萘替芬酮康唑聯(lián)合他扎羅汀封包治療角化過(guò)度型足癬臨床觀察

王玲 景東云 王學(xué)軍

[摘要] 目的 觀察萘替芬酮康唑乳膏聯(lián)合他扎羅汀乳膏封包治療角化過(guò)度型足癬的臨床療效。 方法 選擇2015年1～12月間我院門(mén)診收治的82例角化過(guò)度型足癬患者隨機(jī)分為兩組。觀察組予萘替芬酮康唑乳膏和他扎羅汀乳膏外涂患處并封包治療，對(duì)照組僅外涂萘替芬酮康唑乳膏不封包，療程4周。停藥后對(duì)兩組療效進(jìn)行分析對(duì)比。結(jié)果 觀察組治療4周后癥狀體征評(píng)分明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患者治療4周后總有效率達(dá)87.8%，對(duì)照組患者治療4周后總有效率達(dá)68.3%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。真菌清除率觀察組達(dá)97.6%，對(duì)照組為80.5%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組1例不良反應(yīng)未予特殊處理，不影響治療。結(jié)論 萘替芬酮康唑乳膏聯(lián)合他扎羅汀乳膏封包治療角化過(guò)度型足癬的臨床療效顯著，不良反應(yīng)小，值得臨床選擇應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 萘替芬；酮康唑；他扎羅?。蛔惆_；角化過(guò)度型

[中圖分類號(hào)] R756.3 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2016）09-0096-03

[Abstract] Objective To observe the clinical effects of encapsulation therapy of naftifine ketoconazole cream combined with tazarotene cream in the treatment of hyperkeratotic type tinea pedis. Methods 82 cases of hyperkeratotic type tinea pedis patients who were admitted to our hospital from January 2015 to December 2015， were randomly divided into two groups. The observation group received encapsulation therapy of naftifine ketoconazole cream and tazarotene cream for 4 weeks， and patients in the control group were coated with only naftifine ketoconazole cream without encapsulation for 4 weeks. After withdrawal of medicine， the effects of the two groups were analyzed and compared. Results The signs and symptoms scores of the observation group after 4 weeks of treatment were significantly lower than those of the control group，and the difference was statistically significant（P<0.05）. After 4 weeks of treatment， the total effective rate of the observation group was 87.8%， and the total effective rate of the control group was 68.3%， and the difference was statistically significant（P<0.05）. Fungal clearance rate of the observation group was 97.6%， and that of the control group was 80.5%， and the difference was statistically significant（P<0.05）. There was 1 case of adverse reactions patients in the observation group， and even special treatment was not given， it did not affect the treatment. Conclusion The clinical efficacy of encapsulation therapy of naftifine ketoconazole cream combined with tazarotene cream in the treatment of hyperkeratotic type tinea pedis is significant and worthy of clinical choice and application， with few side effects.

[Key words] Naftifine； Ketoconazole； Tazarotene； Tinea pedis； Hyperkeratosis type

足癬是致病性皮膚癬菌在足部引起的真菌感染性皮膚病，是臨床上發(fā)病率最高的皮膚真菌感染性疾病[1]。角化過(guò)度型足癬是足癬的一種常見(jiàn)類型，臨床表現(xiàn)為角化過(guò)度、干燥明顯，寒冷季節(jié)皮膚容易皸裂產(chǎn)生疼痛，嚴(yán)重可影響患者走路[2]。因?yàn)槠p角化過(guò)度，皮膚增厚明顯，所以常用的外用抗真菌藥物滲透吸收很差，從而使藥物起效緩慢，療程往往延長(zhǎng)，致使患者依從性差，臨床治療療效欠佳，容易引起復(fù)發(fā)[3]。本文對(duì)2015年1～12月間于我院門(mén)診就診的角化過(guò)度型足癬患者應(yīng)用萘替芬酮康唑乳膏聯(lián)合他扎羅汀乳膏封包的治療方法，取得較好的治療效果。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015年1～12月在我院門(mén)診就診患有角化過(guò)度型足癬的82例患者作為研究對(duì)象。按照就診先后順序隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組。觀察組41例，男25例，女16例；年齡18～65歲，平均38.6歲；病程1～20年，平均3.7年。對(duì)照組41例，男23例，女18例；年齡20～64歲，平均39.4歲；病程1～18.5年，平均3.8年。兩組患者的性別、年齡及病程等一般資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①臨床表現(xiàn)均符合角化過(guò)度型足癬相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；②真菌學(xué)檢查陽(yáng)性；③年齡18～65歲，男女不限；④愿意接受他扎羅汀乳膏、萘替芬酮康唑乳膏治療且能嚴(yán)格遵守治療方案。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①妊娠、哺乳或者有妊娠計(jì)劃者；②有嚴(yán)重心、肝、腎、血液系統(tǒng)疾病患者；③對(duì)已知藥物過(guò)敏者；④系統(tǒng)使用抗真菌藥物，停藥不足1個(gè)月；⑤外用抗真菌藥物，停藥不足1個(gè)月。

