要的臨床意義。

腦鈉肽(BNP與NT-proBNP)與肌鈣蛋白(TnT與TnI)是評(píng)估心血管事件風(fēng)險(xiǎn)的經(jīng)典標(biāo)志物，但應(yīng)用于CKD患者存在明顯局限性[4-5]。心血管事件常涉及多重危險(xiǎn)因素，發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，不同病理生理背景的標(biāo)志物組合有助于早期全面揭示潛在風(fēng)險(xiǎn)，指導(dǎo)治療。半乳糖凝集素3(Gal-3)和成纖維生長因子23(FGF-23)是新近發(fā)現(xiàn)的心血管風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)記物。Gal-3相對(duì)分子質(zhì)量35 kD，是一種對(duì)β半乳糖苷殘基具有很高親和力的糖蛋白家族成員，在激活的巨噬細(xì)胞中高表達(dá)，通過一種類似細(xì)胞胞吐的機(jī)制轉(zhuǎn)移至細(xì)胞外并進(jìn)入全身循環(huán)。FGF-23相對(duì)分子質(zhì)量32 kD，是一種主要來自骨骼的內(nèi)分泌激素，與鈣磷代謝調(diào)節(jié)有關(guān)。有研究發(fā)現(xiàn)，Gal-3和FGF-23不僅與多重心血管危險(xiǎn)因素相關(guān)，兩者亦可介導(dǎo)心肌重塑過程[6-7]。CKD患者長期暴露于多重心血管危險(xiǎn)因素中，以左心室肥厚(LVH)為特征的心臟塑形改變發(fā)生率高[8-9]。目前，以CKD患者為研究對(duì)象，評(píng)價(jià)不同心血管風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)志物組合的研究仍有限。本文分析Gal-3和FGF-23水平與CKD患者心血管危險(xiǎn)因素、左心室塑形改變的相關(guān)關(guān)系，并評(píng)價(jià)不同標(biāo)記物組合預(yù)測心血管事件風(fēng)險(xiǎn)的價(jià)值。

對(duì)象和方法

研究對(duì)象 收集2013年12月至2015年3月在南京軍區(qū)南京總醫(yī)院腎臟科住院患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：CKD 2～5期，年齡16～65歲，男女不限。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重心功能不全(NYHA分級(jí)Ⅲ～Ⅳ級(jí))、惡性腫瘤、近期嚴(yán)重外傷或感染、重度肥胖或消瘦[體質(zhì)量指數(shù)(BMI)>30 kg/m2或<18 kg/m2]、重度水腫、遺傳性多囊腎病和任何形式的腎臟替代治療。所有研究對(duì)象均簽署書面知情同意書，本研究通過所在機(jī)構(gòu)醫(yī)學(xué)倫理審查。

研究方法 收集患者年齡、性別、既往高血壓、糖尿病史及吸煙史、用藥史等信息，入院次日晨起空腹檢測患者BMI、體表面積(BSA)、血壓、24h尿蛋白定量、血紅蛋白(Hb)、血清白蛋白(Alb)、尿酸(UA)、總膽固醇(TC)、鈣、磷、甲狀旁腺激素(PTH)、TnT、NT-proBNP、Gal-3和FGF-23水平。估算腎小球?yàn)V過率(eGFR)計(jì)算采用2009年CKD-EPI公式[5]。經(jīng)胸心臟超聲測量左心室舒張末期內(nèi)徑、后壁厚度、室間隔厚度和左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)。計(jì)算相對(duì)室壁厚度(RWT)、左心室質(zhì)量(LVM)和左心室質(zhì)量指數(shù)(LVMI)[10]。根據(jù)RWT與LVMI將心臟塑形分為四組：結(jié)構(gòu)正常[RWT≤0.42和LVMI≤115 g/m2(男)或≤95 g/m2(女)]；結(jié)構(gòu)重塑[RWT>0.42和LVMI≤115 g/m2(男)或≤95 g/m2(女)]；向心性肥厚[RWT>0.42和LVMI>115 g/m2(男)或>95 g/m2(女)]和離心性肥厚[RWT≤0.42和LVMI>115 g/m2(男)或>95 g/m2(女)]。本研究將結(jié)構(gòu)重塑與肥厚統(tǒng)稱為左心室塑形改變(LVRM)。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。正態(tài)分布計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，偏態(tài)分布資料以中位數(shù)(四分位數(shù))即(Median,IQR) 表示，計(jì)數(shù)資料或等級(jí)資料以頻數(shù)和頻率表示。計(jì)量資料組間比較采用t檢驗(yàn)或方差分析，計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)或Fisher精確檢驗(yàn)，等級(jí)資料多組間比較采用Kruskal-Wallis H檢驗(yàn)。Gal-3、FGF-23、eGFR、NT-proBNP和尿蛋白數(shù)據(jù)為非正態(tài)分布，進(jìn)行對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換后進(jìn)行多元線性回歸分析。NT-proBNP、Gal-3和FGF-23判斷LVRM采用多因素Logistic回歸分析與三項(xiàng)指標(biāo)不同組合的操作者受試曲線(ROC)，將曲線下面積(AUC)進(jìn)行比較。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

