無創(chuàng)呼吸機聯(lián)合烏司他丁對急性呼吸窘迫綜合征患者免疫及肝腎功能的影響

吳永強　趙景成　楊坤　胡曉艷

101400　北京市懷柔區(qū)中醫(yī)醫(yī)院急診科

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·論著·

無創(chuàng)呼吸機聯(lián)合烏司他丁對急性呼吸窘迫綜合征患者免疫及肝腎功能的影響

吳永強趙景成楊坤胡曉艷

101400北京市懷柔區(qū)中醫(yī)醫(yī)院急診科

【摘要】目的探討無創(chuàng)呼吸機聯(lián)合烏司他丁對急性呼吸窘迫綜合征患者免疫及肝腎功能的影響。方法接診的急性呼吸窘迫綜合征患者80例，隨機分為觀察組和對照組，每組40例。觀察組采用無創(chuàng)呼吸機聯(lián)合烏司他丁治療，對照組采用單純的無創(chuàng)呼吸機治療。觀察2組患者肺、肝臟、腎功能、血清IL-6、ICAM-1水平的變化以及臨床療效，并對患者進行隨訪觀察呼吸機相關(guān)性肺炎的發(fā)生率及病死率。結(jié)果觀察組呼吸頻率、心率、平均動脈壓低于對照組，觀察組AST、ALT水平低于對照組，BUN、CR水平也低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；2組患者治療后血清IL-6、ICAM-1均出現(xiàn)下降，觀察組下降程度優(yōu)于對照組，觀察組總有效率高于對照組，VAP發(fā)生率和病死率都低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論無創(chuàng)呼吸機聯(lián)合烏司他丁在急性呼吸窘迫綜合征療效顯著，可以提高患者的免疫功能，改善肝腎功能，提高生存率，值得在臨床上應(yīng)用推廣。

【關(guān)鍵詞】無創(chuàng)呼吸機；烏司他??；急性呼吸窘迫綜合征；免疫功能；肝腎功能

急性呼吸窘迫綜合征的發(fā)病機制主要是由于心源性以外的各種肺內(nèi)外方面有致病因素所發(fā)生的，主要表現(xiàn)為患者體內(nèi)肺泡受到損害、肺毛細血管出現(xiàn)彌漫性損壞以及通透性得到增加等。在臨床上認為，急性呼吸窘迫綜合征和全身炎性反應(yīng)綜合征息息相關(guān)，全身炎性反應(yīng)可導(dǎo)致患者多種器官受到挫傷以及細菌的侵襲，從而導(dǎo)致了血管出現(xiàn)損傷[1]。有研究表示急性呼吸窘迫綜合征可以引起患者肺、肝臟、腎功能多種器官的損傷[2]。本次我們將使用無創(chuàng)呼吸機的聯(lián)合烏司他丁在急性呼吸窘迫綜合征患者中進行治療，觀察對其免疫及肝腎功能的影響情況，報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取2013年6月至2014年6月我院接診的急性呼吸窘迫綜合征患者80例，隨機分為觀察組和對照組，每組40例。觀察組：男18例，女22例；年齡25～79歲，平均年齡(53±13)歲。對照組：男21例，女19例；年齡26～82歲，平均年齡(54±15)歲。2組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究已通過我院倫理委員會批準進行，患者均簽署知情同意書。

1.2納入與排除標準

1.2.1納入標準[3]：①通過臨床、CT、生化等檢查確診為呼吸窘迫綜合征的患者；②起病方式均為急性起??；③氧合指數(shù)PaO2/FiO2檢測結(jié)果≤26.67 kPa；④通過X線正位胸片檢測雙肺有斑片妝陰影表現(xiàn)。