1.3 治療方法

觀察組：患者晚間熱水浸泡足部擦干后，將萘替芬酮康唑乳膏（商品名：必亮，重慶華邦制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20051949）和他扎羅汀乳膏（商品名：樂(lè)為，重慶華邦制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20040124）均勻涂于患處，用適當(dāng)大小保鮮膜封包，2 h后取下保鮮膜。晨起將前述兩種乳膏均勻涂于患處，揉擦至藥物吸收。外用乳膏治療2次/d。對(duì)照組：外涂萘替芬酮康唑乳膏，2次/d。兩組療程均為4周，4周后對(duì)臨床療效及真菌學(xué)療效進(jìn)行評(píng)價(jià)。

1.4 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

按0～4級(jí)評(píng)分法對(duì)角化型足癬進(jìn)行嚴(yán)重程度評(píng)分[4]，見(jiàn)表1。

療效判定[4，5]：療效指數(shù)（%）=（治療前總積分-治療后總積分）/治療前總積分×100%。治愈：皮損均消退，無(wú)自覺(jué)癥狀，真菌鏡檢及培養(yǎng)均為陰性。顯效：皮損消退≥70%，自覺(jué)癥狀基本消失，真菌鏡檢及培養(yǎng)均為陰性。好轉(zhuǎn)：30%≤皮損消退<70%，自覺(jué)癥狀明顯減輕，真菌鏡檢及培養(yǎng)陰性或陽(yáng)性。無(wú)效：皮損消退<30%，自覺(jué)癥狀略好轉(zhuǎn)，真菌鏡檢及培養(yǎng)為陽(yáng)性?？傆行剩?）=（治愈例數(shù)+顯效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。記錄治療過(guò)程中出現(xiàn)的藥物不良反應(yīng)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1 兩組癥狀體征評(píng)分及臨床療效比較

觀察組與對(duì)照組分別于用藥前和用藥4周后對(duì)癥狀體征進(jìn)行評(píng)分。治療前兩組癥狀體征評(píng)分采用t檢驗(yàn)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=1.145，P=0.256>0.05）。觀察組治療前后評(píng)分進(jìn)行t檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=17.287，P=0.000<0.05）。對(duì)照組治療前后評(píng)分進(jìn)行t檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=8.371，P=0.000<0.05）。治療4周后，觀察組評(píng)分下降并明顯低于對(duì)照組，進(jìn)行t檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=-13.217，P=0.000<0.05）。見(jiàn)表2。

治療4周后，觀察組總有效率為87.8%，對(duì)照組總有效率為68.3%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.556，P=0.033<0.05）。見(jiàn)表3。

2.2 兩組真菌清除率比較

患者治療結(jié)束1個(gè)月后復(fù)診時(shí)，行真菌學(xué)檢查。觀察組真菌清除率97.6%，對(duì)照組真菌清除率80.5%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.116，P=0.013<0.05）。見(jiàn)表4。

2.3 不良反應(yīng)

觀察組41例患者中有1例（2.4%）于用藥1周內(nèi)局部出現(xiàn)輕度刺激癥狀，表現(xiàn)為紅斑和燒灼感，但可以耐受，不影響治療，未行處理，治療過(guò)程中前述癥狀逐漸自行消退，繼續(xù)用藥類似不良反應(yīng)未再出現(xiàn)。對(duì)照組41例患者中均未出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)。