一般資料 共納入270例CKD患者(2期57例，3期74例，4期68例，5期71例)，其中男性182例(67.4%)，平均年齡46.0±11.7歲，合并糖尿病140例(51.9%)，高血壓224例(83.0%)，吸煙79例(29.3%)。隨腎功能減退，Gal-3水平顯著升高，在不同CKD分期間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)；FGF-23、NT-proBNP和TnT水平亦有升高趨勢(shì)，但CKD2期與CKD 3期間比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(前者P=0.015，后兩者均P>0.05)。以心臟塑形對(duì)所有患者分組，與結(jié)構(gòu)正常組相比，左心室肥厚患者循環(huán)NT-proBNP、Gal-3和FGF-23水平均顯著升高 (表1、圖1)。

表1 CKD患者臨床與實(shí)驗(yàn)室檢查資料

CKD：慢性腎臟病；ACEI：血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑；ARB：血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑； eGFR：估算的腎小球?yàn)V過率；NT-proBNP：N-末端腦鈉肽前體；Gal-3：半乳糖凝集素3；FGF-23：成纖維細(xì)胞生長因子23

圖1 不同CKD分期循環(huán)Gal-3(A)、FGF-23(B)、NT-proBNP(C)和肌鈣蛋白T(D)水平CKD：慢性腎臟??；Gal-3：半乳糖凝集素3；FGF-23：成纖維細(xì)胞生長因子23；NT-proBNP：N-末端腦鈉肽前體

Gal-3與心血管危險(xiǎn)因素的相關(guān)性 單因素分析顯示，循環(huán)Gal-3水平與CKD患者多重心血管危險(xiǎn)因素相關(guān)，包括合并糖尿病、收縮壓(SBP)、24h尿蛋白定量、磷、Hb、Alb、UA、PTH、NT-proBNP和TnT濃度以及腎功能(eGFR)。對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換后多元線性回歸顯示，eGFR和TnT水平仍與Gal-3水平相關(guān)(決定系數(shù)R2=0.576)(表2、3)。

FGF-23與心血管危險(xiǎn)因素的相關(guān)性 單因素分析顯示，循環(huán)FGF-23水平與CKD患者多重心血管危險(xiǎn)因素相關(guān)，包括SBP、24h尿蛋白定量、磷、Hb、Alb、UA、PTH、NT-proBNP和TnT濃度以及eGFR水平。對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換后多元線性回歸顯示，eGFR、磷和Hb水平仍與FGF-23水平相關(guān)(決定系數(shù)R2=0.518)(表2、3)。

表2 循環(huán) Gal-3、FGF-23水平與心血管危險(xiǎn)因素的單因素相關(guān)分析

項(xiàng)目Gal-3FGF-23rPrP糖尿病(Y/N)0.1330.0290.0360.556收縮壓0.2060.0010.1690.005尿蛋白0.2720.0000.1400.026血紅蛋白-0.5570.000-0.4560.000血清白蛋白-0.2400.000-0.1560.012尿酸0.2340.0000.2610.000eGFR-0.7100.000-0.5900.000磷0.5700.0000.4400.000甲狀旁腺激素0.5200.0000.3780.000NT-proBNP0.6130.0000.4450.000肌鈣蛋白T0.4950.0000.3070.001

