血尿酸水平升高與2型糖尿病患者動脈粥樣硬化風險增高的相關(guān)性研究

董青　董州俊　王芳華

100036　北京市海淀區(qū)萬壽路醫(yī)院內(nèi)科

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·論著·

血尿酸水平升高與2型糖尿病患者動脈粥樣硬化風險增高的相關(guān)性研究

董青董州俊王芳華

100036北京市海淀區(qū)萬壽路醫(yī)院內(nèi)科

【摘要】目的探討血尿酸水平升高與2型糖尿病患者動脈粥樣硬化風險增高的相關(guān)性。方法測定267例2型糖尿病患者的頸動脈內(nèi)膜中層厚度(CIMT)、血尿酸等指標，采用Pearson相關(guān)、回歸、受試者工作曲線(ROC)、逐步多元線性回歸等進行分析。結(jié)果267例患者中，CIMT≤0.09 mm者69例,0.09 mm

【關(guān)鍵詞】糖尿病，2型；頸動脈內(nèi)膜中層厚度；血尿酸；動脈粥樣硬化

2型糖尿病是一種常見的內(nèi)分泌代謝紊亂性疾病，其發(fā)病機制目前尚不十分清楚，但一般認為與個體遺傳、環(huán)境因素、社會因素等均具有一定的關(guān)聯(lián)[1,2]。改革開放以來，我國經(jīng)濟社會發(fā)展迅速，居民生活水平極大提高的同時，也改變了他們的生活方式，如高脂飲食頻率增加，運動量減少；腦力勞動增加，體力勞動減少等，這為居民的健康帶來巨大的影響[3-7]。另一方面，我國老齡人口在總?cè)丝谥械谋壤黾?，老齡化趨勢明顯。在上述社會背景下，我國2型糖尿病發(fā)病率和患病人口均明顯升高。流行病學研究結(jié)果顯示：糖尿病已發(fā)展成為繼心血管疾病、腫瘤后威脅人們生命健康的第三大慢性非傳染性疾病[5]。2型糖尿病是心血管疾病的獨立危險因素之一，且二者互相影響，其表現(xiàn)之一，高血尿酸在糖尿病患者、心血管疾病患者均比較常見[6]。有研究指出，血尿酸水平增高與心血管病危險性特別是動脈粥樣硬化的發(fā)生危險呈顯著正相關(guān)[6]。據(jù)有關(guān)統(tǒng)計，2型糖尿病患者中伴有高尿酸血癥者占2%～50%[7]。上述研究結(jié)果提示：2型糖尿病患者發(fā)生心血管疾病的危險上升可能與該類患者的血尿酸升高具有一定的關(guān)聯(lián)，但該結(jié)論目前尚未得到證實。頸動脈內(nèi)膜中層厚度(carotid intima-media thickness, CIMT)是反映頸動脈粥樣硬化的最早期指標。本研究探討2型糖尿病患者血尿酸水平對動脈粥樣硬化風險的影響。

1資料與方法

1.1一般資料選取2014至2015年在我院內(nèi)分泌科住院治療的2型糖尿病患者267例，其中男126例，女141例；年齡29～87歲，平均年齡(58±16)歲。

1.2診斷標準參照美國糖尿病協(xié)會(ADA)推薦的糖尿病診斷標準(2010年版)[8]診斷2型糖尿病，符合下列一項者，可診斷為2型糖尿?。?1)糖化血紅蛋白(HbA1c)≥6.5%；(2)空腹血糖(FPG)≥7.0 mmol/L(空腹指≥8 h內(nèi)無熱量攝入)；(3)口服糖耐量試驗時2 h血糖≥11.1 mmol/L；(4)在伴有典型的高血糖或高血糖危象癥狀的患者，隨機血糖≥11.1 mmol/L。

1.3排除標準(1)繼發(fā)性高血壓患者及嚴重心臟、肝臟、腎臟、肺臟等功能不全者；(2)可能引起血尿酸升高的疾病，如：白血病、痛風、各種腎病、惡性貧血等；(3)入選本研究前3個月服用干擾尿酸代謝的藥物，如：利尿劑、阿司匹林、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑等。

