大劑量納洛酮聯(lián)合醒腦靜治療急性乙醇中毒致昏迷的療效分析

強忙春　金剛　成廣海

【摘要】 目的：研究大劑量納洛酮聯(lián)合醒腦靜治療急性乙醇中毒的臨床效果。方法：選取筆者所在醫(yī)院急診科2014年2月-2015年5月救治的139例急性乙醇中毒患者，分為治療組、對照組。對照組采用常規(guī)劑量納洛酮聯(lián)合醒腦靜治療，治療組采用大劑量納洛酮聯(lián)合醒腦靜治療，對兩組患者的臨床效果和不良反應(yīng)進行比較分析。結(jié)果：經(jīng)過不同的治療后，治療組在2、4、6 h的起效率分別為22.8%、72.2%、98.7%，均高于對照組（8.3%、48.3%、86.7%），兩組比較差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；治療組口干舌燥的發(fā)生率為30.4%與對照組（30.1%）相近（P>0.05）；治療組惡心嘔吐及心率增快的發(fā)生率分別為3.8%和1.3%，均小于對照組（15.0%、11.7%），兩組比較差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結(jié)論：大劑量納洛酮聯(lián)合醒腦靜治療急性酒精中毒的效果顯著，不良反應(yīng)發(fā)生率未見增加，值得臨床推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 大劑量納洛酮； 乙醇中毒； 起效率； 不良反應(yīng)

中圖分類號 R595.6 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2016）7-0146-02

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2016.7.080

急性乙醇中毒是指短時間內(nèi)攝入大量乙醇或含乙醇的飲料后出現(xiàn)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂狀態(tài)，多表現(xiàn)為行為和意識的異常，嚴重者損傷臟器功能導致呼吸循環(huán)功能衰竭，進而危及生命，也稱為急性酒精中毒[1]。采取及時有效的救治措施可以提高臨床治療效果，降低病死率。筆者所在醫(yī)院采用大劑量納洛酮聯(lián)合醒腦靜治療急性乙醇中毒致昏迷的患者，取得了滿意的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取筆者所在醫(yī)院急診科2014年2月-2015年5月救治的139例急性乙醇中毒患者，按照急診號單雙隨機分為治療組、對照組。治療組79例，其中男66例，女13例，年齡15～55歲，平均（28.1±7.8）歲，酒精攝入量200～800 ml，平均（305±50）ml。對照組60例，其中男45例，女15例，年齡16～57歲，平均（28.6±7.6）歲，酒精攝入量200～750 ml，平均（300±45）ml。兩組患者性別、年齡、酒精攝入量等一般資料方面比較差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入及排除標準

納入標準：（1）有明確的過量酒精或者含酒精飲料攝入史，呼出氣體或者嘔吐物中有濃烈的酒精氣味。（2）中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制癥狀，患者處于昏睡或者昏迷狀態(tài)，感覺遲鈍，共濟失調(diào)，Glasgow昏迷評分5～8分。排除其他原因所致昏睡或者昏迷等意識障礙的患者；排除輕度酒精中毒后無昏睡或者昏迷等意識障礙的患者；排除合并有其他臟器基礎(chǔ)病變以及有其他并發(fā)癥的患者，如糖尿病、冠心病以及并發(fā)胰腺炎、消化道穿孔等的患者[2]。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 給予對照組患者常規(guī)劑量納洛酮聯(lián)合醒腦靜治療，具體治療方法為：將納洛酮1.6 mg+5%葡萄糖注射液500 ml靜脈滴注，同時將醒腦靜20 ml+5%葡萄糖注射液500 ml，另一路液體同時靜脈滴注。

1.3.2 治療組 治療組采用大劑量納洛酮聯(lián)合醒腦靜治療，具體治療方法為：將納洛酮8 mg+5%葡萄糖注射液500 ml靜脈滴注，同時將醒腦靜20 ml+5%葡萄糖注射液500 ml，另一路液體同時靜脈滴注。同時兩組患者均給予保暖、保持呼吸道通暢、保護胃黏膜等治療。

