鹽酸羥考酮緩釋片聯(lián)合復(fù)方苦參注射液治療癌性神經(jīng)病理性疼痛

段 力，閻 飛，涂志全，王德興，溫宏升

(上海市第八人民醫(yī)院，上海 200235)

鹽酸羥考酮緩釋片聯(lián)合復(fù)方苦參注射液治療癌性神經(jīng)病理性疼痛

段 力，閻 飛，涂志全，王德興，溫宏升*

(上海市第八人民醫(yī)院，上海 200235)

目的：觀察鹽酸羥考酮緩釋片聯(lián)合復(fù)方苦參注射液治療癌性神經(jīng)病理性疼痛患者的近期療效和不良反應(yīng)。方法：將72例癌性神經(jīng)病理性疼痛患者隨機(jī)分為兩組各36例，治療組口服鹽酸羥考酮緩釋片40 mg，q 12 h，聯(lián)合復(fù)方苦參注射液30 ml稀釋后靜脈滴注,qd。對(duì)照組口服鹽酸羥考酮緩釋片40 mg，q 12 h。兩組治療后第3、7和14 d進(jìn)行療效比較。結(jié)果：治療后第7 d治療組、對(duì)照組疼痛治療有效率分別為88.9% 和61.1% (P=0.014)；治療后第14 d治療組、對(duì)照組疼痛治療有效率分別為91.7%和75.0% ；差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。14 d內(nèi)人均羥考酮?jiǎng)┝空{(diào)整次數(shù)，治療組(1.44±1.40)次，對(duì)照組為(2.47±1.97)次，差異有顯著性(P<0.05)。治療組惡心嘔吐發(fā)生率為33.3%，顯著低于對(duì)照組惡心嘔吐發(fā)生率61.1%(P<0.05)。結(jié)論：鹽酸羥考酮緩釋片聯(lián)合復(fù)方苦參注射液治療癌性神經(jīng)病理性疼痛效果良好，并可降低惡心嘔吐發(fā)生率。

鹽酸羥考酮緩釋片，復(fù)方苦參注射液,癌性神經(jīng)病理性疼痛

癌性神經(jīng)病理性疼痛(malignant neuropathic Pain,MNP)主要與腫瘤直接侵犯壓迫神經(jīng)及炎癥反應(yīng)有關(guān)，是頑固性癌痛控制不佳的主要原因之一，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量和抗瘤治療。MNP常為中重度疼痛，治療較困難，臨床上常用嗎啡、羥考酮等強(qiáng)阿片類藥物治療。復(fù)方苦參注射液是從中藥苦參、白土苓中提取精制而成的中藥制劑，主要成分為苦參堿、槐果堿、皂苷等，不僅可抑制腫瘤細(xì)胞擴(kuò)散作用，而且還具有抗炎、止痛、減輕藥物毒性等功能。因此，該藥與阿片類藥物聯(lián)合使用可能達(dá)到標(biāo)本兼治、增效減毒的作用?，F(xiàn)應(yīng)用鹽酸羥考酮緩釋片聯(lián)合復(fù)方苦參注射液治療中重度癌痛患者，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 72例患者均經(jīng)病理組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)證實(shí)的轉(zhuǎn)移性惡性腫瘤，神經(jīng)病理性疼痛依據(jù)其定義“中樞和/或外周神經(jīng)系統(tǒng)損傷引起的疼痛，并表現(xiàn)為感覺(jué)神經(jīng)系統(tǒng)的癥狀和體征”做出臨床診斷，ID-Pain量表≥2分。隨機(jī)分兩組，治療組36例，男22例，女性14例，年齡32～74歲，中位年齡54歲；其中肺癌12例，乳腺癌8例，胃癌5例，肝癌4例，食管癌1例，大腸癌，鼻咽癌和宮頸癌各2例。對(duì)照組36例，男20例，女性16例，年齡34～78歲，中位年齡55歲；其中肺癌9例，乳腺癌9例，胃癌6例，肝癌3例，食管癌4例，大腸癌3例，鼻咽癌、宮頸癌各1例。兩組患者年齡、性別及癌種組成無(wú)顯著差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

1．2．1 治療方法 兩組均口服鹽酸羥考酮緩釋片(萌帝制藥) 40 mg,q 12 h，治療組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合復(fù)方苦參注射液(山西振東制藥)30 ml稀釋后靜脈滴注，qd。當(dāng)疼痛控制不佳時(shí)增加羥考酮給藥劑量25%～50%。治療后第3、7和14 d均進(jìn)行疼痛療效評(píng)估。

