茵陳五苓散治療非酒精性脂肪肝療效觀察

劉　慕

(廣西柳江縣人民醫(yī)院,廣西 柳江 545100)

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茵陳五苓散治療非酒精性脂肪肝療效觀察

劉慕

(廣西柳江縣人民醫(yī)院,廣西 柳江 545100)

[摘要]目的觀察中藥茵陳五苓散對非酒精性脂肪肝(NAFLD)患者臨床癥狀及肝功能的影響。方法將80例NAFLD患者按照隨機平行分組法分為治療組與對照組各40例，2組均給予常規(guī)運動、飲食指導及西藥降脂治療，治療組在此基礎上加用中藥茵陳五苓散治療，2組療程均為8周，療程結(jié)束后比較2組臨床療效、臨床癥狀改善效果及肝功能變化情況。結(jié)果治療組愈顯率明顯高于對照組(P=0.05)；治療8周后2組各項中醫(yī)癥候積分、肝功能及血脂指標均較治療前明顯改善(P均<0.05)，且治療組改善情況均明顯優(yōu)于對照組(P均<0.05)。結(jié)論中藥茵陳五苓散治療NAFLD療效理想，可顯著改善臨床癥狀，且對肝功能及血脂水平有益。

[關鍵詞]茵陳五苓散；非酒精性脂肪肝；肝功能

隨著現(xiàn)代社會、經(jīng)濟、行為方式的不斷改變，非酒精性脂肪肝(non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD)已成為人類面臨的又一挑戰(zhàn)。目前全球普通人群NAFLD的患病率約為20%～30%，而我國本病發(fā)病率約為12%～24%，且仍有逐年上升趨勢[1]?，F(xiàn)有研究資料表明，NAFLD在慢性丙型肝炎進展成肝纖維化的過程中起了重要作用，而肝組織脂肪變性也為慢性丙型肝炎的病理學特征之一[2]。盡管近年來在國內(nèi)外的肝病學術活動中，脂肪性肝病均引起眾多關注，但該病仍缺乏特效治療方法。筆者近年來嘗試采用中西醫(yī)結(jié)合方式治療NAFLD，取得了初步效果，現(xiàn)報道如下。

1臨床資料

1.1納入標準①符合中華醫(yī)學會肝病分會脂肪肝和酒精性肝病學組制定的“NAFLD”臨床診斷及分級標準[3]；②符合中醫(yī)學“濕熱瘀阻證”的辨證標準[4]；③主癥明顯，包括不同程度的乏力、食欲不振、肝區(qū)疼痛等；④肝功能、總膽固醇(TC)、血清三酰甘油(TG)等指標明顯異常；⑤年齡18～65歲；⑥同意本研究采納的治療方案，并簽署知情同意書。

1.2排除標準①合并嚴重心肝腎肺等重要臟器功能障礙；②病毒性肝炎、肝硬化、藥物性肝炎、酒精性脂肪肝及其他可導致肝功能異常等疾病患者；③妊娠或哺乳期女性患者；④近期心肌梗死、腦梗死、重大外科手術等患者；⑤免疫功能障礙、造血系統(tǒng)障礙、嚴重甲狀腺疾病等患者；⑥過敏體質(zhì)或?qū)Ρ狙芯坎杉{治療方法過敏者；⑦不能積極配合堅持治療者。

1.3一般資料本研究選取2010年3月—2014年10月我院門診收治的80例NAFLD患者作為研究對象，均符合上述納入及排除標準。按照隨機平行分組法分為2組：治療組40例，男31例，女9例；年齡23～62(42.6±6.7)歲；體質(zhì)量指數(shù)23.6～34.1(28.2±3.4)kg/m2；NAFLD病程(1.8±0.5)年(5個月～6年)；輕度13例，中度25例，重度2例。對照組40例，男32例，女8例；年齡21～64(41.8±7.3)歲；體質(zhì)量指數(shù)23.3～34.2(28.4±3.1)kg/m2；NAFLD病程(2.0±0.7)年(3個月～7年)；輕度15例,中度24例,重度1例。2組年齡、性別、病程、體質(zhì)量指數(shù)及病情等比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.4治療方法2組均給予常規(guī)西醫(yī)治療方案，包括控制體質(zhì)量，合理飲食，糾正營養(yǎng)失衡，給予高熱量、高蛋白，補充少量維生素；維持相對正常的血脂及血糖水平；行為糾正及體育鍛煉；給予辛伐他汀片10 mg口服，1次/d。治療組在上述治療基礎上加用中藥茵陳五苓散，組方：茵陳30 g、茯苓30 g、炒白術15 g、澤瀉30 g、豬苓12 g、肉桂5 g，上藥每日1劑，水煎取汁300 mL分早晚2次服用。2組療程均為8周。

