桂枝茯苓丸聯(lián)合米非司酮治療子宮肌瘤的療效及對激素水平和血液流變學(xué)的影響

張　莉

(陜西省榆林市星元醫(yī)院，陜西 榆林 719000)

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桂枝茯苓丸聯(lián)合米非司酮治療子宮肌瘤的療效及對激素水平和血液流變學(xué)的影響

張莉

(陜西省榆林市星元醫(yī)院，陜西 榆林 719000)

[摘要]目的觀察桂枝茯苓丸聯(lián)合米非司酮治療子宮肌瘤的臨床療效及對激素水平與血液流變學(xué)的影響。方法將子宮肌瘤患者100例隨機(jī)分為觀察組與對照組，對照組單獨(dú)應(yīng)用米非司酮治療，觀察組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合桂枝茯苓丸治療，觀察2組治療效果及治療前后激素水平、血液流變學(xué)指標(biāo)的變化。結(jié)果觀察組顯效率與總有效率均顯著高于對照組(P<0.05)；治療后2組E2、LH、FSH、P、全血黏度高切/低切、血漿黏度、血小板聚集率均較治療前明顯降低，且觀察組明顯低于對照組(P均<0.05)。結(jié)論米非司酮聯(lián)合桂枝茯苓丸加味治療子宮肌瘤能夠有效改善臨床癥狀，明顯降低血清激素水平及血液流變學(xué)指標(biāo)，值得臨床推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞]子宮肌瘤；桂枝茯苓丸；米非司酮

子宮肌瘤是臨床較為常見的婦科疾病，多見于30～50歲育齡期女性，也是發(fā)病率較高的女性良性腫瘤 。該腫瘤會(huì)引起繼發(fā)性貧血、孕婦流產(chǎn)甚至導(dǎo)致不孕癥等，對患者的生活質(zhì)量與身體健康有著嚴(yán)重影響[1]，因此發(fā)現(xiàn)后需要盡快采取正確的治療措施及時(shí)控制病情發(fā)展。臨床上對子宮肌瘤的治療方案主要包括保守治療與手術(shù)治療，對于瘤體較小者主要通過保守治療達(dá)到控制、縮小瘤體直至治愈的目的。隨著現(xiàn)代女性健康意識的提高，體檢的普及，以及臨床檢查設(shè)備、方法的不斷更新、完善，該病的檢出率呈升高趨勢，尤其對于早期、瘤體較小的檢出率明顯增長[2]。因此臨床上應(yīng)當(dāng)增加對藥物保守治療的關(guān)注與研究。筆者2013年8月—2015年2月采用桂枝茯苓丸加味聯(lián)合米非司酮治療子宮肌瘤患者50例，療效較好，現(xiàn)報(bào)道如下。

1臨床資料

1.1一般資料選取上述時(shí)期本院收治的子宮肌瘤患者100例，臨床檢查與婦科檢查均符合子宮肌瘤診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，經(jīng)影像學(xué)等輔助檢查確診；子宮內(nèi)探查刮取病變區(qū)內(nèi)膜組織進(jìn)行病理學(xué)檢查為良性、無惡性病變，肌瘤瘤體直徑低于4 cm；患者年齡18～70歲，意識清晰，具有基本溝通、理解能力，能夠配合完成治療及后期隨訪，臨床資料完整；患者實(shí)驗(yàn)前均充分了解相關(guān)內(nèi)容，自愿參與并簽署知情同意書，符合醫(yī)學(xué)倫理學(xué)要求。排除有惡變趨向或變形肌瘤，其他類型的子宮附件腫瘤；合并有腺肌瘤或子宮內(nèi)膜異位患者；伴有嚴(yán)重的慢性基礎(chǔ)病、血液性疾病患者，心肝腎等主要器官及造血系統(tǒng)功能障礙或嚴(yán)重的原發(fā)性疾病患者；近期激素類藥物或中藥治療史患者，相關(guān)藥物、中草藥過敏或有禁忌證患者；出現(xiàn)手術(shù)指征以及不適宜采用保守治療者。隨機(jī)分為2組：觀察組50例，年齡28～45(34.86±5.71)歲；病程(2.59±1.74)年；單發(fā)28例，多發(fā)22例。對照組50例，年齡30～44(36.12±5.28)歲；病程(2.43±1.92)年；單發(fā)29例，多發(fā)21例。2組基本情況比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法對照組給予米非司酮25 mg/次、1次/d，早餐后口服，于月經(jīng)第1天開始服用。觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上加用桂枝茯苓丸(康澤藥業(yè)，規(guī)格：6 g/丸)1丸/次口服，2次/d。2組均連續(xù)治療3個(gè)月，在治療期間不另加用其他藥物，注意飲食調(diào)節(jié)與忌口，對患者及其家屬強(qiáng)調(diào)準(zhǔn)時(shí)按量服用藥物的重要性。

