GNAI2在前列腺癌組織中的表達及意義

陳寧，曹鳳宏，陳晨，李治國(華北理工大學附屬醫(yī)院，河北唐山063000；華北理工大學)

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GNAI2在前列腺癌組織中的表達及意義

陳寧1，曹鳳宏1，陳晨1，李治國2(1華北理工大學附屬醫(yī)院，河北唐山063000；2華北理工大學)

摘要：目的探討G蛋白α抑制劑2(GNAI2)在前列腺癌組織中的表達及其在前列腺癌發(fā)病中的意義。方法選擇前列腺癌及良性前列腺增生病理切片各30例，收集前列腺癌患者年齡、血清前列腺特異性抗原(PSA)水平、前列腺體積、Gleason總分、Gleason主要分級、臨床分期、淋巴結轉移、遠處轉移等資料。采用免疫組化染色法檢測兩種組織中GNAI2蛋白的表達，分析GNAI2蛋白與前列腺癌患者臨床病理特征的關系。結果前列腺癌、良性前列腺增生組織中GNAI2陽性表達率分別為60.0%(18/30)、6.7%(2/30)，前列腺癌組織中GNAI2陽性表達率高于良性前列腺增生組織(P<0.05)。前列腺癌患者臨床分期為T1+T2者GNAI2蛋白陽性表達率低于T3+T4者(P<0.05)。結論前列腺癌組織中GNAI2表達增高，可能對前列腺癌的發(fā)生發(fā)展起促進作用。

關鍵詞：GNAI2；前列腺癌；前列腺增生

前列腺癌是嚴重威脅中老年男性生命的惡性腫瘤[1]。隨著我國經濟發(fā)展及醫(yī)療水平的提高，每年檢出的前列腺癌患者數(shù)量也在逐漸升高。但確診前列腺癌時患者大多已處于晚期，此時行前列腺癌根治性手術治療的療效并不理想。因此尋找有助于前列腺癌早期診斷且可作為治療靶點的分子標志物，對于前列腺癌的診斷及治療具有重要意義。G蛋白α抑制劑2(GNAI2)是抑制型G蛋白，能夠對腺苷酸環(huán)化酶產生抑制性作用，使細胞內第二信使(cAMP)含量降低，從而產生相應的生物學反應。研究發(fā)現(xiàn)，GNAI2蛋白在前列腺癌和良性前列腺增生組織中的表達存在差異[2,3]。我們對2007～2014年60例前列腺癌和良性前列腺增生組織中GNAI2蛋白的表達情況進行了檢測，分析GNAI2蛋白與前列腺癌患者臨床病理特征的關系，探討GNAI2在前列腺癌發(fā)病中的意義?，F(xiàn)報告如下。

1資料與方法

1.1臨床資料選擇2007～2014年華北理工大學附屬醫(yī)院病理科收集的前列腺癌及良性前列腺增生病理切片各30例，均為手術切除獲取并經術后病理檢查確診。前列腺癌患者術前均未經抗雄激素及放療處理。排除合并其他惡性腫瘤疾病、既往有前列腺手術史及合并其他嚴重內科疾病者。收集前列腺癌患者年齡、血清前列腺特異性抗原(PSA)水平、前列腺體積、Gleason總分、Gleason主要分級、臨床分期、淋巴結轉移、遠處轉移等臨床資料。

1.2GNAI2蛋白表達檢測采用免疫組化染色法。切片脫蠟、脫水，高壓修復抗原后，滴加一抗GNAI2(1∶500)4 ℃過夜。第2天PBS沖洗后，滴加二抗，37 ℃恒溫箱中孵育25 min，PBS沖洗，顯微鏡下DAB顯色，蘇木素復染。用PBS代替一抗作為陰性對照。GNAI2蛋白主要定位于細胞膜和細胞質。評分方法：按染色強度，無色為0分，淡黃色為1分，棕黃色為2分，棕褐色為3分。再將陽性細胞所占的百分比計分，陽性細胞≤10%為1分，>10%～50%為2分，>50%～75%為3分，>75%為4分。以染色強度與陽性細胞百分比的乘積>3為陽性。由兩位病理科醫(yī)生在雙盲條件下完成。