1.5觀察項目

1.5.1綜合療效參照文獻[5]評定臨床療效。臨床治愈：患者主要臨床癥狀、體征完全消失或基本消失，實驗室及影像學檢查恢復正常；顯效：患者主要臨床癥狀、體征明顯改善，實驗室及影像學檢查基本正常；有效：患者主要臨床癥狀、體征較治療前好轉(zhuǎn)，實驗室及影像學檢查結(jié)果改善；無效：患者主要臨床癥狀、體征基本無改善甚至加重，實驗室及影像學檢查仍異常。

1.5.2中醫(yī)癥候療效參照文獻[6]方法評定療效。依照患者主要中醫(yī)癥候(脘腹脹滿、口干口苦、大便不調(diào)、肢體困重)改善情況分別記為0分(無，正常)、2分(輕微，偶爾出現(xiàn))、4分(中度，經(jīng)常出現(xiàn))、6分(重度，持續(xù)存在)，四項中醫(yī)癥候總積分最高24分，最低0分，得分越高表明中醫(yī)癥候越明顯，反之則越輕微。

1.5.3肝功能及血脂指標于治療前、治療8周后分別采用日本奧林巴斯生化儀器有限公司生產(chǎn)的Olympus AU600全自動生化檢測儀對2組患者的肝功能及血脂指標進行檢測。肝功能指標包括γ-轉(zhuǎn)肽酶(γ-GT)、堿性磷酸酶(ALP)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)及谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)等；血脂指標包括總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)。

1.6統(tǒng)計學方法采用SPSS 15.0軟件包進行數(shù)據(jù)處理。計數(shù)資料比較采用2檢驗;計量資料采用±s表示，組間比較采用t檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結(jié)果

2.1綜合療效比較治療8周后，治療組愈顯率明顯高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1　2組治療8周后綜合療效比較　　例(%)

注：與對照組比較，2=15.204，P=0.018。

2.2中醫(yī)癥候積分比較治療前2組脘腹脹滿、口干口苦、大便不調(diào)、肢體困重等各項中醫(yī)癥候積分比較并無明顯差異(P均>0.05)。治療8周后2組中醫(yī)癥候積分均較治療前明顯改善(P均<0.05)，但治療組較對照組更明顯(P均<0.05)。見表2。

表2　2組治療前后中醫(yī)癥候積分比較，分)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.3肝功能及血脂指標比較治療前2組肝功能指標及血脂指標比較差異無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)。治療8周后2組肝功能及血脂指標均較治療前明顯改善(P均<0.05)，且治療組較對照組改善更明顯(P均<0.05)。見表3。

表3　2組治療前后肝功能及血脂指標比較±s)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

3討論

非酒精性脂肪肝(NAFLD)是21世紀全球重要的公共健康問題之一，也是我國越來越重視的慢性肝病問題。NAFLD最初被認為是一種良性疾病，但隨著近年來對該病認識的不斷深入，發(fā)現(xiàn)NAFLD也可以進展至肝硬化，甚至肝癌[7]?，F(xiàn)代醫(yī)學對該病病因認識尚不完全明確，目前公認的發(fā)病機制主要為“三次打擊”或“多重打擊”學說，該學說認為胰島素抵抗等初次打擊主要導致肝細胞脂肪變性并啟動細胞適應程序，而這些適應反應可增加細胞對其他應激的反應性，結(jié)果通過氧化應激/脂質(zhì)過氧化損傷等兩次打擊誘發(fā)肝細胞壞死和炎癥浸潤。而接著增加的炎癥遞質(zhì)可激活肝星狀細胞誘發(fā)肝纖維化。除非能及時阻止炎癥-壞死過程，使細胞外基質(zhì)的降解大于合成，否則將會發(fā)生肝硬化[8]。

