薄荷油與薄荷醇促進(jìn)中藥成分經(jīng)皮吸收的對(duì)比研究

蘭頤 王景雁 陶野 茹慶國(guó) 王逸飛 于競(jìng)新 劉艷 吳清

[摘要]該文擬探討并比較薄荷油與薄荷醇對(duì)中藥復(fù)雜成分的經(jīng)皮促透作用特征規(guī)律。選擇系列不同logP（油水分配系數(shù)）中藥有效成分作為模型藥物，即蛇床子素（logP=385）、川芎嗪（logP=234）、阿魏酸（logP=126）、葛根素（logP=-035）、京尼平苷（logP=-101），簡(jiǎn)化并表征中藥復(fù)雜成分體系，采用體外透皮試驗(yàn)，對(duì)比分析薄荷油與薄荷醇的經(jīng)皮促透作用特征。同時(shí)，采用傅利葉變換紅外光譜（FTIR）技術(shù)進(jìn)一步比較薄荷油與薄荷醇對(duì)皮膚角質(zhì)層內(nèi)在分子結(jié)構(gòu)的影響。研究結(jié)果顯示，適宜濃度的薄荷油與薄荷醇均可促進(jìn)不同logP藥物成分的經(jīng)皮吸收，薄荷醇作用下藥物經(jīng)皮促透倍數(shù)對(duì)數(shù)值與藥物logP向于負(fù)線性關(guān)系，薄荷油作用趨向于呈拋物線關(guān)系，但都表現(xiàn)出對(duì)logP較低藥物（即親水性藥物）具更佳的經(jīng)皮促透效果，其作用趨勢(shì)相似。紅外光譜研究顯示，薄荷油與薄荷醇主要通過(guò)影響角質(zhì)層脂質(zhì)而影響皮膚屏障功能，且作用強(qiáng)度相近，與體外透皮試驗(yàn)結(jié)果一致?？芍?，薄荷油與薄荷醇的體外經(jīng)皮促透作用特征相似，且對(duì)角質(zhì)層內(nèi)在分子結(jié)構(gòu)影響相同，因此，作為經(jīng)皮促透劑應(yīng)用條件下，可以考慮選擇成分單一的薄荷醇代替組成復(fù)雜的薄荷油。

[關(guān)鍵詞]薄荷油；薄荷醇；經(jīng)皮促透劑；經(jīng)皮吸收；傅利葉變換紅外光譜

[Abstract]The aim of this paper was to investigate and compare the penetrationenhancing characteristics of menthol and essential oil from Mentha haplocalyx（Mhaplocalyx oil） on the transdermal absorption of the complex traditional Chinese medicine（TCM） components A series of TCM components were selected as model drugs based on their lipophilicity （logP value）， namely osthole（OT， logP=385）， tetramethylpyrazine（TMP， logP=234）， ferulic acid（FA， logP=126）， puerarin（PR， logP=-035） and geniposide（GP， logP=-101）， in order to simply and characterize the TCM complex components system Transdermal experiment in vitro was employed to investigate and compare the penetrationenhancing characteristics of menthol and Mhaplocalyx oil on the transdermal absorption of these model drugs Meanwhile， Fourier transform infrared spectroscopy（FTIR） was used to further compare the effect of menthol and M haplocalyx oil on the molecular structure of stratum corneum（SC） The results showed that both of menthol and Mhaplocalyx oil at proper concentration could promote the transdermal absorption of the selected model drugs After application of menthol， the drug logP values gradually tended to have negative linear relationship with the logarithm of penetration enhancement ratio（ER）； while after application of Mhaplocalyx oil， the logP values tended to have parabolic relationship with the logarithm of ER However， both menthol and Mhaplocalyx oil exhibited higher efficiency for the drugs with relative low lgP value（ie hydrophilic drugs）， with similar penetrationenhancing characteristics between these two Infrared spectroscopy results showed that menthol and Mhaplocalyx oil could affect the skin barrier functions mainly via stratum corneum lipids， with similar effect intensity， and this was consistent with the results of transdermal experiment in vitro Thus， Menthol had similar penetrationenhancing characteristics with Mhaplocalyx oil， and had same effect on the SC molecular structure Therefore， as transdermal penetration enhancer， the menthol with single composition could be considered to replace Mhaplocalyx oil with complex compositions