Gal-3：半乳糖凝集素3；FGF-23：成纖維細(xì)胞生長因子23；eGFR：估算的腎小球?yàn)V過率；NT-proBNP：N-末端腦鈉肽前體

表3 循環(huán)Gal-3、FGF-23水平與心血管危險(xiǎn)因素的多因素相關(guān)分析

Gal-3：半乳糖凝集素3；FGF-23：成纖維細(xì)胞生長因子23；eGFR：估算的腎小球?yàn)V過率；數(shù)據(jù)經(jīng)自然對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換，其中Gal-3校正的決定系數(shù)R2=0.576，F(xiàn)GF-23校正的決定系數(shù)R2=0.518

Gal-3與左心室塑形變化的關(guān)系 隨著Gal-3水平升高，LVM和LVMI均顯著升高(P<0.01)，心臟舒張功能減退患者比例亦顯著升高(P<0.05)，LVEF則顯示下降趨勢(shì)(P=0.045)。Gal-3水平升高與合并糖尿病、SBP、貧血、尿蛋白、血磷和NT-proBNP濃度升高以及腎功能減退均與LVRM相關(guān)(P<0.05)，但多因素分析中Gal-3的相關(guān)性消失(表4、5)。

表4 循環(huán) Gal-3、FGF-23水平與心臟結(jié)構(gòu)與功能的關(guān)系

Gal-3：半乳糖凝集素3；FGF-23：成纖維細(xì)胞生長因子23；LVEDD：左心室舒張末期內(nèi)徑；BSA：體表面積；Gal-3分組界值33.3 ng/ml與55.5 ng/ml，F(xiàn)GF-23分組界值57.8 pg/ml與118.0 pg/ml

表5 循環(huán) Gal-3、FGF-23與NT-proBNP水平與左心室塑形改變的關(guān)系

Gal-3：半乳糖凝集素3；FGF-23：成纖維細(xì)胞生長因子23；eGFR：估算的腎小球?yàn)V過率；NT-proBNP：N-末 端腦鈉肽前體；*：數(shù)據(jù)經(jīng)自然對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換

FGF-23與左心室塑形變化的關(guān)系 隨著FGF-23水平升高，LVM和LVMI均顯著升高(P<0.01)，而LVEF下降顯著(P=0.005)。FGF-23水平升高與合并糖尿病、SBP升高、貧血、尿蛋白、磷和NT-proBNP濃度升高以及腎功能減退均與LVRM相關(guān)(P<0.05)，但多因素分析中FGF-23的相關(guān)性消失(表4、5)。

Gal-3與FGF-23判斷左心室塑形改變的價(jià)值 以LVRM行NT-proBNP、Gal-3和FGF-23各指標(biāo)不同組合ROC曲線，比較AUC。對(duì)所有患者，上述三者單項(xiàng)指標(biāo)的AUC分別為0.680、0.661和0.641(P>0.05)，NT-proBNP與Gal-3組合及三者組合可提高AUC分別至0.695及0.696(P>0.05)(圖2)。對(duì)CKD 2～3期患者，上述三者單項(xiàng)指標(biāo)的AUC分別為0.590、0.709和0.599(P>0.05)，Gal-3診斷參考界值26.81ng/ml，敏感度75.0%，特異度68.6%；NT-proBNP與Gal-3組合以及三者組合可提高AUC分別至0.711及0.713，與單項(xiàng)指標(biāo)NT-proBNP的AUC比較統(tǒng)計(jì)量分別為P=0.029及P=0.036。對(duì)CKD 4～5期患者，NT-proBNP與Gal-3組合以及三者組合的AUC相對(duì)最高，但均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。對(duì)合并糖尿病患者，三者單項(xiàng)指標(biāo)的AUC分別為0.646、0.599和0.554(P>0.05)，不同組合下AUC均無顯著提高(P>0.05)；對(duì)非糖尿病患者，三者單項(xiàng)指標(biāo)的AUC分別為0.680、0.685和0.696(P>0.05)，不同組合下AUC升高均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

