分清時期，合理應(yīng)用痛風(fēng)藥物

陳遠(yuǎn)麗　韓淑花

痛風(fēng)是由于體內(nèi)嘌呤代謝紊亂或者尿酸排泄減少而引起的一類疾病，特征是患者的血漿和尿中的尿酸水平增高。過去它被認(rèn)為是西方常見的古老的流行病，東方少見。在日本，第二次世界大戰(zhàn)以后，南于經(jīng)濟(jì)飛速發(fā)展，蛋白質(zhì)類的食品成倍地增加，至今痛風(fēng)成為日本的盛行病。在我國，20世紀(jì)80年代以來，隨著人們生活水平的提高，飲食結(jié)構(gòu)的改變，發(fā)病率明顯地增加。痛風(fēng)治愈困難、復(fù)發(fā)率高、疼痛難忍，常常與肥胖、高血脂、高血壓、糖尿病相伴而來，對人體造成極大的危害。治療痛風(fēng)時，應(yīng)分清患者是處于急性發(fā)作期還是間歇期，不同時期的治療方法不一樣，若不分時期，肓目用藥可能會加重病情。

痛風(fēng)急性發(fā)作期的藥物應(yīng)用

痛風(fēng)發(fā)作期患者常出現(xiàn)指（趾）關(guān)節(jié)紅腫、疼痛，疼痛往往難以忍受，患者痛苦不堪，所以發(fā)作期的治療應(yīng)以止痛為第一要務(wù)。以前秋水仙堿用得比較多，但因其毒性較大，所以現(xiàn)在一般不常使用，非甾體消炎藥用得比較多。

秋水仙堿 為抗痛風(fēng)藥及抗腫瘤藥。主要用于急性痛風(fēng)，對一般疼痛、炎癥及慢性痛風(fēng)等無效?？诜蟀Y狀一般可在6～12h減輕，24～48h內(nèi)控制。并對細(xì)胞的有絲分裂有明顯的抑制作用，故用于白血病、皮膚癌及霍奇金淋巴瘤等。

用法與用量 急性痛風(fēng)發(fā)作，初始量1mg/次，以后每2h給予0.5mg，服至有胃腸道反應(yīng)時為止。24h內(nèi)總量不得>3mg。預(yù)防痛風(fēng)發(fā)作：0.5～1mg，睡前服。但是，鑒于秋水仙堿的不良反應(yīng)明顯，目前痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎急性期秋水仙堿的用法更傾向于小劑量治療，一般為0.5mg，1次，d，或2次/d，或3次/d。

注意事項 ①對年老、體弱、心血管及胃腸道疾患或肝腎功能不全等患者慎用或不用。②本品毒性大，必須在醫(yī)生指導(dǎo)和密切觀察下使用。如出現(xiàn)毒性反應(yīng)時，應(yīng)立即停藥。③可引起惡心、嘔吐、腹瀉與便秘等，并可引起粒細(xì)胞缺乏癥和再生障礙性貧血等。靜脈注射時如藥液漏于血管外，可致局部組織壞死。

非甾體消炎藥 如依托考昔、塞來昔布膠囊、雙氯芬酸等。依托考昔用于急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎推薦劑量為120mg，1次/d。本品120mg只適用于癥狀急性發(fā)作期，最長使用8d。塞來昔布膠囊用于急性疼痛時，推薦劑量為第1天首劑400mg，必要時，可再服200mg；隨后根據(jù)需要，2次/d，200mg/次。雙氯芬酸口服50mg/次，2～3次/d。

注意事項 非甾體消炎藥可出現(xiàn)上腹不適、隱痛、惡心、嘔吐、飽脹、噯氣、食欲減退等消化不良癥狀。長期口服非甾體消炎藥的患者中，有10%～25%的患者發(fā)生消化性潰瘍，其中有<1%的患者出現(xiàn)嚴(yán)重的并發(fā)癥如出血或穿孔。

糖皮質(zhì)激素 上述藥物治療無效或者不能使用秋水仙堿和非甾體消炎藥時，可考慮使用糖皮質(zhì)激素短程治療。此時，建議轉(zhuǎn)診至上級專科醫(yī)院治療。