[Key words]essential oil from Mentha haplocalyx； menthol； transdermal penetration enhancer； transdermal absorption； FTIR

doi：10.4268/cjcmm20160825

薄荷為唇形科多年生草本植物薄荷Mentha haplocalyx Briq的莖葉，在中藥外用制劑中應(yīng)用廣泛，多利用其“芳香走竄”特性而發(fā)揮“率領(lǐng)群藥、直達(dá)病所”之功，具有類似現(xiàn)代經(jīng)皮促透劑的作用。薄荷的有效部位主要為其揮發(fā)油成分，因此，薄荷油作為促透劑成為目前研究的熱點(diǎn)，文獻(xiàn)研究也顯示[12]，薄荷油作為促透劑可促進(jìn)某些成分的經(jīng)皮吸收，如L肉堿、左旋延胡索乙素等。其中，薄荷醇是薄荷油中含量最高的一種成分，一般約占50%以上[3]，文獻(xiàn)研究顯示，薄荷醇作為促透劑也具有良好的經(jīng)皮促透效果[45]。

但是，薄荷油與薄荷醇的經(jīng)皮促透研究多集中在對(duì)某單一成分的促透評(píng)價(jià)，對(duì)中藥復(fù)雜成分的經(jīng)皮促透特征目前尚不清楚，同時(shí)，薄荷醇作為薄荷油中最主要成分，是否可用成分單一的薄荷醇代替組成復(fù)雜的薄荷油用于中藥外用制劑的經(jīng)皮促透，有待進(jìn)一步研究。因此，本文基于現(xiàn)代經(jīng)皮定量結(jié)構(gòu)滲透性關(guān)系（quantitative structurepermeation relationships， QSPRs）研究結(jié)果，即藥物理化性質(zhì)中l(wèi)ogP（油水分配系統(tǒng)）是影響藥物經(jīng)皮吸收最主要的影響因素[67]。因此，選擇系統(tǒng)不同logP有效成分簡(jiǎn)化并表征復(fù)雜中藥成分體系，即蛇床子素（osthole， OT，logP=385）、川芎嗪（tetramethylpyrazine， TMP，logP=234）、阿魏酸（ferulic acid， FA，logP=126）、葛根素（puerarin， PR，logP=-035）、京尼平苷（geniposide，GP，logP=-101），通過(guò)測(cè)定其經(jīng)皮促透作用情況，對(duì)比探討薄荷油與薄荷醇的經(jīng)皮促透作用特征。同時(shí)，采用傅利葉變換紅外光譜技術(shù)（FTIR）進(jìn)一步比較薄荷油與薄荷醇對(duì)角質(zhì)層內(nèi)在分子結(jié)構(gòu)的影響，從而為其在中藥外用制劑中的合理應(yīng)用提供科學(xué)指導(dǎo)。

1材料

TK20B型透皮擴(kuò)散試驗(yàn)儀（上海鍇凱科技貿(mào)易有限公司）；島津高效液相色譜系統(tǒng)（包括LC20AT泵、SPD20A紫外檢測(cè)器，日本島津公司）；Nexus型全反射傅利葉變換紅外光譜儀（ATRFTIR，美國(guó)ThermoNicolet公司）；Sartorius BS 110型電子分析天平（北京賽多利斯科學(xué)儀器有限公司）；CP7800型電動(dòng)遞毛器（科德士電器有限公司）。