圖2 NT-proBNP、Gal-3和FGF-23不同組合判斷左心室塑形改變的ROC曲線NT-proBNP：N-末端腦鈉肽前體；Gal-3：半乳糖凝集素3；FGF-23：成纖維細(xì)胞生長因子23；NT-proBNP、NT-proBNP聯(lián)合Gal-3、NT-proBNP聯(lián)合FGF-23、Gal-3聯(lián)合FGF-23及三者聯(lián)合的曲線下面積(AUC)分別為0.680、0.695、0.680、0.666、0.696

討 論

心血管疾病是CKD患者首位死因，約40%的CKD患者在進(jìn)展至ESRD前死于各類心血管事件[11-12]。Gal-3和FGF-23以不同機(jī)制參與心-腎交互作用，其預(yù)測心血管事件價(jià)值獨(dú)立于腎功能和NT-proBNP[13-14]。本研究以CKD患者為研究對(duì)象，首次將Gal-3和FGF-23與經(jīng)典標(biāo)志物NT-proBNP和TnT結(jié)合，分析其預(yù)測患者未來心血管事件風(fēng)險(xiǎn)的價(jià)值。我們發(fā)現(xiàn)：(1)CKD早期循環(huán)Gal-3與FGF-23水平即明顯升高，并與多重心血管危險(xiǎn)因素相關(guān)；(2)循環(huán)Gal-3與FGF-23水平與左心室塑形改變相關(guān)；(3)Gal-3、FGF-23與NT-proBNP組合有助于改善對(duì)CKD患者潛在心血管事件風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)測。

Gal-3和FGF-23與CKD患者心血管事件危險(xiǎn)因素 既往不同的研究均指出，循環(huán)Gal-3和FGF-23水平與患者合并的心血管危險(xiǎn)因素相關(guān)。在腎功能正常的社區(qū)人群，弗明翰心臟研究(Framingham heart study)[15]與預(yù)防腎臟與血管終點(diǎn)事件研究(PREVEND)[16]發(fā)現(xiàn)Gal-3水平與人群橫斷面BMI、腰圍、SBP、HDL、NT-proBNP、胰島素抵抗(HOMA-IR)、eGFR和微量白蛋白尿水平相關(guān)。歐洲路德維希港風(fēng)險(xiǎn)和心血管健康研究(LURIC)[17]在接受冠脈成形術(shù)檢查的患者中發(fā)現(xiàn)，Gal-3水平與年齡、超敏C反應(yīng)蛋白(hsCRP)、糖化血紅蛋白(HbA1c)及NT-proBNP水平相關(guān)。美國慢性腎功能不全隊(duì)列研究(CRIC)[18]在CKD非透析患者中發(fā)現(xiàn)FGF-23水平與既往心血管病史、合并糖尿病及高血壓、BMI、高膽固醇血癥、血磷和PTH濃度、腎功能及尿蛋白水平均相關(guān)。本研究發(fā)現(xiàn)，CKD早期循環(huán)Gal-3和FGF-23水平即明顯升高，其中CKD 3期較CKD 2期Gal-3水平升高已達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，F(xiàn)GF-23水平升高亦有類似趨勢(shì)，該變化早于NT-proBNP和TnT。此外，升高的Gal-3和FGF-23水平與CKD患者多重心血管危險(xiǎn)因素相關(guān)。單因素分析顯示，除上述危險(xiǎn)因素外，Gal-3和FGF-23水平亦與Hb與Alb水平下降相關(guān)。在此基礎(chǔ)上，多元線性回歸分析顯示，Gal-3和FGF-23不僅與eGFR相關(guān)，且Gal-3與TnT獨(dú)立相關(guān)，F(xiàn)GF-23與磷和Hb獨(dú)立相關(guān)。結(jié)合其他研究，我們認(rèn)為不論患者腎功能狀態(tài)如何，循環(huán)Gal-3和FGF-23水平皆與患者的多重心血管危險(xiǎn)因素關(guān)聯(lián)，且這種關(guān)聯(lián)性獨(dú)立于NT-proBNP和TnT。

