雙歧桿菌與鼠李糖乳桿菌三聯(lián)活菌制劑聯(lián)合治療小兒輪狀病毒腸炎的療效及對免疫功能的影響

艾忠華　劉冠環(huán)　張良

【摘要】 目的：探討雙歧桿菌與鼠李糖乳桿菌三聯(lián)活菌制劑聯(lián)合治療小兒輪狀病毒腸炎的臨床療效及對免疫功能的影響。方法：按照隨機數(shù)字表法將120例輪狀病毒腸炎患兒平均分為益生菌組和對照組，每組60例。對照組給予常規(guī)抗感染治療，益生菌組在此基礎(chǔ)上加用益生菌凍干粉治療，比較兩組患兒治療3 d后臨床療效、臨床癥狀消失時間以及治療前后免疫功能指標，包括免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）、CD4+/CD8+的變化情況。結(jié)果：益生菌組臨床治療總有效率明顯高于對照組，比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。益生菌組患兒退熱時間、嘔吐消失時間、腹痛消失時間、止瀉時間、糞常規(guī)恢復(fù)正常時間均明顯低于對照組，比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。兩組患兒治療后IgA、IgG、CD4+/CD8+水平較治療前均明顯升高，且益生菌組明顯高于對照組，比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：乳雙歧桿菌、嬰兒雙歧桿菌、鼠李糖乳桿菌三聯(lián)活菌制劑聯(lián)合治療小兒輪狀病毒腸炎臨床療效顯著，可在短時間內(nèi)顯著改善患兒臨床癥狀和免疫功能指標，臨床應(yīng)用價值較高。

【關(guān)鍵詞】 乳雙歧桿菌； 嬰兒雙歧桿菌； 鼠李糖乳桿菌； 小兒輪狀病毒腸炎

Clinical Effects for Patients with Rotaviral Enteritis by Bifidobacterium Combined with Lactobacillus Rhamnosus and the Influence on the Immune Function/AI Zhong-hua， LIU Guan-huan， ZHANG Liang.//Medical Innovation of China，2016，13（06）：059-062

【Abstract】 Objective： To explore the clinical effects for the patients with rotaviral enteritis by bifidobacterium combine with lactobacillus rhamnosus and the influence on the immune function. Method： According to random number table method， 120 patients with rotaviral enteritis were divided into probiotics group and control group， each group contained 60 cases. The control group was treated by routine anti-infection， on the basis of the control group， the probiotics group was treated by freeze-dried powder. After 3 days， clinical effect， clinical symptoms disappear time， and immune function （IgA， IgG， CD4+/CD8+） were compared between the two groups. Result： The total effective rate of the experiment group was higher than that of the control group， but fever subsidence time， vomiting disappear time， abdominal pain disappear time， time of checking diarrhea， dung conventional back to normal time of the experiment group was lower， the difference was statistically significant （P<0.05）. The level of IgA， IgG， CD4+/CD8+ after treatment of the two groups were both higher than before treatment， and the probiotics group were higher than the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： It has distinct clinical curative effect for the patients with rotaviral enteritis by bifidobacterium combine with lactobacillus rhamnosus， it can improve the clinical symptoms， immune function， it has high value of clinical application.

【Key words】 Bifidobacterium lactis； Bifidobacterium infantis； Lactobacillus rhamnosus； Infantile rotavirus enteritis

First authors address： Xinyu Peoples Hospital， Xinyu 338000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.06.017

小兒輪狀病毒腸炎由輪狀病毒感染引發(fā)，是導(dǎo)致小兒感染性腹瀉的常見病因，臨床發(fā)生率較高[1]。小兒輪狀病毒腸炎發(fā)病機制和免疫機制復(fù)雜，目前尚無明確研究結(jié)果。應(yīng)用益生菌和免疫球蛋白是治療該病的常用臨床方案，其中益生菌已被廣泛應(yīng)用于小兒腹瀉的臨床治療中，但各類品牌益生菌所含菌種及菌數(shù)不同，臨床效果也不盡相同[2]。本研究旨在對本院應(yīng)用的乳雙歧桿菌、嬰兒雙歧桿菌、鼠李糖乳桿菌三聯(lián)活菌制劑益生菌凍干粉在治療小兒輪狀病毒腸炎中的臨床優(yōu)勢及其對小兒輪狀病毒腸炎免疫功能的影響進行分析，以期為小兒輪狀病毒腸炎臨床治療方案的選擇提供參考，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年7月-2015年12月本院收治的120例輪狀病毒腸炎患兒作為研究對象。按照隨機數(shù)字表法將120例患兒平均分為益生菌組和對照組，每組60例。益生菌組男35例，女25例，年齡9～56個月，平均（4.08±0.42）歲，病程1～5 d，平均（2.25±0.85）d；對照組男34例，女26例，年齡9～56個月，平均（4.17±0.44）歲，病程1～5 d，平均（2.27±0.83）d。兩組患兒一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。患兒家屬知情并簽署知情同意書。

