干擾素誘導(dǎo)IP-10、血清SAA、hs-CRP檢測(cè)在早產(chǎn)兒感染性疾病中的診斷價(jià)值

宋玲妹，趙建美

(1. 上海市奉賢區(qū)中心醫(yī)院，上海 201499；2. 南通大學(xué)附屬醫(yī)院，江蘇 南通 226001)

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干擾素誘導(dǎo)IP-10、血清SAA、hs-CRP檢測(cè)在早產(chǎn)兒感染性疾病中的診斷價(jià)值

宋玲妹1，趙建美2

(1. 上海市奉賢區(qū)中心醫(yī)院，上海 201499；2. 南通大學(xué)附屬醫(yī)院，江蘇 南通 226001)

[摘要]目的評(píng)價(jià)干擾素誘導(dǎo)蛋白10(IP-10)、血清淀粉酶樣蛋白A(SAA)和高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)檢測(cè)診斷早產(chǎn)兒感染性疾病的價(jià)值。方法選擇91例早產(chǎn)兒，根據(jù)病因分為細(xì)菌感染組42例、病毒感染組21例和非感染組28例。3組均予常規(guī)治療，檢測(cè)3組入院時(shí)血WBC計(jì)數(shù)、IP-10、SAA和hs-CRP水平，細(xì)菌感染組、病毒感染組治療2 d后和治愈后IP-10、SAA和hs-CRP水平，分析IP-10、SAA和hs-CRP診斷細(xì)菌感染和病毒感染的特異性和敏感性。結(jié)果治療前3組WBC計(jì)數(shù)比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；細(xì)菌感染組和病毒感染組IP-10和SAA水平均明顯高于非感染組(P均<0.05)，且細(xì)菌感染組IP-10和SAA水平均明顯高于病毒感染組(P均<0.05)；細(xì)菌感染組hs-CRP水平明顯高于病毒感染組和非感染組(P均<0.05)，而病毒感染組和非感染組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療2 d后，細(xì)菌感染組和病毒感染組的IP-10和SAA水平均較治療前明顯降低(P均<0.05)，但細(xì)菌感染組的IP-10和SAA水平仍明顯高于病毒感染組(P均<0.05)，治愈后細(xì)菌感染組和病毒感染組IP-10和SAA水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。細(xì)菌感染組治療2 d后hs-CRP水平較治療前明顯降低(P<0.05)，治愈后降低更為明顯(P<0.05)；而病毒感染組治療前后比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。hs-CRP相對(duì)于病毒感染組預(yù)測(cè)細(xì)菌感染的特異性、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值和陰性預(yù)測(cè)值最高，而靈敏度并不高。IP-10相對(duì)于非感染組預(yù)測(cè)感染的靈敏度最高，SAA相對(duì)于非感染組預(yù)測(cè)感染的特異度最高，SAA/hs-CRP比值預(yù)測(cè)病毒感染的特異度最高。結(jié)論聯(lián)合檢測(cè)IP-10、SAA和hs-CRP水平對(duì)判斷早產(chǎn)兒早期感染具有重要價(jià)值，IP-10和SAA對(duì)預(yù)測(cè)感染有較高的靈敏度和特異度，但對(duì)區(qū)分細(xì)菌感染和病毒感染的靈敏度和特異度不高，hs-CRP鑒別細(xì)菌感染和病毒感染較為敏感，而SAA/hs-CRP比值預(yù)測(cè)病毒感染的靈敏度和特異度較高。