Gal-3和FGF-23與CKD患者左心室塑形改變 CKD患者常合并左心室塑形改變(LVRM)，有研究顯示，CKD 3期LVH發(fā)生率超過32%，至CKD 5期LVH發(fā)生率高達(dá)75%[19]，CKD 4～5期患者LVMI增加的風(fēng)險(xiǎn)是CKD 3期患者的3倍[20]。本研究發(fā)現(xiàn)Gal-3和FGF-23水平與左心室塑形變化趨勢(shì)顯著相關(guān)，隨著兩者升高，LVM和LVMI均顯著升高，而LVEF顯示下降趨勢(shì)。我們的觀察結(jié)果與既往研究結(jié)論類似，但既往分析Gal-3或FGF-23與LVRM關(guān)系多為單一指標(biāo)評(píng)價(jià)，缺乏兩者間的對(duì)比。需要指出，本研究單因素分析顯示NT-proBNP、Gal-3和FGF-23水平與左心室塑形改變存在相關(guān)性，但多因素分析后發(fā)現(xiàn)僅收縮壓是左心室塑形改變的獨(dú)立危險(xiǎn)因素；由于我們亦發(fā)現(xiàn)血壓與Gal-3和FGF-23水平之間存在相關(guān)關(guān)系，該現(xiàn)象提示血壓在左心室塑形改變中的致病作用，而Gal-3和FGF-23反映這種風(fēng)險(xiǎn)。

Gal-3與FGF-23判斷CKD患者左心室塑形改變的價(jià)值 CRIC研究[21]提示CKD患者基線NT-proBNP水平升高對(duì)于未來心力衰竭的風(fēng)險(xiǎn)仍有一定預(yù)測價(jià)值，但也承認(rèn)僅以NT-proBNP水平升高難以鑒別患者發(fā)生心力衰竭與出現(xiàn)腎功能減退。本研究中CKD 3期患者NT-proBNP水平與CKD 2期患者比較無顯著差異，也在一定程度上反映了NT-proBNP的局限性。左心室重塑過程不僅包括心肌纖維的肥厚，還涉及間質(zhì)纖維化和神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)激活，而NT-proBNP、Gal-3和FGF-23從不同角度反映上述病理生理過程。據(jù)此，我們?cè)O(shè)想不同作用機(jī)制的標(biāo)記物組合可能有助于提高NT-proBNP的預(yù)測價(jià)值。本研究發(fā)現(xiàn)對(duì)所有CKD患者，無論腎功能狀態(tài)或是否合并糖尿病，三者單獨(dú)診斷LVRM的價(jià)值相近，但NT-proBNP與Gal-3組合及三者組合診斷LVRM的AUC最大；其中對(duì)CKD 2～3 期患者，Gal-3單獨(dú)診斷LVRM的價(jià)值不亞于NT-proBNP。近來，Gruson等[22]比較了Gal-3與FGF-23水平預(yù)測心力衰竭患者心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)的價(jià)值。該研究納入119例嚴(yán)重心力衰竭患者，平均隨訪4.3年，發(fā)生心血管死亡或接受心臟移植共73例，以死亡為終點(diǎn)事件的ROC曲線下面積在Gal-3與FGF-23間無顯著差異。本研究與Gruson等[22]研究相比，盡管研究對(duì)象與觀察終點(diǎn)不同，但得出結(jié)論相近，且我們發(fā)現(xiàn)三者組合的價(jià)值更優(yōu)。

本文為單中心橫斷面觀察性研究，樣本量相對(duì)偏小，未能以臨床結(jié)局作為觀察終點(diǎn)。但本研究納入的CKD各分期患者資料具有良好的代表性與可比性，各評(píng)價(jià)指標(biāo)同步采集，平行分析。有必要在此基礎(chǔ)上進(jìn)行前瞻性研究，深化對(duì)Gal-3和FGF-23與CKD患者心腎事件風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系的認(rèn)識(shí)。

小結(jié)：CKD患者Gal-3與FGF-23水平升高與多重心血管危險(xiǎn)因素及LVRM相關(guān)。Gal-3、FGF-23與NT-proBNP組合有助于改善對(duì)CKD患者潛在心血管事件風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)測。

