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    DNA納米技術(shù)與生物醫(yī)學(xué)研究

    2016-05-30 10:48:04李江樊春海
    科學(xué) 2016年1期
    關(guān)鍵詞:折紙分子納米

    李江 樊春海

    要是把自然界生命的基因組比作一本百科全書,DNA就是大自然印制這本書所用的“紙張”,而隨著DNA納米技術(shù)的開創(chuàng),DNA又成了科學(xué)家們用來制作DNA納米結(jié)構(gòu)這種“紙手工”的材料。如今,我們能夠想象的各種幾何形態(tài),從一維的納米線到二維的平面圖形再到復(fù)雜的三維幾何體,幾乎都以DNA分子為材料得到了實(shí)現(xiàn)。

    1953年,美國科學(xué)家沃森(J.D.Watson)與克里克(F.H.C.Crick)運(yùn)用X射線晶體衍射技術(shù)對脫氧核糖核酸(DNA)分子的空間結(jié)構(gòu)進(jìn)行研究分析,提出了著名的DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)模型,使人類進(jìn)一步理解了DNA作為遺傳信息載體的角色。

    DNA由兩條脫氧核糖核苷酸的多聚長鏈組成。作為DNA基本結(jié)構(gòu)單位的每個(gè)脫氧核糖核苷酸,包含脫氧核糖、磷酸與堿基各一份。堿基有4種類型,即腺嘌呤(A)、胸腺嘧啶(T)、鳥嘌呤(G)和胞嘧啶(C)。DNA分子以單核苷酸鏈(簡稱“DNA單鏈”)形式存在時(shí)是“柔性”的,容易扭曲與折疊;但是堿基A與T、C與C可以配對形成氫鍵,DNA的一條單鏈與堿基序列可逐一配對的另一條單鏈形成雙螺旋結(jié)構(gòu),此結(jié)構(gòu)在一定范圍內(nèi)有很強(qiáng)的“剛性”。在生物體內(nèi),DNA分子會在合適體液與正常體溫條件下,通過酶催化完成雙鏈解螺旋、堿基配對及新雙鏈形成的自我復(fù)制過程。

    在生命科學(xué)領(lǐng)域,科學(xué)家圍繞DNA如何攜帶、復(fù)制與傳遞遺傳信息進(jìn)行了大量研究,生命科學(xué)進(jìn)入了分子生物學(xué)研究的時(shí)代。到1980年代,美國紐約大學(xué)的西曼(N.Seeman)教授又開創(chuàng)了一個(gè)叫做“DNA納米技術(shù)”的全新領(lǐng)域,把研究視角轉(zhuǎn)向利用DNA獨(dú)有的分子特性來構(gòu)建納米結(jié)構(gòu)材料,以滿足生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的特殊技術(shù)需求。

    DNA納米技術(shù)的原理

    DNA分子是怎樣被用作納米世界建筑材料的呢?打個(gè)比方,我們在宏觀世界所采用的建筑材料通??煞譃槿嵝圆牧希ㄈ玟摻睿┖蛣傂圆牧希ㄈ绱u塊),前者決定結(jié)構(gòu)的靈活性,后者決定結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定性,兩者結(jié)合可以產(chǎn)生形態(tài)各異而又穩(wěn)固的結(jié)構(gòu)。類似地,可以利用DNA單鏈的“柔性”與雙鏈的“剛性”,通過巧妙的設(shè)計(jì)使單雙鏈結(jié)合、剛?cè)嵯酀?jì),構(gòu)造出各種不同的幾何結(jié)構(gòu)。制作DNA納米結(jié)構(gòu)時(shí),首先要有正確的序列設(shè)計(jì),然后讓DNA分子在合適的溶液條件下由分子間或分子內(nèi)部的雜交反應(yīng)自發(fā)組裝形成DNA納米結(jié)構(gòu)。這個(gè)過程不需要人工雕琢(即自上而下的加工),也不需要復(fù)雜的設(shè)備(通常只需一定的溫度控制),被稱為“自下而上的自組裝”。