1.4觀察指標

1.4.1患者一般資料:收集患者的年齡、性別、體重指數(shù)(BMI)、空腹血糖、總膽固醇(TC)、HbA1c、血壓等?？崭寡羌把笜瞬捎蒙治鰞x進行測定，HbA1c采用高壓液相法測定。

1.4.2血尿酸水平:日立全自動生化分析儀酶法測定所有患者的血尿酸水平。

1.4.3CIMT：采用飛利浦超聲診斷儀(Philips iE33)對267例患者行彩超頸動脈超聲檢查，探頭頻率為 8～12 MHz，取頸總動脈遠端、分叉前2 cm處、1.0～1.5 cm 長度內(nèi)、IMT最厚點、舒張末期測定頸總動脈CIMT，取3個心動周期的均值。

1.5分組根據(jù)CIMT值將患者進行分組：CIMT≤0.09 mm為正常組(Ⅰ組)；0.09 mm

2結(jié)果

2.1患者一般資料比較267例患者中，Ⅰ組69例；Ⅱ組98例；Ⅲ組100例。3組患者年齡、性別比、BMI比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；3組總膽固醇、舒張壓、收縮壓、HbA1c、血尿酸差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1，圖1。

表1　患者一般資料比較　±s

圖1　3組患者血尿酸水平變化趨勢及比較

2.2CIMT與血尿酸及其他基本信息的關(guān)聯(lián)性分析Pearson關(guān)聯(lián)性分析，CIMT與年齡無明顯相關(guān)性(P>0.05)；與BMI、總膽固醇、舒張壓、收縮壓、HbA1c、血尿酸等均存在正相關(guān)關(guān)系(P<0.05)。根據(jù)相關(guān)系數(shù)判斷，CIMT與血尿酸具有較強的正相關(guān)關(guān)系(P<0.05)。見表2。

2.3CIMT與血尿酸的線性回歸分析經(jīng)Pearson回歸分析，患者血尿酸水平隨CIMT的升高而明顯升高，二者具有線性回歸關(guān)系(r=0.316,t=5.416,P=0.000)。見圖2。

表2　CIMT與血尿酸及患者其他基本特征的關(guān)聯(lián)性分析

圖2　CIMT與血尿酸的線性回歸分析

2.4血尿酸預(yù)測CIMT或形成斑塊的受試者工作曲線采用ROC分析血尿酸預(yù)測頸總動脈內(nèi)膜增厚或形成斑塊的臨床價值，提示：血尿酸預(yù)測頸總動脈內(nèi)膜增厚或形成斑塊的曲線下的面積為0.7666(95%CI:0.7102～0.8230,P<0.05)；當血尿酸=254 μmol/L時，該曲線的靈敏度和特異度達到最大，分別為80%和64%。見圖3。

圖3　血尿酸預(yù)測頸總動脈內(nèi)膜增厚或形成斑塊的受試者工作曲線

2.5CIMT影響因素的逐步多元線性回歸分析以CIMT為因變量，年齡、BMI、血壓值、總膽固醇、血尿酸等為因變量，行逐步多元線性回歸分析，顯示CIMT與血尿酸、總膽固醇、舒張壓、收縮壓等均具有正相關(guān)關(guān)系(P<0.05)。見表3。

