黃柏治療慢性骨髓炎臨床應(yīng)用及藥理研究進(jìn)展

任錫祿，郝高庭，竇志芳

（1.山西中醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院，山西太原030024； 2.山西中醫(yī)學(xué)院，山西太原030024）

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黃柏治療慢性骨髓炎臨床應(yīng)用及藥理研究進(jìn)展

任錫祿1，郝高庭1，竇志芳2

（1.山西中醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院，山西太原030024； 2.山西中醫(yī)學(xué)院，山西太原030024）

Research progress on pharmacology and clinical application of golden cypress in treating chronic osteom yelitis

“太陽每天都是新的”。河流的不斷流動(dòng)使誰都無法“兩次踏進(jìn)同一條河流”。習(xí)慣于豎著切蘋果的人永遠(yuǎn)也不會(huì)發(fā)現(xiàn)蘋果內(nèi)的五角星圖案。固有的學(xué)科知識有時(shí)會(huì)成為你難以脫掉的有色眼鏡，請想一想它的局限，再看一看其他學(xué)科的發(fā)展，創(chuàng)意和靈感就產(chǎn)生了。

黃柏；慢性骨髓炎；臨床研究；藥理研究

黃柏為蕓香科植物黃皮樹的干燥樹皮，可分為關(guān)黃柏和川黃柏，具有清熱燥濕、瀉火除蒸、解毒療瘡之功效［1］。其味苦，性寒，歸腎、膀胱經(jīng)。本品性寒而沉，生用苦燥，清熱燥濕作用較強(qiáng)，多用于下焦?jié)駸崴碌男”懔軡⒊喟讕?、足膝痿軟等癥。鹽炙可緩和苦燥之性，不傷脾胃，且能增強(qiáng)瀉相火之力，并具有引藥入腎之功。隨著近年來對黃柏研究的深入，黃柏在臨床上應(yīng)用越來越廣泛，研究證明，其有抗菌、抗炎、解熱、抗腫瘤、調(diào)節(jié)血糖、促進(jìn)胃腸功能、降血壓、調(diào)節(jié)免疫和抗氧化等作用［2］。現(xiàn)就黃柏在治療骨髓炎方面作用作一綜述。

1 黃柏在骨髓炎治療中的臨床應(yīng)用

目前應(yīng)用均為復(fù)方，張曉剛等［3］在手術(shù)病灶清除術(shù)后，用黃柏丹參煎劑（黃柏、丹參、硼酸）局部灌洗治療該病50例，經(jīng)隨訪優(yōu)良率達(dá)80%；金永明［4］在慢性骨髓炎治療I期應(yīng)用含黃柏的內(nèi)服外用制劑，總有效率96.83%；魏瑞良等［5］手術(shù)配合黃柏液灌注治療四肢急慢性骨髓炎，手術(shù)清除病變附近的膿液及壞死組織，藥物灌洗法取黃柏50 g，硼酸7.5 g。先將黃柏用500mL蒸餾水浸泡48 h，過濾后入500mL鹽水瓶中，隔水煮沸30 min，再加入無菌蒸餾水補(bǔ)足500 mL，趁熱加入硼酸，使徹底溶解冷卻。術(shù)后2 d內(nèi)，每日用3 000～5 000 mL生理鹽水灌洗。從術(shù)后第3天開始用黃柏液灌洗，每日上、下午各500 mL，灌注速度宜慢，盡量延長藥液在髓腔內(nèi)浸泡的時(shí)間，間隔時(shí)間用生理鹽水維持沖洗。有效的沖洗標(biāo)志是：滴入量與流出量基本相同，手術(shù)切口處無液體滲漏，無明顯腫脹，體溫下降，疼痛減輕。拔管的指征為：病人體溫正常，傷口局部無炎癥現(xiàn)象，流出液涂片無炎性細(xì)胞。拔管前1 d停止注入沖洗液，但應(yīng)持續(xù)吸引1～2 d，以吸盡傷口內(nèi)殘留的沖洗液，而后拔管。一般需沖洗10 d或2 w，總有效率達(dá)92%，治愈率達(dá)82.3%。

