桃紅四物湯加減治療失代償期肝硬化的療效及對凝血功能的影響

劉發(fā)文

(陜西省鎮(zhèn)安縣中醫(yī)醫(yī)院,陜西 鎮(zhèn)安 711500)

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桃紅四物湯加減治療失代償期肝硬化的療效及對凝血功能的影響

劉發(fā)文

(陜西省鎮(zhèn)安縣中醫(yī)醫(yī)院,陜西 鎮(zhèn)安 711500)

[摘要]目的觀察桃紅四物湯隨癥加減對失代償期肝硬化患者的臨床療效及對凝血功能的影響。方法將失代償期肝硬化患者60例隨機分為2組，2組均給予常規(guī)治療，觀察組在此基礎(chǔ)上給予桃紅四物湯加減治療，觀察2組臨床療效及治療前后凝血功能指標(biāo)變化。結(jié)果治療2周后，觀察組顯效率與總有效率均明顯高于對照組(P<0.05)。治療后2組PT、APTT、TT水平均較治療前稍延長，F(xiàn)IB水平稍升高，但均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05),且2組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)。2組治療中出血并發(fā)癥發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論桃紅四物湯加減治療失代償期肝硬化療效較好，且不影響患者凝血功能，不會增加出血風(fēng)險，是安全有效的治療方案。

[關(guān)鍵詞]桃紅四物湯；失代償期肝硬化；凝血功能

肝硬化是我國消化系統(tǒng)疾病中較為常見的一種，而失代償期肝硬化是肝硬化病程發(fā)展的晚期，肝硬化程度已經(jīng)超出正常肝功能的代償能力，存在明顯的臨床病理改變，可能伴有脾臟腫大、門脈高壓、腹水、上消化道出血或者肝性腦病[1]，晚期出現(xiàn)多種并發(fā)癥，病死率較高[2]。肝硬化屬于祖國醫(yī)學(xué)中“積聚”“黃疸”“鼓脹”的范疇，桃紅四物湯則是活血化瘀的經(jīng)典方劑，能夠有效緩解氣滯血瘀，還可以補血活血。2012年3月—2014年1月筆者觀察了桃紅四物湯辨證加減治療失代償期肝硬化的療效及對患者凝血功能的影響，現(xiàn)報道如下。

1臨床資料

1.1一般資料選擇我院上述時期收治的失代償期肝硬化患者60例，均符合中華醫(yī)學(xué)會傳染病與寄生蟲病學(xué)分會、肝病學(xué)分會2000年制定的第10次全國病毒性肝炎防治及肝病會議中修訂的肝硬化診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，根據(jù)Child-pugh肝功能分級標(biāo)準(zhǔn)為B級與C級，排除存在嚴(yán)重出血傾向、上消化道大出血以及肝性腦病者。以隨機數(shù)字表法將患者分為2組：觀察組30例，男21例，女9例；年齡27～70(51.7±10.4)歲；乙肝14例，丙肝8例，酒精性脂肪肝5例，不明原因3例；Child-pugh分級B級19例，C級11例；血小板減少21例，食管靜脈曲張14例。對照組30例，男20例，女10例；年齡25～68(51.9±10.7)歲；乙肝15例，丙肝7例，酒精性脂肪肝4例，不明原因4例；Child-pugh分級B級20例，C級10例；血小板減少22例，食管靜脈曲張16例。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法對照組保證足夠熱量供應(yīng)，臥床休息，保持水電解質(zhì)平衡，綜合治療方案包括退黃、降酶以及護肝等常規(guī)治療，如果有必要可進行血漿輸注、蛋白質(zhì)輸注以及利尿治療。觀察組在對照組治療的基礎(chǔ)上加用桃紅四物湯加減治療。組方：紅花12 g、桃仁12 g、川芎10 g、當(dāng)歸10 g、白芍25 g、生地10 g、黃芪15 g、女貞子15 g、澤蘭20 g、云苓25 g、防己12 g、郁金15 g。辨證加減：化熱者加蛇舌草30 g、虎杖15 g、鱉甲15 g；氣滯明顯者加枳殼15 g、厚樸15 g、萊菔子15 g；痰濕較重者加茵陳30 g、澤瀉20 g、車前子15 g、益母草30 g；瘀血較重者加莪術(shù)15 g、三棱15 g；陰虛較重者加枸杞子20 g、阿膠15 g。1劑/d,水煎分早晚2次服。2組均以2周為1個療程。

1.3觀察指標(biāo)觀察2組治療效果及治療前后凝血功能指標(biāo)凝血酶原時間(PT)、活化部分凝血活酶時間(APTT)、血漿凝血酶時間(TT)、纖維蛋白原(FIB)變化情況，統(tǒng)計2組治療過程中皮膚黏膜出血以及食管靜脈曲張破裂出血的情況。皮膚黏膜出血包括齒齦出血、鼻衄、瘀斑、皮膚紫癜、大便隱血以及鏡下血尿。