3討論

足癬是真菌感染性疾病中的常見(jiàn)病和多發(fā)病，具有高發(fā)病率、高復(fù)發(fā)率等特點(diǎn)[6]。因真菌易生長(zhǎng)于溫暖而潮濕的環(huán)境，所以足癬夏季高發(fā)，以我國(guó)南方為多發(fā)地區(qū)。根據(jù)足癬致病性真菌的種類、患者衛(wèi)生習(xí)慣和體質(zhì)不同，其臨床表現(xiàn)也各有差別，最常見(jiàn)的五種病型為角化過(guò)度型、丘疹鱗屑型、水皰型、趾間糜爛型、體癬型。足癬致病菌主要是紅色毛癬菌和須癬毛癬菌，其他致病菌還包括絮狀表皮癬菌、玫瑰色毛癬菌等[2]。其中紅色毛癬菌因抵抗力較強(qiáng)，故殺滅困難[7]。角化過(guò)度型足癬由于患處皮膚角化增厚，常用外用的抗真菌藥物滲透吸收差，從而使藥物起效較慢，療程延長(zhǎng)，故治療棘手。

本文為了解決一般外用抗真菌藥物滲透吸收難的問(wèn)題，在臨床治療時(shí)一方面選擇維甲酸類外用藥物將增厚的角質(zhì)層變薄，另一方面利用封包治療的方法促進(jìn)藥物的吸收。他扎羅汀為第三代維A酸類藥物，可調(diào)節(jié)表皮的分化、增殖，可對(duì)角質(zhì)形成細(xì)胞的異常分化促使其正常化，降低角質(zhì)形成細(xì)胞的過(guò)度增生，降低炎癥標(biāo)志物的過(guò)度表達(dá)，促使皮膚逐漸恢復(fù)正常。臨床上他扎羅汀多用于銀屑病、痤瘡、魚(yú)鱗病、苔蘚類及角化異常性皮膚病的治療。已多有報(bào)道應(yīng)用于結(jié)節(jié)性癢疹[8]、慢性肥厚性濕疹[9]、原發(fā)性皮膚淀粉樣變[10]、肥厚性神經(jīng)性皮炎[11]等肥厚增生型皮膚病。也有報(bào)道應(yīng)用維A酸類藥物聯(lián)合抗真菌藥物治療真菌感染性疾病。宋東燕[5]報(bào)道小劑量的維胺酯聯(lián)合氟康唑口服治療角化型足癬取得較好臨床療效。史天威等[12]應(yīng)用阿達(dá)帕林凝膠聯(lián)合萘替芬酮康唑乳膏治療花斑糠疹取得較好臨床療效。麥麗霞等[13]報(bào)道維A酸乳膏聯(lián)合中藥外洗治療角化過(guò)度型足癬同樣獲得較好臨床療效。尚無(wú)他扎羅汀與抗真菌藥物聯(lián)合外用治療角化過(guò)度型足癬的報(bào)道。封包治療的方法，由于封包可使藥物與皮膚表面密切接觸，又可使表皮浸軟，增加皮膚的水合作用，從而促進(jìn)藥物的吸收以利于增強(qiáng)療效。閆銳等[14]報(bào)道了特比萘芬乳膏封包治療角化型足癬的療效明顯優(yōu)于特比萘芬乳膏單純外涂。

目前萘替芬酮康唑乳膏是廣泛應(yīng)用于治療手足癬、體股癬、花斑糠疹、皮膚念珠菌病等淺部真菌感染性疾病的臨床用藥[15]。該乳膏是復(fù)方制劑，成分為1%鹽酸萘替芬、0.25%酮康唑。鹽酸萘替芬為丙烯胺類抗真菌藥，酮康唑?yàn)檫溥蝾惪拐婢?，二者抑制真菌?xì)胞膜的麥角固醇合成途徑不同，前者作用靶位是角鯊烯環(huán)氧化酶，后者作用靶位是羊毛類固醇的C-14去甲基化酶，兩者均通過(guò)抑制麥角固醇的合成，從而破壞真菌細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)，抑制真菌細(xì)胞的生長(zhǎng)，故可起到抗真菌的協(xié)同作用[14]。鹽酸萘替芬對(duì)皮膚癬菌呈較強(qiáng)的殺菌作用，對(duì)酵母菌呈抑菌作用。酮康唑?qū)ζつw癬菌、酵母菌均呈殺菌、抑菌作用。