    相對于結(jié)構(gòu)的組裝而言,如何確認(rèn)所得到的結(jié)構(gòu)更有難度一些。納米尺度(1017-1019米)的世界靠傳統(tǒng)的光學(xué)顯微成像技術(shù)是難以觸及的,最初用來發(fā)現(xiàn)DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)的X射線晶體衍射技術(shù)間接而繁瑣,且有賴于高質(zhì)量DNA晶體的獲得。隨著電子顯微鏡(electronic microscopy,EM)和原子力顯微鏡(atomic force microscopy,AFM)等成像技術(shù)的發(fā)展與成熟,人們突破了傳統(tǒng)光學(xué)成像方法的限制,實(shí)現(xiàn)了單分子級別甚至原子級別的分辨率,能夠更直觀地觀察納米尺度的DNA分子在溶液狀態(tài)下的自然形態(tài)??v觀DNA納米技術(shù)的發(fā)展史,那些關(guān)鍵的進(jìn)展、新奇的結(jié)構(gòu),幾乎都是通過電子顯微鏡和原子力顯微鏡呈現(xiàn)的。

    DNA納米結(jié)構(gòu)的演化

    在DNA納米技術(shù)的早期,以西曼教授為首的科學(xué)家們讓幾條DNA單鏈相互結(jié)合,做成了多種具有剛性的基本幾何結(jié)構(gòu),例如Y形、X形和多種多面體框架結(jié)構(gòu),它們的尺寸通常在幾納米到幾十納米。然后,以這些結(jié)構(gòu)(或稱作“瓦片”)為基本單元,利用它們彼此間的DNA序列互補(bǔ)配對將它們連接起來,就可做成更大尺度(微米級別)的周期性重復(fù)結(jié)構(gòu)。依靠此方式,研究者甚至可以得到宏觀尺度上(毫米級別)類似于凝膠和晶體的材料。用這類組裝方法獲得的結(jié)構(gòu)被稱為“基于‘瓦片的DNA 納米結(jié)構(gòu)”(tile-based DNA nanostructures)。然而這類結(jié)構(gòu)有其局限性:它們是利用重復(fù)單元自發(fā)生長得到的結(jié)果,難以準(zhǔn)確控制其尺寸和外形。為此,哈佛醫(yī)學(xué)院的研究團(tuán)隊(duì)發(fā)展了一種類似于樂高積木的DNA結(jié)構(gòu)拼裝方法。此法不再使用重復(fù)的“瓦片”單元,而是將序列各不相同的許多DNA分子當(dāng)成每一塊都與眾不同的“積木”,按照預(yù)先設(shè)計(jì)好的方式拼裝成尺寸與外形精確可控的結(jié)構(gòu)。利用這種方法,他們搭出了一整套包含全部ASCII碼的納米三維字符。

    另外一大類構(gòu)建DNA納米結(jié)構(gòu)的方法稱為“DNA折紙術(shù)”(DNA origami)。該技術(shù)稱得上是DNA納米技術(shù)的重要里程碑,它由美國加州理工學(xué)院羅思蒙德(P.Rothemund)在2005年報(bào)道。其原理是利用經(jīng)過精心設(shè)計(jì)的許多短單鏈DNA與一條長達(dá)七千多個(gè)堿基的噬菌體基因組DNA鏈雜交,在雜交過程中前者會像“訂書釘”一樣幫助后者折疊成預(yù)先設(shè)計(jì)的形狀,所以這種方法被比喻為“折紙術(shù)”。利用研究者開發(fā)的電腦設(shè)計(jì)軟件,以此法能更容易地設(shè)計(jì)與制作尺寸在100納米左右的納米結(jié)構(gòu),其外形更容易控制,通過自組裝獲得正確結(jié)構(gòu)的效率也更高。

