血漿網(wǎng)膜素-1水平與冠心病關(guān)系的臨床研究

趙鵬　王瑋瑋　宋執(zhí)敬

253001　山東省德州市人民醫(yī)院內(nèi)二科

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·論著·

血漿網(wǎng)膜素-1水平與冠心病關(guān)系的臨床研究

趙鵬王瑋瑋宋執(zhí)敬

253001山東省德州市人民醫(yī)院內(nèi)二科

【摘要】目的探討血漿網(wǎng)膜素-1(omentin-1,OE-1)水平與冠心病關(guān)系。方法選取2015年1～7月行冠狀動(dòng)脈造影檢查的患者108例，其中冠心病患者78例[穩(wěn)定型心絞痛患者(SAP組)34例，不穩(wěn)定型心絞痛患者(UAP組)44例]，非冠心病患者30例作為對(duì)照組。采用酶聯(lián)免疫法(ELISA法)測(cè)定血漿OE-1水平。收集并對(duì)比3組患者的臨床基線(xiàn)特征。結(jié)果SAP組和UAP組血漿OE-1水平低于對(duì)照組， Gensini積分高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；SAP組和UAP組的血漿 OE-1及Gensini積分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；血漿OE-1水平與BMI之間呈負(fù)相關(guān)(r=-0.027，P<0.05)；多因素logistic回歸分析：SBP、TC、LDL-C、HDL-C、OE-1及Gensini積分是冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)。結(jié)論冠心病患者的血漿OE-1水平降低與冠心病相關(guān)，可能為干預(yù)冠心病的發(fā)生發(fā)展提供了新的靶點(diǎn)。

【關(guān)鍵詞】冠心病；網(wǎng)膜素-1；相關(guān)性

網(wǎng)膜素是一種脂肪細(xì)胞因子，在內(nèi)臟網(wǎng)膜組織中呈現(xiàn)高表達(dá)[1]。有研究發(fā)現(xiàn)，網(wǎng)膜素水平在肥胖人群中明顯降低，與肥胖程度和胰島素抵抗(insulin resistance,IR)相關(guān)[2]。也有研究發(fā)現(xiàn)網(wǎng)膜素參與并調(diào)節(jié)炎性反應(yīng)，能夠顯著改善血管內(nèi)皮的炎癥狀態(tài)[3]。網(wǎng)膜素-1(omentin-1,OE-1)是血漿網(wǎng)膜素的主要表現(xiàn)形式，但其在冠心病患者血漿中表達(dá)水平的相關(guān)報(bào)道筆者所見(jiàn)尚少[4]。本研究采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)法測(cè)定冠心病患者血漿OE-1表達(dá)水平，探討血漿OE-1水平與冠心病的關(guān)系希望能為防治冠心病提供新的靶點(diǎn)。

1資料與方法

1.1一般資料選取2015年1～7月在我院行冠狀動(dòng)脈造影檢查的患者108例，男67例，女41例；其中冠心病患者78例[穩(wěn)定型心絞痛患者(SAP組)34例，不穩(wěn)定型心絞痛患者(UAP組)44例]，非冠心病患者30例作為對(duì)照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)所有患者均行動(dòng)脈造影檢查；(2)穩(wěn)定型心絞痛：勞累誘發(fā)的胸痛，近三個(gè)月疼痛程度、頻率、持續(xù)時(shí)間和誘發(fā)活動(dòng)量一致；(3)不穩(wěn)定型心絞痛：初發(fā)心絞痛、靜息性心絞痛或惡化勞力型心絞痛；(4)冠脈造影至少一支冠脈主要分支狹窄超過(guò)50%；血肌鈣蛋白-I(cTNI)陰性。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)6個(gè)月內(nèi)行手術(shù)治療或既往有重大手術(shù)史者；(2)NYHA心功能分級(jí)≥Ⅱ級(jí)者；(3)急性心肌梗死、瓣膜性心臟病、冠狀動(dòng)脈搭橋術(shù)、瓣膜性心臟病、自身免疫性疾病、感染性疾病、惡性腫瘤、血液系統(tǒng)疾病、嚴(yán)重肝腎功能不全者。