薄荷藥材購(gòu)于北京本草方源藥業(yè)有限公司，批號(hào)20131007，產(chǎn)地江蘇，經(jīng)北京中醫(yī)藥大學(xué)中藥炮制系譚鵬副教授鑒定為唇形科植物薄荷M haplocalyx的干燥地上部分，符合《中國(guó)藥典》（2010年版）相應(yīng)項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)。薄荷油采用2010年版《中國(guó)藥典》附錄揮發(fā)油提取甲法提取，得淡黃色油狀液體，無(wú)水硫酸鈉脫水后避光密閉保存。GCMS測(cè)定其主要成分為薄荷醇（menthol， 5100%）、薄荷酮（menthone， 611%）、瓜菊醇酮（cinerolone， 319%）、優(yōu)香芹酮（eucarvone， 258%）、胡椒酮（piperitone， 219%）、異薄荷酮（isomenthone， 199%）、長(zhǎng)葉薄荷酮（pulegone， 132%）等[8]。

薄荷醇、阿魏酸（純度>9800%）均購(gòu)于國(guó)藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司，批號(hào)分別為F20110811，20120328；川芎嗪購(gòu)于SigmaAldrich公司，批號(hào)為14003DEV；蛇床子素、葛根素、京尼平苷均購(gòu)于NCE Biomedical公司，純度均>9800%，批號(hào)分別為20131209，20131209，20131209；芐澤98（Brij 98）購(gòu)于SigmaAldrich公司，批號(hào)為MKBP0994V；丙二醇購(gòu)于SigmaAldrich公司，批號(hào)為WXBB1075V；冰醋酸購(gòu)于北京化工廠，批號(hào)為20080103；乙腈為色譜純，其他試劑均為分析純。

健康雄性SD大鼠，5周齡，體重約（200±10） g，由斯貝福（北京）實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科技有限公司提供，合格證號(hào)SCXK（京）2011004。

2方法

21模型藥物HPLC法的建立

分別配制各模型藥物對(duì)照品的對(duì)照液、體外透皮試驗(yàn)空白接收液及含藥體外透皮試驗(yàn)接收液，考查各方法專屬性、線性關(guān)系、精密度及相對(duì)回收率，見(jiàn)表1。結(jié)果顯示，接受液中其他成分對(duì)各模型藥物的測(cè)定均無(wú)干擾，其中，蛇床子素在001～100 mg·L-1線性關(guān)系良好，低、中、高3個(gè)質(zhì)量濃度（01，10，50 mg·L-1）的日內(nèi)精密度分別為029%，0060%，014%，日間精密度分別為18%，013%，019%，相對(duì)回收率分別為9563%，1006%，1001%；川芎嗪在01～400 mg·L-1線性關(guān)系良好，低、中、高3個(gè)質(zhì)量濃度（1，20，200 mg·L-1）的日內(nèi)精密度分別為035%，012%，020%，日間精密度分別為24%，25%，27%，相對(duì)回收率分別為9559%，9580%，9761%；阿魏酸在01～200 mg·L-1線性關(guān)系良好，低、中、高3個(gè)質(zhì)量濃度（1，20，100 mg·L-1）的日內(nèi)精密度分別為038%，021%，025%，日間精密度分別為18%，015%，014%，相對(duì)回收率分別為9172%，9074%，9524%；葛根素在01～400 mg·L-1線性關(guān)系良好，低、中、高3個(gè)質(zhì)量濃度（1，20，200 mg·L-1）的日內(nèi)精密度分別為048%，032%，026%，日間精密度分別為022%，0070%，0050%，相對(duì)回收率分別為9748%，9774%，9927%；京尼平苷在01～400 mg·L-1線性關(guān)系良好，低、中、高3個(gè)質(zhì)量濃度（1，20，200 mg·L-1）的日內(nèi)精密度分別為079%，072%，12%，日間精密度分別為17%，23%，12%，相對(duì)回收率分別為9641%，9784%，9959%。

22體外經(jīng)皮滲透試驗(yàn)