    跟基于“瓦片”的結(jié)構(gòu)相比,DNA折紙術(shù)從一開始就展現(xiàn)出更強(qiáng)大的造型能力。例如,上海交通大學(xué)與中國科學(xué)院上海應(yīng)用物理研究所的研究者用DNA折紙術(shù)制作了一幅納米尺度的中國地圖。在這樣微小的地圖中,就連與大陸隔海相望的臺灣島都清晰可見。納米地圖的實(shí)現(xiàn)表明,我們有能力利用DNA分子精確定制有著復(fù)雜輪廓的不對稱圖形。近年來,科學(xué)家用DNA折紙術(shù)構(gòu)建復(fù)雜三維圖形的能力更是令人嘆為觀止。早期的三維折紙類似于用木板拼裝的家具,是利用“平面折紙結(jié)構(gòu)”拼接而成的,通過這樣的方法可以制作像盒子那樣的空心三維結(jié)構(gòu),其內(nèi)部能容納其他分子,甚至還能打開“盒蓋”。此后,研究者更是制作了各種帶曲面的有趣而復(fù)雜的結(jié)構(gòu),包括橄欖形、花瓶形甚至像“默比烏斯環(huán)”這樣的拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)。最近,瑞典的科學(xué)家還模仿計(jì)算機(jī)三維圖形制作中常用的多面體網(wǎng)格建模方法來構(gòu)建DNA三維結(jié)構(gòu)。這樣,理論上任意的不規(guī)則三維模型都可以通過DNA折紙來實(shí)現(xiàn)。

    除了靜態(tài)結(jié)構(gòu)以外,可活動的DNA納米結(jié)構(gòu)也是科學(xué)家感興趣的一大方向,這樣的結(jié)構(gòu)可以用來實(shí)現(xiàn)“納米機(jī)器人”的運(yùn)動能力。其實(shí),活細(xì)胞內(nèi)部天然就具備由蛋白質(zhì)等大分子構(gòu)成的各種納米機(jī)器,它們是實(shí)現(xiàn)復(fù)雜生命活動的基礎(chǔ)。例如,細(xì)胞內(nèi)的肌動蛋白可以依靠ATP水解能量在細(xì)胞骨架上“行走”,像搬運(yùn)工一樣把物質(zhì)運(yùn)輸?shù)郊?xì)胞內(nèi)的不同位置。受此啟發(fā),研究者制作了能在特定DNA軌道上行走的DNA納米小人,它們行走所需能量是由DNA互補(bǔ)雜交的一系列熱動力學(xué)效應(yīng)提供的,可以實(shí)現(xiàn)納米尺度下的物質(zhì)輸送。此外,還構(gòu)建出多種可針對環(huán)境變化(如酸堿度、溫度、鹽濃度等條件的變化)作出相應(yīng)結(jié)構(gòu)改變的動態(tài)DNA納米結(jié)構(gòu),以及可在一定條件下自我復(fù)制的結(jié)構(gòu)。這些令人目不暇接的進(jìn)展,為構(gòu)建基于DNA的智能納米機(jī)器人打下了基礎(chǔ)。

    DNA生物傳感器

    由于精確的可定制性,DNA納米結(jié)構(gòu)在生物傳感器領(lǐng)域展現(xiàn)了很好的應(yīng)用前景。生物傳感器能檢測病人生理樣本中的病原微生物、腫瘤標(biāo)志物、基因變異等各種疾病相關(guān)指標(biāo),其原理是將發(fā)生在傳感器電極上的生化反應(yīng)轉(zhuǎn)換為電信號,以便利用像智能手機(jī)這樣的便攜電子設(shè)備來快速處理檢測數(shù)據(jù)和呈現(xiàn)檢測結(jié)果。DNA納米結(jié)構(gòu)的材料很容易做成傳感器陣列,即生物傳感芯片,實(shí)現(xiàn)高通量、多目標(biāo)檢測。一般而言,電化學(xué)傳感器對于簡易家庭診斷、疾病早期快速篩查以及缺乏大型設(shè)備的基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)的診斷服務(wù),都有極高應(yīng)用價(jià)值。在傳統(tǒng)的電化學(xué)生物傳感器中,被固定于電極(通常是金、石墨等導(dǎo)電材料)表面的分子探針(通常是單鏈DNA探針、抗體等)被用于捕捉檢測樣本中的目標(biāo)分子,并將這種分子的識別信號轉(zhuǎn)換成電化學(xué)信號??墒窃谖⒂^尺度下,看似平整的電極表面其實(shí)充滿缺陷,分子探針在電極表面的排布密度和取向通常是難以控制的,這會嚴(yán)重影響傳感器的靈敏度和特異性等。為了攻克以上難關(guān),上海應(yīng)用物理研究所的團(tuán)隊(duì)開發(fā)了一系列基于DNA四面體的電化學(xué)傳感器。四面體是結(jié)構(gòu)最簡單而又穩(wěn)定的三維多面體,可借以將分子探針有序組裝在電極表面,猶如在電極表面支起微型的“三腳架”,讓探針分子有更穩(wěn)定的朝向,同時(shí)在電極表面的密度也更為精確可控,從而明顯提升傳感器的檢測性能。

