洛芬待因與嗎啡交替服用減少嗎啡在癌痛患者中的耐藥性

唐淑潔　張佳琦　劉洋　王梓丞　周田甜

【摘要】 目的：探討洛芬待因與嗎啡在緩解疼痛時交替服用對減少嗎啡在癌痛患者中的耐藥性的作用。方法：選擇2014年1月-2015年1月于本院辦理麻醉藥品供應卡的215例癌痛患者作為研究對象，采用隨機數(shù)字表法將其分成三組。A、B組為洛芬待因與嗎啡交替服用，C組服用嗎啡緩解突破性疼痛。觀察比較三組用藥2周、2個月及6個月嗎啡增量情況及不良反應發(fā)生情況。結果：A、B組不同時間由于嗎啡耐受需增量的情況優(yōu)于C組，比較差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；A、B組不同時間不良反應發(fā)生情況均優(yōu)于C組，比較差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結論：洛芬待因與嗎啡交替服用可減少嗎啡在癌痛患者中的耐藥性，降低不良反應發(fā)生率。

【關鍵詞】 洛芬待因； 嗎啡； 癌痛； 交替服用； 耐藥性

Using Morphine and Ibuprofen Codeine Alternatively to Reduce the Drug Tolerance of Morphine in Patients with Cancer Pain/TANG Shu-jie，ZHANG Jia-qi，LIU Yang，et al.//Medical Innovation of China，2016，13（06）：029-031

【Abstract】 Objective：To explore the effect of using Morphine and Ibuprofen Codeine alternatively in reducing the drug tolerance of Morphine in patients with cancer pain.Method：215 cancer patients who handled supply card of narcotic drugs in our hospital from January 2014 to January 2015 were selected as the research objects.They were randomly divided into 3 groups.Group A and group B were given Morphine and Ibuprofen Codeine alternatively to release the strong pain，group C was given Morphine to release the strong pain.2 weeks，2 months and 6 months after drug use，the situation of the incremental of Morphine and the incidence of adverse reactions were compared among the three groups.Result：The situations of Morphine increment（because the Morphine tolerance） in group A and group B at different times were all better than those in group C，the differences were statistically significant（P<0.05）.The incidence situations of adverse reactions in group A and group B at different times were all better than those in group C，the differences were statistically significant（P<0.05）.Conclusion：Using Morphine and Ibuprofen Codeine alternatively in patients with cancer can reduce the drug tolerance to Morphine and the incidence rates of adverse reactions.

【Key words】 Ibuprofen Codeine； Morphine； Cancer pain； Using alternatively； Drug tolerance

First-authors address：The First Affiliated Hospital of Qiqihar Medical College，Qiqihar 161041，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.06.009

疼痛定義為與實際或潛在的組織損傷或類似損傷相關聯(lián)的感覺和情緒體驗[1]。疼痛是癌癥患者最常見的癥狀之一，藥物治療是控制癌痛的主要方法[2]。有學者傾向于將疼痛和脈搏、呼吸、體溫、血壓并列為人體的五大生命體征[3]。據(jù)統(tǒng)計全世界癌癥患者約有1400萬，每年新發(fā)生的癌癥患者約700萬，經(jīng)有效的藥物治療后，85%的疼痛可以緩解[4]。中國大約每年有200萬癌癥新患者，其中半數(shù)以上存在癌性疼痛，且得不到有效的鎮(zhèn)痛治療[5]。2011年，我國衛(wèi)生部發(fā)出在我國每所教學醫(yī)院建立“癌痛規(guī)范化治療示范病房”的條令，該條令強調藥師在癌痛管理中的職責，指出藥師負責提供專業(yè)的疼痛藥物指導，幫助患者有效的控制疼痛[6]。目前我國癌癥患者的第三階梯止痛主要是阿片類藥物，有緩釋制劑和常釋制劑兩種[7]。緩釋制劑的代表性藥物是鹽酸羥考酮緩釋片，鹽酸羥考酮緩釋片是目前國內廣泛應用于中重度癌痛治療的強效阿片類藥物[8]。即釋制劑的代表性藥物是嗎啡，常規(guī)的用藥方法為每12小時服用一次緩釋制劑，用藥劑量取決于患者的疼痛嚴重程度和既往鎮(zhèn)痛藥用藥史，在兩次服藥間隙服用即釋制劑緩解突破性疼痛[9]。根據(jù)WHO提出的癌痛治療三階梯方案的要求，嗎啡是治療重度癌痛的“金標準”用藥[10]。嗎啡連用3～5 d即產生耐藥性（即等量的藥物緩解疼痛的時間越來越短），1周以上可成癮，常見的不良反應有惡心、嘔吐、呼吸抑制、便秘、排尿困難、膽絞痛等[11]。產生耐藥性后需逐漸增加嗎啡的給藥劑量才能緩解疼痛，阿片類藥物長期耐藥后可引起整個內源性阿片系統(tǒng)的紊亂，以適應進入人體內的大量阿片類物質[12]，同時也大大增加了其不良反應的發(fā)生率，令患者痛苦不堪。本研究以癌性疼痛為出發(fā)點，對本院住院的癌癥患者和在本院辦理麻醉藥品供應卡的門診癌痛患者進行全程用藥跟蹤和用藥指導，在需長期口服阿片類強效鎮(zhèn)痛藥的癌痛患者中，每天根據(jù)疼痛程度用VAS（視覺模擬）評分法評分[13]。根據(jù)疼痛指數(shù)用洛芬待因和嗎啡交替服用，以減少嗎啡的耐藥性和降低長期服用嗎啡的不良反應，現(xiàn)具體報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2014年1月-2015年1月于本院辦理麻醉藥品供應卡的215例癌痛患者作為研究對象，所選患者均符合下列條件：（1）VAS評分在4～6分以上的中重度癌痛患者；（2）無阿片類藥物過敏史；（3）無布洛芬和可待因藥物過敏史；（4）近1個月內未服用過阿片類和洛芬待因；（5）無支氣管哮喘、消化道潰瘍、甲狀腺功能減退、皮質功能不全、前列腺肥大、排尿困難、嚴重肝功能不全及炎性腸梗等。采用隨機數(shù)字表法將所有患者分成三組，A組72例，其中男37例，女35例，平均年齡（61.2±4.2）歲；B組71例，其中男39例，女32例，