表3　CIMT影響因素的逐步多元線性回歸分析

3討論

糖尿病的發(fā)病危險因素包括高脂飲食的攝入增多、肥胖、胰島素抵抗、運動量減少、體力勞動減少、腦力勞動增多等。近年來，血尿酸也被認為是心腦血管疾病，特別是冠心病、動脈粥樣硬化等疾病的獨立危險因素。血尿酸導(dǎo)致心血管疾病的發(fā)病危險上升的具體機制目前尚不明確，目前有如下觀點：(1)小動脈壁是尿酸易于沉積的部位，久而久之，尿酸沉積增多，容易形成結(jié)晶而損傷動脈內(nèi)膜；(2)尿酸作為氧化劑原可刺激低密度脂蛋白發(fā)生氧化而刺激血管內(nèi)皮細胞發(fā)生氧化應(yīng)激反應(yīng)而受損傷；(3)血尿酸可以直接刺激單核細胞分泌IL-1、IL-6、腫瘤壞死因子-α等炎性因子增多，而直接引起血管粥樣硬化的危險上升[9,10]。

流行病學證據(jù)表明：如果CIMT增厚至1 mm，說明有換心血管疾病的危險[11,12]。有學者將CIMT應(yīng)用于預(yù)測心肌梗死的發(fā)生，結(jié)果顯示：CIMT和房顫是唯一能區(qū)別腔梗和非腔?；颊叩莫毩⒁蛩豙11]。另有研究者發(fā)現(xiàn)糖尿病患兒的頸動脈CIMT比正常組增厚，提示了CIMT可能在糖尿病的發(fā)生和發(fā)展中具有一定發(fā)揮了某些關(guān)鍵作用[13,14]。另一現(xiàn)象目前也得到了越累越多的關(guān)注，即：血尿酸水平在糖尿病患者及各種心血管疾病的患者中均有升高。于是人們猜測：血尿酸水平的升高，可能與2型糖尿病患者患有心血管疾病的危險升高具有一定的關(guān)聯(lián)性[15-17]，但仍需進一步研究證實。

本結(jié)果顯示：本組2型糖尿病患者中，198例患者(74.16%)存在不同程度頸動脈內(nèi)膜的增厚，說明2型糖尿病患者與心血管疾病并存現(xiàn)象較為明顯。本研究分析結(jié)果還顯示：在不同的CIMT組患者中，總膽固醇、舒張壓、收縮壓、HbA1c、血尿酸存在統(tǒng)計學差異，且提示：總膽固醇、舒張壓、收縮壓、HbA1c、血尿酸有隨CIMT增大的趨勢。因而，進一步采用關(guān)聯(lián)性分析總膽固醇、血尿酸等指標與CIMT的關(guān)聯(lián)性，結(jié)果顯示：CIMT與BMI、總膽固醇、舒張壓、收縮壓、HbA1c、血尿酸等均存在正相關(guān)關(guān)系，同時CIMT與血尿酸具有線性回歸關(guān)系。上述結(jié)果進一步提示：2型糖尿病患者的血尿酸與動脈粥樣硬化的風險升高確有一定的關(guān)聯(lián)。受試者工作曲線(ROC)分析結(jié)果提示：血尿酸預(yù)測頸總動脈內(nèi)膜增厚或形成斑塊的曲線下的面積為0.7666(95%CI:0.7102～0.8230,P<0.05)；當血尿酸=254 μmol/L時，該曲線的靈敏度和特異度達到最大，分別為80%和64%。逐步多元線性回歸分析提示：血尿酸、總膽固醇、血壓是CIMT獨立的影響因素。本研究采用流行病學分析技術(shù)，分析發(fā)現(xiàn)：2型糖尿病患者的血尿酸與CIMT呈正相關(guān)關(guān)系，且是頸動脈內(nèi)膜的增厚或形成斑塊的獨立危險因素。這與多項國內(nèi)外研究的結(jié)果是類似的[13,14,18]。

綜上所述，血尿酸水平升高與2型糖尿病患者動脈粥樣硬化風險具有正相關(guān)關(guān)系，且可獨的預(yù)測2型糖尿病患者頸動脈內(nèi)膜的增厚或形成斑塊，可作為2型糖尿病患者預(yù)測動脈粥樣硬化的生物標志物。

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(收稿日期：2015-11-27)

【中圖分類號】R 587.1

【文獻標識碼】A

【文章編號】1002-7386(2016)09-1315-03

doi:10.3969/j.issn.1002-7386.2016.09.010