1.4療效評價標(biāo)準(zhǔn)顯效：臨床癥狀明顯緩解，肝臟區(qū)域不存在壓痛、叩痛感，肝功能以及肝纖維化指標(biāo)明顯改善。有效：臨床癥狀存在改善，肝臟區(qū)域壓痛、叩痛基本消失，肝功能與肝纖維化的各項指標(biāo)明顯改善。無效：臨床癥狀仍然存在，肝臟區(qū)域依然存在壓痛與叩痛感，肝纖維化與肝功能指標(biāo)無明顯改善。總有效率為顯效率與有效率之和。

2結(jié)果

2.1臨床療效比較觀察組治療顯效率、有效率以及總有效率均顯著高于對照組(P均<0.05)。見表1。

表1　2組臨床療效比較　例(%)

2.2治療前后凝血指標(biāo)比較治療前2組PfT、APTT、TT、FIB比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)；治療后2組PT、APTT、TT水平較治療前稍延長，F(xiàn)IB水平稍升高，但差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05);且2組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)。見表2。

2.3出血并發(fā)癥比較2組治療過程中出血并發(fā)癥發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

3討論

慢性肝病患者，特別是肝硬化疾病的晚期，通常會合并肝臟內(nèi)部的微循環(huán)障礙以及高凝血狀態(tài)，從而導(dǎo)致肝臟細胞的溶解、變性以及壞死，引發(fā)肝臟功能的減退。而肝臟細胞的功能性減退會直接導(dǎo)致肝臟內(nèi)部纖溶系統(tǒng)與凝血系統(tǒng)的平衡不穩(wěn)定，表現(xiàn)為不同程度的凝血功能障礙[4-6]。當(dāng)肝硬化時肝細胞充血、水腫，纖維組織增生，有時伴有肝細胞的缺血壞死，肝細胞壞死得越多、面積越大，這種功能就越差，從而使凝血因子的水平迅速降低。門靜脈高壓時脾臟充血、腫大、功能亢進，使血小板的完整性遭到了嚴(yán)重的破壞，不僅數(shù)量上大大減少，凝血作用也明顯降低，使血小板喪失了應(yīng)有的凝血功能[7]。有臨床研究證實，凝血功能障礙與肝硬化的程度有密切的相關(guān)性，伴隨肝臟功能損害程度的加深，患者凝血功能障礙也會更加嚴(yán)重[8]。肝硬化凝血功能障礙的直接臨床表現(xiàn)為出血傾向，多數(shù)肝硬化患者還會有肝臟門靜脈高壓，同時伴有食管胃底靜脈曲張，這都是上消化道大出血的主要因素[9]。

表2　2組治療前后各項凝血指標(biāo)比較

注：①與治療前比較，P<0.05。

表3　2組出血并發(fā)癥發(fā)生情況比較　例(%)

注：①與對照組比較，2=1.36,P>0.05。

中醫(yī)認(rèn)為肝硬化多因飲食不節(jié)、感染蠱毒、營養(yǎng)不良與黃疸等疾病日久遷延而成。病機的關(guān)鍵為肝絡(luò)受阻、氣滯血瘀，病位在肝，與脾、腎密切相關(guān)。本病多為虛實夾雜，早期病在氣分，后漸入血，產(chǎn)生積聚或癥瘕。而肝臟的生理特點決定了肝病與血瘀及陰血虛有直接關(guān)系[10]。中醫(yī)理論中，肝以血為體，宜養(yǎng)宜藏，主人體疏泄，能夠調(diào)節(jié)血、氣、水的關(guān)系[11]。失代償期肝硬化屬于肝硬化的晚期，此時血虛陰傷，而肝病久則及腎，容易導(dǎo)致肝腎兩虛，所以主要為陰血虧虛，是致病之根本。本研究所選方劑由桃紅四物湯加味而成，主要以養(yǎng)血活血以及利水為目標(biāo)與治病原則。四物湯能夠柔肝養(yǎng)血，在實施補血的同時不使血氣瘀滯，在充分促進血液流動的同時不加劇出血癥狀，符合中醫(yī)補中有散、散中有收的理念。紅花與桃仁能夠散瘀行血，入血軟堅，在活血化瘀的基礎(chǔ)上補養(yǎng)肝血。女貞子性甘而苦涼，經(jīng)由肝腎兩經(jīng)入體，能夠有效滋養(yǎng)補益肝腎的陰水。增加防己與澤蘭能夠有效活血利水；而增加郁金能夠活血行氣，通過行氣實現(xiàn)行水的目標(biāo)；茯苓與白術(shù)能夠祛痰利水、健脾益氣。西醫(yī)藥理學(xué)研究證明，澤蘭與郁金能夠增強肝臟的血液循環(huán)，改善肝與消化系統(tǒng)的微循環(huán)，有效緩解血流動力學(xué)的不良狀態(tài)，有效促進凝血功能的恢復(fù)。而云苓與白術(shù)則能夠有效促進人體內(nèi)的白蛋白合成，改善白蛋白的比例失調(diào)[12]。桃仁醇提物中的三油酸甘油酯具有明顯抗凝血活性作用，能夠有效延長凝血時間，對改善血液流變性有明顯效果[13]。桃仁具有明顯抑制血小板凝聚的作用，可能與鈣離子拮抗作用較強、能夠增加血小板內(nèi)環(huán)磷酸腺苷的含量相關(guān)。紅花醇提物則具有明顯的抗血小板活化因子誘導(dǎo)，能夠有效起到抗血小板凝聚的作用。紅花與桃仁醇提物能夠有效改善血瘀小鼠模型的微循環(huán)，在配伍四物湯之后能夠顯著提高微循環(huán)的改善效果，能夠有效延長凝血時間[14]。