1.3觀察指標(biāo)觀察2組臨床治療效果并對其進(jìn)行6個(gè)月的隨訪，檢測治療前后血清雌激素(E2)、黃體生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、孕酮(P)水平與全血黏度高切/低切、血漿黏度、血小板聚集率。

1.4療效評定標(biāo)準(zhǔn)[4]痊愈：臨床癥狀完全消失，B超下肌瘤瘤體消失或萎縮到直徑1 cm以內(nèi)，月經(jīng)恢復(fù)正?；蚪^經(jīng)。顯效：臨床癥狀基本消失，B超下肌瘤瘤體萎縮到直徑1.5 cm以內(nèi)，月經(jīng)恢復(fù)正?；蚪^經(jīng)，維持6個(gè)月無改變。有效：臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)，B超下肌瘤瘤體萎縮到直徑2 cm以內(nèi)，維持6個(gè)月無增長。無效：臨床癥狀改善不明顯，B超下肌瘤瘤體直徑超過2 cm或無縮小，6個(gè)月內(nèi)無改變或出現(xiàn)增長?？傦@效率為治愈+顯效病例所占百分比，總有效率為治愈+顯效+有效病例所占百分比。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法通過SPSS 17.0版統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行臨床數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料表示為例(%)，比較采用2檢驗(yàn)；計(jì)量資料表示為±s，比較采用t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.12組臨床療效比較觀察組顯效率與總有效率均顯著高于對照組(P均<0.05)。見表1。

2.22組治療前后激素水平比較2組治療后E2、LH、FSH、P水平均較治療前明顯降低(P均<0.05)，且觀察組明顯低于對照組(P均<0.05)。見表2。

表1　2組臨床療效比較　例(%)

注：①與對照組比較，2=5.319，P=0.021；②與對照組比較，2=4.332，P=0.037。

表2　2組治療前后激素水平比較±s)

注：①與對照組比較，t=3.284，P<0.05；②與對照組比較，t=2.376，P<0.05；③與對照組比較，t=4.285，P<0.05；④與對照組比較，t=3.990，P<0.05。

2.32組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較2組治療后全血黏度高切/低切、血漿黏度、血小板聚集率均較治療前明顯降低，且觀察組明顯低于對照組(P均<0.05)。見表3。

表3　2組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較±s)

注：①與對照組比較，t=4.013，P<0.05；②與對照組比較，t=2.186，P<0.05；③與對照組比較，t=6.683，P<0.05；④與對照組比較，t=9.404，P<0.05。

3討論

子宮肌瘤是常見的女性生殖系統(tǒng)良性腫瘤，雖然該腫瘤通常為良性腫瘤，但仍不排除有惡變的可能，因此臨床上需要提高關(guān)注。該病對于女性的身心健康有著極大的影響，不僅會(huì)引起機(jī)體的不適感，甚至?xí)?dǎo)致不孕，給女性心理造成極大壓力，也給社會(huì)帶來了沉重負(fù)擔(dān)。隨著臨床檢測技術(shù)與女性健康意識的提高，該病早期檢出率逐漸上升[5]。臨床上對于瘤體較小的病患主要采取藥物保守治療，可以選用藥物較多，且各有其功效與優(yōu)勢。

子宮肌瘤對激素有明顯依賴性，同時(shí)受到雌激素與孕激素的影響。米非司酮是常用的抗孕激素類子宮肌瘤治療藥物，作為孕酮的特異性拮抗劑能夠選擇性地與孕酮受體結(jié)合，且其親和力高于孕酮4～10倍[6]。在米非司酮與孕酮受體結(jié)合后可以溶解卵巢黃體，并對雌激素形成拮抗效果，干擾下丘腦-垂體-靶腺軸，有效降低機(jī)體各項(xiàng)激素水平。同時(shí)米非司酮能夠通過與孕酮受體的結(jié)合對上皮生長因子的表達(dá)進(jìn)行抑制，并誘導(dǎo)肌瘤內(nèi)血管與細(xì)胞出現(xiàn)退行性變。相關(guān)資料顯示，子宮肌瘤患者服用米非司酮能夠有效降低激素水平，抑制肌瘤細(xì)胞進(jìn)一步繁殖生長，促使瘤體萎縮，促進(jìn)月經(jīng)量與月經(jīng)周期恢復(fù)正常，并明顯改善臨床癥狀[7]。但仍有部分學(xué)者表示，單純應(yīng)用米非司酮治療子宮肌瘤療效并不穩(wěn)定，子宮肌瘤縮小速度較慢且部分患者病情沒有明顯改善[8]。