1.2方法

1.2.1臨床指標(biāo)收集:患者入院后測(cè)量身高、血壓、體重，并計(jì)算體重指數(shù)(BMI)。于入院次日抽取晨起空腹肘靜脈血5 ml，其中3 ml置于抗凝管內(nèi)，以3 000 r/min離心10 min，分離上層血清，置于-80℃的冰箱中待測(cè)。剩下2 ml置于抗凝管內(nèi)，送化驗(yàn)室，采用日立N7600全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)空腹血糖(FBG)、三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)。

1.2.2血清OE-1水平測(cè)定：采用美國(guó)Beckman公司生產(chǎn)的酶聯(lián)免疫檢測(cè)儀，以ELISA法測(cè)定血清OE-1水平。人OE-1試劑盒由北京日升生物有限公司提供。將待測(cè)樣本和試劑放置于室溫下平衡。首先確定本實(shí)驗(yàn)酶標(biāo)板孔數(shù)量，分別設(shè)待測(cè)樣品孔、標(biāo)準(zhǔn)品孔及空白孔。將不同濃度OE-1標(biāo)準(zhǔn)品50 μl依次加入到6個(gè) 標(biāo)準(zhǔn)品孔中，另外的1個(gè)空白孔中只加樣品稀釋液作空白對(duì)照。待測(cè)樣品孔中加入50 μl稀釋度為30倍 的樣品。待測(cè)樣品孔中加入10 μl的生物素標(biāo)記物；分別于標(biāo)準(zhǔn)品孔和待測(cè)樣品孔中加入50 μl酶標(biāo)記物；用覆膜覆蓋酶標(biāo)板，37℃下孵育60 min；吸出每個(gè)孔中的液體并重復(fù)沖洗5次；在每個(gè)孔中加入底物溶液Ⅰ和Ⅱ各50 μl，室溫下避光反應(yīng)15 min后加入終止液50 μl終止反應(yīng)；30 min內(nèi)測(cè)定光密度值。以橫坐標(biāo)為標(biāo)準(zhǔn)濃度，以縱坐標(biāo)為光密度值，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線(xiàn)，以樣品的光密度值在標(biāo)準(zhǔn)曲線(xiàn)上計(jì)算OE-1濃度值，單位為ng/ml。

2結(jié)果

2.13組基線(xiàn)特征比較3組性別比、年齡、BMI、吸煙史及TG水平比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)； SAP和UAP組收縮壓、TC、LDL-C水平明顯高于對(duì)照組，HDL-C明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；SAP組和UAP組的血漿OE-1水平低于對(duì)照組， Gensini積分高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；SAP組和UAP組的血漿 OE-1及Gensini積分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

2.2血漿OE-1水平與其他變量相關(guān)性分析Pearson相關(guān)性分析顯示：血漿OE-1水平與BMI呈負(fù)相關(guān)(r=-0.027,P<0.05)。見(jiàn)圖1。

2.3冠心病影響因素分析多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示：SBP、TC、LDL-C、HDL-C、OE-1及Gensini積分是冠心病的獨(dú)立影響因素(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表1　3組基線(xiàn)特征比較　±s

圖1　血漿OE-1水平與BMI關(guān)系的散點(diǎn)圖

變量β值SWaldχ2P值OR95%CISBP0.2030.04817.8370.0041.7431.098～1.534TC1.4530.54214.2730.0022.2631.363～3.283LDL-C2.0830.67215.2730.0003.8731.873～6.395HDL-C-2.0830.7637.9830.0080.2360.068～0.873OE-1-2.0120.0249.5850.0130.8790.423～0.983Gensini積分4.0830.76318.1240.0003.9832.143～7.354

