金匱腎氣丸溫補腎陽藥理作用的實驗研究

江若霞

[摘要] 目的 研究金匱腎氣丸補腎陽藥理作用。方法 檢測60只大鼠血清激素，對比腎陽虛大鼠血清激素水平。結果 高劑量組（225.54±29.66）低于模型對照組（102.35±28.54），P<0.01；和正常對照組（239.55±25.66）對比，模型對照組血清T水平較低，和模型對照組對比，金匱腎氣丸低劑量組（163.75±21.45）血清內T水平較高，P<0.05。結論 金匱腎氣丸溫補腎陽作用顯著。

[Abstract] Objective To research the pharmacological function of jinkui shenqi pillnourishing kidney-yang. Methods The serum hormone of 60 rats was detected and the serum hormone level of rats with deficiency of kidney-YANG was compared. Results The serum hormone level in the high-dose group was lower than that in the model control group，（225.54±29.66）vs（102.35±28.54）， P<0.01， the T level in the model control group was lower than that in the normal control group， the T level in serum in the low-dose group（163.75±21.45）was higher than that in the model control group， P<0.05. Conclusion The function of jinkui shenqi pill？warmly nourishing kidney-yang is significant.

[Key words] Jinkui shenqi pill； Warmly nourishing kidney-yang； Pharmacological； Experimental

臨床中醫(yī)中常用金匱腎氣丸治療肢體浮腫、腎陽不足、生殖功能減退、腰膝酸冷、小便不利等疾病，其為中醫(yī)中較好的溫補腎陽藥方[1]。有研究[2-3]指出，如出現(xiàn)出現(xiàn)腎陽虛時，體液、網(wǎng)狀內皮細胞吞噬功能、細胞免疫以及補體系統(tǒng)等會不同程度降低，通過積極補腎，進而有效提高患者機體免疫力，并維持平衡。該研究將60只大鼠作為研究對象，研究金匱腎氣丸溫補腎陽藥理作用，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將某醫(yī)科大學實驗動物中心的60只清潔級雄性SD大鼠作為研究對象，體質量為（201±22）g。

1.2 實驗儀器

應用美國Beckman公司生產(chǎn)的Access2化學發(fā)光免疫分析儀，上海原子核研究所日環(huán)儀器一廠生產(chǎn)的SN-69全自動雙探頭放射免疫γ計數(shù)儀，美國BioRad公司生產(chǎn)的10001-Series Thermal Cyclers PCR儀以及上海安亭科學儀器廠生產(chǎn)的飛鴿TDL-40B型臺式離心機等。

1.3 實驗藥品試劑

應用北京同仁堂科技發(fā)展股份有限公司制藥廠生產(chǎn)的金匱腎氣丸；應用上海生工生物股份有限公司生產(chǎn)的大鼠T放射免疫試劑盒和大鼠E2放射免疫試劑盒；應用的氫化可的松注射液主要由吉林長白山藥業(yè)集團股份有限公司提供；TRIZOL RNA提取試劑盒由武漢博士德生物工程有限公司提供；甲基睪丸素片由天津力生制藥股份有限公司提供。

1.4 建立動物模型和給藥方法

采取隨機數(shù)字法將該研究選取的60只SD雄性大鼠分為模型對照組、正常對照組、金匱腎氣丸高劑量組、中劑量組、小劑量組、陽性藥物組等6組，每組為10只；六組中，對正常對照組大鼠應用生理鹽水；模型對照組、金匱腎氣丸高劑量組、中劑量組、小劑量組等組主要應用氫化可的松，嚴格按照25 mg/kg的標準，為其連續(xù)注射4 d，然后建立腎陽虛大鼠模型；之后30 d內應用氫化可的松，并應用相應治療藥物；陽性藥物組主要應用甲基睪酮片，應用劑量為0.5 g/kg；金匱腎氣丸低劑量為0.5 g/kg。中劑量為1.0 g/kg，高劑量為2.5 g/kg；每組所應用藥物，均按照5‰的CMC溶液配制，經(jīng)過配制后，給藥劑量為10 mL/kg；給藥時，采取灌胃給藥法，用藥2次/d，共應用1個月。

1.5 檢測大鼠血清激素水平

于治療第30d使用SN-69全自動雙探頭放射免疫γ計數(shù)儀檢測血清，嚴格根據(jù)試劑盒操作說明書對大鼠T、E2水平進行檢測。

1.6 統(tǒng)計方法

數(shù)據(jù)應用SPSS20.0軟件處理，計量資料用均數(shù)±標準差（x±s）表示，并采用 t 檢驗，計數(shù)資料采用[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

模型對照組血清內E2激素水平值較正常對照組高（P<0.01）；金匱腎氣丸低劑量與中劑量組大鼠的血清E2激素水平較模型對照組低（P<0.05）；高劑量組較模型對照組低（P<0.01）；模型對照組血清T水平較正常對照組低（P<0.05）；金匱腎氣丸低劑量組血清內T水平較模型對照組高（P<0.05），詳見表1。