1.3統(tǒng)計學方法應用SPSS17.0統(tǒng)計軟件。率的比較采用χ2檢驗Fisher確切概率法。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結果

2.1前列腺癌與良性前列腺增生組織中GNAI2蛋白表達比較前列腺癌、良性前列腺增生組織中GNAI2陽性表達率分別為60.0%(18/30)、6.7%(2/30)，前列腺癌組織中GNAI2陽性表達率高于良性前列腺增生組織(P<0.05)。

2.2前列腺癌患者GNAI2蛋白表達與臨床病理特征的關系臨床分期T1+T2者GNAI2蛋白陽性表達率低于T3+T4者(P<0.05)。見表1。

表1　　　　前列腺癌患者GNAI2蛋白表達與臨床病理

3討論

前列腺癌是泌尿外科常見的惡性腫瘤疾病，是導致老年男性發(fā)生各種嚴重并發(fā)癥甚至死亡的重要原因。目前對于前列腺癌的診斷主要依靠PSA檢測、泌尿系彩超、前列腺核磁共振、下腹部+盆腔CT、全身骨顯像等檢查方法，但最終確診需要行前列腺穿刺活檢術進行病理學檢查[4]。目前對于前列腺癌診斷最常用的是PSA檢測，但PSA水平容易受各種疾病及因素的影響，增加了診斷前列腺癌的難度[5]。以上方法均存在很多不足，對于前列腺癌臨床癥狀不明顯的早期患者往往難以確診。因此，尋找有助于前列腺癌早期診斷的生物分子靶點具有重要意義。

目前蛋白組學與基因組學成為生命科學研究的重點與熱點，其對于尋找惡性腫瘤的生物標志物具有重要意義[6,7]。G蛋白又稱為鳥苷酸結合蛋白，由α、β及γ亞基組成，具有GTP酶活性，是生物信息傳遞過程中關鍵的中介體，活性狀態(tài)的G蛋白會激活腺苷酸環(huán)化酶系統(tǒng)(AC系統(tǒng))，產生第二信使，進而產生一系列生物學效應[8]。根據(jù)G蛋白α亞基在信號通路中產生的生物學作用，可以將G蛋白分為激活型G蛋白和抑制型G蛋白兩種類型，GNAI2基因屬于抑制型G蛋白的一個亞型。研究發(fā)現(xiàn)，前列腺癌與前列腺增生之間存在著大量差異蛋白[9]。在對GNAI2蛋白與惡性腫瘤的研究中發(fā)現(xiàn)，GNAI2表達增高對舌鱗狀細胞癌細胞的遷移和侵襲起促進作用[10]。在肝癌細胞侵襲和轉移過程中，GNAI2的表達水平與肝癌的侵襲和轉移呈負相關[11]。研究發(fā)現(xiàn)，催產素對前列腺癌細胞的遷移起促進作用，并通過抑制型G蛋白信號通路發(fā)生作用，而GNAI2靶向小干擾RNA可抑制催產素對前列腺癌細胞遷移促進作用，表明在前列腺癌細胞的轉移過程中，GNAI2發(fā)揮著重要作用[12]。目前對于GNAI2蛋白在惡性腫瘤發(fā)生發(fā)展中作用的研究較少。本研究發(fā)現(xiàn)，前列腺癌組織中GNAI2陽性表達率高于良性前列腺增生組織，前列腺癌患者臨床分期為T1+T2者GNAI2蛋白陽性表達率低于T3+T4者，提示GNAI2蛋白在前列腺癌中表達量較高， GNAI2蛋白含量與前列腺癌患者的惡性程度有關，表明GNAI2蛋白在前列腺癌的發(fā)生、發(fā)展過程中起著重要作用。

綜上所述，前列腺癌組織中GNAI2陽性表達率高于良性前列腺增生組織，前列腺癌患者臨床分期為T1+T2者GNAI2蛋白陽性表達率低于T3+T4者，GNAI2可能對前列腺癌的發(fā)生發(fā)展起促進作用，可以作為前列腺癌診斷及治療的有效靶點。

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(收稿日期：2015-09-27)

中圖分類號：R737.25

文獻標志碼：B

文章編號：1002-266X(2016)14-0091-02

doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2016.14.035