干擾素聯(lián)合利巴韋林治療小兒手足口病臨床研究

劉淑娟

摘要：目的 考察干擾素和利巴韋林相結合治療小兒手足口病的臨床療效。方法 選取我院收治的手足口患兒156例，隨機分為觀察組和對照組，每組患兒78例。所有患兒均給予適當?shù)奶幚聿⒏綦x，對照組單獨靜注使用利巴韋林進行治療，觀察組在靜注利巴韋林的同時增加干擾素的使用進行治療，對兩組患者治療期間臨床癥狀變化以及臨床療效進行考察。結果 兩組患兒治療后觀察組退燒時間短于對照組，具有顯著性差異（P<0.05）；對照組住院時間長于觀察組，具有顯著性差異（P<0.05）。手足皰疹消退時間對照組長于觀察組，具有顯著性差異（P<0.05）?？谇粷兿艘暯菍φ战M長于觀察組，無顯著性差異（P>0.05）。觀察組治愈患兒高于對照組，具有顯著性差異（P<0.05），顯效患兒和有效患兒人數(shù)無顯著性差異（P>0.05）；無效患兒觀察組顯著少于對照組，具有顯著性差異（P<0.05）?？傆行视^察組高于對照組，具有顯著性差異（P<0.05）。結論 干擾素和利巴韋林聯(lián)合應治療小兒手足口病可以獲得更好的臨床療效。

關鍵詞：干擾素； 利巴韋林；小兒手足口病

手足口?。╤and-foot-mouth disease， 簡稱HFMD）由多種腸道病原體因此，其中以柯薩奇病毒A16型和腸道病毒71型最常見[1]，主要表現(xiàn)癥狀為發(fā)熱，以及手部，足部，口腔等多處出現(xiàn)皰疹。常見于學齡前兒童，3歲以下年齡段最為高發(fā)。若治療不及時可伴隨腦炎，心肌炎等并發(fā)癥[2]，本研究應用干擾素聯(lián)合利巴韋林應用于小兒手足口病的臨床治療并考察相關療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取我院收治的手足口患兒156例，其中男性73例，女性83例，年齡2～9周歲，平均年齡為（6.21±1.83）歲，病程1～7d，平均病程（2.65±1.33）d。入選患兒均符合第七版《實用兒科學》的手足口病診斷標準[3]?；純壕煌潭瘸霈F(xiàn)出現(xiàn)持續(xù)性發(fā)熱，口腔黏膜疹，手足掌部皰疹，少量出現(xiàn)于臀部，同時大部分患兒具有食欲不振，咽部疼痛，腹瀉疲乏等癥狀[4]。膝關節(jié)皮疹等先關癥狀。對于具有嚴重肝臟，心腦血管疾病以及先天性缺陷的患兒排除在可選范圍外，將患兒隨機分為觀察組和對照組，每組患兒78例，兩組患兒在年齡分布，病情以及性別分布方面均無統(tǒng)計學顯著性差異（P>0.05），具有研究可比性。本研究所涉及患兒家屬均簽訂知情同意書。

1.2方法 所有患兒均給予適當?shù)奶幚聿⒏綦x，保持口腔以及皮膚清潔，加強皰疹護理防止惡化和感染，注意患兒的飲食。對照組單獨使用利巴韋林進行治療，劑量為10mg/kg，加入到100～150ml的5%葡萄糖溶液中靜脈注射，1次/d；觀察組在靜注利巴韋林的同時增加干擾素的使用進行治療，劑量為8萬UI/kg， 1次/d。對兩組患者治療期間臨床癥狀變化，住院時間以及臨床療效進行考察。

1.3療效觀察及評價 治愈：相關臨床癥狀消失，影像學生化指標正常，體溫恢復正常，口腔皰疹，皮疹消失，食欲恢復。顯效：相關臨床癥狀顯著好轉，影像學和生化指標顯著改善，體溫恢復正常，口腔皰疹和皮疹消退，食欲明顯好轉；有效：臨床癥狀好轉，影像學和生化指標改善，體溫下降，口腔皰疹和皮疹好轉，食欲逐漸恢復；無效：相關臨床癥狀無好轉甚至加重，持續(xù)發(fā)熱，口腔皰疹和皮疹無好轉?？傆行?（治愈+顯效+有效）/總患兒數(shù)×100%。

1.4統(tǒng)計學方法 采用統(tǒng)計學軟件SPSS19.0對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，所得數(shù)據(jù)采用（x±s）表示， 同時采用獨立樣本t檢驗，P<0.05具有顯著統(tǒng)計學差異，P<0.01具有極顯著統(tǒng)計學差異。

