參芪扶正注射液配合替莫唑胺治療惡性膠質瘤臨床觀察

韋瑋，曹慧琴，楊延慶

參芪扶正注射液配合替莫唑胺治療惡性膠質瘤臨床觀察

韋瑋，曹慧琴，楊延慶

目的：觀察參芪扶正注射液聯合替莫唑胺治療惡性膠質瘤的臨床療效。方法:惡性膠質瘤患者64例，均術后接受放療同步化療，分為對照組30例和觀察組34例。對照組采用替莫唑胺單藥化療，觀察組在對照組治療基礎上加用參芪扶正注射液，28 d1個療程，均治療2～4個療程。比較2組臨床療效、生活質量（采用KPS評分評價）、免疫功能指標和不良反應。結果:對照組臨床有效率為46.7%，觀察組為52.9%，2組差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；治療后2組KPS評分均顯著增高(P＜0.05)，并且觀察組顯著高于對照組(P＜0.05)；除對照組CD4外，2組免疫功能指標治療后與治療前比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，治療后觀察組CD3、CD4、CD8濃度顯著高于對照組(P＜0.05)；觀察組Ⅲ～Ⅳ度嘔吐發(fā)生率及中性粒細胞＜2.0×109/L發(fā)生率均明顯低于對照組(P＜0.05)，但2組血小板＜100×109/L發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。結論:參芪扶正注射液可以提高惡性膠質瘤術后放療患者替莫唑胺單藥化療時的生活質量，改善免疫功能，減少不良反應，是比較理想的替莫唑胺化療的輔助用藥。

參芪扶正注射液；替莫唑胺；神經膠質瘤

惡性膠質瘤是神經系統(tǒng)最常見惡性腫瘤，復發(fā)率和病死率均很高[1]，目前主要治療方法是外科手術后聯合放化療。替莫唑胺(temozolomide,TMZ)為咪唑四嗪類口服化療藥，可通過血腦屏障，有效延緩腫瘤增殖。TMZ現主要作為放療聯合用藥，或放療后用藥，均具有確切效果[2-4]。但其骨髓抑制出現絕對中性粒細胞數＜1.5×109/L時,患者應停藥；其它不良反應，如惡心嘔吐、皮疹脫發(fā)等，則成為影響患者生活質量的主要因素。在生活質量越來越受重視的今天[5]，這無疑限制了其應用[6]。

參芪扶正注射液作為化療輔助用藥在臨床上已應用近20年[7]，具有較好安全性[8]，為目前常用抗癌輔助用藥之一，其有效成分可能為黨參、黃芪中提取的皂苷類物質[9]。有研究顯示其可能通過影響多條信號通路實現對化療的增效作用[10]；并且通過在脾臟、胸腺等免疫器官的濃集，增強機體免疫力[11,12]。已有研究說明在腦腫瘤術后以及術后放療時，使用參芪扶正注射液可改善患者生活質量、減輕不良反應[13-16]，但未見其在放療后替莫唑胺單藥化療作用的研究?，F觀察參芪扶正注射液聯合替莫唑胺治療惡性膠質瘤的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2012年4月至2015年4月我科收治的惡性膠質瘤患者64例，男34例，女30例；年齡19～62歲，平均38歲；根據術中及術后影像學檢查所見，完全切除者42例，非完全切除者（包括次全切和大部分切除）22例；術后病理，多形性膠質母細胞瘤38例，惡性星型膠質細胞瘤26例。所有病例均接受標準放療，即2 Gy/d，5 d/周，共持續(xù)6周，放療期間持續(xù)50 mg/ (m2·d)替莫唑胺治療。在放療結束后4周進行血常規(guī)檢查，中性粒細胞＞1.5×109／L，血小板＞100× 109／L，肝腎功能無嚴重損害(異常值為超過正常值上限1.5倍以上)。64例患者中，采用替莫唑胺單藥化療30例為對照組，采用替莫唑胺聯合參芪扶正注射液治療34例為觀察組，2組性別、年齡、手術切除程度、病理分級、化療劑量等方面差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表1。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 對照組給予替莫唑胺單藥口服，28 d 1療程，根據患者耐受情況連續(xù)治療2～4個療程。起始劑量為150 mg/(m2·d)，空腹口服，于治療周期第1天開始連續(xù)服用5 d，停藥23 d，如果在治療周期內測得患者的中性粒細胞計數和血小板計數分別大于1.5×109/L和100×109/L則可在下個治療周期改為200 mg/(m2·d)，仍為連續(xù)給藥5 d，停藥23 d[17]。觀察組在對照組治療的基礎上給予參芪扶正注射液，化療前2 d開始靜脈滴注參芪扶正注射液(麗珠集團麗珠制藥廠生產)250 mL，1次/d，連續(xù)10 d，停藥18 d，28 d1療程，連續(xù)治療2～4個療程。

