百合固金湯聯(lián)合吉非替尼對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌療效分析

李保健 張冉冉 朱竹

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百合固金湯聯(lián)合吉非替尼對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌療效分析

李保健 張冉冉 朱竹

【摘要】目的 研究百合固金湯聯(lián)合吉非替尼對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌療效。方法 隨機(jī)數(shù)字法選擇我院收入的50例晚期非小細(xì)胞肺癌患者作為研究對(duì)象，將其平均分為兩組。觀察組采用口服吉非替尼的同時(shí)服用加減百合固金湯，對(duì)照組口服吉非替尼。觀察兩組患者的病灶大小變化及中位腫瘤進(jìn)展時(shí)間。結(jié)果 觀察組與對(duì)照組治療前后療效比較：觀察組PR 9例，SD 12例，PD 4例，疾病控制率84%，對(duì)照組PR 3例，SD 10例，PD 12例，疾病控制率52%。PR比較：χ2=3.947 4 （P＜0.05），PR+SD比較：χ2=5.882 4（P＜0.05），觀察組與對(duì)照組中位腫瘤進(jìn)展時(shí)間：觀察組（6.5±1.2）個(gè)月，1年生存率53.3%，2年生存率9.3%，對(duì)照組（5.2±2.6）個(gè)月，1年生存率47.0%，2年生存率4.2%，t=2.269 9（P＜0.05）。結(jié)論 百合固金湯聯(lián)合吉非替尼可以延長生存時(shí)間、改善癥狀、提高生活質(zhì)量。

【關(guān)鍵詞】百合固金湯；吉非替尼；晚期非小細(xì)胞肺癌

近年來，肺癌的致病率以及致死率均居于臨床各類惡性腫瘤首位，且呈現(xiàn)逐漸上升的態(tài)勢(shì)。多數(shù)肺癌患者經(jīng)放化療及手術(shù)治療后，又出現(xiàn)復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移，非小細(xì)胞肺癌在80%左右，且70%以上患者發(fā)現(xiàn)時(shí)已經(jīng)為晚期患者，5年生存率在5%以下。對(duì)于難治性的晚期NSCLC，分子靶向治療為一項(xiàng)新型療法。為探討中醫(yī)藥聯(lián)合吉非替尼對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌療效的影響，筆者自2011年3月～2012年3月對(duì)50例III期非小細(xì)胞肺癌患者隨機(jī)分組對(duì)照研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)

入選患者均經(jīng)CT、氣管鏡檢以及活檢臨床確診。

1.2 臨床納入標(biāo)準(zhǔn)

（1）入選NSCLC患者經(jīng)臨床確診；（2）患者經(jīng)化療效果欠佳；（3）生存期預(yù)計(jì)值＞3個(gè)月；（4）存在可測(cè)量病灶。

1.3 臨床排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）排除中藥過敏以及耐受性差的患者；（2）排除存在血液疾病、精神系統(tǒng)疾病以及肝腎等嚴(yán)重臟器功能紊亂的患者；（3）排除合并惡性腫瘤的患者；（4）排除用藥依從性差的患者。

1.4 一般資料

2011年3月～2012年3月，50例結(jié)束放化療的中晚期肺癌患者，按照UICC 2003年版惡性腫瘤TNM分期分為ⅢA、ⅢB及IV期，Karnofsky行為狀態(tài)評(píng)分（Karnofsky's performance scale，KPS）≥60分。其中腺癌41例，鱗癌9例，男37例，女13例，平均年齡（68.65±5.82）歲。對(duì)照組患者采用靶向治療，觀察組患者則采用百合固金湯聯(lián)合靶向治療。觀察組與對(duì)照組患者在年齡以及性別等一般資料上差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05，可進(jìn)行組間對(duì)比分析，具體見表1。

2 方法

2.1 治療方法

2.1.1 對(duì)照組患者治療方法 對(duì)照組患者給予吉非替尼250 mg/d，進(jìn)行口服治療，患者出現(xiàn)腫瘤進(jìn)展，治療效果不佳，或者存在不可耐受性不良反應(yīng)時(shí)給予停藥處理。

2.1.2 觀察組患者治療方法 觀察組患者在對(duì)照組患者治療基礎(chǔ)上給予百合固金湯加減進(jìn)行治療。藥物組成包括黃芪30 g、丹參20 g、百合20 g、黨參20 g、瓜蔞20 g、焦山楂15 g、代赭石15 g、浙貝母15 g、玄參15 g、生地黃15 g、北沙參15 g、延胡索10 g、雞內(nèi)金10 g、砂仁8 g。藥物水煎口服，于餐后1 h口服，每日3次。每月持續(xù)服用20 d，休息10 d 。

2.2 不良作用和療效評(píng)價(jià)

藥物的不良反應(yīng)根據(jù)WHO抗癌藥物的不良反應(yīng)進(jìn)行0～I(xiàn)V度的分級(jí)。藥物臨床療效分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、疾病穩(wěn)定（SD）以及疾病進(jìn)展（PD）4個(gè)效果。

2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

自患者首次用藥到患者死亡或者結(jié)束隨訪的時(shí)間為患者的生存期。采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)研究的相關(guān)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。其中計(jì)量資料用（±s）表示，并用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用（n，%）表示，并用χ2檢驗(yàn)；P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 結(jié)果

