金匱腎氣丸合參蛤散治療小兒腎不納氣型哮喘療效觀察

甘曉霞，曾慶芳，張黎黎，劉　慶

(重慶市巴南區(qū)中醫(yī)院，重慶 401320)

?

金匱腎氣丸合參蛤散治療小兒腎不納氣型哮喘療效觀察

甘曉霞，曾慶芳，張黎黎，劉慶

(重慶市巴南區(qū)中醫(yī)院，重慶 401320)

[摘要]目的探討金匱腎氣丸合參蛤散治療小兒腎不納氣型咳嗽變異性哮喘的臨床療效。方法將80例腎不納氣型咳嗽變異性哮喘患兒隨機分為2組，對照組給予西藥常規(guī)治療，觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上給予金匱腎氣丸合參蛤散治療。結(jié)果治療8周后，觀察組臨床控制率與總有效率均明顯高于對照組(P<0.05)；2組肺活量無顯著變化，第1秒末呼氣量、呼氣峰流速百分比均較治療前明顯改善(P均<0.05)，且觀察組改善更為顯著(P均<0.05)。結(jié)論金匱腎氣丸合參蛤散治療小兒腎不納氣型咳嗽變異性哮喘療效好，可明顯改善患兒肺功能，有效緩解癥狀同時避免典型哮喘的轉(zhuǎn)變。

[關(guān)鍵詞]金匱腎氣丸;參蛤散;兒童;腎不納氣型哮喘;肺功能

咳嗽變異性哮喘(cough variant asthma，CVA)也稱為隱匿性哮喘、咳性哮喘、過敏性哮喘，是慢性咳嗽致病因素中較為常見的一種，在兒童中發(fā)病率較高。西醫(yī)治療方案中主要為口服藥物為主，包括抗過敏藥物、糖皮質(zhì)激素、氨茶堿、舒張支氣管平滑肌β2受體激動劑等，在緩解哮喘癥狀方面有著快速而又顯著的療效，但在藥物治療停止之后咳嗽可能反復發(fā)作，最終進展成為典型的哮喘[1]。祖國醫(yī)學理論認為變異咳嗽性哮喘屬于“喘證”“虛喘證”的范疇，肺腎之氣存在密切關(guān)系，可以通過補腎納氣法治療[2]。2013年12月—2015年1月筆者采用金匱腎氣丸合參蛤散治療腎不納氣型哮喘患兒40例，療效較好，現(xiàn)報道如下。

1臨床資料

1.1一般資料選取上述時期本院收治的小兒咳嗽變異性哮喘80例，均在入院后確診，咳嗽反復發(fā)作或持續(xù)咳嗽時間在1個月以上，發(fā)作時間多為清晨或夜間，痰較少，在冷空氣、劇烈運動以及聞到特殊氣味后病情加重，沒有明顯的感染征象，長時間抗生素治療效果不明顯，經(jīng)氣管擴張劑診斷性治療能夠緩解。均符合《中藥新藥臨床研究指導原則》[3]中的相關(guān)診斷標準，中醫(yī)辨證為腎不納氣型，具有咳、痰、喘以及腎虛的證候。排除由于咽炎、支氣管炎、鼻炎、喉炎、胸腺增大等原因所導致的咳嗽患兒。患兒家長均簽署知情同意書。以隨機數(shù)字表法將患兒平均分為2組：觀察組40例，男23例，女17例；年齡3.2～7.8(5.3±1.6)歲；病程0.4～1.3(0.9±0.1)年；夜咳為主28例，清晨咳嗽為主22例；個人過敏史21例，家族過敏史15例。對照組40例，男24例，女16例；年齡3.5～7.9(5.8±1.7)歲；病程0.3～1.2(0.8±0.2)年；夜咳為主29例，清晨咳嗽為主11例；個人過敏史20例，家族過敏史13例。2組一般資料比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法對照組給予5 mg特布他林、1 mg布地奈德與2 mL生理鹽水充分混合霧化吸入，每日2次。在臨床癥狀緩解之后停止應用支氣管擴張劑特布他林，繼續(xù)給予布地奈德霧化吸入。觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上給予金匱腎氣丸合參蛤散加減，組方：生地黃20 g、山藥15 g、山茱萸15 g、茯苓15 g、丹皮15 g、肉桂6 g、澤瀉12 g、附子10 g、蛤蚧2 g、紅參15 g、麥冬30 g、紫河車15 g、黃芪20 g、炙甘草10 g。噴嚏、鼻癢癥狀嚴重者加蒼耳子、辛夷花，痰盛者加款冬花、半夏，喘證較為嚴重者加五味子。水煎服，每日1劑，分早晚2次服用。根據(jù)患兒年齡與體質(zhì)量進行藥量加減，持續(xù)治療6個月。

1.3觀察指標觀察2組臨床治療效果，檢測治療前與治療8周后的肺功能指標包括肺活量(FVC)、第1秒末呼氣量(FEV1)、呼氣峰流速百分比(PEF%，為實際測量值與預測值比值的百分數(shù))，所有指標均測量3次，取平均值。測試均由同一醫(yī)師完成，在測試開始前7 d內(nèi)停止任何支氣管舒張劑。