2 結果

兩組患兒治療中各臨床癥狀變化情況如表1所示，觀察組退燒時間短于對照組，具有顯著性差異（P<0.05）；對照組住院時間長于觀察組，具有顯著性差異（P<0.05）。手足皰疹消退時間對照組長于觀察組，具有顯著性差異（P<0.05）?？谇粷兿艘暯菍φ战M長于觀察組，無顯著性差異（P>0.05）。

兩組患兒療效如表2所示，觀察組治愈患兒高于對照組，具有顯著性差異（P<0.05），顯效患兒和有效患兒人數(shù)無顯著性差異（P>0.05）；無效患兒觀察組顯著少于對照組，具有顯著性差異（P<0.05）?？傆行视^察組高于對照組，具有顯著性差異（P<0.05）。

3 討論

手足口病（HFMD）最早發(fā)現(xiàn)于新西蘭，引起該疾病的病毒多大20幾種，主要通過糞便，口腔途徑傳播，也可通過飛沫經(jīng)過呼吸道傳播，四季皆可發(fā)病，主要感染5周歲以下嬰幼兒。最初癥狀多見于發(fā)熱，隨后口腔黏膜出現(xiàn)皰疹，手掌以及腳掌出現(xiàn)米粒大小皰疹，病情嚴重化。雖然病情較輕者短時內(nèi)可以自己康復，但病情嚴重者少數(shù)患兒會由于病情的影響出現(xiàn)死亡病例。手足口病通常表現(xiàn)在口腔與皮膚上，但是隨著病情的發(fā)展會逐漸侵犯患兒的腦、心、腎等內(nèi)部器官，嚴重的出現(xiàn)合并神經(jīng)系統(tǒng)損害。導致后期的心率呼吸紊亂以及血壓升高等等臨床癥狀。低齡兒童的免疫系統(tǒng)發(fā)育不然全，免疫力低下，感染后全身免疫功能急劇下降，免疫細胞血清水平降低，從而延長病程，因此采取正確的方法和藥物進行及時治療顯得尤為重要。

利巴韋林又稱為病毒唑，是一種廣譜高效的抗不毒藥物，目前被廣泛使用于急性上呼吸道感染，肝炎等疾病。利巴韋林是一種前體藥物，在進入感染的細胞后能迅速磷酸化，抑制病毒RNA多聚酶和mRNA鳥苷轉移酶，阻礙病毒RNA蛋白合成，從而抑制病毒的繁殖）。但在在使用過程中發(fā)現(xiàn)利巴韋林對病毒腺苷激酶具有較強的依賴性，因此該易出現(xiàn)耐藥，在治療過程中可能會因產(chǎn)生耐藥性而影響療效[2]。

干擾素是在外源或內(nèi)源微生物作用下產(chǎn)生的具有廣譜抗病毒和免疫調(diào)節(jié)功能的低分子糖蛋白，其作用機制為通過激活細胞內(nèi)的寡核苷酸合成酶催化寡核苷酸合成，以此激活內(nèi)源性核酸內(nèi)切酶一直病毒核酸信息的專利和翻譯從而抑制病毒在細胞內(nèi)的不斷增值。同時，干擾素還增強細胞表面人白細胞抗原分子的表達，并通過細胞網(wǎng)絡調(diào)節(jié)腫瘤壞死因子水平，淋巴細胞增殖，激活自然殺傷細胞和巨噬細胞等免疫細胞，消除病毒。但由于幼兒機體發(fā)育不完全，將干擾素應用于手足口病的治療往往會產(chǎn)生一定毒副作用。

因此兩種藥物配合使用一方面可以降低耐藥性另一方面可以降低用藥的毒副作用。觀察組的住院時間短于對照組，同時觀察組的總有效率高于對照組，可以增加療效的同時減少用藥時間。因此干擾素結合利巴韋林可以適用于治療小兒手足口病，可以獲得更佳的療效。

參考文獻：

[1]陳怡， 何維，盧薇. 中西醫(yī)結合治療小兒手足口病臨床研究[J]. 中國中醫(yī)急癥，2012，（09）：1393-1934.

[2]張建華，王瑩， 趙華，等. 喜炎平聯(lián)合利巴韋林治療小兒手足口病的臨床觀察[J]. 中國現(xiàn)代藥物應用，2015，（10）：101-102.

[3]張華.喜炎平治療兒童手足口病臨床療效觀察[J]. 兒科藥學雜志， 2010，（3）：61-62.

[4]房輝. 炎琥寧聯(lián)合利巴韋林治療小兒手足口病56例臨床觀察[J]. 臨床醫(yī)藥實踐，2010，（02）：44-45.

編輯/哈濤