1.2.2排除標準：①有急性慢性肺部疾病；②心功能不全。

1.3方法2組患者均采用美國飛利浦偉康公司生產(chǎn)的 BiPAP S/T雙水平全自動無創(chuàng)呼吸機進行治療，選擇壓力支持通氣，持續(xù)氣道正壓通氣，模式選擇輔助/控制。根據(jù)呼吸頻率15～20次/min給予患者5～8 L/min的潮氣量，峰流速的設(shè)定為35～65 L/min，壓力支持通氣水平保持在8～15 cm H2O，并將呼吸末正壓維持在4～8 cm H2O?；颊呙看问褂脽o創(chuàng)呼吸機的時間必須保持在12 h以上。觀察組在使用無創(chuàng)呼吸機的基礎(chǔ)上再使用烏司他丁(規(guī)格10萬U/支，廣東天普生化醫(yī)藥)進行靜脈注射，使用劑量為10萬U，每隔8 h注射1次，連續(xù)注射5 d。2組患者持續(xù)治療7 d為1個療程。在治療前后分別在清晨空腹抽取2組患者3 ml的外周靜脈血，將血清分離后放入-20℃的冰箱中檢測IL-6、ICAM-1、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、血尿素氮(BUN)以及血清肌酐(CR)的水平變化情況。血清IL-6、ICAM-1檢測均采用酶聯(lián)免疫吸附法，試劑盒由美國R&D公司提供，全自動生化分析儀使用美國Beckman 公司生產(chǎn)的DXC800，操作方式需嚴格按照說明書進行。

1.4觀察指標觀察2組患者肺功能、肝臟功能、腎功能、血清IL-6及ICAM-1水平變化以及臨床療效，并進行1年的隨訪，觀察2組患者呼吸機相關(guān)性肺炎(VAP)的發(fā)生率及病死率。

1.5療效評定標準[4,5]顯效：患者不再使用呼吸機，病情得到恢復(fù)控制；有效：患者病情開始穩(wěn)定但還是需要呼吸機進行輔助通氣；無效：患者病情未發(fā)生變化或者病情加重。

2結(jié)果

2.12組患者肺功能變化情況比較2組患者治療后呼吸頻率、心率、平均動脈壓均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1　2組患者肺功能變化情況比較　±s

2.22組患者肝臟功能變化情況2組肝功能指標治療前后比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。觀察組AST、ALT水平低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表22組患者肝臟功能變化情況

組別AST治療前治療后t值P值A(chǔ)LT治療前治療后t值P值觀察組39.22±1.0732.88±1.0127.25150.000041.29±1.1736.34±0.7722.35160.0000對照組38.97±1.0335.91±1.0513.15780.000041.01±1.0939.71±0.915.79040.0000t值1.064613.15341.107417.8798P值0.29030.00000.27150.0000

2.32組患者腎功能變化情況2組腎功能指標治療前后比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。觀察組BUN、CR水平低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表32組患者腎功能變化情況

組別BUN(mmol/L)治療前治療后t值P值CR(μmol/L)治療前治療后t值P值觀察組10.80±2.257.21±2.107.37720.000090.65±8.8883.77±7.383.76850.0003對照組10.91±2.318.73±2.184.34080.000091.21±8.9388.25±8.111.55190.1247t值0.21573.17590.28122.5840P值0.82980.00210.77930.0116

2.42組患者血清IL-6、ICAM-1變化情況分析2組患者治療后血清IL-6、ICAM-1均有所下降(P<0.05)，觀察組下降程度優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表42組患者血清IL-6、IL-15及ICAM-1變化情況分析

組別IL-6治療前治療后t值P值ICAM-1治療前治療后t值P值觀察組78.67±13.2242.20±10.2513.78850.000013.48±2.555.12±1.1318.95670.0000對照組77.45±12.7651.14±8.2410.95500.000013.54±2.218.29±2.0910.91610.0000t值0.42004.29930.11258.4383P值0.67570.00000.91080.0000

2.52組患者療效比較觀察組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表5。

表5　2組患者療效比較　n=40,例(%)

2.62組患者呼VAP發(fā)生率及病死率比較觀察組VAP發(fā)生率、病死率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表6。

3討論

急性呼吸窘迫征在臨床上一種十分常見的病癥，死病率也呈現(xiàn)著高表達，導(dǎo)致此類病癥的發(fā)病機制眾多，在臨床上沒得到完全的闡明。但已有研究證明，急

表6　2組患者VAP發(fā)生率及病死率比較　n=40,例(%)

