連續(xù)10年的鮑曼不動(dòng)桿菌臨床分離株的耐藥譜變遷

江丹英 林雪峰 王兵勇 陳靜 應(yīng)華永

[摘要] 目的 調(diào)查2005年1月～2014年12月鮑曼不動(dòng)桿菌耐藥譜變遷和來(lái)源分布，為臨床合理選用抗菌藥物提供依據(jù)。 方法 收集我院2005年1月～2014年12月臨床標(biāo)本中分離到的鮑曼不動(dòng)桿菌，利用法國(guó)梅里埃公司的ATB自動(dòng)鑒定儀和西門(mén)子WalkAway96全自動(dòng)微生物分析儀進(jìn)行菌種鑒定和藥敏試驗(yàn)，數(shù)據(jù)分析采用WHONET5.6和MDR1.0。 結(jié)果 10年中共分離到鮑曼不動(dòng)桿菌1175株，分離菌株數(shù)和分離率呈不斷增加趨勢(shì)，鮑曼不動(dòng)桿菌主要來(lái)源于呼吸道標(biāo)本占80.0%，對(duì)17種抗菌藥物的耐藥率呈逐年上升趨勢(shì)，上升最明顯的是哌拉西林，從11.8%上升到82.6%，其次是碳青霉烯類(lèi)抗菌藥物，從0%上升至>45%。多重耐藥菌株和泛耐藥菌株的檢出也呈上升趨勢(shì)，MDR-AB和XDR-AB分別從5.9%和0開(kāi)始逐年升高，最高達(dá)65.6%和45.5%。 結(jié)論 連續(xù)監(jiān)測(cè)鮑曼不動(dòng)桿菌的來(lái)源分布和耐藥變遷，對(duì)臨床感染控制和治療具有重要的意義。

[關(guān)鍵詞] 鮑曼不動(dòng)桿菌；分離率；來(lái)源分布；耐藥性

[中圖分類(lèi)號(hào)] R378.9 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2016）06-0093-04

Drug resistance of Acinetobacter baumannii isolated from clinical specimens during 10 consecutive years

JIANG Danying1 LIN Xuefeng1 WANG Bingyong1 CHEN Jing1 YING Huayong2

1.Clinical Laboratory Medicine Center， Yueqing Hospital Affiliated to Wenzhou Medical University， Yueqing 325600， China； 2.Department of Clinical Laboratory， Jinhua Central Hospital in Zhejiang Province， Jinhua 321000， China

[Abstract] Objective To investigate the variation of drug resistance of Acinetobacter baumannii during 10 consecutive years（from Jan 2005 to Dec 2014）， so as to guide clinical therapy. Methods A.baumannii strains were isolated from clinical specimens dating from Jan 2005 to Dec 2014， subjected to bacterial identification and drug susceptibility testing by using ATB and WalkAway96 microbiology analyzer， respectively. The data was analyzed by using WHONET5.6 and MDR1.0. Results A total of 1175 strains of A.baumannii were isolated during this period with increasing strains and isolation rate.The strains were mainly isolated from the respiratory tract specimens， accounting for 80.0% and the drug resistance rates of the A.baumannii strains to 17 antimicrobial agents increased year by year during this period.The most significant increase was the drug resistance rate to the piperacillin， increasing from 11.8% to 82.6%， followed by the drug resistance rate to the carbapenems， increasing from 0 to greater than 45%. The numbers of the multiple resistant bacteria and P-resistence bacteria were increased year by year with MDR-AB from 5.9% to 65.6% and XDR-AB from 0% to 45.5%， respectively. Conclusion It is of great significance in the clinical control and treatment of infections by consecutively monitoring the distribution and drug resistance of the A.baumannii.

[Key words] Acinetobacter baumannii； Isolation rate； Source distribution； Drug resistance

鮑曼不動(dòng)桿菌（AB）是一種不發(fā)酵糖類(lèi)的革蘭陰性桿菌，廣泛分布于外界環(huán)境中，粘附力極強(qiáng)，易在各類(lèi)醫(yī)用材料上粘附，且不易清除，是臨床常見(jiàn)條件致病菌，也是醫(yī)院感染的主要病原菌之一[1]。當(dāng)機(jī)體免疫功能低下時(shí)，可引起導(dǎo)管相關(guān)性肺炎、敗血癥、泌尿系及傷口等嚴(yán)重感染[2]。近年來(lái)，隨著抗菌藥物的大量使用、各種侵入性醫(yī)療技術(shù)的普及，由鮑曼不動(dòng)桿菌引起的醫(yī)院感染越來(lái)越多，耐藥率也呈上升趨勢(shì)。為了解鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)抗菌藥物耐藥性變遷，以便臨床合理選用抗菌藥物，本調(diào)查對(duì)我院2005年1月～2014年12月臨床標(biāo)本分離的鮑曼不動(dòng)桿菌耐藥性變遷趨勢(shì)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 材料與方法