221離體鼠皮的制備在體外經(jīng)皮滲透實(shí)驗(yàn)前，取雄性SD大鼠斷頸處死，用剃毛器小心剃去腹部鼠毛后剝離其腹部皮膚，在玻璃板上小心剔除皮下脂肪組織和黏連物，然后用磷酸緩沖液（PBS）清洗干凈，待用。

222供給液的制備為求算薄荷醇和薄荷油的經(jīng)皮透滲穩(wěn)態(tài)流速、滯后時(shí)間，采用無(wú)限給藥技術(shù)進(jìn)行體外透皮實(shí)驗(yàn)。故供給池中藥液的配制方法為：將足量的模型藥物分別溶于丙二醇水（80∶20）混合溶劑系統(tǒng)中，加入相應(yīng)濃度薄荷醇或薄荷油，渦旋5 min，超聲15 min使其充分溶解。

223體外透皮試驗(yàn)將剝離的大鼠腹皮固定于FranZ擴(kuò)散池之間（擴(kuò)散池有效擴(kuò)散面積為177 cm2，接收池體積為7 mL），皮膚角質(zhì)層面朝向供給池，真皮層面朝向接收池。在加入供給液前平衡約05 h，供給池加入供給液2 mL，然后封口膜封住供給池口防止水分蒸發(fā)；接收池中蛇床子素透皮接收液選擇3% Brij98 PBS為接收液，其他藥物均以001 mol PBS溶液（pH 72）為接收液[14]。溫度設(shè)置為（32±03） ℃，接收池?cái)嚢枳愚D(zhuǎn)速為300 r·min-1。在1，2，4，6，8，10，12，22，24 h分別取樣1 mL，然后向接收池中補(bǔ)加相同體積新鮮接受液，所得樣品過(guò)濾后，按照建立的方法測(cè)定藥物含量。

23衰減全反射傅利葉變換紅外光譜（ATRFTIR）研究

將制得的大鼠腹皮置于04%胰蛋白酶溶液中，室溫放置約10 h，然后用棉簽小心分離皮膚角質(zhì)層，取得的角質(zhì)層片用蒸餾水洗清干凈，置于真空干燥箱干燥，備用。

取大小適宜（1 cm×1 cm）的干燥角質(zhì)層片，分別置于10 mL離心管內(nèi)。試驗(yàn)分為空白組（Blank組，不做任何處理）、對(duì)照組[Control組，丙二醇水（20∶80）溶劑處理]、薄荷醇組和薄荷油處理組（配制方法同透皮試驗(yàn)揮發(fā)油）。分別取干燥角質(zhì)層片置于約5 mL各組對(duì)應(yīng)促透劑溶液中，室溫條件下處理12 h后，用蒸餾水清洗掉角質(zhì)層片上殘留溶劑，放置于真空干燥箱37 ℃脫水干燥。干燥后的角質(zhì)層片采用衰減全反射傅利葉變換紅外光譜進(jìn)行掃描測(cè)定，儀器參數(shù)設(shè)置為：分辨率2 cm-1；掃描次數(shù)為100；掃描范圍為650～4 000 cm-1。

24透皮數(shù)據(jù)處理及統(tǒng)計(jì)分析

根據(jù)藥物單位面積累積透過(guò)量與時(shí)間作圖得到藥物經(jīng)皮滲透動(dòng)力學(xué)曲線，各藥物的累積透過(guò)量可按下式計(jì)算。

Q=（Cn×V+∑n-1i=1Ci×Vi）/A

其中，Q（μg·cm-2）為單位面積累積透過(guò)量，V為擴(kuò)散池的體積（7 mL），Vi為每次取樣體積，Cn和Ci分別為第n次和第i次取樣時(shí)接收液中藥物濃度，A為擴(kuò)散面積（177 cm2）。以累積透過(guò)量對(duì)時(shí)間作圖，所得直線部分（6～12 h）的斜率即為穩(wěn)態(tài)透皮速率（Jss，μg·cm-2·h-1），直線部分反向延長(zhǎng)線與X軸的交點(diǎn)即為滯后時(shí)間（Tlag，h）。為進(jìn)一步比較促透劑的促滲效果，按下列公式計(jì)算其經(jīng)皮促滲倍數(shù)：ER（enhancement ratio）=Jss（含促透劑）/Jss（不含促透劑）；實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)以±s表示，以SPSS 160軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析，組間比較采用t檢驗(yàn)，P<005為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3結(jié)果

