大株紅景天注射液聯(lián)合氯吡格雷治療不穩(wěn)定型心絞痛療效及其對血小板功能的影響

孔繁達，蘇潤澤

（山西中醫(yī)學(xué)院，山西太原030024）

大株紅景天注射液聯(lián)合氯吡格雷治療不穩(wěn)定型心絞痛療效及其對血小板功能的影響

孔繁達，蘇潤澤

（山西中醫(yī)學(xué)院，山西太原030024）

Efficacy and effect on platelet function in the treatment of unstable angina pectoris w ith Sofren injection combined with clopidogrel

目的：觀察大株紅景天注射液聯(lián)合氯吡格雷與單獨用藥治療不穩(wěn)定型心絞痛的臨床療效。方法：于山西省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院心內(nèi)科篩選不穩(wěn)定型心絞痛患者90例，隨機分為大株紅景天組、氯吡格雷組、聯(lián)合治療組，3組分別在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用大株紅景天注射液、硫酸氫氯吡格雷片、大株紅景天注射液聯(lián)合硫酸氫氯吡格雷片治療。經(jīng)過4 w治療，記錄每組患者心絞痛癥狀改善情況、心電圖改善情況，測量并記錄各組治療前后血小板功能相關(guān)血液指標水平。結(jié)果：3組病例治療后癥狀改善情況、心電圖改善情況總有效率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；聯(lián)合治療組癥狀、心電圖改善情況顯效率與其他兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。與本組治療前相比，3組血小板聚集率、血栓素B2（TXB2）、血漿纖溶酶原激活物抑制劑1（PAI-1）治療后均降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；與大株紅景天組、氯吡格雷組比較，聯(lián)合治療組治療后各指標水平均較低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論：大株紅景天注射液聯(lián)合氯吡格雷可改善不穩(wěn)定型心絞痛患者癥狀及心電圖，且聯(lián)合用藥在改善血小板功能方面優(yōu)于單獨用藥。

不穩(wěn)定型心絞痛；大株紅景天注射液；氯吡格雷

不穩(wěn)定型心絞痛在臨床中較為常見，其病理學(xué)基礎(chǔ)主要為冠狀動脈粥樣硬化［1］。在多種危險因素的作用下，動脈血管逐漸粥樣硬化并形成斑塊，而斑塊內(nèi)出血、斑塊纖維帽出現(xiàn)裂隙，可使高度致血栓形成的物質(zhì)暴露，血小板黏附、聚集形成血栓，最終導(dǎo)致血管閉塞［2］。若冠狀動脈閉塞則直接影響心肌的血供，引起心肌缺血甚至壞死，表現(xiàn)出心悸、胸悶、胸痛等臨床癥狀。因此，血小板的黏附聚集、血栓形成是不穩(wěn)定型心絞痛發(fā)病的始動因素，在臨床中，積極抗血小板聚集，預(yù)防血栓形成以及及時改善心肌供血對防治不穩(wěn)定型心絞痛起重要作用。本研究旨在通過觀察用藥前后患者癥狀、心電圖改善情況及血小板功能改善情況兩方面，探討大株紅景天注射液聯(lián)合氯吡格雷相比于單獨用藥治療不穩(wěn)定型心絞痛的臨床應(yīng)用價值。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

本研究90例病例為2014年4月至2015年6月山西省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院心血管內(nèi)科住院患者，符合冠狀動脈粥樣硬化性心臟病不穩(wěn)定型心絞痛（UA）診斷標準，隨機分為大株紅景天組、氯吡格雷組、聯(lián)合治療組，每組30例。以《缺血性心臟病的命名及診斷標準》［3］為參考標準，此標準于1979年由國際心臟病學(xué)會和協(xié)會及世界衛(wèi)生組織臨床命名標準化聯(lián)合專題報告制定。