1.1 菌株來(lái)源

收集我院2005年1月～2014年12月臨床標(biāo)本中分離到的鮑曼不動(dòng)桿菌共1175株，同一患者的重復(fù)株不予計(jì)入。

1.2 儀器與試劑

使用法國(guó)梅里埃公司的ATB自動(dòng)鑒定儀和西門(mén)子WalkAway96全自動(dòng)微生物分析儀進(jìn)行菌種鑒定及藥敏試驗(yàn)，并采用紙片擴(kuò)散法（K-B法）進(jìn)行部分藥敏試驗(yàn)的補(bǔ)充。

1.3 多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌（MDR-AB）和泛耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌（XDR-AB）定義標(biāo)準(zhǔn)

采用2010年美國(guó)、瑞典等國(guó)家的一些專(zhuān)家共同提出的《關(guān)于MDR、XDR、PDR術(shù)語(yǔ)國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化定義專(zhuān)家建議（草案）》[3]，即對(duì)以下10類(lèi)抗菌藥物中3類(lèi)或3類(lèi)以上抗菌藥物不敏感株為MDR-AB，對(duì)10類(lèi)抗菌藥物中8類(lèi)或8類(lèi)以上抗菌藥物不敏感，即為XDR-AB。其中10類(lèi)抗菌藥物包括氨基糖苷類(lèi)、抗假單胞菌氟喹諾酮類(lèi)、抗假單胞菌屬青霉素+酶抑制劑、抗假單胞菌屬碳青霉烯類(lèi)、廣譜頭孢菌素類(lèi)、葉酸代謝抑制劑、單環(huán)β-內(nèi)酰胺類(lèi)、青霉素類(lèi)+酶抑制劑、多粘菌素類(lèi)和四環(huán)素類(lèi)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用WHONET5.6軟件對(duì)菌株分布及藥敏結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，應(yīng)用MDR1.0軟件對(duì)MDR-AB和XDR-AB的分離率進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

2 結(jié)果

2.1 鮑曼不動(dòng)桿菌各年分離率

2005～2014年10年中分離出鮑曼不動(dòng)桿菌株數(shù)呈不斷增加趨勢(shì)，已從2005年的68株增至2013年的182株，分離率也呈不斷增加趨勢(shì)，從2005年的3.8%增至2010年的6.4%，之后4年于4.0%～5.8%之間波動(dòng)。見(jiàn)表1。

表1 2005～2014年鮑曼不動(dòng)桿菌分離率

2.2 鮑曼不動(dòng)桿菌在不同標(biāo)本中的分布

1175株鮑曼不動(dòng)桿菌中，來(lái)自呼吸道標(biāo)本最多，占總標(biāo)本數(shù)的80.0%，其次是膿液及創(chuàng)口分泌物、尿液和血液，分別占7.7%、5.4%和3.3%。見(jiàn)表2。

表2 鮑曼不動(dòng)桿菌在不同標(biāo)本中分布構(gòu)成比

2.3 耐藥變遷

鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)17種抗菌藥物的耐藥率呈逐年增加趨勢(shì)，自2005年起，哌拉西林的耐藥率上升最為明顯，從11.8%上升至82.6%，碳青霉烯類(lèi)抗菌藥物的耐藥率也明顯上升，亞胺培南和美洛培南從0上升至>45%，值得注意的是，鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)頭孢哌酮/舒巴坦的耐藥率基本維持在21%以下。見(jiàn)表3。

2.4 多重耐藥菌株和泛耐藥菌株檢出變化

2005～2014年MDR-AB檢出逐年增多，從2005年的4株（5.9%）增至2010年的101株（65.6%），之后檢出率在47%附近波動(dòng)。XDR-AB在2007年檢出首株后，也呈逐年上升趨勢(shì)，但檢出率在2010年達(dá)到峰值（45.5%）后有下降趨勢(shì)，在2014年已降至28%。見(jiàn)表4。