1.2.2 療效評(píng)估 根據(jù)WHO疼痛緩解效果評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)，0級(jí)即無(wú)痛(完全緩解CR)；1級(jí)即輕度疼痛(部分緩解PR)，有痛感但可忍受，能正常生活，睡眠不受干擾；2級(jí)即中度疼痛(輕度緩解MR)，不能忍受疼痛，睡眠基本受干擾；3級(jí)即重度疼痛(無(wú)效NR)，服藥后疼痛劇烈沒(méi)有緩解，可伴自主神經(jīng)功能紊亂，睡眠嚴(yán)重受干擾。疼痛治療有效率(RR)=(CR+PR)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 兩組疼痛療效比較 兩組患者治療后第3日疼痛治療有效率，治療組和對(duì)照組分別為52.8%，47.2%，差異無(wú)顯著性(P>0.05)；治療后第7日治療組、對(duì)照組疼痛治療有效率分別為88.9% 和61.1%，差異有顯著性(P<0.05)；治療后第14日治療組、對(duì)照組疼痛治療有效率分別為91.7%和75.0%，差異有顯著性(P<0.05)，見表1。14 d內(nèi)人均羥考酮?jiǎng)┝空{(diào)整次數(shù)，治療組(1.44±1.40)次，對(duì)照組為(2.47±1.97)次，差異有顯著性(P<0.05)。

表1 兩組疼痛治療有效率比較

2.2 不良反應(yīng)比較 兩組患者均出現(xiàn)阿片類止痛藥常見的不良反應(yīng)，治療組惡心嘔吐發(fā)生率為33.3%，顯著低于對(duì)照組惡心嘔吐發(fā)生率61.1% (P<0.05)，均為功能性的，經(jīng)對(duì)癥治療后大多數(shù)能治愈或緩解。便秘、頭暈嗜睡、排尿困難等不良反應(yīng)似有減少，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表2。

3 討論

癌性神經(jīng)病理性疼痛是由于神經(jīng)系統(tǒng)損傷或炎癥引起，炎性因子參與其發(fā)生、發(fā)展與維持。研究表明，炎癥反應(yīng)導(dǎo)致TNFα、IL-1b和IL-6等炎性細(xì)胞因子釋放大量，炎性因子激活神經(jīng)元細(xì)胞、膠質(zhì)細(xì)胞上的受體，提高了神經(jīng)元興奮性，產(chǎn)生中樞敏化，導(dǎo)致痛閾降低[1,2]。癌痛不僅是一種簡(jiǎn)單的生理應(yīng)答，也是癌癥患者的一種主觀的心理體驗(yàn)[3]?？刂瓢┩矗商岣呋颊呱钯|(zhì)量，利于腫瘤放療、化療、生物靶向等治療的順利進(jìn)行。

臨床上，MNP的常用治療藥物是強(qiáng)阿片類藥物。阿片類藥物的作用機(jī)理是：通過(guò)激動(dòng)丘腦、延髓和脊髓等痛覺(jué)傳導(dǎo)區(qū)的阿片受體，提高痛閾，產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用。鹽酸羥考酮控釋片屬高效阿片受體激動(dòng)劑，主要通過(guò)к受體起到鎮(zhèn)痛作用，對(duì)μ受體作用輕,這與另一個(gè)強(qiáng)阿片類藥物——嗎啡的作用受體明顯不同。而к受體主要分布于內(nèi)臟，特別是外周神經(jīng)，因此，羥考酮對(duì)MNP可能有更好療效。

復(fù)方苦參注射液主要由苦參堿、氧化苦參堿、槐果堿、皂苷等多種成分組成，具有抗腫瘤、調(diào)節(jié)免疫、抗炎等多種功效。MNP的主要病理生理機(jī)制就是炎癥，推測(cè)復(fù)方苦參注射液可能通過(guò)抗炎作用發(fā)揮鎮(zhèn)痛效果。研究表明，復(fù)方苦參注射液能夠通過(guò)擴(kuò)張微血管，改善腫瘤臟器的缺血、淤血，改變中樞對(duì)疼痛的反應(yīng)等多種途徑，達(dá)到止痛效果[4,5]。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，復(fù)方苦參注射液對(duì)小鼠的疼痛反應(yīng)具有明顯的抑制作用，在一定劑量下，其鎮(zhèn)痛作用與陽(yáng)性對(duì)照藥杜冷丁差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0．05)[6]。陳衍智等[7]用復(fù)方苦參注射液治療50例輕中度癌痛患者，發(fā)現(xiàn)復(fù)方苦參注射液對(duì)輕、中度疼痛的鎮(zhèn)痛起效時(shí)間緩慢，療效不及西藥組(對(duì)照組)，但緩解時(shí)間長(zhǎng)，且副反應(yīng)輕微，因此適用于一般狀況欠佳、難于耐受西藥不良反應(yīng)的晚期或終末期癌痛患者，特別是機(jī)制復(fù)雜的中輕度癌痛患者。

