納美芬治療苯二氮類藥物中毒療效觀察

王順達(dá)　劉振國(guó)　武冬　符瑩瑩　高珩

【摘要】 目的 觀察納美芬在苯二氮類藥物中毒治療過程中的療效。方法 129例苯二氮類藥物中毒患者， 隨機(jī)分為研究組（64例）和對(duì)照組（65例）， 除常規(guī)治療（吸氧、洗胃、導(dǎo)泄、利尿、補(bǔ)液等基礎(chǔ)治療）外， 對(duì)照組給予納洛酮治療， 研究組給予納美芬治療。比較兩組患者不同意識(shí)障礙到清醒時(shí)所用時(shí)間。結(jié)果 淺昏迷狀態(tài)下研究組和對(duì)照組從昏迷到清醒所用時(shí)間分別為（6.30±1.01）、（8.95±1.48）h；中昏迷狀態(tài)下研究組和對(duì)照組從昏迷到清醒所用時(shí)間分別為（22.44±4.52）、（28.73±6.09）h；深昏迷狀態(tài)下研究組和對(duì)照組從昏迷到清醒所用時(shí)間分別為（38.33±7.34）、（52.67±9.29）h， 兩組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 納美芬在治療苯二氮類藥物中毒過程中能明顯縮短昏迷到清醒所用時(shí)間， 治療效果較好， 值得臨床推廣。

【關(guān)鍵詞】 納美芬；納洛酮；苯二氮類藥物中毒；療效

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.09.015

Observation of curative effect by nalmefene in the treatment of benzodiazepine drugs poisoning WANG Shun-da， LIU Zhen-guo， WU Dong. Department of Emergency Medicine， Shaanxi Provincial Peoples Hospital， Xian 710068， China

【Abstract】 Objective To observe curative effect by nalmefene in the treatment of benzodiazepine drugs poisoning. Methods A total of 129 patients with benzodiazepine drugs poisoning were randomly divided into research group （64 cases） and control group （65 cases）. In addition to conventional therapy （oxygen inhalation， gastric lavage， discharge guidence， dieresis， and fluid infusion）， the control group received naloxone， and the research group received nalmefene. Comparison was made on time from different disturbance of consciousness degree to awaken state. Results In light coma， the time from coma to awaken state was respectively （6.30±1.01） and （8.95±1.48） h in the research group and the control group. In moderate coma， the research group and control group had time from coma to awaken state as （22.44±4.52） and （28.73±6.09） h. In deep coma， the time from coma to awaken state was respectively （38.33±7.34） and （52.67±9.29） h in the research group and the control group. There were statistically significant differences between the two groups （P<0.05）. Conclusion In the treatment of benzodiazepine drugs poisoning， nalmefene can remarkably reduce time from coma to awaken state， along with precisely curative effect. It is worth clinical promoting.

【Key words】 Nalmefene； Naloxone； Benzodiazepine drugs poisoning； Curative effect

苯二氮類安眠藥中毒為急診內(nèi)科最為常見的藥物中毒， 該藥通過抑制中腦網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)對(duì)皮層的激醒而利于睡眠。但當(dāng)患者大劑量使用該類藥品后可出現(xiàn)不同程度的意識(shí)障礙、昏迷、呼吸衰竭， 甚至死亡。納美芬是一種特異性嗎啡受體阻斷劑， 臨床用途廣泛。急診多用于已知或疑似阿片藥物或非阿片類物質(zhì)過量（如酒精、安定、一氧化碳， 農(nóng)藥等）， 甚至不明原因引起的中毒癥的救治[1]。本文應(yīng)用納美芬和納洛酮做對(duì)比來觀察納美芬在苯二氮類藥物中毒后的治療效果， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇2012年6月～2015年9月本科收治129例苯二氮類安眠藥中毒出現(xiàn)意識(shí)昏迷患者。服用藥物4～6 h。隨機(jī)分為研究組（64例）和對(duì)照組（65例）。研究組年齡18～45歲， 平均年齡（30.8±5.8）歲， 淺昏迷30例， 中昏迷25例， 深昏迷9例。對(duì)照組年齡17～42歲， 平均年齡（30.5±7.6）歲， 淺昏迷29例， 中昏迷26例， 深昏迷10例。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 入選標(biāo)準(zhǔn) 患者既往無器質(zhì)性疾病， 一般身體狀況良好；患者家屬代訴患者服用苯二氮藥物史， 并且發(fā)病現(xiàn)場(chǎng)發(fā)現(xiàn)苯二氮類安眠藥；患者出現(xiàn)不同程度的意識(shí)障礙；輔助檢查排除其他疾病引起的意識(shí)障礙。

1. 3 治療方法 兩組治療均給予吸氧、洗胃、導(dǎo)泄、利尿、補(bǔ)液等基礎(chǔ)治療。對(duì)照組給予納洛酮（1.2 mg， 海南靈康制藥有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H20070291）1.2 mg靜脈推注， 隨后2.4 mg加入5%葡萄糖注射液靜脈滴注， 最大劑量為4 mg。研究組除常規(guī)治療外給予鹽酸納美芬（0.1 mg， 靈寶市豫西藥業(yè)有限責(zé)任公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H20080805）治療， 首次納美芬0.2 mg靜脈推注， 隨后0.1 mg， 靜脈推注， 1次/h， 直至清醒， 最大用藥劑量為1.5 mg。