祖國醫(yī)學(xué)中將子宮肌瘤歸為“癥瘕”范疇，認(rèn)為該病由寒邪侵入胞絡(luò)，受腎氣漸衰、沖任失調(diào)而陰陽失衡所引發(fā)，肝腑失調(diào)、氣血無法通暢運(yùn)行而凝滯瘀積于胞宮之中形成瘀血癥塊，進(jìn)而引起痛經(jīng)、經(jīng)期異常、月經(jīng)量過多等癥狀。因此在中醫(yī)施治上主要以活血化瘀、疏通經(jīng)絡(luò)、調(diào)節(jié)氣血為核心理念。桂枝茯苓丸為張仲景所創(chuàng)，以茯苓、桂枝作為主藥，茯苓健脾安神、滲濕利水，桂枝溫中散寒、通經(jīng)利水、助陽解表；同時(shí)輔以桃仁、丹皮、芍藥，桃仁活血祛瘀、消癰解毒，丹皮活血散瘀、清熱涼血，芍藥清熱止痛、涼血祛瘀，諸藥合用共奏活血化瘀、溫通血脈、消瘤散結(jié)之效，且寒溫相宜、藥性平和，祛瘀而不耗血。針對子宮肌瘤所表現(xiàn)出的不同癥狀，可以在桂枝茯苓丸原方的基礎(chǔ)上根據(jù)患者病癥，以原方消瘤散結(jié)、活血化瘀為基礎(chǔ)，靈活加減，提高治療功效?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，作為該方的主藥，茯苓具有提高免疫力、抗腫瘤及利尿效果，可通過提高免疫力間接形成抗腫瘤效果，亦可能與膜生化特性的改變直接相關(guān)；而桂枝則具有擴(kuò)張血管、抗病毒、抗菌抗炎、抗過敏、鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜作用[9]。桂枝茯苓丸能夠通過神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)對雌激素水平進(jìn)行調(diào)節(jié)，有效降低雌激素水平，從而抑制子宮肌瘤生長；且能夠提高體液與體細(xì)胞的免疫能力，激發(fā)巨噬細(xì)胞的吞噬能力而進(jìn)一步提高非特異性免疫力，調(diào)節(jié)機(jī)體的整體功能狀態(tài)[10]，即達(dá)到中醫(yī) “扶正祛邪”的功效。

隨著近幾年臨床上對血液流變學(xué)研究的發(fā)展，使得對血瘀的認(rèn)識逐漸加深，微循環(huán)功能出現(xiàn)紊亂或障礙可以導(dǎo)致患者出現(xiàn)血液流變學(xué)的改變，形成“血瘀”癥狀。有報(bào)道表明桂枝茯苓丸能夠擴(kuò)張微血管，促進(jìn)局部微血流，并改善血液黏度，對子宮肌瘤所導(dǎo)致的子宮局部血液循環(huán)障礙有良好的緩解、治療效果[11]。桂枝茯苓丸對血液流變學(xué)指標(biāo)的影響與對局部微循環(huán)的改善可以認(rèn)為是其“活血化瘀”功效的藥理學(xué)機(jī)制。相關(guān)研究表明，桂枝茯苓丸能夠有效降低血清中孕酮、雌二醇等雌孕激素水平，降低血液黏度、延長凝血酶原時(shí)間、抑制血小板聚集，由于子宮肌瘤的生長發(fā)展受到激素水平與血運(yùn)的影響，從而通過激素與血運(yùn)等方面對肌瘤發(fā)展予以抑制，減緩子宮平滑肌的過度增值，降低子宮重量[12]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組顯效率與總有效率顯著高于對照組，治療后E2、LH、FSH、P水及全血黏度高切/低切、血漿黏度、血小板聚集率均顯著低于對照組。提示米非司酮聯(lián)合桂枝茯苓丸加味治療子宮肌瘤能夠有效改善臨床癥狀，提高治療效果，且可以明顯降低血清激素水平及血液流變學(xué)指標(biāo)，值得推廣應(yīng)用。

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[收稿日期]2015-04-30

[中圖分類號]R737.33

[文獻(xiàn)標(biāo)識碼]B

[文章編號]1008-8849(2016)02-0172-03

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.02.019