注：與模型對照組對比*P<0.05，**P<0.01；和陽性藥物組對比#P<0.05。

3 討論

中醫(yī)研究[4]認為，腎為先天之本，五臟陽氣之根。現(xiàn)代中醫(yī)中的“腎”不為現(xiàn)代醫(yī)學中國的單純解剖學概念，主要由命門、腎、膀胱、二陰、耳竅、骨髓以及其所屬經(jīng)絡等共同組成。祖國醫(yī)學中，“主骨生髓”“腎藏精”“腎主水”“腎主納氣”等腎功能，主要是對神經(jīng)、泌尿、內分泌以及生殖等一系列相關生理功能進行的概括[5]。通過對腎陽虛進行大量研究，結果表明，最為經(jīng)典的造模方法為應用氫化可的松建立腎陽虛模型，符合中醫(yī)的證。

腎陽虛動物主要伴有未老先衰癥狀，如耐力低下、體質量下降、精神萎靡不振、性能力減弱以及反應遲鈍等[6]。金匱腎氣丸主要包括熟地、山藥、茯苓、山茱萸、牡丹皮、桂枝、澤瀉以及附子等成分，將蜂蜜作為輔料，具備化氣行水、溫補腎陽的作用；配方中的山茱萸可發(fā)揮出補肝脾、益精血的作用；熟地可發(fā)揮出滋腎精的作用；澤瀉主要具備清瀉腎火的作用；山藥具備滋精固腎的作用；牡丹皮可起到瀉陰中之火的作用；以上藥物成分聯(lián)合后可發(fā)揮出協(xié)同作用，有效調整腎肝脾三臟共功能，起到補而補膩、瀉邪不傷正的作用[7]。

對神經(jīng)體液進行調節(jié)，對于糾正病態(tài)、保持自身穩(wěn)定具有重要作用，主要包括下丘腦-垂體-腎上腺皮質軸、甲狀腺軸以及性腺軸三組。腎陽虛癥患者易出現(xiàn)三軸不同環(huán)節(jié)不同程度的功能紊亂癥狀，并累及到甲狀腺軸和性腺軸，涉及內分泌、神經(jīng)以及免疫系統(tǒng)等組織器官多功能變化。

該組研究通過對腎陽虛大鼠血清內T、E2激素水平進行檢測，顯示金匱腎氣丸能夠有效調節(jié)機體激素水平，并給激素E2水平產(chǎn)生逆轉抑制，提高激素T水平，最終顯著改善患者腎陽虛狀態(tài)；與趙金生等人[8]文獻研究結果一致，均具備較好的溫補腎陽作用，且隨著給藥劑量與時間的不斷延長，療效更加顯著。但在鈣調蛋白介導的有效化學成分及信號轉導途徑相關性等方面還存在不足，需要進一步探討。

綜上所述，應用金匱腎氣丸能夠有效改善腎陽虛大鼠體能狀態(tài)，隨著給藥劑量的不斷增多、給藥時間的延長，治療效果顯著，具有較好的溫補腎陽作用。

[參考文獻]

[1] 張喜奎，吳棟，盧志銓.金匱腎氣丸化裁方對良性前列腺增生大鼠血清性激素的影響[J].國醫(yī)論壇，2014，29（2）：52-54.

[2] 付正豐，龔明，苗家偉，等.金匱腎氣丸溫補腎陽藥理作用的實驗研究[J].中成藥，2015，37（5）：1111-1114.

[3] 劉星磊，王泳初，張靜.金匱腎氣丸加減治療良性前列腺增生癥25例[J].中國中醫(yī)藥現(xiàn)代遠程教育，2010，8（12）：30.

[4] 陳懷，梁廷福，黃倩倩.半劑量金匱腎氣丸佐聯(lián)合用藥對前列腺增生癥夜尿癥狀及性激素的影響[J].廣東醫(yī)學，2014， 35（14）：2280-2281.

[5] 張永順.110例良性前列腺增生患者前列腺體積與血清雌二醇及睪酮水平的相關性分析[J].貴州醫(yī)藥，2014，38（10）：928-930.

[6] 丁思進，喬佩環(huán)，張林媛，等.17β-雌二醇通過HPGA和ERα干擾睪酮合成調控精子發(fā)生[J].衛(wèi)生研究，2013，42（3）：410-414.

[7] 龔麗明，黃云超，李鴻鈞，等.人A549肺腺癌細胞中甲狀旁腺激素相關蛋白的表達及其與性激素狀態(tài)相關性的研究[J].上海醫(yī)學，2011，34（7）：543-546.

[8] 趙金生，李剛，高青華，等.17β-雌二醇對豚鼠心室肌細胞L型鈣電流的抑制作用[J].中國藥理學通報，2013，29（3）：406-409.

（收稿日期：2015-12-05）