1.4療效評價標準治療8周后參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[3]制定療效標準。臨床控制：癥狀完全緩解，F(xiàn)EV1增加量>35%或治療后>80%預計值；顯效：癥狀較治療前明顯減輕，F(xiàn)EV1增加25%～35%，或治療后FEV1達預計值60%～79%；好轉(zhuǎn)：癥狀有所減輕，F(xiàn)EV1增加量15%～24%；無效：癥狀和FEV1測定無改善或加重。

2結(jié)果

2.1臨床療效比較觀察組痊愈率與總有效率均明顯高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1　2組治療8周后臨床療效比較　例(%)

2.2肺功能比較治療前2組肺功能比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)，治療后2組FVC均無明顯變化，但FEV1、PEF%均較治療前明顯改善(P均<0.05)，且觀察組改善情況均優(yōu)于對照組(P均<0.05)。見表2。

3討論

表2　2組治療前后肺功能比較

注：①與治療前比較，P<0.05。

咳嗽變異性哮喘是變應原以及其他誘發(fā)因素導致的氣道慢性非特異性炎癥，通常伴有氣道高反應性[4]。炎性反應與呼吸道高敏反應不是同時發(fā)生的，而是持續(xù)性呼吸道炎性反應導致氣道對于各種外界刺激的敏感程度提高，從而引起頑固性咳嗽的發(fā)生，但不存在典型的喘息癥狀，可以說咳嗽變異性哮喘是典型哮喘的前驅(qū)狀態(tài)[5-6]?；純褐饕R床癥狀是咳嗽，而發(fā)作時間多為清晨或夜間，多數(shù)患兒就診時間為白天，由于白天癥狀不明顯，容易被誤診為反復支氣管炎或呼吸道感染等，耽誤治療。有研究報道，小兒咳嗽變異性哮喘誤診率達95%[7]。由于咳嗽變異性哮喘的病理與生理發(fā)展的過程與哮喘相同，所以在疾病確診之后應當選擇哮喘的治療方案。當前臨床治療中，咳嗽變異性哮喘的主要藥物包括支氣管擴張劑、糖皮質(zhì)激素、抗變態(tài)反應藥以及穩(wěn)定肥大細胞的藥物。

咳嗽變異性哮喘屬于中醫(yī)學“喘證”“咳嗽”范疇，而小兒臟腑嬌嫩，形氣未充，衛(wèi)外不固，容易受淫邪反復侵襲。肺主氣，司呼吸，外和皮毛，邪氣郁積在肺部則失宣降，表現(xiàn)為咳嗽。而久咳則傷腎，腎不納氣，終必致喘。腎不納氣證多由久病喘咳，肺損及腎，金不生水，氣不歸元，腎失攝納，除肺氣虛的表現(xiàn)之外，尚有動則氣喘，咳而遺溺，或見冷汗淋漓、脈虛浮無根等腎氣虛的表現(xiàn)[8]。