2 黃柏的藥理作用研究

關(guān)于黃柏的藥理作用已有大量研究報(bào)道，認(rèn)為黃柏有抗氧化、抗痛風(fēng)、抗癌、利尿、健胃、外用促進(jìn)皮下溢血吸收等作用。以下重點(diǎn)從其與骨髓炎治療有關(guān)的3個(gè)主要方面進(jìn)行論述。

2.1 抗菌、抗炎、解熱及促進(jìn)創(chuàng)傷修復(fù)的作用

黃柏的水煎液或醇浸劑對金黃色葡萄球菌、炭疽桿菌、肺炎球菌、白喉?xiàng)U菌、痢疾桿菌、破傷風(fēng)桿菌、腦膜炎球菌、溶血性鏈球菌等有較強(qiáng)的抑制作用［6］。郭志堅(jiān)等［7］發(fā)現(xiàn)黃柏葉中的黃酮苷化合物對金黃色葡萄球菌、檸檬色葡萄球菌及枯草桿菌也有抑制作用。黃柏有一定的退熱作用，不僅能消除細(xì)菌引起的發(fā)熱，而且其本身也有解熱作用。劉春平［8］提取黃柏中鹽酸小檗堿，觀察其對紅色毛癬菌、須癬毛癬菌、犬小孢子菌、石膏小孢子菌和絮狀表皮癬菌的抑制作用。結(jié)果顯示，黃柏中鹽酸小檗堿對5種常見皮膚癬菌均有抑制作用，并且呈一定量效反應(yīng)關(guān)系。黃柏在解熱消炎的同時(shí)還可促進(jìn)血管新生，改善創(chuàng)面微循環(huán)，促進(jìn)肉芽生長，加速傷口愈合［9］。南云生等［10］用黃柏及其6種不同溫度、輔料炒制品的水煎液，考察急性抗炎作用，發(fā)現(xiàn)生品的抗炎作用最強(qiáng)。

2.2 抑制細(xì)胞免疫反應(yīng)的作用

Mori H［11］對黃柏堿進(jìn)行集中研究，觀察其對細(xì)胞免疫和體液免疫反應(yīng)的作用。結(jié)果顯示：①黃柏堿明顯抑制局部GvH反應(yīng)；②黃柏堿明顯延長全身GvH反應(yīng)小鼠的存活時(shí)間和存活率；③黃柏堿對結(jié)核菌素誘發(fā)遲發(fā)型超敏反應(yīng)的誘導(dǎo)期有明顯抑制作用，而對效應(yīng)期無明顯作用，從而能有效減輕炎癥損傷帶來的不良刺激。熊敏［12］通過實(shí)驗(yàn)證實(shí)黃柏能夠抑制小鼠遲發(fā)型超敏反應(yīng)（DTH），進(jìn)而抑制免疫效應(yīng)，緩解炎癥反應(yīng)，其主要成分黃柏堿具有顯著的免疫抑制效應(yīng)，對細(xì)胞的免疫反應(yīng)能夠起到較好的抑制作用。

3 討論

慢性骨髓炎是由開放性骨折、醫(yī)源性感染或無明顯原因所導(dǎo)致的骨組織慢性炎癥。臨床上全身癥狀較輕，局部以骨質(zhì)破壞、死骨、竇道形成，同時(shí)伴骨質(zhì)硬化及包殼形成特點(diǎn)。由于慢性骨髓炎病程長，反復(fù)發(fā)作，經(jīng)久不愈，故為骨病中的一個(gè)難題，被稱為第二癌癥。治療上，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)主要采用抗生素持續(xù)灌洗、手術(shù)清創(chuàng)、肌瓣填充消除死腔、全身使用抗生素等方法，抗菌藥物貫穿于慢性骨髓炎治療的全過程。為了治療慢性骨髓炎，醫(yī)學(xué)界進(jìn)行了大量的研究，研制出具有抗菌譜廣、不良反應(yīng)小等各類抗菌新藥，并且采取了緩釋給藥的方式，雖然各種抗菌新藥不斷推出，給藥方式也在不斷改進(jìn)，但治療效果并不十分理想［13］。