    DNA可視化芯片

    DNA納米結(jié)構(gòu)尤其DNA折紙的另外一大優(yōu)點(diǎn)是,在由DNA鏈折疊產(chǎn)生的結(jié)構(gòu)上,每個(gè)局部的DNA序列都是特定的,就好像是對整個(gè)結(jié)構(gòu)的地址索引,使得整個(gè)結(jié)構(gòu)具有“可尋址性”。利用此性質(zhì),可以在DNA納米結(jié)構(gòu)上指定的位置修飾其他的分子,比如蛋白質(zhì)分子或金屬納米粒子,控制這些分子在DNA納米結(jié)構(gòu)中的位置關(guān)系,將它們排布成特定圖案。甚至可以把DNA折紙結(jié)構(gòu)當(dāng)作納米尺度的“液晶顯示屏”,利用其他分子在其上的排布來顯示字母或數(shù)字圖案。這樣的結(jié)構(gòu)就成了一個(gè)信號輸出設(shè)備,借助原子力顯微鏡成像,分子水平的化學(xué)反應(yīng)結(jié)果即可通過“納米顯示屏”直觀地呈現(xiàn)于我們眼前。這就是所謂“可視化納米芯片”技術(shù)。利用這種DNA芯片,科學(xué)家實(shí)現(xiàn)了對單核苷酸多態(tài)性的分析,就是說,目標(biāo)DNA序列上某個(gè)位點(diǎn)發(fā)生的單個(gè)堿基變異,能夠用這種方法顯示出來,不但告訴我們某個(gè)位點(diǎn)是否有變異,還可以直接用納米尺度的字母顯示,發(fā)生變異的是ATGC中的哪個(gè)堿基。

    基于DNA納米結(jié)構(gòu)的藥物載體

    藥物遞送是傳統(tǒng)藥物治療的一大難題。以腫瘤治療當(dāng)中常見的阿霉素、順鉑等小分子藥物為例,目前常見的化學(xué)治療小分子藥物的作用機(jī)理,決定了它們難以區(qū)分腫瘤細(xì)胞和正常增殖的細(xì)胞,因此它們普遍有很高的毒副作用,不但對健康細(xì)胞造成大量損傷,還容易讓腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生耐藥性而降低治療效果。對于生物學(xué)家而言,嘗試以DNA作為藥物遞送材料有很多顯而易見的好處。首先,與其他被嘗試用作藥物載體的常見金屬納米材料和聚合物材料相比,DNA自身對人體無毒性。人們的日常飲食里面就含有大量來自其他動植物的DNA,這些外源DNA在人體內(nèi)最終被降解和重新吸收利用,不會對人自身的基因產(chǎn)生影響。其次,科學(xué)家發(fā)現(xiàn),DNA分子被折疊成致密且具一定剛性的納米結(jié)構(gòu)之后,會變得比線性的單、雙鏈DNA更容易被活細(xì)胞攝取。通常情況下,細(xì)胞膜帶負(fù)電荷,而DNA分子也帶負(fù)電荷,兩者間的靜電斥力使得細(xì)胞不易吸收DNA分子。傳統(tǒng)的生物技術(shù)通常要借助帶有大量正電荷的陽離子轉(zhuǎn)染試劑,才能將DNA分子送入細(xì)胞內(nèi),但是這些試劑往往具有明顯的細(xì)胞毒性,大大限制了它們在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中的應(yīng)用;而DNA納米結(jié)構(gòu)能被細(xì)胞主動攝取,可能因?yàn)镈NA納米結(jié)構(gòu)與病毒顆粒具有類似的形態(tài)。由此,DNA納米結(jié)構(gòu)作為藥物載體就能不借助轉(zhuǎn)染試劑而進(jìn)入細(xì)胞發(fā)揮作用,更加方便和安全。DNA納米結(jié)構(gòu)在生理環(huán)境下還比線性的單、雙鏈DNA更穩(wěn)定,可維持相對更長的時(shí)間不被降解,適于用來保護(hù)藥物分子,在藥物被降解之前將其送達(dá)體內(nèi)的目標(biāo)位點(diǎn)。