31促透劑對(duì)模型藥物的經(jīng)皮促透作用情況

薄荷醇與薄荷油對(duì)各模型藥物滲透過(guò)大鼠皮膚的體外滲透動(dòng)力學(xué)曲線及相關(guān)經(jīng)皮滲透參數(shù)的影響分別見(jiàn)圖1，表2。由圖表可知，除個(gè)別模型藥物外，1%薄荷醇和薄荷油對(duì)各模型藥物的經(jīng)皮滲透參數(shù)（如體外穩(wěn)態(tài)經(jīng)皮速率、累積透過(guò)量等）沒(méi)有顯著影響，而隨著促透劑濃度的增加，對(duì)各模型藥物的經(jīng)皮滲透速率增加明顯，并表現(xiàn)出顯著性差異（P<005），表明薄荷醇與薄荷油對(duì)不同lgP藥物經(jīng)皮滲透的影響呈現(xiàn)出濃度依賴性關(guān)系。其中，5%薄荷醇對(duì)蛇床子素、川芎嗪、阿魏酸、葛根素及京尼平苷的增透倍數(shù)分別為368，2433，14748，2 22660，1 74950；5%薄荷油對(duì)蛇床子素、川芎嗪、阿魏酸、葛根素及京尼平苷的增透倍數(shù)分別為803，1514，20690，3 31300，80960。同時(shí)，在薄荷醇和薄荷油作用下，各模型藥物經(jīng)皮滲透的滯后時(shí)間（Tlag）逐漸延長(zhǎng)，并隨促透劑濃度的增加表現(xiàn)出顯著性差異（P<005）。該研究結(jié)果顯示，適宜濃度的薄荷醇與薄荷油均可促進(jìn)不同lgP藥物有效成分的經(jīng)皮吸收。

32不同logP模型藥物與其促透倍數(shù)的相關(guān)性

將不同濃度薄荷醇和薄荷油作用下各模型藥物經(jīng)皮促透倍數(shù)的對(duì)數(shù)值與對(duì)應(yīng)藥物logP進(jìn)行關(guān)聯(lián)分析，見(jiàn)圖2。在薄荷醇作用下，模型藥物經(jīng)皮促透倍數(shù)對(duì)數(shù)值與藥物logP趨向于負(fù)線性關(guān)系，其中1%薄荷醇作用下的關(guān)系式為lgER=-004logP+018（r=0413 6）；3%薄荷醇作用下的關(guān)系式為lgER=-034logP+152（r=0903 2）；5%薄荷醇作用下的關(guān)系式為lgER=-059logP+287（r=0988 1）。由于1%薄荷醇作用下的經(jīng)皮促透作用相對(duì)較弱，其促透倍數(shù)未表現(xiàn)出顯著性差異，故該濃度薄荷醇作用下并未表現(xiàn)出較明顯的關(guān)系。而隨著薄荷醇應(yīng)用濃度的增加，促透倍數(shù)對(duì)數(shù)值與藥物logP逐漸呈負(fù)線性相關(guān)，表明適宜濃度薄荷醇作用下對(duì)logP越低的有效成分（即親水性較強(qiáng)成分）的經(jīng)皮促透倍數(shù)越高。值得注意的是，雖然相關(guān)性分析結(jié)果顯示隨著薄荷醇應(yīng)用的增加，藥物logP與促透倍數(shù)對(duì)數(shù)值表現(xiàn)出較明顯的負(fù)線性相關(guān)，但3%和5%薄荷醇對(duì)京尼平苷的促透倍數(shù)均低于其對(duì)葛根素的促透倍數(shù)（圖2），也提示當(dāng)藥物logP低于某值后（估計(jì)logP約為-1～-05），薄荷醇的經(jīng)皮促透作用開(kāi)始逐漸下降，但該結(jié)論需選擇更多該區(qū)間內(nèi)藥物進(jìn)行測(cè)定以進(jìn)一步證實(shí)。