1.2.2 觀察指標 ①近期療效:參照WHO實體瘤近期療效評價標準，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)、進展(PD)4個等級，其中有效為CR與PR例數之和。②生活質量：采用Karnofsky評分（KPS評分）[18]評價患者的生活質量,治療后較治療前增加10分為改善，增加在10分以內為穩(wěn)定，減少10分為惡化。③免疫功能指標:采用SAP法測定治療前后外周血CD3、CD4、CD8淋巴細胞亞群濃度和CD4/CD8比值。④不良反應：包括需要治療的嘔吐發(fā)生率及以上（Ⅲ～Ⅳ度），中性粒細胞計數＜2.0×109/L和血小板計數＜100×109/L的發(fā)生率。

1.3 統(tǒng)計學處理

2 結果

2.1 2組臨床療效比較

對照組有效率為46.7%，其中CR 3例，PR 11例，SD 10例，PD 6例；觀察組有效率為52.9%，其中CR 4例，PR 14例，SD 11例，PD 5例；2組比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。

表1 2組患者一般資料比較

2.2 2組生活質量比較

治療前，2組KPS評分差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；治療后2組KPS評分均顯著升高(P＜0.05)，并且觀察組KPS評分顯著高于對照組(P＜0.05)，其中觀察組改善25例，對照組改善16例，2組比較χ2檢驗差異有統(tǒng)計學意義，見表2。

表2 2組患者治療前后KPS評分比較

2.3 2組免疫功能指標比較

2組治療前各淋巴細胞亞群濃度差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；除對照組CD4外，2組治療后各淋巴細胞亞群濃度與治療前比較差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；治療后觀察組各淋巴細胞亞群濃度均顯著高于對照組(P＜0.05)，見表3。

表3 2組患者治療前后淋巴細胞亞群濃度比較

2.4 2組不良反應比較

觀察組Ⅲ～Ⅳ度嘔吐發(fā)生率及中性粒細胞＜2.0×109/L發(fā)生率均明顯低于對照組(P＜0.05)，但2組血小板＜100×109/L發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，見表4。

表4 2組患者治療后不良反應比較[n(%)]

3 討論

盡管惡性膠質瘤的發(fā)病率在世界各地存在差異，但其基本占原發(fā)腦腫瘤的一半，且發(fā)病率具有逐年遞增的趨勢[19]，由于其浸潤生長的特征，手術創(chuàng)傷大，預后差，較易復發(fā)[20]。多數觀點認為腦膠質瘤的影像學全切輔以術后放療，可有效延長腫瘤復發(fā)時間和患者的生存期[21]，并且手術及放療后必須繼續(xù)化療以進一步殺滅殘留的腫瘤細胞，鞏固效果[2]。替莫唑胺作為口服可透過血腦屏障的化療藥，是目前腦膠質瘤化療的一線用藥，在各年齡段的惡性膠質瘤中均具有確切效果[2,22,23]，但其骨髓抑制、嘔吐等不良反應十分常見，影響患者的生活質量，以致不能按計劃完成治療，對其總體療效產生不良影響[6，24-26]。

參芪扶正注射液以黃芪、黨參為原料，經現代工藝提取，具有扶正固本、補虛益氣的作用[9]。多篇研究表明，該藥作為化療輔助用藥，可提高腫瘤患者的細胞免疫功能，減少不良反應，提高生存質量[7]。

本研究結果顯示，參芪扶正注射液對于術后接受標準放療同步化療的惡性膠質瘤患者，雖然未觀察到其改善替莫唑胺化療療效，但能顯著提高患者的生活質量，改善免疫功能，減輕替莫唑胺的骨髓抑制、嘔吐等不良反應，提高患者對后期化療的依從性。

綜上所述，參芪扶正注射液可提高惡性膠質瘤術后放療患者單藥化療時的生活質量，改善免疫功能，減少不良反應，是較理想的替莫唑胺化療的輔助用藥。是否臨床推廣，需進一步研究。

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（本文編輯：雷琪）

R741；R739.4

A DOI 10.16780/j.cnki.sjssgncj.2016.04.026

延安大學附屬醫(yī)院神經外科陜西 延安 716000

2015-12-30

韋瑋weiwei198222@ 126.com