(致謝：血清標(biāo)本來自于國家腎臟疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心生物樣本庫；血清半乳糖凝集素3由康圣環(huán)球醫(yī)學(xué)特檢集團(tuán)進(jìn)行檢測)

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(本文編輯 律 舟 莫 非)

Eveluation of cardiovascular events using galectin-3 and fibroblast growth factor-23 in chronic kidney disease patients

ZHANGZhihong1,2*,ZHANGLihua2*,ZHENGChunxia2,LIANGJu2,ANYu2,WANGJinqun2,ZHANGHaitao2,LIUZhihong2

1NationalClinicalResearchCenterofKidneyDiseases,JinlingHospital,NanjingClinicalSchooloftheSecondMilitaryMedicalUniversity,Nanjing210016,China2NationalClinicalResearchCenterofKidneyDiseases,JinlingHospital,NanjingUniversitySchoolofMedicine,Nanjing210016,China*ZHANGZhihongandZHANGLihuaareconsideredtobefirstauthors

Correspondingauthor:LIUZhihong(E-mail:liuzhihong@nju.edu.cn)

T Objective：To investigate the relationship between serum Galectin-3(Gal-3),fibroblast growth factor-23(FGF-23) levels with the left ventricular geometry remodeling in chronic kidney disease (CKD) patients. Methodology：This was a cross-sectional study. Patients aged 16～65 years with baseline CKD stages 2 to 5 were enrolled in this study. Baseline clinical characteristics such as gender,age,smoking,diabetes,blood pressure,body surface area(BSA),body mass index(BMI) were obtained. Serum uric acid,creatinine,albumin and C-reactive protein were measured by standard laboratory techniques. Glomerular filtration rate (GFR) was calculated using the CKD-EPI formula. Serum Gal-3,FGF-23 levels were measured by using enzyme linked immunosorbent assay(ELISA). All patients were examined by transthoracic echocardiography to measure the diameter of the left ventricle. Left ventriclar mass index(LVMI) and relative wall thickness(RWT) were obtained by calculation. The relation between NT-proBNP,Gal-3 and FGF-23 levels with left ventricular geometry remodeling was evaluated by Logistic regression and receiver operating characteristic(ROC) curve. Results：A total of 270 CKD patients were enrolled in the final analysis. Serum Gal-3 and FGF-23 concentrations with eGFR levels were strongly correlated. Other variables with moderate to strong correlations with Gal-3 or FGF-23 concentration in participants were diabetes,systolic blood pressure,levels of hemoglobin,albumin,phosphorus,PTH,NT-proBNP,TnT and 24h proteinuria. Gal-3 or FGF-23 levels correlated moderately with LVM和LVMI. Areas under the ROC (95% confidence interval) were 0.680 (0.598,0.761),0.661(0.565,0.757),and 0.641(0.554,0.729) for NT-proBNP,Gal-3,and FGF-23,respectively,with no significant difference between the values (P>0.05). AUC was increased to 0.696 for combined-biomarker of NT-proBNP,Gal-3 and FGF-23. Conclusion：Higher levels of Gal-3 and FGF-23 were associated with several cardiovascular risk factors and left ventricular geometry remodeling in CKD patients. Emerging cardiac biomarkers with different pathophysiological background incorporated may offer important prognostic information in the setting of CKD.

chronic kidney disease galectin-3 fibroblast growth factor-23 cardiovascular events risk

10.3969/cndt.j.issn.1006-298X.2016.04.001

國家科技支撐計(jì)劃課題(2013BAI09B04,2015BAI12B05)，江蘇省創(chuàng)新能力建設(shè)計(jì)劃(BM2015004)

1第二軍醫(yī)大學(xué)金陵醫(yī)院(南京軍區(qū)南京總醫(yī)院)腎臟科 博士研究生，2南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬金陵醫(yī)院(南京軍區(qū)南京總醫(yī)院)腎臟科 博士研究生(張麗華) 國家腎臟疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心 全軍腎臟病研究所(南京，210016)；*張志宏和張麗華為共同第一作者

劉志紅(E-mail:liuzhihong@nju.edu.cn)

2016-06-24

? 2016年版權(quán)歸《腎臟病與透析腎移植雜志》編輯部所有