在薄荷油作用下，模型藥物經(jīng)皮促透倍數(shù)對(duì)數(shù)值與藥物logP趨向于呈拋物線關(guān)系式，其中，3%薄荷油作用下為：lgER=-0055 7logP2+0075logP+0729 2（r=0554 0）；5%薄荷油作用下為：lgER=-0016 6logP2-0480 6logP+2827 9（r=0931 8）；由于1%薄荷油未表現(xiàn)出明顯的促透作用，因此1%薄荷油也未表現(xiàn)出明確的作用關(guān)系。該結(jié)果也提示薄荷油作用下，對(duì)不同logP藥物成分的經(jīng)皮促透作用特點(diǎn)表現(xiàn)為：藥物經(jīng)皮促透倍數(shù)隨logP降低而增加，但當(dāng)logP降到某值后，則開(kāi)始表現(xiàn)出隨logP降低而降低，表明薄荷油對(duì)適宜親水性藥物（logP估計(jì)值約為-050）具有最佳促透效果。

由上述結(jié)果可知，雖然薄荷醇作用下藥物經(jīng)皮促透倍數(shù)對(duì)數(shù)值與藥物logP趨向于負(fù)線性關(guān)系，而薄荷油趨向于呈拋物線關(guān)系，但都表現(xiàn)出對(duì)logP較低藥物（即親水性藥物）具更佳的經(jīng)皮促透效果，其作用趨勢(shì)相似。

33FTIR分析

角質(zhì)層這種特殊的“磚墻”結(jié)構(gòu)決定了角質(zhì)層是藥物經(jīng)皮吸收的主要限速過(guò)程，其主要成分為脂質(zhì)與角蛋白，且其脂質(zhì)在藥物經(jīng)皮吸收屏障中發(fā)揮主要作用[1516]。由于FTIR可以獲取角質(zhì)層脂質(zhì)和角蛋白次級(jí)結(jié)構(gòu)吸收峰信息，因此利用該技術(shù)可判斷角質(zhì)層分子結(jié)構(gòu)的變化情況。正常大鼠皮膚角質(zhì)層紅外吸收光譜峰（圖3Blank組）的歸屬如下：脂質(zhì)特征吸收峰約為2 917 cm-1，為脂質(zhì)CH不對(duì)稱振動(dòng)吸收峰（νas），2 849 cm-1為脂質(zhì)CH對(duì)稱振動(dòng)吸收峰（νs）；角蛋白特征吸收峰約為1 652，1 538 cm-1，當(dāng)這些物質(zhì)吸收振動(dòng)峰位發(fā)生移動(dòng)，則表明其結(jié)構(gòu)發(fā)生了一定改變[1718]。根據(jù)體外透皮試驗(yàn)結(jié)果，選擇有適宜促透效果的促透劑進(jìn)行紅外光譜分析，因此，選擇3%薄荷油與薄荷醇比較其對(duì)皮膚角質(zhì)層分子結(jié)構(gòu)的影響。