現(xiàn)代醫(yī)學對NAFLD的治療主要包括調(diào)整飲食結(jié)構(gòu)、糾正不良生活方式和行為、運動療法，給予胰島素增敏劑、降血脂藥物及對癥治療等，盡管可起到一定療效，但仍不能令人滿意，因此很多學者努力從中醫(yī)學角度去探尋NAFLD的有效治療方法。盡管中醫(yī)學并無脂肪肝的病名，但對其病因病機、癥狀表現(xiàn)等很早就有論述。中醫(yī)理論認為本病以痰濕內(nèi)停、瘀阻氣滯為主要病機，多因飲食失調(diào)、肝氣郁結(jié)、濕熱蘊結(jié)、中毒所傷等致病，病位主要在肝臟，涉及脾、胃、膽。主要病理產(chǎn)物為痰飲、水濕、瘀血、氣滯，且多兼夾出現(xiàn)，故其中醫(yī)治法當以健脾化濕、祛痰降濁、活血化瘀為主[9]。茵陳五苓散為《金匱要略》治療黃疸病的重要方劑，方中茵陳蒿清熱利濕，使脾胃肝膽之濕熱從小便而出；澤瀉、豬苓清熱利水；白術、茯苓健脾利濕；肉桂溫陽化氣、疏肝利尿。全方共奏清熱利濕、健脾利水之功?，F(xiàn)代藥理學研究證實，茵陳五苓散復方具有明顯的利尿、保肝作用，對大鼠口飼本藥，在不影響尿中電解質(zhì)濃度的情況下，有增加尿量的趨勢[10]。該方對健康人在禁水的情況下未見有利尿作用，對尿中電解質(zhì)的濃度也無影響，但在大量水負荷情況下，可使尿量增加率明顯提高，并提前出現(xiàn)增加率高峰[11]。本方對小鼠酒精性肝損傷具有保護作用，有明顯對抗酒精-高脂飼料引起的肝臟中谷胱甘肽還原酶、葡萄糖-6-脫氫酶、6-磷酸葡萄糖脫氫酶、谷胱甘肽-S-轉(zhuǎn)移酶、乙醇脫氫酶和乙醛脫氫酶活性下降，使肝、腎、腦中還原型谷胱甘肽和氧化型谷胱甘肽水平升高，對酒精所致脂脂肝具有保護作用[12]。 這在本研究對肝功能的保護作用中得到證實。同時，本復方還具有良好的降血脂作用，無論是預防性還是治療性給藥，均可使高脂血癥模型大鼠血清中的總循環(huán)血紅蛋白量(Tch)、TC和低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)的含量顯著降低，并能抑制LDL-C/高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)比值的升高[13]。在降低血脂的同時，還能抑制高脂血癥模型大鼠血漿中丙二醛(MDA)的升高[14]。該復方還具有調(diào)節(jié)自由基代謝、提高抗氧化能力等作用，可通過調(diào)節(jié)自由基代謝和提高抗氧化能力增強實驗小鼠的學習記憶，這一作用可能有利于減緩肝細胞繼發(fā)性氧化壞死[15]。

本研究結(jié)果證實，治療組通過聯(lián)合中藥茵陳五苓散治療較對照組單純給予西醫(yī)常規(guī)治療NAFLD效果更加理想：①治療組對主要中醫(yī)癥候包括脘腹脹滿、口干口苦、大便不調(diào)、肢體困重等的改善效果明顯優(yōu)于對照組，經(jīng)過8周治療，上述癥候積分改善程度明顯高于對照組，大多數(shù)患者癥候均由重度減輕到輕度，患者總體身體狀況得到改善，提示中藥茵陳五苓散對“濕熱瘀阻證”NAFLD患者主要中醫(yī)癥候有明顯改善作用，這對改善患者生活質(zhì)量水平和總體健康狀況有明顯價值。②盡管治療結(jié)束后，2組患者肝功能及血脂水平均得到明顯改善，但同期組間比較治療組改善效果明顯優(yōu)于對照組，主要表現(xiàn)在γ-GT、ALP、AS、ALT及TC、TG水平降低方面，提示加用茵陳五苓散后NAFLD患者肝臟代謝能力提高、血脂水平降低，有利于減緩肝細胞壞死、促進膽汁分泌，保護肝細胞功能。③治療組綜合療效愈顯率明顯高于對照組，提示中醫(yī)藥不僅可改善外顯性癥狀體征，還可減緩甚至逆轉(zhuǎn)肝臟病理性改變，這也為中醫(yī)藥從根本上治療NAFLD提供了實踐依據(jù)。

綜上所述，茵陳五苓散對“濕熱瘀阻”型NAFLD有良好的治療作用，可顯著改善臨床癥狀體征、減緩肝細胞損傷、降低血脂水平，聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)療法治療NAFLD療效確切，值得推廣應用。

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[收稿日期]2015-04-16

[中圖分類號]R575.5

[文獻標識碼]B

[文章編號]1008-8849(2016)06-0636-03

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.06.023