1. 4 觀察指標(biāo) 兩組患者均每1小時(shí)觀察1次心率、呼吸、血壓及意識(shí)情況。主要觀察意識(shí)變化情況及時(shí)間。統(tǒng)計(jì)兩組不同意識(shí)障礙到清醒所用時(shí)間。

1. 5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 研究組與對(duì)照組意識(shí)清醒時(shí)間比較 淺昏迷狀態(tài)下研究組和對(duì)照組從昏迷到清醒所用時(shí)間分別為（6.30±1.01）、（8.95±1.48）h；中昏迷狀態(tài)下研究組和對(duì)照組從昏迷到清醒所用時(shí)間分別為（22.44±4.52）、（28.73±6.09）h；深昏迷狀態(tài)下研究組和對(duì)照組從昏迷到清醒所用時(shí)間分別為（38.33±7.34）、（52.67±9.29）h， 兩組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組不良事件比較 中昏迷患者中出現(xiàn)上消化道出血2例， 研究組和對(duì)照組各1例；深昏迷中3例合并有肺部感染， 研究組1例， 對(duì)照組2例， 比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

苯二氮類藥物為精神類常用藥物， 臨床常用于治療失眠、焦慮、驚厥。服用過量苯二氮類安眠藥可引起急性中毒， 其作用機(jī)理為苯二氮類藥物能增強(qiáng)γ-氨基丁酸能神經(jīng)傳遞功能和突觸抑制效應(yīng)， 從而導(dǎo)致意識(shí)障礙。臨床表現(xiàn)為頭暈、乏力、嗜睡、昏睡、昏迷， 嚴(yán)重者出現(xiàn)呼吸抑制， 危及生命。急診搶救治療的關(guān)鍵是通過各種途徑減少藥物吸收， 排除體內(nèi)殘余藥物， 促使患者盡快清醒， 減少其他嚴(yán)重并發(fā)癥的發(fā)生。

傳統(tǒng)的治療苯二氮類安眠藥中毒方法臨床一般為催吐、洗胃、導(dǎo)泄、重要器官保護(hù)、補(bǔ)液[2]。近年來血液灌流用于該藥中毒的治療， 可促進(jìn)患者蘇醒， 并明顯縮短患者使用呼吸機(jī)時(shí)間和住院時(shí)間， 臨床療效顯著， 起到了很好的治療效果[3]， 但該方法條件要求高， 費(fèi)用大， 且為有創(chuàng)治療， 不能被所有患者所接受。阿片類受體拮抗藥廣泛應(yīng)用于臨床上出現(xiàn)意識(shí)障礙、低血壓休克、酒精中毒、嗎啡類藥物中毒的治療、麻醉催醒外， 還可用于心力衰竭、治療脊髓損傷、減肥、胃腸功能紊亂、腦保護(hù)等危重患者的搶救中。既往臨床常用的藥物為納洛酮。鹽酸納美芬為新一代阿片類受體拮抗藥， 其是一種高選擇性和特異性的嗎啡受體拮抗劑。納美芬作為內(nèi)源性阿片物質(zhì)的阻斷劑， 能與各型阿片受體結(jié)合， 在人體腦內(nèi)和外周組織， 都存在著腦啡肽、內(nèi)啡肽等阿片樣內(nèi)源性物質(zhì)， 這些物質(zhì)對(duì)人體神經(jīng)、內(nèi)分泌、呼吸和心血管等生理功能起重要的調(diào)節(jié)作用， 納美芬與腦內(nèi)和外周的阿片受體結(jié)合后， 可阻斷這些物質(zhì)在身體應(yīng)激狀態(tài)下引起的中樞神經(jīng)呼吸和循環(huán)系統(tǒng)等產(chǎn)生的一系列癥狀， 因而具有廣泛的藥理作用[4]。其作用機(jī)制可能通過解除內(nèi)啡肽對(duì)神經(jīng)感覺及運(yùn)動(dòng)傳導(dǎo)通路的抑制， 降低抑制性神經(jīng)元的興奮性， 減少機(jī)體自由基的產(chǎn)生， 保護(hù)神經(jīng)元， 抑制興奮性氨基酸釋放， 改善神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)鈣離子紊亂， 減輕其對(duì)神經(jīng)細(xì)胞的損害作用， 并可增加內(nèi)源性腦保護(hù)因子， 從而起到腦保護(hù)、促醒的作用[5]。因而納美芬可有效阻斷內(nèi)源性阿片樣物質(zhì)增高所致昏迷、呼吸循環(huán)衰竭， 具有解除呼吸抑制、促進(jìn)蘇醒、回升血壓等的作用， 能使患者盡快脫離危險(xiǎn)。與納洛酮相比， 納美芬半衰期更長(zhǎng)， 用藥劑量小， 不產(chǎn)生依賴性， 高效低毒， 是納洛酮理想的替代品[6]。

本研究通過納美芬和納洛酮對(duì)苯二氮類安眠藥中毒的療效對(duì)比觀察顯示， 納美芬治療苯二氮類安眠藥中毒較納洛酮促醒時(shí)間短， 療效好。通過與納洛酮對(duì)比， 納美芬可安全應(yīng)用于該類藥物中毒所引起的意識(shí)障礙， 與常規(guī)治療比較， 能明顯縮短患者意識(shí)障礙到清醒的時(shí)間， 且未見明顯不良反應(yīng)和不良事件發(fā)生， 安全性好， 值得臨床推廣。

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[收稿日期：2015-11-09]