    例如,研究者用DNA折紙結(jié)構(gòu)裝載抗腫瘤藥物阿霉素分子。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,DNA折紙結(jié)構(gòu)的存在可以大大增強(qiáng)阿霉素對耐藥腫瘤細(xì)胞的殺傷作用。并且由于載體的存在,藥物在動物體內(nèi)的循環(huán)時(shí)間也明顯延長,有利于降低給藥劑量和減輕毒副作用。除了小分子藥物以外,多種核酸分子(包括DNA和RNA)本身也可作為藥物(如免疫激活核酸、小干擾RNA等)用于免疫治療或基因治療。但是如前所述,它們通常是短小的線性單、雙鏈分子,在體內(nèi)單獨(dú)存在的情況下極易遭到降解,且難以被細(xì)胞有效攝取。筆者所在課題組的研究表明,DNA納米結(jié)構(gòu)可以改善這類線性核酸分子在體內(nèi)的穩(wěn)定性和細(xì)胞攝取效率。用核酸載運(yùn)核酸也非常便利,只需將原有載體的部分序列改為有治療功能的序列,或者通過核酸雜交的方式裝載治療核酸。在此基礎(chǔ)上,科學(xué)家們也開發(fā)了一系列基于DNA納米結(jié)構(gòu)的核酸藥物載帶策略。

    納米診療機(jī)器人

    科學(xué)家進(jìn)而還希望利用DNA納米結(jié)構(gòu)作為體內(nèi)診斷一治療一體化的載體,也即開發(fā)納米診療機(jī)器人。這種一體化可通過靶向給藥和控制釋放來實(shí)現(xiàn)?!鞍邢颉惫δ芡ǔJ怯尚揎椧恍┛膳c靶點(diǎn)的特征性受體分子發(fā)生特異結(jié)合的分子來實(shí)現(xiàn)的。“控制釋放”是指只有當(dāng)?shù)竭_(dá)指定地點(diǎn)或其他某個(gè)條件得到滿足時(shí),藥物分子才從載體中釋放。這里,載體相當(dāng)于“精確制導(dǎo)武器”,能讓藥物特異性地在目標(biāo)位置高度富集,在提高療效的同時(shí)減少藥物的整體用量,降低藥物對其他組織的毒副作用。

    人體內(nèi)實(shí)際的情形往往極端復(fù)雜,判斷一種疾病常須綜合考量多個(gè)指標(biāo),因而有必要把藥物載體設(shè)計(jì)得更為“智能”一些——不但要集成診斷功能,還要能夠像真正的醫(yī)生一樣,綜合多項(xiàng)診斷指標(biāo)進(jìn)行分析與判斷。迄今為止,人類使用的智能系統(tǒng)的“大腦”仍是基于硅芯片的電子計(jì)算機(jī),它們對于在人體內(nèi)的應(yīng)用而言仍受到諸多限制,所以科學(xué)家需要開發(fā)與生物體兼容性更好的生物計(jì)算機(jī)系統(tǒng)。眾所周知,圖靈所設(shè)想的現(xiàn)代計(jì)算機(jī),從本質(zhì)上講是一個(gè)“輸入信息一處理信息一輸出信息”的系統(tǒng),而自然界的各種生命體其實(shí)也就是遵循這一原理的計(jì)算機(jī)系統(tǒng)。例如,人體的免疫細(xì)胞會根據(jù)探測到的病原物質(zhì)(輸入)作出響應(yīng),釋放促炎癥因子等物質(zhì)(輸出),引發(fā)一系列免疫反應(yīng)。用DNA來實(shí)現(xiàn)人工設(shè)計(jì)的生物計(jì)算,可以基本無障礙地與天然的生命體系對接,對科學(xué)家而言是再理想不過的了。

    DNA計(jì)算可通過DNA邏輯門來實(shí)現(xiàn)。邏輯門是構(gòu)建計(jì)算機(jī)的基礎(chǔ),所有復(fù)雜的計(jì)算均可經(jīng)過簡單邏輯門的級聯(lián)來完成,而單個(gè)邏輯門可看作一個(gè)最簡單的“輸入-處理-輸出”系統(tǒng)。邏輯門處理的信息是二進(jìn)制數(shù)字信號,1表示“肯定”,0表示“否定”。例如,邏輯“與”(AND)門表示只有當(dāng)兩個(gè)輸入信號都為1時(shí)輸出才為1,邏輯“或”(OR)門則表示兩個(gè)輸入信號中只要一個(gè)為l時(shí)輸出即為1。利用DNA分子的特性,科學(xué)家也構(gòu)建了各種基于DNA的邏輯門,相當(dāng)于實(shí)現(xiàn)了基于DNA的“數(shù)字化計(jì)算”。