3 討論

鮑曼不動(dòng)桿菌在醫(yī)院感染病原菌中占非常重要的地位，從本院2005～2014年數(shù)據(jù)中可以看出，鮑曼不動(dòng)桿菌分離株數(shù)呈不斷增加趨勢(shì)，分離率在2010年達(dá)到最高，為6.4%。分離到的菌株數(shù)量在2013年最高，有182株，可能與近年臨床上大量使用第三代頭孢菌素類(lèi)和碳青霉烯類(lèi)抗菌藥物有關(guān)[4]。鮑曼不動(dòng)桿菌可以感染人體的任何組織部位，基礎(chǔ)疾病、引流或植入物、入住ICU、機(jī)械通氣、感染前曾有其他菌感染等是醫(yī)院獲得性鮑曼不動(dòng)桿菌感染的危險(xiǎn)因素[5]，本組數(shù)據(jù)顯示，分離到的鮑曼不動(dòng)桿菌，以呼吸道標(biāo)本分離率最多，占80%，其次為膿液及創(chuàng)口分泌物，占7.7%，與翟如波等[6]、姜蘭斌等[7]報(bào)道大致相同，可能與呼吸道標(biāo)本占臨床標(biāo)本的比例大有直接關(guān)系，同時(shí)亦表明鮑曼不動(dòng)桿菌是醫(yī)院呼吸道感染的重要病原菌，特別在使用呼吸機(jī)、氣管插管或免疫力低下的患者中易感[8，9]。

隨著鮑曼不動(dòng)桿菌感染發(fā)病率和病死率的增加及廣譜抗菌藥物的廣泛使用，鮑曼不動(dòng)桿菌的耐藥性也發(fā)生了很大的變化[10-12]，在這10年中，本院鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)臨床常用17種抗菌藥物的耐藥性整體保持逐年上升的趨勢(shì)，其中耐藥率上升最明顯的是哌拉西林，從2005年的11.8%上升到2014年的82.6%，其次是碳青霉烯類(lèi)抗菌藥物，亞胺培南從2005年的0上升至2014年的45.5%，美洛培南從0上升至46.2%，其中以2010年耐藥率最高，亞胺培南和美洛培南的耐藥率分別為58.4%和60.4%。還有廣譜頭孢菌素類(lèi)抗菌藥物，頭孢他啶、頭孢噻肟、頭孢吡肟耐藥率分別從2005年的10.3%、5.9%、2.9%上升至2014年的51.5%、47.7%、49.2%，耐藥率以2009年和2010年為最高，三種藥物的耐藥率最高分別達(dá)60.2%、56.7%和62.3%。本研究中的17種抗菌藥物耐藥性上升趨勢(shì)與相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道[7，10，13]基本一致，但碳青霉烯類(lèi)、廣譜頭孢菌素類(lèi)等抗菌藥物的耐藥率均低于其它地區(qū)相關(guān)報(bào)道[14，15]，可能與本院患者結(jié)構(gòu)、病種、病程及醫(yī)生用藥習(xí)慣有關(guān)。

臨床藥物選擇性壓力使鮑曼不動(dòng)桿菌耐藥率逐年增長(zhǎng)[16]，并且鮑曼不動(dòng)桿菌耐藥機(jī)制復(fù)雜，通過(guò)產(chǎn)碳青霉烯酶、不同基因盒的整合子和使外膜孔蛋白通道缺失等過(guò)程，共同介導(dǎo)多重耐藥或泛耐藥[17，18]，給臨床用藥造成巨大壓力，同時(shí)，由于鮑曼不動(dòng)桿菌具有在干燥環(huán)境下長(zhǎng)期存活的能力、固有和獲得性耐藥機(jī)制的多樣性以及形成細(xì)菌生物膜的能力[19，20]，在近10年來(lái)，耐多藥及泛耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌已逐漸成為全球性的難題[21]。本院數(shù)據(jù)顯示，MDR-AB和XDR-AB分別從2005年的5.9%和0開(kāi)始逐年升高，至2010年達(dá)到最高值，分別為65.6%和45.5%，從2010年至2014年的5年中，MDR-AB比率相對(duì)穩(wěn)定，但XDR-AB比例有下降趨勢(shì)，從2010年的45.5%逐年降至2014年的28.0%，綜合AB對(duì)17種抗菌藥物的耐藥性數(shù)據(jù)可以看出，AB在本院2005～2014年10年的耐藥情況變遷中，2010及2011年的耐藥情況最為嚴(yán)峻，2011年后有所改善，可能與我院2010年后嚴(yán)格管理抗菌藥物使用有關(guān)。

綜上所述，鮑曼不動(dòng)桿菌所致醫(yī)院感染逐年增多，其耐藥性也日益嚴(yán)重，合理使用抗菌藥物對(duì)鮑曼不動(dòng)桿菌耐藥性發(fā)展的控制至關(guān)重要，并且連續(xù)監(jiān)測(cè)鮑曼不動(dòng)桿菌的耐藥變遷對(duì)指導(dǎo)臨床合理使用抗菌藥物、延緩細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生、控制耐藥菌株的播散和流行具有十分重要的意義。

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（收稿日期：2015-11-05）