1.2 納入排除標準 納入標準：（1）符合中小兒輪狀病毒腸炎相關(guān)診斷標準[3]；（2）小兒糞便輪狀病毒酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）結(jié)果呈陽性；（3）臨床主要表現(xiàn)為急性發(fā)熱、嘔吐、腹瀉等；（4）入院前未接受其他抗菌藥物或微生態(tài)制劑治療。排除標準：（1）出現(xiàn)肺炎、休克或重度脫水等嚴重并發(fā)癥者，合并其他細菌或病毒感染者；（2）合并其他胃腸道疾病者，有其他嚴重器質(zhì)性病變或先天疾病者；（3）腹瀉期間有母乳喂養(yǎng)者以及對本研究所用藥物過敏者。

1.3 方法 對照組患兒給予利巴韋林顆粒（國藥準字H20056707，山東仁和制藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格50 mg×12袋），10 mg/（kg·d），3次/d，早中晚溫水沖服，連續(xù)3 d常規(guī)抗感染治療。益生菌組患兒在此基礎(chǔ)上加用益生菌凍干粉（商品名：益盟寶益生菌凍干粉，香港益盟生物科技有限公司出品，主要成分：乳雙歧桿菌、嬰兒雙歧桿菌、鼠李糖乳桿菌；菌株原料由臺灣豐華生物科技股份有限公司生產(chǎn)）治療，患兒<2歲者，0.5袋/次，3次/d；患兒≥2歲者，1袋/次，3次/d，溫水沖服，連續(xù)治療3 d。兩組患兒均輔助糾正酸堿及水電解質(zhì)平衡以及給予補液、降溫治療，并于治療前后抽取患兒空腹靜脈血5 mL，分離血清后采用免疫單擴散法檢測血清IgA、IgG水平，采用免疫熒光法測定血清CD4+、CD8+水平，并計算CD4+/CD8+值（試劑盒購自北京普博斯生物科技有限公司）。

1.4 觀察指標 兩組患兒治療3 d后均評價臨床療效，并同時記錄兩組患兒退熱時間、嘔吐消失時間、腹痛消失時間、止瀉時間及糞常規(guī)恢復(fù)正常時間，并比較兩組患兒治療前后免疫功能指標，包括免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）、CD4+/CD8+變化情況。

1.5 臨床療效判定 痊愈：治療3 d后腹瀉等臨床癥狀消失，糞便次數(shù)、性狀及常規(guī)檢查恢復(fù)正常；有效：治療3 d后臨床癥狀明顯改善，每天腹瀉次數(shù)降至3次以下，糞便次數(shù)、性狀及常規(guī)檢查明顯改善；無效：臨床癥狀和糞便次數(shù)、性狀及常規(guī)檢查無改善或加重?？傆行?（痊愈例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%[4]。

1.6 統(tǒng)計學(xué)處理 使用SPSS 19.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用 字2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床療效比較 益生菌組患兒臨床治療總有效率91.67%，明顯高于對照組的75.00%，比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（ 字2=4.860，P<0.05），見表1。

表1 兩組患兒臨床療效比較 例（%）

組別 痊愈 有效 無效 總有效

益生菌組（n=60） 34（56.67） 21（35.00） 5（8.33） 55（91.67）

對照組（n=60） 23（38.33） 22（36.67） 15（25.00） 45（75.00）

2.2 兩組患兒臨床癥狀改善時間比較 益生菌組患兒退熱時間、嘔吐消失時間、腹痛消失時間、止瀉時間、糞常規(guī)恢復(fù)正常時間均明顯低于對照組，比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組患兒治療前后免疫功能指標變化情況比較 兩組患兒治療后IgA、IgG、CD4+/CD8+水平均明顯升高，與同組治療前比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；益生菌組患兒治療后IgA、IgG、CD4+/CD8+水平均明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表3。