[關(guān)鍵詞]早產(chǎn)兒；感染；干擾素誘導(dǎo)蛋白10；血清淀粉酶樣蛋白A；高敏C反應(yīng)蛋白

新生兒尤其早產(chǎn)兒的感染發(fā)生率較高，嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致敗血癥，其發(fā)生率為0.1%～0.8%，已經(jīng)成為新生兒最終死亡的重要原因[1]。早產(chǎn)兒感染的早期診斷已經(jīng)成為國(guó)內(nèi)外早產(chǎn)兒管理的重要環(huán)節(jié)。傳統(tǒng)的血液學(xué)檢測(cè)如血液細(xì)菌培養(yǎng)對(duì)早產(chǎn)兒感染的診斷價(jià)值十分有限，臨床應(yīng)用受到限制，故迫切需要尋找一個(gè)敏感性和特異性較高的早期診斷指標(biāo)，減少抗生素的濫用，降低細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生。干擾素誘導(dǎo)蛋白10(IP-10)在新生兒感染的免疫應(yīng)答過程中起著重要作用，可能成為診斷早產(chǎn)兒感染的早期指標(biāo)[2]。血清淀粉樣蛋白A(SAA)在病毒和細(xì)菌感染中均出現(xiàn)明顯增高，而在病毒感染中C反應(yīng)蛋白(CRP)幾乎均不升高，聯(lián)合檢測(cè)SAA和CRP可以對(duì)早期病毒感染和早期炎癥提供有效的診斷效率，為病毒和細(xì)菌感染的早期診斷提供重要的參考信息，檢測(cè)SAA和hs-CRP的比值比單純檢測(cè)SAA和hs-CRP水平更有意義[3-4]。本研究旨在通過檢測(cè)早產(chǎn)兒血清IP-10、SAA和hs-CRP水平，以評(píng)估各指標(biāo)在診斷早產(chǎn)兒感染性疾病中的價(jià)值。現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1臨床資料

1.1一般資料選擇2013年1—12月在奉賢區(qū)中心醫(yī)院就

診的早產(chǎn)兒91例，均存在如下1條以上的特點(diǎn)：①孕婦在妊娠或者產(chǎn)時(shí)有感染史，如有泌尿系感染或絨毛膜炎的可能；產(chǎn)時(shí)胎膜早破超過24 h，羊水混濁或發(fā)臭，或者分娩條件較差，環(huán)境不清潔，消毒設(shè)施不完善等。②新生兒具有嗜睡、拒奶，或者喂養(yǎng)不能耐受，低體質(zhì)量或者低體溫、發(fā)熱，具有惡心嘔吐、便血和腹痛腹瀉等消化道癥狀；可疑壞死性小腸結(jié)腸炎、肝脾腫大、皮膚膿腫、黃疸、肺部感染等。排除先天性畸形、先天性心臟病、遺傳代謝病及存在病毒細(xì)菌等混合感染者。其中男54例，女37例；胎齡(34.16±1.44)周；體質(zhì)量(1 880±535)g。根據(jù)最終診斷分為3組：細(xì)菌感染組42例，其中敗血癥17例，細(xì)菌感染性肺炎15例，壞死性小腸結(jié)腸炎10例。病毒感染組21例，其中人巨細(xì)胞病毒感染17例，單純皰疹病毒Ⅰ型感染2例，呼吸道合胞病毒感染1例，乙肝病毒感染1例。非感染組28例，其中窒息8例，呼吸窘迫綜合征5例，濕肺2例，低血糖癥1例，顱內(nèi)出血2例，ABO溶血癥3例，單純?cè)绠a(chǎn)兒7例。本研究獲得我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)和家屬的知情同意。3組性別、分娩方式、胎齡、出生體質(zhì)量和采血日齡比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性，見表1。

1.2治療方法所有早產(chǎn)兒予以常規(guī)保暖、心電監(jiān)測(cè)、輸液、

表1　3組性別、分娩方式、胎齡、出生體質(zhì)量和采血日齡比較　例

人工喂養(yǎng)。細(xì)菌感染組在入院24 h內(nèi)根據(jù)經(jīng)驗(yàn)運(yùn)用青霉素或頭孢菌素治療，連用10～14 d，根據(jù)患兒體溫、血常規(guī)、血沉、體質(zhì)量增長(zhǎng)情況、喂養(yǎng)情況、黃疸消退情況等決定抗感染治療時(shí)間。對(duì)病毒感染組入院后補(bǔ)液，根據(jù)患兒病情及病毒檢測(cè)結(jié)果適當(dāng)給予更昔洛韋或者阿糖腺苷等抗病毒治療，根據(jù)癥狀和體征適時(shí)停用抗病毒藥物。