金匱腎氣丸是《金匱要略》中陰中求陽的代表方劑，補腎之陽氣。方中附子性辛熱，能夠溫陽養(yǎng)腎，桂枝性味辛甘而藥性溫和，能夠溫通陽氣，與附子聯(lián)合應用能夠有效補足腎陽之虛，助陽氣化生，為方中君藥。而腎臟為水火交融，內(nèi)涵元陰元陽，中藥調(diào)理過程中陰陽任何一方的偏重與衰弱都會導致陽損及陰或者陰損及陽。而喘證所合之腎陽虛，大多可能是腎陰虛發(fā)展所致，僅補足陽氣而不顧陰氣的滋養(yǎng)，則陽氣沒有附著的根基，不能有效發(fā)揮溫通補陽的功效。所以方中生地黃有滋陰補腎作用，配合山藥與山茱萸滋補肝腎而同時能夠養(yǎng)益精血，共為臣藥。君藥與臣藥互相配伍，補腎填精，溫腎助陽，以陰中求陽之法增補腎之陽氣，同時以陰藥的溫潤柔和結(jié)合陽藥，以達到溫而不燥的效果，陰藥得陽藥溫通則能夠滋養(yǎng)而不膩。方中補陽的藥物較少且藥量較輕，而滋陰的藥品較多且藥量較重，充分體現(xiàn)立方的主旨并非一味只補元陽，而通過補微陽氣，增強腎之陽氣，取“少火生氣”的要義。如同“此腎氣丸納桂、附于滋陰劑中十倍之一,意不在補火,而在微微生火,即生腎氣也”[9]。而澤瀉與茯苓能夠滲濕利水，配合桂枝則能夠溫化痰飲，丹皮性味辛苦而偏寒，能夠入血分，配合桂枝能夠調(diào)和血分的郁滯，3種藥物將補氣蘊含在泄瀉中，能夠祛邪氣而為補藥助力，將陰藥中可能存在濕邪之氣化去。多種藥物聯(lián)合應用，能夠補陽氣之弱而化水，滋補陰氣之虛而生氣，能夠振奮腎之陽氣，氣化復常，則諸癥自除。金匱腎氣丸能夠上調(diào)促腎上腺皮質(zhì)激素以及17α-羥化酶的基因表達，促進糖皮質(zhì)激素的分泌，能夠發(fā)揮長期抗過敏以及抗炎性反應的應激作用，還能夠調(diào)節(jié)支氣管哮喘的TH1/Th2細胞因子失衡，緩解氣道的炎性反應[10]。而參蛤散中蛤蚧為君藥，其能夠補腎益精，而肺腎強盛則可以宣發(fā)肅降、調(diào)通水道，而脾腎旺盛則能夠痰濁無可化生。紅參能夠滋補元氣，益肺補氣，配伍蛤蚧能夠增加益氣固納的功效；紫河車為血肉有情之物，能夠補益腎精、養(yǎng)血益氣，與蛤蚧配伍應用能夠加強固腎益精的作用。五味子斂肺滋腎，黃芪益氣固表，麥冬養(yǎng)陰潤肺，為佐藥。多種藥物聯(lián)合應用，能夠補腎溫陽納氣、健脾益肺、固本培元，有效切中病機?，F(xiàn)代醫(yī)學研究證明[11-12]，蛤蚧能夠降低血小板固化因子以及IgE的異常升高；紅參提取物能夠增強Th1的免疫應答，促進內(nèi)源性INF-γ、IL-2的增殖以及淋巴細胞活化，增強機體免疫系統(tǒng)的作用，緩解哮喘癥狀；紫河車則含有多種人體必需的物質(zhì)，包括維生素、蛋白質(zhì)、氨基酸、糖類以及微量元素，加速免疫抗體的合成，增強機體的非特異性免疫以及抗過敏能力，起到固本扶正補虛的功效；黃芪則能夠促進自身干擾素的生成，促進脾臟漿細胞的增生，加強體內(nèi)抗體的合成。

本研究結(jié)果顯示，觀察組痊愈率與總有效率顯著高于對照組，第1秒末呼氣量與呼氣峰流速百分比高于對照組，證明中西結(jié)合方案對肺功能改善有明顯的效果。提示金匱腎氣丸聯(lián)合參蛤散能夠有效提高小兒咳嗽變異性哮喘中腎不納氣證的臨床治療效果，可改善患兒的肺功能，避免疾病遷延可能導致的典型哮喘發(fā)生，具有較高的臨床價值。

[參考文獻]

[1]伍亞輝,楊曉鷗,劉翠梅，等. 小兒咳嗽變異性哮喘與肺炎支原體感染相關(guān)性研究[J]. 中國醫(yī)藥導報,2011,8(21):54-56

[2]黎經(jīng)蘭. 補腎納氣法治療小兒支氣管哮喘38例[J]. 中醫(yī)研究,2005,18(1):39-40

[3]中華人民共和國衛(wèi)生部. 中藥新藥臨床研究指導原則[S]. 北京:中華人民共和國衛(wèi)生部,1995:137-140

[4]郭建華,滿立新,張瑩瑩，等. 哮喘控制測試與肺功能檢測在兒童哮喘管理中的臨床應用[J]. 中國全科醫(yī)學,2010,13(4):384-385

[5]黃艷春，肖強. 孟魯司特鈉對哮喘患兒免疫指標及促炎因子的影響[J]. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2014,23(29):3252-3256

[6]張燕萍,苗青,晁燕，等. 蘇黃止咳膠囊治療咳嗽變異性哮喘的隨機對照多中心臨床研究[J]. 中醫(yī)雜志,2008,49(6):504-506

[7]李玲,茍洪波,亞娜，等. 孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德治療小兒咳嗽變異性哮喘的療效研究[J]. 重慶醫(yī)學,2013,13(34):4198-4199

[8]石亞杰,許娟. 哮喘緩解期從腎論治機理探討[J]. 江蘇中醫(yī)藥,2005,26(8):3-4

[9]陳衛(wèi)國. 金匱腎氣丸的配伍特點及其臨床指導意義[J]. 中醫(yī)雜志,2009,50(4):378-379

[10] 李景巍. 補中益氣丸合金匱腎氣丸防治慢性支氣管炎86例觀察[J]. 實用中醫(yī)藥雜志,2013,29(6):428-429

[11] 曹偉云. 參蛤散加味治療緩解期老年支氣管哮喘45例臨床觀察[J]. 中醫(yī)藥導報,2012,18(6):38-40

[12] 葉志光,李惠,蘇雪媚，等. 加味參蛤散對緩解期哮喘患者Th1/Th2平衡及細胞因子水平的影響研究[J]. 中醫(yī)藥學報,2014,7(3):83-86

[收稿日期]2015-05-06

[中圖分類號]R0562.25

[文獻標識碼]B

[文章編號]1008-8849(2016)02-0162-03

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.02.015