本文采用萘替芬酮康唑乳膏聯(lián)合他扎羅汀乳膏封包的方法治療角化過(guò)度型足癬4周，觀察組于治療4周后癥狀體征評(píng)分明顯低于對(duì)照組，總有效率達(dá)87.8%，真菌清除率達(dá)97.6%，均明顯高于對(duì)照組，不良反應(yīng)少，癥狀較輕，且為一過(guò)性，不影響治療，為治療角化過(guò)度型足癬提供了可選擇的方法。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 龍恒. 足癬酊治療足癬療效觀察[J]. 中國(guó)麻風(fēng)皮膚病雜志，2013，29（1）：76.

[2] 趙辨. 中國(guó)臨床皮膚病學(xué)·上[M]. 第4版. 南京：江蘇科學(xué)技術(shù)出版社，2010：555-556.

[3] 符美華，李岷，李若瑜，等. 不同療程1%盧立康唑乳膏治療足癬的多中心、隨機(jī)雙盲對(duì)照研究[J]. 中華皮膚科雜志，2014，47（7）：453-456.

[4] 周家梅，陳硯香. 祛癬止癢洗液聯(lián)合硝酸咪康唑乳膏治療角化型足癬療效觀察[J]. 中國(guó)真菌學(xué)雜志，2015，10（3）：168-170.

[5] 宋東燕. 小劑量維胺酯聯(lián)合氟康唑治療角化型足癬療效觀察[J]. 中國(guó)真菌學(xué)雜志，2014，9（1）：39-40.

[6] 王愛(ài)平，高露娟，席麗艷，等. 足癬患者治療現(xiàn)狀調(diào)查[J]. 中國(guó)真菌學(xué)雜志，2014，9（6）：335-338.

[7] 李小英. 鹽酸特比萘芬乳膏的兩種外用方法治療手足癬療效觀察[J]. 中國(guó)皮膚性病學(xué)雜志，2013，27（6）：645-646.

[8] 黃早發(fā)，王冰. 自擬除濕散結(jié)湯聯(lián)合他扎羅汀凝膠及窄譜中波紫外線治療泛發(fā)性結(jié)節(jié)性癢疹[J]. 中醫(yī)臨床研究，2014，6（13）：113-114.

[9] 藍(lán)善輝，葉進(jìn)，趙志煉. 地奈德乳膏聯(lián)合他扎羅汀凝膠治療慢性濕疹臨床觀察[J]. 浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志，2013， 23（9）：763，765.

[10] 陳嶸林，陳蕾，林映萍，等. 射頻聯(lián)合中藥內(nèi)服及他扎羅汀外用治療原發(fā)性皮膚淀粉樣變療效觀察[J]. 中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病學(xué)雜志，2010，9（3）：158-160.

[11] 蔡文科. 他扎羅汀凝膠聯(lián)合鹵米松乳膏治療局限性肥厚性神經(jīng)性皮炎[J]. 中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病學(xué)雜志，2010，9（6）：360.

[12] 史天威，任曉坤，張江安，等. 萘替芬酮康唑乳膏聯(lián)合阿達(dá)帕林凝膠治療花斑糠疹65例臨床觀察[J]. 中國(guó)皮膚性病學(xué)雜志，2014，28（7）：761-763.

[13] 麥麗霞，楊廣智，楊廣惠. 中藥外洗聯(lián)合維A酸乳膏外用治療角化過(guò)度型足癬的療效觀察[J]. 中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2012，9（21）：14-15.

[14] 閆銳，徐愛(ài)國(guó)，黃晨，等. 鹽酸特比萘芬乳膏治療角化型足癬療效觀察[J]. 中國(guó)真菌學(xué)雜志，2014，9（6）：352-354.

[15] 孔健峰. 特比萘芬與萘替芬酮康唑聯(lián)合治療外耳道真菌病的療效分析[J]. 齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2013，34（5）：700-701.

（收稿日期：2016-02-25）