平均年齡（55.6±2.8）歲；C組72例，其中男40例，

女32例，平均年齡（57.9±2.9）歲。三組患者的年齡、病情、疼痛指數(shù)等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法 A組VAS評分為4～6分的患者給予洛芬待因緩釋片，1次/12 h，2片/次；若兩次給藥間隙出現(xiàn)漸強烈的疼痛，如評分為4～6分的患者則給予洛芬待因片2片，評分為7～10分的患者給予嗎啡片1～2片（視服藥療程確定）。B組VAS評分為7～10分的患者給予鹽酸羥考酮緩釋片，1次/12 h，

2片/次；如在兩次給藥間隙出現(xiàn)漸強烈的疼痛，評分為4～6分的患者給予洛芬待因片2片，評分為7～10分的患者給予嗎啡片1～2片（視服藥療程確定）。C組VAS評分為4～10分的患者給予鹽酸羥考酮緩釋片，1次/12 h，2片/次；在兩次給藥間隙給予嗎啡片1～2片緩解突破性疼痛。用藥2周、2個月、6個月記錄不同時間內（排除疼痛加重）由于嗎啡耐藥性需增量的情況及不良反應發(fā)生情況。

1.3 統(tǒng)計學處理 采用IBM SPSS Statistics 21.0統(tǒng)計學軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用 字2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 治療結果 A、B組不同時間由于嗎啡耐受需增量的情況優(yōu)于C組，比較差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 不良反應 A、B組不同時間不良反應發(fā)生情況優(yōu)于C組，比較差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表2。

3 討論

本院從2007年1月至今門診共為1716名癌痛患者提供麻醉藥品，每周30人次左右。大多數(shù)患者對于癌痛及阿片類止痛藥沒有足夠的認識，在中重度癌痛患者中使用嗎啡的人數(shù)占89.7%。一周時間內排除疼痛加重，由于嗎啡耐受需增量的占35.3%。2個月時間內排除疼痛加重，由于嗎啡耐受需增量的占71.4%。長期使用嗎啡毒副作用明顯，易產生耐受性，嚴重影響了癌痛患者的生存質量，直接導致藥物不良反應的大量發(fā)生和癌痛緩解不足。

洛芬待因片按照世界衛(wèi)生組織的三階梯療法屬于平衡陣痛[14]。由布洛芬0.2 g和磷酸可待因12.5 mg組成。布洛芬是抗炎鎮(zhèn)痛藥，它通過抑制環(huán)氧化酶對痛源的炎癥組織局部起鎮(zhèn)痛作用，作為非阿片類鎮(zhèn)痛藥是治療中度疼痛的基本藥物[15]。磷酸可待因是中樞鎮(zhèn)痛藥，屬于弱阿片類[16]。兩者通過不同的作用機理及最佳的配比組成，發(fā)揮鎮(zhèn)痛的協(xié)同作用，主要用于多種原因引起的中等程度疼痛的陣痛，如癌癥疼痛、手術后疼痛、牙痛等。其劑型有緩釋片劑和普通片劑。洛芬待因緩釋片雙層片中磷酸可待因為速釋層，能迅速鎮(zhèn)痛；布洛芬為緩釋層，起長效鎮(zhèn)痛作用[17]。服用后鎮(zhèn)痛起始時間為30 min，鎮(zhèn)痛持續(xù)時間約為12 h，最佳鎮(zhèn)痛時間約為4～7 h。洛芬待因偶有輕微不良反應，如惡心、乏力、多汗、便秘，停藥后可自行消失，偶有固定性藥物疹經(jīng)抗過敏治療很快痊愈[18]。用洛芬待因與嗎啡交替服用的A、B組由于嗎啡耐受需增量的例數(shù)及百分率明顯低于C組，三組比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

在中晚期癌痛患者中有50%～70%伴有疼痛，引起患者的抑郁、焦慮、失眠和心理障礙[19]。綜上所述用洛芬待因與嗎啡交替服用，能有效的減少嗎啡在癌痛患者中的耐藥性。在緩解疼痛的基礎上減少嗎啡的服用次數(shù)，以降低其耐藥性和不良反應，減少阿片類藥物給癌痛患者造成的二次損傷，提高癌痛患者的生活質量，評估癌痛患者的疼痛及止痛知識情況，探討藥師在癌痛患者用藥教育中的作用，為建立藥師從事癌痛管理的工作模式打下基礎[20]。

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（收稿日期：2015-11-17） （本文編輯：王利）