表3 兩組患兒治療前后免疫功能指標變化情況比較（x±s）

組別 時間 IgA（g/L） IgG（g/L） CD4+/CD8+

益生菌組（n=60） 治療前 0.91±0.43 8.49±0.44 0.92±0.15

治療后 1.78±0.52 15.75±0.69 1.74±0.25

對照組（n=60） 治療前 0.90±0.46 8.51±0.48 0.90±0.18

治療后 1.32±0.48 10.98±0.65 1.38±0.23

3 討論

小兒輪狀病毒腸炎臨床發(fā)病機制和免疫機制復(fù)雜，是引發(fā)小兒感染性腹瀉的主要危險因素之一[5]。臨床研究指出，急性呼吸道感染和腹瀉是引起小兒死亡的兩個重要感染性疾病[6]，研究小兒輪狀病毒腸炎的有效治療藥物對提高小兒生存率具有重要意義。目前，臨床上抗感染治療被證明是治療該病的有效方案[7]，但需要注意的是小兒免疫系統(tǒng)發(fā)育尚不成熟，抵抗能力差，應(yīng)用抗生素治療后雖然能夠有效殺滅致病菌，但部分機體有益菌也會被抑制或清除，用藥劑量稍大或用藥時間稍長即可對小兒體內(nèi)菌群平衡產(chǎn)生影響，導(dǎo)致不良反應(yīng)的發(fā)生[8]。

王愛平[9]的研究表明，腸道菌群紊亂是導(dǎo)致腸道感染風(fēng)險增加的主要危險因素，輪狀病毒腸炎患兒發(fā)生腹瀉時小腸上皮細胞受到損害，腸黏膜發(fā)生脫落，腸道功能受損；同時腸道菌群失調(diào)后大量致病菌繁殖，兩種因素共同作用逐漸加重腹瀉癥狀，也形成了惡性循環(huán)[10]。因此，應(yīng)用腸道黏膜保護劑和腸道微生態(tài)制劑對該病是有效的。臨床研究表明，益生菌具有加固腸道生物屏障和保護腸黏膜的功效，能夠有效縮短細菌性腹瀉的持續(xù)時間，提高自然殺傷細胞（NKC）和巨噬細胞等的活性[11]。目前，益生菌已被廣泛應(yīng)用于小兒腹瀉的臨床治療中，但各類品牌益生菌所含菌種及菌數(shù)不同，臨床療效存在較大差異[12]。研究乳雙歧桿菌、嬰兒雙歧桿菌、鼠李糖乳桿菌三聯(lián)活菌制劑益生菌凍干粉對小兒輪狀病毒腸炎所致的腹瀉的治療效果對擴大小兒腹瀉益生菌的選擇范圍具有積極意義。

本研究中所用益生菌凍干粉為香港益盟生物科技有限公司授權(quán)生產(chǎn)的益盟寶益生菌凍干粉，其中含有60億進口活菌，菌株均由健康華人母乳和腸道中篩選，包括嬰兒雙歧桿菌、乳雙歧桿菌以及鼠李糖乳桿菌，一方面改善胃腸功能，保護腸黏膜屏障；另一方面可刺激免疫系統(tǒng)產(chǎn)生大量細胞因子，增強小兒免疫力；此外，還可抑制致病菌生長繁殖，減少腸源性毒素產(chǎn)生[13]，尤其適用于腹瀉、腸炎、消化不良、便秘、反復(fù)感冒咳嗽發(fā)燒和免疫力低下的小兒[14]。本研究結(jié)果顯示，益生菌組患兒臨床治療總有效率明顯高于對照組，退熱時間、嘔吐消失時間、腹痛消失時間、止瀉時間、糞常規(guī)恢復(fù)正常時間均明顯低于對照組，比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），表明益盟寶益生菌凍干粉在治療小兒輪狀病毒腸炎上有顯著臨床效果，可在短時間內(nèi)有效改善患者臨床癥狀。

免疫功能紊亂是輪狀病毒腸炎引發(fā)小兒腹瀉和病情惡化的一個重要因素，具體表現(xiàn)為細胞免疫功能指標IgA、IgG、CD4+/CD8+水平的異常下降，表示患兒處于低免疫保護狀態(tài)[15-19]。本研究中兩組患兒治療后IgA、IgG、CD4+/CD8+水平均明顯升高，與同組治療前比較，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），表明兩種治療方案均能夠有效改善患兒免疫功能，但益生菌組患兒治療后IgA、IgG、CD4+/CD8+水平均明顯高于對照組，比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），表明加用益盟寶益生菌凍干粉在改善患兒免疫功能方面較單獨應(yīng)用常規(guī)抗感染治療更具臨床優(yōu)勢。

總之，乳雙歧桿菌、嬰兒雙歧桿菌、鼠李糖乳桿菌三聯(lián)活菌制劑聯(lián)合治療小兒輪狀病毒腸炎臨床療效顯著，可在短時間內(nèi)顯著改善患兒臨床癥狀和免疫功能指標，臨床應(yīng)用價值較高，值得推廣。

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（收稿日期：2015-10-02） （本文編輯：王宇）