3.1 觀察組與對(duì)照組的療效比較

見表2。

3.2 兩組中位腫瘤進(jìn)展時(shí)間（ITP）、1年、2年生存率比較

見表3。

表1　兩組患者一般情況比較

表2　觀察組與對(duì)照組的療效比較

表3　兩組中位腫瘤進(jìn)展時(shí)間（ITP）、生存率比較

3.3 毒副作用比較

本組50例服用吉非替尼患者中出現(xiàn)皮疹32例占64.0% （32/50），其中I度皮疹25例，Ⅱ度皮疹5例。Ⅲ度皮疹2例；腹瀉13例占26.0%（13/50），其中I度腹瀉10例，Ⅱ度腹瀉3例。

4 討論

肺癌是臨床中較為常見的一類惡性腫瘤，其致死率居高不下，嚴(yán)重影響患者的身體健康以及生命安全。對(duì)于化療效果不佳的晚期NSCLC患者，靶向治療給予其帶來希望。隨著臨床對(duì)于EGFR的不斷深入研究，研究指出，驅(qū)動(dòng)惡性腫瘤發(fā)生的關(guān)鍵致病因素即為EGFR信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的啟動(dòng)[1]。細(xì)胞血管的生成以及數(shù)量的增殖均由EGFR的激活所致，其在惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展中起到極為重要的作用[2]，其中50%～80%的患者存在EGFR信號(hào)的表達(dá)現(xiàn)象[3]。因此靶向治療的關(guān)鍵所在即為對(duì)EGFR信號(hào)的有效阻斷。吉非替尼對(duì)表皮生長因子受體酪氨酸激酶具有選擇性的抑制作用，其與三磷酸腺苷競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合位點(diǎn)，從而對(duì)EGFR-TK信號(hào)的傳導(dǎo)起到阻斷作用，以達(dá)到抑制腫瘤生成的效果。國外的臨床研究證明，在含鉑化療失敗后，吉非替尼治療尚存在20%～80%的有效治療效果，42%～52%的患者疾病得以控制，其中位生存在7個(gè)月左右，患者的1年生存率在30%左右。藥物應(yīng)用有效劑量以250 mg/d為標(biāo)準(zhǔn)，因服用時(shí)間較長，患者多出現(xiàn)厭食、虛弱、皮膚反應(yīng)等。為提高療效，減輕副反應(yīng)，筆者加用百合固金湯取得了較好的療效。肺癌中醫(yī)屬于肺積的范疇，從疾病的臨床表現(xiàn)可將其納入胸痛、肺癰、虛勞、肺痿以及痰飲等相關(guān)疾病范圍。多數(shù)學(xué)者[4-5]認(rèn)為本病乃正氣虛損，郛乘于肺。郁結(jié)胸中所致，是因虛而致實(shí)，全身屬虛而局部屬實(shí)的疾病。而患者的靶向治療易導(dǎo)致患者陽氣虧損、陰虛、脾胃受損等，故經(jīng)靶向治療后，患者常出現(xiàn)呼吸困難、惡心嘔吐、口干、納差脈細(xì)無力以及舌紅少苔等癥狀，中醫(yī)辨證將其納入氣陰兩虛中[6]。所以本次研究選取百合固金湯為基方，在此基方上加減進(jìn)行肺癌的治療，以改善患者預(yù)后生存質(zhì)量，延長患者療后生存年限，提升臨床治療效果。方中生地黃、百合、玄參以及北沙參等具有補(bǔ)陰潤肺的效果，焦山楂、雞內(nèi)金砂仁以及黨參又可健脾固胃，黃芪具有補(bǔ)氣的療效，代赭石可用以止吐，浙貝母可用于化痰，另延胡索以及丹參可活血化瘀，應(yīng)用百合固金湯加減可有效滋陰活血、益氣補(bǔ)中、健脾和胃化痰，用于肺癌患者的臨床治療中具有較好的臨床效果。

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作者單位： 277000 棗莊礦業(yè)集團(tuán)中心醫(yī)院腫瘤科

Analysis of the Efficacy of Baihegujin Decoction Combined With Gefitinib in Treatment of Advanced Non-small Cell Lung Cancer

LI Baojian ZHANG Ranran ZHU Zhu, Department of oncology, Central Hospital of Zaozhuang Mining Group, Zaozhuang 277000, China

[Abstract]Objective Study on the efficacy of baihegujin decoction combined with gefitinib in treatment of advanced non-small cell lung cancer.Methods 50 patients with advanced non-small cell lung cancer were randomly divided into observation group and control group, 25 patients in each group.The observation group took orally gefitinib while taking modified baihegujing decoction, the control group was treated with oral gefitinib.The changes of the size of lesion and the progression of the median tumor in two groups were observed.Results Comparison with the efficacy of observation group and control group before and after treatment: observation group PR 9 cases, SD 12 cases, PD 4 cases, disease control rate 84%, the control group PR 3 cases, SD 10 cases, PD 12 cases, disease control rate 52%.The comparison of PR: χ2=3.947 4 (P＜0.05).The comparison of PR and SD: χ2=5.882 4 (P＜0.05).The time of the progression of the median tumor in observation group and control group: Observation group (6.5±1.2) months, 1 year survival rate 53.3%, 2 year survival rate 9.3%.control group (5.2±2.6) months 1 year survival rate 47.0%, 2 year survival rate 4.2%, t=2.269 9 (P＜0.05).Conclusion Baihegujin decoction combined with gefitinib can prolong survival time, improve symptoms, enhance the quality of life.

[Key words]Baihegujin decoction, Gefitinib, Advanced non-small cell lung cancer

doi：10.3969/j.issn.1674-9308.2016.07.135

【文章編號(hào)】1674-9308（2016）07-0195-02

【中圖分類號(hào)】R734

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A