本病相當(dāng)于中醫(yī)“附骨疽”或“附骨癰”范疇，早在隋代《諸病源候論·附骨癰候》就有記載。其中指出：“附骨疽者，由當(dāng)風(fēng)入骨解，風(fēng)與熱相搏，復(fù)遇冷濕；或秋夏露臥，為冷所折，風(fēng)熱伏結(jié)，壅遏附骨成疽?！薄锻饪普凇穭t認(rèn)為：“附骨疽者……乃陰寒入骨之病……日久陰變?yōu)殛?，寒化為熱，熱甚而腐肉為膿，此疽已成也?！笨梢?，本病的形成，尤其是初期和中期與濕邪和熱邪的入侵有密切關(guān)系，附骨疽主要發(fā)生于四肢骨骼。《素問·宣明五氣》指出：“腎主骨，生髓?！惫钦鄣裙强葡嚓P(guān)疾病的發(fā)生多與腎生理異常有關(guān)。黃柏，入腎，具有清熱燥濕、瀉火解毒之功，其所燥之濕以下焦?jié)駸釣橹?，其所瀉之火，以下焦之火為主?？梢?，從黃柏能夠治療附骨疽。

本文從黃柏的臨床應(yīng)用、藥理研究等方面對其在骨髓炎治療中的作用做了詳細(xì)論述，為黃柏應(yīng)用于慢性骨髓炎的臨床應(yīng)用提供了可靠的依據(jù)，并對黃柏治療骨髓炎機(jī)制做出進(jìn)一步的分析。隨著我國中藥事業(yè)發(fā)展進(jìn)入黃金時(shí)代和我們對黃柏研究的不斷深入，將會(huì)發(fā)掘其更大的使用價(jià)值。

［1］國家藥典委員會(huì).中國藥典（一部）［M］.北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2010：286.

［2］周松，劉永剛，張國祥，等.黃柏化學(xué)成分及質(zhì)量控制研究進(jìn)展［J］.中國藥房，2012，39（23）：3 740-3 742.

［3］張曉剛，宋敏，徐克武，等.黃柏丹參煎劑局部灌洗治療慢性骨髓炎［J］.甘肅中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2004，21（1）：22-23.

［4］金永明.三期法治療慢性骨髓炎63例［J］.中國骨傷，1999，12（6）：28-29.

［5］魏瑞良，陳世雄.手術(shù)配合黃柏液灌注治療四肢急慢性骨髓炎［J］.中醫(yī)正骨，1996，8（2）：41.

［6］吳嘉瑞，張冰，張光敏，等.黃柏藥理作用研究進(jìn)展［J］.北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2009，5（11）：160-162.

［7］郭志堅(jiān)，郭書好，何康明，等.黃柏葉中黃酮醇甙含量測定及其抑菌實(shí)驗(yàn)［J］.暨南大學(xué)學(xué)報(bào)（自然科學(xué)版），2002，23（5）：64.

［8］劉春平.鹽酸小檗堿抗5種皮膚癬菌實(shí)驗(yàn)觀察［J］.臨床皮膚科雜志，2005，34（1）：29.

［9］田代華.實(shí)用中醫(yī)對藥方［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2000：687.

［10］南云生，畢晨蕾.炮制對黃柏部分藥理作用的影響［J］.中藥材，1995，18（2）：81.

［11］Mori H.黃柏中抑制細(xì)胞免疫反應(yīng)的成分［J］.國外醫(yī)學(xué)·中醫(yī)中藥分冊，1995，17（6）：47.

［12］熊敏.黃柏化學(xué)成分分析及藥理作用［J］.亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥，2014，10（14）：34-35.

［13］Lazzarini L，Lipsky B A，Mader JT.Antibiotic treatment of osteomyelitis：what have we learned from 30 years of clinical trials?［J］.Int J Infect Dis，2005，9（3）：1 377-1 385.

（編輯：翟春濤）

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任錫祿，副主任醫(yī)師，E-mail：dzfrxl@163.com