薄荷醇與薄荷油作用于角質(zhì)層后相應(yīng)脂質(zhì)和角蛋白的紅外光譜圖和吸收峰位移變化情況中，見(jiàn)表3，由圖表數(shù)據(jù)可知，未經(jīng)處理的大鼠角質(zhì)層（Blank組）與經(jīng)PGH2O（80∶20）混合溶劑處理的對(duì)照組相比，脂質(zhì)碳?xì)湔駝?dòng)峰和角蛋白吸收峰沒(méi)有明顯移動(dòng)，表明該溶劑系統(tǒng)對(duì)皮膚結(jié)構(gòu)沒(méi)有顯著影響，與前期文獻(xiàn)報(bào)道相一致[18]。而在薄荷油和薄荷醇作用下，脂質(zhì)碳?xì)洳粚?duì)稱振動(dòng)吸收峰（νas）和對(duì)稱振動(dòng)吸收峰（νs）分別向右移動(dòng)271，296 cm-1和085，161 cm-1，而對(duì)角蛋白酰胺吸收峰沒(méi)有明顯影響，表明薄荷油和薄荷醇主要通過(guò)影響角質(zhì)層脂質(zhì)而影響皮膚屏障作用，且兩者對(duì)角質(zhì)層分子結(jié)構(gòu)的影響相同，這與體外透皮試驗(yàn)結(jié)果也相一致。

4討論

藥物理化性質(zhì)或結(jié)構(gòu)特征通常直接決定了其生物活性，國(guó)內(nèi)外許多研究進(jìn)行了大量經(jīng)皮定量結(jié)構(gòu)滲透性關(guān)系研究（QSPRs），擬將化合物的皮膚通透性與其理化性質(zhì)（如lgP，相對(duì)分子質(zhì)量，酸堿性等）或結(jié)構(gòu)特征用統(tǒng)計(jì)學(xué)方法聯(lián)系起來(lái)。其中，Pottst Guy等提出了較為經(jīng)典也是文獻(xiàn)引用最多的QSPRs模型，即lgKp=-63+071×lgP-0006 1×MW，（lgKp為人體皮膚通透系數(shù)，lgP為辛醇水分配系數(shù)的對(duì)數(shù)值，MW為藥物相對(duì)分子質(zhì)量）。其他QSPRs研究結(jié)果也顯示，藥物皮膚通透性（以經(jīng)皮速率或通透系數(shù)表示）與藥物的lgP具有最為密切的相關(guān)關(guān)系。因此，本研究選擇系列較大范圍內(nèi)不同lgP有效成分來(lái)簡(jiǎn)化并表征復(fù)雜成分體系，以對(duì)比研究薄荷油和薄荷醇作為促透劑的經(jīng)皮促透作用特征。

在體外透皮試驗(yàn)供給液的選擇中，本實(shí)驗(yàn)選擇丙二醇水 80∶20混合溶劑系統(tǒng)，主要是基于以下2個(gè)方面的考慮，首先，該混合溶劑系統(tǒng)可溶解較大極性范圍的藥物，由于本研究所選擇的模型藥物極性大小不同，使用該溶劑系統(tǒng)可保證在同一供給液條件下進(jìn)行體外評(píng)價(jià)，確保體外透皮試驗(yàn)的均一性。其次，丙二醇水 80∶20溶劑系統(tǒng)對(duì)皮膚影響較小，不會(huì)改變皮膚的正常生理結(jié)構(gòu)[19]。

該實(shí)驗(yàn)研究顯示，雖然薄荷醇作用下藥物經(jīng)皮促透倍數(shù)對(duì)數(shù)值與藥物lgP趨向于負(fù)線性關(guān)系，而薄荷油的作用趨向于拋物線關(guān)系，但兩者的經(jīng)皮促透作用強(qiáng)度和趨勢(shì)相似。紅外光譜研究結(jié)果也顯示，薄荷醇與薄荷油對(duì)皮膚角質(zhì)層分子結(jié)構(gòu)的影響也大致相同。同時(shí)，考慮到薄荷油在實(shí)際提取過(guò)程中出油率相對(duì)較低，該揮發(fā)油的獲得成本較高，且成分比例難以有效控制，而薄荷醇目前已可通過(guò)化學(xué)合成獲得，成本較低，且為純度較高的單體成分，易于質(zhì)量控制。因此，該研究結(jié)果提示，作為經(jīng)皮促透劑應(yīng)用條件下，可考慮選擇成分單一也易于控制的薄荷醇代替組成復(fù)雜的薄荷油。

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[責(zé)任編輯曹陽(yáng)陽(yáng)]