性呼吸窘迫綜合征主要是由于身體產(chǎn)生多種效應(yīng)后引起體內(nèi)細胞的炎性介質(zhì)發(fā)生釋放，引起患者體內(nèi)多種臟器的損傷[6，7]。在臨床上，大多數(shù)患者都要采取呼吸機進行治療以維持生命，但單純的呼吸機治療療效效果并不是十分滿意。近幾年的研究發(fā)現(xiàn)烏司他丁能夠有效的控制急性呼吸窘迫綜合征中炎性因子的產(chǎn)生，從而降低患者臟器損傷情況，而且在改善患者肝腎功能方面也有著顯著的效果[8]。此次我們將無創(chuàng)呼吸機聯(lián)合烏司他丁對急性呼吸窘迫綜合征患者進行治療。

無創(chuàng)呼吸機在臨床上能夠改善急性呼吸窘迫綜合征患者的呼吸情況，使患者呼吸機做功得到減少，從而增大胸腔內(nèi)及氣道內(nèi)的壓力，使肺泡不易畏縮。并且能夠減少患者的耗氧量，令患者的體內(nèi)有相對充足的氧氣，達到減慢心率、降低血壓的功效，進一步的提高患者的生存率。但有研究顯示，患者若長期依賴呼吸機則容易導(dǎo)致VAP的發(fā)生[9-11]。

烏司他丁是一種由人尿中提取出來并且經(jīng)過精心煉制的一種蛋白水解酶抑制劑，其主要作用是抑制患者體內(nèi)肺組織中的中粒細胞發(fā)生浸潤，從而減少白細胞的發(fā)生，使血管內(nèi)皮細胞不再發(fā)生粘附，抑制炎性介質(zhì)活動。有報道顯示，烏司他丁對減輕患者體內(nèi)肺充血肺水腫的情況有著顯著的療效，而且烏司他丁本身具有一定的擴張血管的作用，可以促進肺組織的微循環(huán)以及使微代謝的情況得到改善，從而恢復(fù)能量代謝，這種恢復(fù)有利于消除患者體內(nèi)對肺組織細胞發(fā)生過度氧化損傷的自由基[12]。在我們的研究中顯示，無創(chuàng)呼吸機聯(lián)合烏司他丁對急性呼吸窘迫綜合癥患者的肺功能改善情況良好，并且VAP的發(fā)生率也比單純使用無創(chuàng)呼吸機的患者低。

有研究顯示，由于急性呼吸窘迫綜合征患者體內(nèi)組織的耗氧量較高，很容易引起多種器官的衰竭，肝臟是人體中重要的器官，其中包含著多種的蛋白酶以及生物活性酶，烏司他丁可以降低患者體內(nèi)的生物酶活性，抑制細胞的代謝活動，從而使臟器的負擔得到減低[13]。AST、ALT、BUN以及CR是檢測肝腎功能的重要指標，在患者肝腎受到損害時，AST、ALT、BUN以及CR的水平都會出現(xiàn)升高，在我們的研究中經(jīng)過無創(chuàng)呼吸機聯(lián)合烏司他丁治療后，患者的AST、ALT、BUN以及CR均出現(xiàn)下降情況。有文獻顯示，在患者經(jīng)過嚴重的外傷、手術(shù)發(fā)生感染以及重癥胰腺炎等多種因素會刺激身體機能的反應(yīng)，導(dǎo)致體內(nèi)釋放出多種的炎性介質(zhì)，其中主要以IL-6、ICAM-1為主，這些炎性介質(zhì)會使患者的血管內(nèi)皮細胞以及肺泡的上皮發(fā)生壞死，從而導(dǎo)致臟器受到損傷[14-16]。其中IL-6是一種有多種反應(yīng)效果，能促進機體內(nèi)免疫細胞的活化、成熟、繁殖，還會產(chǎn)生一定的免疫調(diào)節(jié)，在急性呼吸窘迫綜合征患者中起著重大作用的免疫因子。ICAM-1同樣也參與著多種的炎性反應(yīng)以及免疫的過程，是中性粒細胞和血管內(nèi)皮細胞發(fā)生粘附的過程中一種重要的核心分子。通過我們研究發(fā)現(xiàn)，患者在經(jīng)過無創(chuàng)呼吸機聯(lián)合烏司他丁進行治療后IL-15及ICAM-1水平得到了明顯的下降，進一步證明了無創(chuàng)呼吸機聯(lián)合烏司他丁可以增加患者體內(nèi)的免疫功能。