    用DNA納米結(jié)構(gòu)實(shí)現(xiàn)的智能藥物載體在動物體內(nèi)釋放藥物時(shí),可以借助DNA邏輯門來進(jìn)行多條件判定。這方面的代表性工作之一是哈佛醫(yī)學(xué)院團(tuán)隊(duì)開發(fā)的一種基于DNA邏輯門的納米機(jī)器人。其主體是一只由DNA折紙制作的匣子,內(nèi)部裝載藥物分子。匣子的開口處配有兩把由DNA結(jié)構(gòu)做成的“鎖”,只有當(dāng)環(huán)境中同時(shí)存在與兩把“鎖”分別匹配的指標(biāo)分子(鑰匙)時(shí),匣子才會開啟,讓內(nèi)部的藥物分子暴露出來而產(chǎn)生效用;否則,納米匣子就處于閉合狀態(tài)。這就是一種基于“與”門的條件判定,非常適合應(yīng)用于多指標(biāo)控制的藥物釋放。

    展望

    迄今為止.DNA納米技術(shù)的發(fā)展稱得上是突飛猛進(jìn)。不過,它要在生物醫(yī)藥領(lǐng)域里真正得到廣泛應(yīng)用,還亟須解決一些“瓶頸”難題。首先,跟其他可以大規(guī)模制備的納米材料相比,利用DNA分子構(gòu)建的納米材料,成本仍然較高。近年來隨著DNA合成技術(shù)的發(fā)展,DNA商業(yè)合成的成本與價(jià)格正在快速降低,相信在不久的將來,大規(guī)模商業(yè)化地合成DNA納米結(jié)構(gòu)的成本會降至醫(yī)療應(yīng)用可以承受的水平。其次,與一些經(jīng)典的藥物載體材料相比,DNA納米材料在動物體內(nèi)的穩(wěn)定性和細(xì)胞攝取效率仍相對較低。因此,研究者們正嘗試對DNA納米結(jié)構(gòu)進(jìn)行不同的修飾。例如,通過連接聚合物分子或脂質(zhì)分子來增加DNA納米結(jié)構(gòu)在生理環(huán)境下的穩(wěn)定性,延長它們的體內(nèi)循環(huán)時(shí)間:通過連接穿膜肽等帶有大量正電荷的分子來增加細(xì)胞對DNA納米結(jié)構(gòu)的攝取等。目前已有不少報(bào)道展示了這方面的進(jìn)展。

    縱觀當(dāng)今信息技術(shù)與生物技術(shù)的交叉前沿,人們一方面努力把機(jī)器做得像生命一樣,模仿自然生命的行為乃至人類的智能——這是仿生學(xué)與人工智能的方向:另一方面則努力把生命做得像機(jī)器一樣,改造天然的生命系統(tǒng)使之精確可控地按照人類的指令完成各種任務(wù)——這是合成生物學(xué)的方向。DNA納米技術(shù)在這兩個(gè)方向上都顯示了巨大的潛力,很有希望成為兩者結(jié)合的橋梁。在可預(yù)見的未來,DNA納米診療機(jī)器人將一方面模仿天然病毒,高效率地侵染體內(nèi)的目標(biāo)細(xì)胞;另一方面精確執(zhí)行指令,并在允許的范圍內(nèi)自主運(yùn)作,降低傳統(tǒng)醫(yī)療手段的創(chuàng)傷性和毒副作用,避免天然病毒帶來的安全風(fēng)險(xiǎn)。DNA納米技術(shù)作為一門交叉學(xué)科仍在不斷發(fā)展,從物理化學(xué)、光學(xué)、電子學(xué)等多個(gè)領(lǐng)域汲取力量。我們有理由相信,它最終會在生物醫(yī)學(xué)的應(yīng)用領(lǐng)域里嶄露頭角并大顯身手。

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