本研究結(jié)果顯示，治療2周后，觀察組顯效率與總有效率均明顯高于對照組。治療后2組凝血功能指標(biāo)PT、APTT、TT水平較治療前稍延長，F(xiàn)IB水平稍高，但差異均無統(tǒng)計學(xué)意義，表明觀察組對凝血功能無明顯影響；出血并發(fā)癥并不會增加。表明失代償期肝硬化患者應(yīng)用桃紅四物湯辯證治療，可以明顯改善肝硬化患者的肝功能及癥狀體征，且不增加出血風(fēng)險，值得臨床推廣。

[參考文獻]

[1]胡國勇,胡娟,嚴(yán)志剛，等. 丹參注射液對失代償期肝硬化患者凝血功能的影響[J]. 世界華人消化雜志,2006,14(32):3147-3150

[2]江必武,賈學(xué)平,時昭紅，等. 臍血干細胞移植治療失代償期肝硬化后血常規(guī)及凝血功能的臨床觀察[J]. 血栓與止血學(xué),2014,11(4):173-175；181

[3]中華醫(yī)學(xué)會傳染病與寄生蟲病學(xué)分會，肝病學(xué)分會. 病毒性肝炎防治方案[J]. 中華傳染病雜志,2001,19(1):56-62

[4]吳小倩,蘇菲. 失代償期肝硬化患者急性腎損傷相關(guān)危險因素分析[J]. 實用肝臟病雜志,2014,23(4):360-363.

[5]彭來. 丹參多酚酸鹽對失代償期肝硬化患者凝血功能的影響[J]. 中醫(yī)藥導(dǎo)報,2009,15(6):22-24

[6]Agasti AK,Mahajan AU,Phadke AY，et al. Comparative randomized study on efficacy of losartan versus propranolol in lowering portal pressure in decompensated chronic liver disease[J]. J Dig Diseases,2013,14(5):266-271

[7]宋銀枝,彭繼東,宋誦文，等. 健脾益腎活血利水法治療失代償期肝硬化60例臨床觀察[J]. 新中醫(yī),2008,40(8):63-65

[8]Hahn N,Bobrowski C,Weber E，et al. Economic aspects of inpatient treatment for decompensated liver cirrhosis: A prospective study employing an evidence-based clinical pathway[J]. Z Gastroenterol,2013,51(3):278-286

[9]黃古葉,龍富立,毛德文，等. 終末期肝病模型在中醫(yī)藥治療失代償期肝硬化患者時的應(yīng)用價值[J]. 中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志,2009,19(2):67-69

[10] 陳亞芳. 拉米夫定和阿德福韋酯初始聯(lián)合抗病毒治療乙型肝炎肝硬化失代償期臨床研究[J]. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2014,23(32):3586-3587

[11] 彭衛(wèi),鄒萬成,梁利球，等. 桃紅四物湯加味治療肝硬化腹水的臨床觀察[J]. 光明中醫(yī),2006,21(4):28-30

[12] 王海燕,楊清,廖承建，等. 二陳湯合桃紅四物湯防治大鼠非酒精性脂肪肝的實驗研究[J]. 廣州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報,2013,30(5):713-717；775

[13] 羅利瓊,陳東波. 桃紅四物湯對肝纖維化大鼠肝組織星狀細胞增殖的影響[J]. 宜春學(xué)院學(xué)報,2014,36(3):69-71；76

[14] 張利君. 一貫煎合桃紅四物湯加減治療慢性肝炎肝硬化的臨床研究[J]. 中國中醫(yī)藥科技,2011,18(5):381；386

[收稿日期]2015-06-14

[中圖分類號]R657.31

[文獻標(biāo)識碼]B

[文章編號]1008-8849(2016)15-1662-03

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.15.023