1.2 治療方法

3組病例均給予西醫(yī)常規(guī)治療，以《不穩(wěn)定型心絞痛和非ST段抬高心肌梗死診斷與治療指南》為臨床治療標準。大株紅景天組：西醫(yī)常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用大株紅景天注射液（通化玉圣藥業(yè)有限公司生產(chǎn)）10mL靜脈滴注。氯吡格雷組：西醫(yī)常規(guī)藥物治療基礎(chǔ)上加用硫酸氫氯吡格雷片（河南新帥克制藥股份有限公司）75 mg口服，1次/d。聯(lián)合治療組：西醫(yī)常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用大株紅景天注射液10 mL靜脈滴注及硫酸氫氯吡格雷片75mg口服，1次/d。治療4 w后觀察療效。記錄各組患者用藥前心絞痛癥狀發(fā)作次數(shù)、心電圖ST段及T波特點，用藥后再次記錄，按療效判定標準確定各組有效、顯效、無效人數(shù)。患者用藥前后各采血6 mL，分別檢測用藥前后各組血樣中血小板聚集率、血栓素B2（TXB2）及血漿纖溶酶原激活物抑制劑1（PAI-1）水平。血小板聚集率采用光學(xué)比濁法，TXB2采用雙抗體夾心法，血漿纖溶酶原激活物抑制劑1（PAI-1）采用發(fā)色底物法。

2 結(jié)果

2.1 療效判定標準

2.1.1 癥狀 顯效：治療后心絞痛癥狀發(fā)作次數(shù)減少≥75%，在靜息及輕度活動后無癥狀發(fā)作。有效：治療前后心絞痛發(fā)作次數(shù)減少約50%～74%，在靜息狀態(tài)下無癥狀發(fā)作，輕度活動后偶有發(fā)作。無效：治療后心絞痛發(fā)作次數(shù)減少≤50%。

2.1.2 心電圖 顯效：靜息狀態(tài)心電圖ST段回升≥0.1mV，缺血灶對應(yīng)T波由平坦變?yōu)橹绷?，或原來倒置，后上抬?0%。有效：靜息狀態(tài)心電圖ST段回升有改善，但＜0.1 mV，缺血灶對應(yīng)T波由平坦變?yōu)橹绷⒌幻黠@，或原來倒置，后上抬＜50%。無效：心電圖ST段及T波未見改善。

2.2 療效觀察

2.2.1 癥狀及心電圖療效比較 3組病例治療后癥狀、心電圖改善情況總有效率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；聯(lián)合治療組癥狀、心電圖改善情況顯效率與其他兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)果見表1，表2。

表1 各組患者治療后癥狀改善情況比較 ［例（%）］

表2 各組病例治療后心電圖改善情況比較 ［例（%）］

2.2.2 各組病例治療前后血液檢測指標比較 與本組治療前相比，3組血小板聚集率、TXB2、PAI-1治療后均降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；與大株紅景天組、氯吡格雷組治療后各指標水平比較，聯(lián)合治療組治療后各指標水平均較低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），說明聯(lián)合用藥可較大程度地降低血小板聚集率、TXB2、PAI-1。結(jié)果見表3。

3 討論

隨著人類飲食結(jié)構(gòu)與社會環(huán)境等生活因素的改變，始見于20世紀初的冠心病已成為當今世界人類健康的頭號殺手。而不穩(wěn)定型心絞痛屬于冠心病中常見病種，其病情變化迅速，如防治不及時則易發(fā)展為缺血性猝死、急性心肌梗死［4］，嚴重危害人類健康。血小板在動脈粥樣硬化形成過程中有著“炎性細胞”角色，可釋放多種炎性介質(zhì)，加速病理變化［5］。且在動脈硬化斑塊破裂出血時，其可黏附聚集于斑塊損傷處，導(dǎo)致血栓形成，進而阻塞血管或致血管痙攣，影響心肌血供，誘發(fā)不穩(wěn)定型心絞痛發(fā)作［6］。作為內(nèi)源性纖溶酶原激活物（PA）最重要的生理抑制劑，PAI-1具有使凝血系統(tǒng)、纖溶系統(tǒng)在體內(nèi)維持平衡的作用，凝血系統(tǒng)相對亢進時其水平升高，提示血栓性疾病風(fēng)險增高［7］。在血小板聚集過程中，TXA2短時間內(nèi)轉(zhuǎn)化為TXB2，TXB2可較穩(wěn)定存在于血液中。因此，測量血中TXB2含量可間接了解血液血栓前狀態(tài)。