1.3觀察項(xiàng)目在入院時(shí)、治療2 d和治愈后，取所有患兒的股靜脈血約3 mL，置于肝素鈉抗凝的試管中，2 000 r/min離心15 min，迅速置入血清離心管中，在-80 ℃冰箱中保存，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)同批檢測(cè)血清IP-10、SAA和hs-CRP水平(入院時(shí)檢測(cè)血WBC計(jì)數(shù))。通過接受者工作曲線(ROC)，選定最佳截距和曲線下面積(AUC)，分析IP-10、SAA和hs-CRP診斷細(xì)菌感染和病毒感染的靈敏度、特異性、陽(yáng)性和陰性預(yù)測(cè)值。

2結(jié)果

2.13組治療前血清WBC、IP-10、SAA和hs-CRP水平比較治療前3組WBC計(jì)數(shù)比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；細(xì)菌感染組和病毒感染組血清IP-10和SAA水平均明顯高于非感染組(P均<0.05)，且細(xì)菌感染組明顯高于病毒感染組(P均<0.05)；細(xì)菌感染組血清hs-CRP水平明顯高于病毒感染組和非感染組(P均<0.05)，而病毒感染組和非感染組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2　3組治療前血清WBC、IP-10、SAA和hs-CRP水平

注：①與非感染組比較，P<0.05；②與病毒感染組比較，P<0.05。

2.2細(xì)菌感染組和病毒感染組治療前后血清IP-10、SAA和hs-CRP水平比較治療2 d后細(xì)菌感染組和病毒感染組血清IP-10和SAA水平均明顯低于治療前(P均<0.05)，但細(xì)菌感染組血清IP-10和SAA水平仍明顯高于病毒感染組(P均<0.05)，治愈后細(xì)菌感染組和病毒感染組血清IP-10和SAA水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。細(xì)菌感染組治療2d后血清hs-CRP水平較治療前明顯降低(P<0.05)，治愈后水平更低(P<0.05)。而病毒感染組治療前后血清hs-CRP水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

2.3IP-10、SAA和hs-CRP預(yù)測(cè)細(xì)菌感染和SAA/hs-CRP預(yù)測(cè)病毒感染的最佳截?cái)嘀怠㈧`敏度、特異度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值和陰性預(yù)測(cè)值預(yù)測(cè)細(xì)菌感染時(shí)，IP-10的曲線下面積為0.748，最佳截?cái)嘀禐?.51 ng/mL ；SAA的曲線下面積為0.706，最佳截?cái)嘀禐?8.15 mg/L；hs-CRP的曲線下面積為0.921，最佳截?cái)嘀禐?.60 mg/L。預(yù)測(cè)病毒感染時(shí)，SAA/hs-CRP的比值的曲線下面積為0.647，最佳截?cái)嘀禐?3.65。 hs-CRP相對(duì)于病毒感染組預(yù)測(cè)細(xì)菌感染的特異性、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值和陰性預(yù)測(cè)值最高，而靈敏度并不高。見表4。

2.4IP-10、SAA和hs-CRP預(yù)測(cè)感染和SAA/hs-CRP預(yù)測(cè)病毒感染的最佳截?cái)嘀?、靈敏度、特異度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值和陰性預(yù)測(cè)值預(yù)測(cè)感染時(shí)，IP-10的曲線下面積為0.977，最佳截?cái)嘀禐?.33 ng/mL；SAA的曲線下面積為0.963，最佳截?cái)嘀禐?2.3 mg/L；hs-CRP的曲線下面積為0.921，最佳截?cái)嘀禐?.4 mg/L。預(yù)測(cè)病毒感染時(shí)，SAA/hs-CRP比值的曲線下面積為0.959，最佳截?cái)嘀禐?.07。IP-10相對(duì)于非感染組預(yù)測(cè)感染的靈敏度最高，SAA相對(duì)于非感染組預(yù)測(cè)感染的特異度最高， SAA/hs-CRP比值預(yù)測(cè)病毒感染的特異度最高。見表5。

表3　細(xì)菌感染組和病毒感染組治療前后血清IP-10、SAA和hs-CRP水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05。