1.4 觀察指標

治療后對2 h、4 h、6 h藥物起效情況及病情變化進行統(tǒng)計，同時統(tǒng)計記錄治療過程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)情況。

1.5 療效評價標準

藥物起效標準，觀察患者意識恢復(fù)情況和肌力恢復(fù)情況，意識恢復(fù)的判斷為：（1）無語言障礙；（2）時間、空間、人物、定向力正常；（3）認知力（計算、概況、判斷能力）正常。肌力恢復(fù)的判斷，肌力恢復(fù)到5級，能夠獨立自行行走[3]。病情變化、治療中出現(xiàn)的不良反應(yīng)有：惡心嘔吐、心率增快和口干舌燥等。

1.6 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 18.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用均數(shù)±標準差（x±s）表示，比較采用t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療后不同時間起效情況比較

經(jīng)過不同的治療，對照組在2、4、6 h的起效率分別為8.3%、48.3%、86.7%；治療組在2、4、6 h起效率分別為22.8%、72.2%、98.7%；治療組均高于對照組，兩組比較差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），詳見表1。

2.2 兩組患者經(jīng)過不同治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

經(jīng)過不同的治療后，對照組惡心嘔吐、心率增快、口干舌燥的發(fā)生率為15.0%、11.7%、31.6%；而治療組分別為3.8%、1.3%、30.4%；兩者口干舌燥發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），其他兩項，治療組均小于對照組，兩者比較差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），詳見表2。

3 討論

隨著人們生活水平的日益提高，過量飲酒、酗酒的人數(shù)逐年增加，急性酒精中毒已成為醫(yī)院急診科的常見中毒之一。酒精極易吸收，入胃后約90%在1 h左右被吸收入血[4]，30～40 min在血液內(nèi)達到最大濃度；由于種種原因，臨床上往往不能在1 h內(nèi)采用催吐、洗胃等方法，清除進入胃內(nèi)的酒精，導致酒精大部分吸收入血。因此藥物治療就成為救治急性酒精中毒的主要方法；短時間內(nèi)過量攝入酒精，超過肝臟的代謝能力，就會在血液內(nèi)蓄積，隨血液循環(huán)透過血腦屏障進入大腦，刺激下丘腦腺垂體釋放大量內(nèi)源性阿片樣物質(zhì)，其中最主要的為β-內(nèi)啡肽（阿片受體激動劑），同時刺激體內(nèi)各種自由基大量生成[5]；由酒精刺激產(chǎn)生的大量阿片樣物質(zhì)，直接或者間接與腦內(nèi)的阿片受體相結(jié)合，就會產(chǎn)生中樞抑制作用，使大腦皮質(zhì)功能受到抑制；大劑量抑制小腦，引起共濟失調(diào)；抑制網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，就會引起昏睡或者昏迷。因此，要解除酒精對中樞的抑制，就要阻斷阿片樣物質(zhì)特別是β-內(nèi)啡肽與阿片受體的結(jié)合，降低其在腦內(nèi)的濃度，這就是救治急性酒精中毒的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。

鹽酸納洛酮為羥二氫嗎啡酮衍生物，是純粹的無內(nèi)在活性的阿片受體特異性拮抗藥。多年臨床研究證明，納洛酮是治療急性酒精中毒的首選藥[6]。它能競爭性拮抗各類阿片受體，其與阿片受體的親和力比阿片樣物質(zhì)高，能迅速與阿片受體相結(jié)合，結(jié)合后能迅速阻斷阿片樣物質(zhì)如β-內(nèi)啡肽等的內(nèi)在活性，阻斷其對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制作用，使急性酒精中毒患者的意識恢復(fù)，由昏睡或者昏迷轉(zhuǎn)為清醒，達到促醒的目的。其在急性酒精中毒的治療中，還有以下療效特點：（1）起效迅速，極易透過血腦屏障，拮抗作用強，具有阻斷阿片樣物質(zhì)如β-內(nèi)啡肽的所有作用。（2）直接促進酒精的轉(zhuǎn)化分解，加速酒精的排泄作用。（3）具有與拮抗阿片受體不相干的復(fù)蘇作用，可引起高度興奮，使心臟功能亢進。（4）可有效降低患者體內(nèi)阿片樣物質(zhì)如β-內(nèi)啡肽的水平。（5）還有抑制自由基產(chǎn)生的作用[7]。總之納洛酮治療急性酒精中毒是多種機制的共同作用。