復(fù)方苦參注射液與羥考酮鎮(zhèn)痛機(jī)理不同，聯(lián)合用藥可能通過(guò)協(xié)同作用，發(fā)揮比單用羥考酮更好的效果，且可能減輕羥考酮的毒副作用。本組資料顯示，鹽酸羥考酮緩釋片聯(lián)合復(fù)方苦參注射液治療MNP，治療后第7日和第14日鎮(zhèn)痛有效率分別為88.9% 和91.7%，均顯著高于單用羥考酮的對(duì)照組。治療組惡心嘔吐發(fā)生率為33.3%，顯著低于對(duì)照組惡心嘔吐發(fā)生率61.1% (P<0.05)。

綜上所述，鹽酸羥考酮緩釋片聯(lián)用復(fù)方苦參注射液可提高M(jìn)NP的控制率，且可減輕嗎啡樣藥物所致的不良反應(yīng)，可明顯改善患者的生存質(zhì)量，具有一定臨床意義。

1 Watkins L R，Maier S F．Glia：a novel drug discovery target for clinical pain[J]．Nat Rev Drug Discov，2003，2(12)：973-985

2 Inoue K．The function of microglia through purinergic receptors：neuropathic pain and cytokine release[J]. Pharmacol Ther，2006，109(122)：210-226

3 龐東生，宋志剛．奧施康定治療中重度慢性癌痛40例療效觀察[J]．現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2010，3(18)：560-561

4 李克雄，徐鵬，徐為公.苦參堿類生物堿抗癌作用研究進(jìn)展[J].中國(guó)新藥雜志，2010，19(21)：1948

5 Chen Z F，Mao L，Liu L M，etal. Potential new inorganic antitumour agents from combining the anticancer traditional Chinese medicine(TCM)matrine with Ga(Ⅲ)，Au(Ⅲ)，Sn(Ⅳ)ions，and DNA binding studies[J]. J Inorg Biochem，2011，105(2)：171

6 劉安，魏靜，譚鎮(zhèn)岳．復(fù)方苦參注射液緩解癌痛的臨床與實(shí)驗(yàn)研究[J]．吉林中醫(yī)藥，2005，25(6)：54-55

7 陳衍智，李元青，王薇，等．復(fù)方苦參注射液治療輕中度癌性疼痛的臨床研究[J]．北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2012，35(1)：61-69

Duan Li,Yan Fei, Tu Zhiquan，Wang Dexing，Wen Hongsheng*

(The Eighth People’s Hospital of Shanghai，Shanghai 200235)

Objective：To investigate the curative effect and safety of compound matrine injection combined with oxycodone hydrochloride sustained-release tablet in the treatment of malignant neuropathic pain．Methods：Patients with malignant neuropathic pain were divided randomly into the control group in which the patients were given oxycodone hydrochloride only (40 mg, q12 h) and into the treatment group in which both compound matrine injection (30 ml,ivgtt,qd) and oxycodone hydrochloride tablet were administered to the patients．The analgesic effect was assessed on Days 3, 7 and 14 during the treatment course, respectively. Results：The analgesic effect in the treatment group was greater than that in the control group, the effective rate of the treatment group on Day 7 being significantly higher than that of the control group (88.9%vs61.1%) and on Day 14 (91.7%vs75.0%). Within 14 days, the per capita times of dose adjustments of oxycodone hydrochloride in the treatment group was significantly fewer than those in the control group (1.44±1.40vs2.47±1.97)．The incidence of nausea and vomiting in the treatment group was significantly lower than that in the control group(33.3%vs61.1%). Conclusion：Compound Matrine Injection is effective in assisting oxycodone hydrochloride in the treatmnent of malignant neuropathic pain, and has less nausea and vomiting effects．

oxycodone hydrochloride sustatined-release tablet，compound matrine injection，malignant neuropathic pain

2015-12-04

R979.1

A

1006-5687(2016)01-0034-03

*通訊作者：溫宏升，E-mail：whsjl@163.com。