碳酸氫鈉 可堿化尿液，使尿酸不宜在尿中積聚形成結(jié)晶，成人口服3～6g/d。

事項注意 長期大量服用可致代謝性堿中毒，并且因鈉負(fù)荷過高引起水腫。

其他 輕中度疼痛可外用藥，如扶他林軟膏、辣椒堿軟膏。注意使用外用藥時要防皮膚潰破。

痛風(fēng)間歇期的藥物應(yīng)用

引起痛風(fēng)的一大必要條件是體內(nèi)尿酸增高，所以一旦疼痛緩解，就應(yīng)該立即著手進(jìn)行降低體內(nèi)尿酸的治療。這樣才能長期有效控制血尿酸水平，減少甚至消滅痛風(fēng)的再次發(fā)作。常用藥物有苯溴馬隆和別嘌呤醇，前者可以加速尿酸的排泄，而后者可減少體內(nèi)尿酸的合成，都能起到降低體內(nèi)尿酸的目的。

但需要注意的是，高尿酸血癥患者不必過早吃藥，應(yīng)先通過飲食控制。如果患者沒有高血壓、腎病等危險因素，可以在尿酸>540μmol/L服藥；如果患有這些慢性疾病，則在>480μmol/L就要開始服藥。

治療高尿酸血癥講究緩慢控制，如果尿酸排出過快，可能使血液中尿酸濃度突然升高，也可能使其他部位沉積的尿酸結(jié)晶溶解，反而會引起痛風(fēng)。特別需要注意的是，如果患者在未吃藥的情況下痛風(fēng)急性發(fā)作，不能服用這2種藥物，服藥后血尿酸將進(jìn)一步增高，加劇疼痛；伴有腎結(jié)石的患者也不建議服用促進(jìn)尿酸排泄的藥物，如苯溴馬隆，因升高的尿酸可能會在腎中析出，加劇結(jié)石癥狀。

苯溴馬隆 抑制近端腎小管對尿酸鹽的重吸收，從而增加尿酸的排泄，降低尿酸水平。用法為25～100mg/d。

注意事項 該藥的不良反應(yīng)輕，一般不影響肝腎功能，少數(shù)有胃腸道反應(yīng)、過敏性皮炎，發(fā)熱少見。適合腎功能良好者，當(dāng)內(nèi)生肌酐清除率<30mL/min時無效，或有尿酸鹽結(jié)石形成，或每日尿酸鹽排出>3.57mmol時不宜使用；用藥期間應(yīng)多飲水，并服碳酸氫鈉3～6g/d；應(yīng)從小劑量逐步遞增。

別嘌呤醇 通過抑制黃嘌呤氧化酶，使尿酸的生成減少，適用于尿酸生成過多或者不適合使用排尿酸藥物者。用法為100mg/次，2～4次/d，最大劑量600mg/d，待血尿酸降至<360μmol/L，可減量至最小劑量或使用別嘌呤醇緩釋片250mg/d，與排尿酸藥合用效果更好。

注意事項 可發(fā)生胃腸道刺激，皮疹、發(fā)熱、肝損害、骨髓抑制等不良反應(yīng)，腎功能不全者劑量減半。

非布司他 適用于痛風(fēng)患者高尿酸血癥的長期治療，不推薦用于無臨床癥狀的高尿酸血癥。推薦起始劑量為40mg，1次/d。如果2周后，血尿酸水平仍>/6mg/dL（約360μmol/L），建議劑量增至80mg，1次/d。

注意事項 在服用本品的初期，可能會引起痛風(fēng)的發(fā)作，這是因為血尿酸水平的改變導(dǎo)致組織沉積的尿酸鹽被動員出來。為預(yù)防服用非布司他起始階段的痛風(fēng)發(fā)作，建議同時服用非甾體消炎藥或秋水仙堿。常見不良反應(yīng)為肝功能異常、惡心、關(guān)節(jié)痛、皮疹，偶見貧血、心絞痛、視力模糊等不良反應(yīng)。

碳酸氫鈉 參考發(fā)作期用法。

鏈接

治療痛風(fēng)的藥物需要終生服用嗎？

痛風(fēng)和糖尿病并不完全一樣，痛風(fēng)患者通過飲食和藥物治療后。體內(nèi)尿酸濃度可降低，并且最重要的是將原先沉積在體內(nèi)的尿酸結(jié)晶溶解后，如果堅持健康生活方式，就完全可以達(dá)到臨床“治愈”痛風(fēng)的目的。但是溶解體內(nèi)尿酸結(jié)晶的過程相當(dāng)緩慢，大約需要1～3年的時間，并且養(yǎng)成和保持良好的健康生活習(xí)慣也是一個終生過程。治療痛風(fēng)不能一蹴而就，需要循序漸進(jìn)。堅持一個相對長時期穩(wěn)定的用藥治療，這樣才能獲得最滿意的治療效果。