表4　IP-10、SAA、hs-CRP預(yù)測(cè)細(xì)菌感染和

表5　IP-10、SAA和hs-CRP預(yù)測(cè)感染和SAA/hs-CRP

3討論

早產(chǎn)兒的感染由于發(fā)病比較隱匿，臨床表現(xiàn)不典型和多樣性，并且進(jìn)展迅速，可在數(shù)小時(shí)內(nèi)出現(xiàn)膿毒性休克，或者彌散性血管內(nèi)凝血，甚至危及生命，故對(duì)早產(chǎn)兒感染的早期監(jiān)測(cè)，尤其早期監(jiān)測(cè)細(xì)菌感染尤其重要，且早期區(qū)別細(xì)菌和病毒感染并及時(shí)適當(dāng)治療對(duì)降低和預(yù)防并發(fā)癥具有重要作用[5]。但臨床中很難早期鑒別細(xì)菌感染和病毒感染。

IP-10是由脂多糖和干擾素誘導(dǎo)并合成的蛋白，對(duì)多種炎癥細(xì)胞如淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞等具有明顯的趨化作用。IP-10與感染有相關(guān)性，且在感染初期就可以檢測(cè)出其變化，故可以作為預(yù)測(cè)早期感染的指標(biāo)。但I(xiàn)P-10 的下降速度很快，這與其半衰期短具有明顯相關(guān)性[6]。IP-10的研究在成人感染性疾病中具有較多的報(bào)道，用于新生兒的研究報(bào)道較少。有研究表明，在感染性早產(chǎn)兒中，IP-10水平明顯升高， 其診斷感染的敏感度和特異度分別為93%和89%[7]。本研究結(jié)果顯示，病毒感染組和細(xì)菌感染組血清IP-10水平明顯高于非感染組，而細(xì)菌感染組的水平高于病毒感染組；治療2 d后其水平明顯下降，治愈后2組均下降至正常水平；與病毒感染組相比，IP-10預(yù)測(cè)細(xì)菌感染的靈敏度為83.30%，特異度為61.90%；而與非感染組相比，IP-10預(yù)測(cè)感染的靈敏度和特異度分別為94.10%和92.90%，陽(yáng)性和陰性預(yù)測(cè)值分別為96.00%和89.60%。提示IP-10對(duì)診斷感染性疾病有較高的靈敏度和特異度，但對(duì)于區(qū)分細(xì)菌感染和病毒感染的靈敏度和特異度不高，又因其在感染早期就有升高，故可以作為預(yù)測(cè)感染的早期指標(biāo)，且對(duì)于IP-10不高的患兒可以作為終止使用抗生素的指標(biāo)。

SAA是一種球蛋白，屬于載脂蛋白，主要由肝臟產(chǎn)生，屬于急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，在炎癥或感染的急性期，在8～12 h內(nèi)就可以達(dá)峰值，而在疾病恢復(fù)期迅速下降。hs-CRP是由肝臟合成的一種急性時(shí)相蛋白，具有一定的免疫調(diào)節(jié)作用，在正常新生兒期含量極低，其與早產(chǎn)兒炎癥、組織損傷和修復(fù)損傷等有關(guān)，是診斷感染性疾病的早期指標(biāo)。Lannergard等[8]認(rèn)為對(duì)于微弱或者早期的炎癥刺激，SAA對(duì)于炎癥的檢測(cè)敏感度高于CRP，且SAA在診斷病毒感染時(shí)其敏感性高于細(xì)菌感染[9]。本研究結(jié)果顯示，病毒感染組和細(xì)菌感染組血清SAA水平明顯高于非感染組，而細(xì)菌感染組明顯高于病毒感染組；治療2 d后其水平明顯下降，治愈后2組均下降至正常水平。細(xì)菌感染組血清hs-CRP水平明顯高于非感染組和病毒感染組，而非感染組和病毒感染組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療中和治愈后病毒感染組血清hs-CRP水平無明顯變化，細(xì)菌感染組治療后血清hs-CRP水平明顯下降，治愈后下降至正常水平。SAA診斷細(xì)菌感染的靈敏度和特異度均不如診斷感染高，其診斷感染的特異度較高，但其敏感性不如IP-10。ROC曲線分析顯示， SAA相對(duì)于非感染組預(yù)測(cè)感染的特異度最高， SAA/hs-CRP比值預(yù)測(cè)病毒感染的特異度最高，與文獻(xiàn)[10]報(bào)道類似。