表3 各組病例治療前后血小板聚集率、TXB2、PAI-1水平比較（±s）

表3 各組病例治療前后血小板聚集率、TXB2、PAI-1水平比較（±s）

注：與本組治療前比較，1）P＜0.05；與聯(lián)合治療組治療后比較，2）P＜0.05

組別 例數(shù) 時間 血小板聚集率（%） TXB2（ng/L） PAI-1（μg/L）大株紅景天組 30 治療前 74.21±3.85 173.24±58.47 44.72±4.65治療后 37.42±2.311）2）75.43±21.531）2）42.11±3.921）2）氯吡格雷組 30 治療前 74.33±3.67 176.86±61.77 44.62±4.85治療后 37.27±2.631）2）72.36±31.481）2）41.87±3.731）2）聯(lián)合治療組 30 治療前 74.51±3.89 181.31±66.89 44.91±4.68治療后 33.28±3.111）54.38±20.521）7.88±3.641）

氯吡格雷抗血小板聚集效果顯著，其可通過抑制ADP與血小板相應(yīng)受體結(jié)合、抑制糖蛋白GPⅡh/Ⅲa復(fù)合物的活化兩方面作用抑制血小板的黏附、聚集，預(yù)防血栓形成，從而降低動脈血管阻塞概率及阻塞程度。因此，氯吡格雷既可預(yù)防血液高凝、高黏而致血栓性疾病的發(fā)生，又可減輕血栓形成導(dǎo)致動脈血管阻塞的心、腦血管疾病癥狀［8］，在臨床中應(yīng)用廣泛。

紅景天又稱薔薇紅景天，是一種生長于高寒高海拔地帶的多年生草本植物［9］，分布于我國高海拔區(qū)域，是我國較為名貴的中藥材。中藥學(xué)中記載其具有活血益氣化瘀功效，可治療胸痹心痛。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認為，其可減輕因缺血缺氧導(dǎo)致的心肌氧化應(yīng)激損傷，保護心肌細胞［10］，有效改善心絞痛癥狀。此外，大株紅景天還可使血液黏度降低，改善血小板聚集，從而可防治血栓形成，對疾病預(yù)防和治療都有良好效果［11-12］。

本研究表明，相比于單獨用藥，大株紅景天注射液聯(lián)合氯吡格雷治療不穩(wěn)定型心絞痛，在癥狀、心電圖改善方面總有效率改變不明顯，但其顯效率較高，說明聯(lián)合用藥可改善患者心絞痛臨床癥狀及心電圖；大株紅景天注射液聯(lián)合氯吡格雷可顯著降低血液血小板聚集率及TXB2、PAI-1水平，可有效改善血液血栓前狀態(tài)及血小板功能，有效預(yù)防血栓形成，進而減低血管阻塞概率及程度，預(yù)防不穩(wěn)定型心絞痛發(fā)作及改善心絞痛癥狀。通過本研究，說明了大株紅景天注射液聯(lián)合氯吡格雷相比于單獨用藥治療不穩(wěn)定型心絞痛具有多處優(yōu)點，具有良好的臨床價值。

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（編輯：翟春濤）

R541.4

A

1671-0258（2016）01-0052-03

孔繁達，在讀碩士，E-mail：121552920@qq.com

蘇潤澤，碩士，研究生導(dǎo)師，E-mail：surunzhe@163.com