筆者通過研究總結(jié)出經(jīng)驗，在過程中若有對鼻面罩耐受力低、出現(xiàn)分泌物的患者，可采取機械通氣的方式，治療中應(yīng)對患者進行隨觀察患者的呼吸頻率、動脈壓以及心率等情況。

綜上所述，無創(chuàng)呼吸機聯(lián)合烏司他丁在急性呼吸窘迫綜合征患者中療效顯著，可以提高患者的免疫功能，改善肝腎功能，提高生存率，值得在臨床上應(yīng)用和推廣。

參考文獻

1周莉,鄧學(xué)平. 成人急性呼吸窘迫綜合癥機械通氣的臨床護理. 臨床醫(yī)藥文獻雜志,2014,14:509-511.

2方志成,周昌娥,鄭翔,等. 淺低溫治療對急性呼吸窘迫綜合癥肺循環(huán)功能影響. 臨床肺科雜志,2014,19:1438-1440.

3Guo H, Chen J, Suo D.Clinical efficacy and safety of ulinastatin plus octreotide for patients with severe acute pancreatitis.Zhonghua Yi Xue Za Zhi,2015,95:1471-1474.

4胡燕. 30例嚴重急性呼吸窘迫綜合癥臨床診治體會. 現(xiàn)代診斷與治療,2014,25:4005-4006.

5段培林. 呼吸機聯(lián)合烏司他丁在急性呼吸窘迫綜合癥中的應(yīng)用研究. 臨床肺科雜志,2015,20:740-742.

6崔麗秀,潘瑞麗. 俯臥位機械通氣在急性呼吸窘迫綜合癥患者中的應(yīng)用狀況. 現(xiàn)代臨床護理,2013,12:73-76.

7Leng YX, Yang SG, Song YH,et al.Ulinastatin for acute lung injury and acute respiratory distress syndrome: A systematic review and meta-analysis.World J Crit Care Med,2014,3:34-41.

8唐浩倫,馬莉. 對臨床上急性肺損傷與急性呼吸窘迫綜合癥的研究進展綜述. 當代醫(yī)藥論叢,2014,12:152-153.

9王瑞梅. 重癥肺炎支原體肺炎合并急性呼吸窘迫綜合癥臨床分析. 中醫(yī)臨床研究,2014,6:78-80.

10曹曉凱,范敏,張立明.無創(chuàng)機械通氣治療急性肺損傷29例效果觀察.臨床誤診誤治,2013,26:81-83.

11張曉博,許運鐸,白雪景.有創(chuàng)-無創(chuàng)序貫性機械通氣聯(lián)合肺復(fù)張治療急性呼吸窘迫綜合征臨床觀察.河北醫(yī)藥,2015,37:2325-2327.

12李定偉. 急性呼吸窘迫綜合癥的臨床分析. 求醫(yī)問藥(下半月),2012,10:257.

13Nakane M, Iwama H.Intra-alveolar urinary trypsin inhibitor cannot inhibit polymorphonuclear elastase activity in the lung in postsurgical patients with acute respiratory distress syndrome.Surg Today,1999,29:1030-1033.

14王鵬,高巖,翟哲,等. 持續(xù)性血液凈化聯(lián)合烏司他丁治療ARDS的臨床研究. 現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進展,2013,13:4888-4891.

15張磊,趙葉娜,張泓,等. 多發(fā)傷合并肺挫傷致急性呼吸窘迫綜合癥的治療體會. 外科研究與新技術(shù),2012,42:66-68.

16楊國穎.同步間歇指令通氣聯(lián)合壓力調(diào)節(jié)加目標容量控制通氣治療新生兒呼吸窘迫綜合征效果觀察.解放軍醫(yī)藥,2014,26:68-71.

(收稿日期：2015-11-19)

【中圖分類號】R 441.8

【文獻標識碼】A

【文章編號】1002-7386(2016)09-1327-03

doi:10.3969/j.issn.1002-7386.2016.09.014