綜上所述，hs-CRP在細(xì)菌感染時(shí)升高，對(duì)診斷細(xì)菌感染的敏感度和特異度都較高，而病毒感染時(shí)幾乎不升高；IP-10和SAA對(duì)預(yù)測(cè)感染有較高的靈敏度和特異度，但對(duì)區(qū)分細(xì)菌感染和病毒感染的靈敏度和特異度不高，而SAA/hs-CRP比值預(yù)測(cè)病毒感染的靈敏度和特異度較高。故聯(lián)合檢測(cè)且根據(jù)其比值預(yù)測(cè)比單獨(dú)檢測(cè)SAA和hs-CRP來鑒別細(xì)菌和病毒感染更有意義。

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Diagnostic value of IP-10, SAA, hs-CRP in preterm children with infectious diseases

SONG Lingmei1, ZHAO Jianmei2

(1.Fengxian District Central Hospital, Shanghai 201499, China; 2. Affiliated Hospital of Nantong University, Nantong 226001, Jiangsu, China)

Abstract:Objective It is to evaluate the diagnostic value of interferon-inducible protein 10 (IP-10), serum amylase amyloid A (SAA) and high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP) in preterm children with infectious diseases. Methods 91 preterm children were divided into bacterial infection group (42 cases), viral infections (21 cases) and non-infection group (28 cases) according to the cause. All the groups were given normal therapy, blood WBC and SAA and hs-CRP were determined after hospitalization, at two days after treatment and after curing to analyze the sensitivity and specificity of blood WBC, SAA and hs-CRP for bacterial infection and viral infection. Results The WBC counts were not statistically significant between each groups before treatment(P>0.05); before treatment the levels of IP-10 and SAA were significantly higher in bacterial infection and viral infection group than those in non-infection group (P<0.01), and the highest levels were found in bacterial infection group (P<0.01); the levels of hs-CRP were significantly higher in bacterial infection group than those in viral infection and non-infection group(P<0.01), and the levels of those were not statistically significant between viral infection group and non-infection group (P>0.05). After 2 d treatment, the levels of IP-10 and SAA in two groups were significantly lower than those before treatment, but the levels in bacterial infection group were still significantly higher than those in viral infection group (P<0.01), the IP-10 and SAA levels had no significant difference between each group after cure (P<0.01). The levels of hs-CRP in bacterial infection group were significantly lower after 2 d treatment than those before treatment (P<0.01), after cure reducing levels were more obvious (P<0.01), while the levels of those showed no significant difference in viral infection group between those before and after treatment (P>0.05). Compared with viral infection group, the specificity, positive predictive value and negative predictive value of bacterial infection were highest in hs-CRP, but the sensitivity of those were not high; compared with bacterial infection, the sensitivity, specificity, and positive and negative predictive values of viral infection in SAA/hs-CRP were lower than those in other index. Compared with non-infected group, the highest sensitivity to infection were IP-10, the highest specificity to predict infection were SAA, and the highest specificity to forecast viral infection were SAA/hs-CRP. Conclusion The combined detection of IP-10, SAA and hs-CRP has important diagnostic value in premature children with early infection, IP-10 is more sensitive to early diagnosis of infection in premature children, hs-CRP is more sensitive to identify bacterial and viral infections, SAA/hs-CRP is more sensitive to viral infection.

Key words:preterm children; infection; interferon-inducible protein 10; serum amylase amyloid A; high-sensitivity C-reactive protein

[收稿日期]2015-08-05

[中圖分類號(hào)]R-722

[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A

[文章編號(hào)]1008-8849(2016)02-0144-04

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.02.009

[作者簡(jiǎn)介]宋玲妹，女，碩士，主治醫(yī)師，主要從事兒科感染疾病診斷與治療工作。[通信作者]趙建美，E-mail：2687084388@qq.com