鹽酸納洛酮為人工合成的制劑，為純阿片受體拮抗藥，本身無藥理活性，但具有競爭相同受體位點拮抗阿片類物質(zhì)的效應(yīng)；本身不產(chǎn)生其他阿片受體拮抗劑的“激動性”或者嗎啡樣效應(yīng)；臨床上未見耐藥性，也未見生理或者精神依賴性。納洛酮靜脈注射起效迅速，1～3 min即產(chǎn)生最大效應(yīng)[8]；持續(xù)時間短，約45 min；代謝很快，體內(nèi)血漿半衰期短，t1/2為30～78 min；排泄快，25%～40%在6 h內(nèi)通過尿液排出體外，24 h排出50%。實驗證明，單劑量靜脈給藥，大鼠與小鼠的LD50分別為150 mg/kg和109 mg/kg，這些特點為納洛酮的大劑量應(yīng)用提供了理論基礎(chǔ)，相對于本研究中8 mg/次的用量并沒有超出安全范圍。由于某些阿片類物質(zhì)作用持續(xù)時間超過納洛酮，因此大劑量持續(xù)靜脈滴注有利于維持其在腦內(nèi)的有效濃度，發(fā)揮其拮抗阿片類物質(zhì)的中樞抑制作用。本研究中由表2可見，治療組使用納洛酮8 mg+5%葡萄糖注射液500 ml持續(xù)靜脈滴注，使2、4、6 h的起效率均明顯高于對照組，而其不良反應(yīng)發(fā)生率并未明顯增加。

醒腦靜是在傳統(tǒng)中醫(yī)古方“安宮牛黃丸”的基礎(chǔ)上研制而成，其主要成分為麝香、冰片、梔子和郁金，具有開竅醒腦、清熱解毒、涼血活血、活血化瘀的功效。麝香的有效成分為麝香酮，具有極強的醒腦開竅作用，對各種昏迷有明顯的促醒作用；使昏迷時間縮短，促進意識恢復(fù)；還有抑制血管通透性和增加腦血流的作用，能降低血腦屏障的通透性，減輕腦水腫，增強腦細胞的攜氧能力。根據(jù)現(xiàn)代藥效學研究，醒腦靜注射液能自由通過血腦屏障，具有降低腦內(nèi)β-內(nèi)啡肽的水平，清除自由基的作用[9]；醒腦靜是一種有效的抗氧化劑，能對抗酒精中毒時的自由基升高。與納洛酮聯(lián)用，兩者有協(xié)同作用，有明顯的促醒和腦保護作用。

在本研究中，雖然樣本病例數(shù)有限，但是由表1可見，治療組的起效率明顯高于對照組，即表明大劑量納洛酮聯(lián)合醒腦靜治療急性酒精中毒與常規(guī)劑量治療相比，效果明顯；由表2可見，兩組患者在口干舌燥的不良反應(yīng)發(fā)生率上相近，無統(tǒng)計學差異，原因可能為該不良反應(yīng)的發(fā)生，主要與患者體內(nèi)的水平衡紊亂有關(guān)，加之酒精中毒后患者有惡心嘔吐的發(fā)生，進一步加重了患者體內(nèi)水平衡的紊亂，具體原因還有待進一步研究。而兩組在惡心嘔吐、心率增快的不良反應(yīng)發(fā)生率上，治療組均少于對照組。即表明這種治療方法的不良反應(yīng)發(fā)生率未明顯增加。

綜上所述，大劑量納洛酮聯(lián)合醒腦靜治療急性酒精中毒的效果顯著，在改善患者意識水平、促進意識盡早恢復(fù)方面較為突出，其不良反應(yīng)發(fā)生率未見明顯增加，值得臨床推廣應(yīng)用。

參考文獻

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（收稿日期：2015-11-28）