3討論

網(wǎng)膜素是脂肪組織分泌的一種脂肪細(xì)胞因子，在內(nèi)臟網(wǎng)膜組織中呈高表達(dá)，主要參與機(jī)體能量代謝及心血管功能調(diào)節(jié)[5]。研究發(fā)現(xiàn)網(wǎng)膜素與肥胖關(guān)系密切[6]。BMI是體現(xiàn)肥胖程度的主要指標(biāo)之一。本研究結(jié)果顯示血漿OE-1水平與BMI呈負(fù)相關(guān)，說(shuō)明肥胖可調(diào)節(jié)網(wǎng)膜素水平。而肥胖是動(dòng)脈粥樣硬化(AS)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。因此，可推斷網(wǎng)膜素水平與AS相關(guān)疾病有關(guān)。

本研究結(jié)果顯示，冠心病患者的血漿OE-1水平明顯低于對(duì)照組健康人群，低OE-1水平是冠心病發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。低OR-1水平導(dǎo)致冠心病的機(jī)制可能與下列因素有關(guān)：(1)引起IR:研究發(fā)現(xiàn)網(wǎng)膜素是2型糖尿病的易感基因之一，低網(wǎng)膜素水平導(dǎo)致的IR可能是主要的病理機(jī)制[7]。研究發(fā)現(xiàn)2型糖尿病患者血漿OE-1水平明顯低于健康人群[8]。而IR是公認(rèn)的AS的主要危險(xiǎn)因素[9]。OE-1水平降低使其促進(jìn)胰島素調(diào)節(jié)葡萄糖攝入作用減弱，引起IR，造成AS發(fā)生，最終導(dǎo)致冠心病。(2)血管內(nèi)皮炎性反應(yīng)：AS常表現(xiàn)為血管內(nèi)皮炎性損傷，炎性反應(yīng)與冠心病關(guān)系密切[10]。研究發(fā)現(xiàn)不同的慢性炎癥性腸病患者的血漿OE-1水平不同，血漿OE-1水平與腫瘤壞死因子-α(TNF-α)和白介素-8(IL-8)呈負(fù)相關(guān)[11]。類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者的關(guān)節(jié)滑液中的OE-1水平明顯低于健康人群，說(shuō)明網(wǎng)膜素與炎性反應(yīng)有關(guān)[12]。Tan等[13]在培養(yǎng)的臍血管中發(fā)現(xiàn)網(wǎng)膜素可以抑制TNF-α引起的COX-2產(chǎn)生，提示OE可能有抑制血管內(nèi)皮炎性反應(yīng)的作用。因此，體內(nèi)低OE水平可能導(dǎo)致其抑制血管內(nèi)皮炎癥反應(yīng)的作用，從而導(dǎo)致冠心病發(fā)病。(3)血管舒張功能損害：內(nèi)皮依賴(lài)的血管舒張功能損害與冠心病密切相關(guān)[14]。Lapointe等[15]研究發(fā)現(xiàn)在腸系膜動(dòng)脈和主動(dòng)脈中發(fā)現(xiàn)，網(wǎng)膜素可引起內(nèi)皮依賴(lài)性血管擴(kuò)張，促進(jìn)內(nèi)皮源性NO生成。而內(nèi)皮源性NO在AS的發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮重要的保護(hù)作用[16]。體內(nèi)低網(wǎng)膜素水平可能會(huì)損害其內(nèi)皮依賴(lài)性血管擴(kuò)張及促進(jìn)內(nèi)皮源性NO生成作用，從而損害血管舒張功能及消弱內(nèi)皮源性NO在AS中保護(hù)作用，最終導(dǎo)致冠心病發(fā)病。(4)抗感染能力降低：研究發(fā)現(xiàn)，感染可能是引起AS性疾病的危險(xiǎn)因素[17]。Onur等[18]報(bào)道部分AS患者的巨細(xì)胞病毒抗體和肺炎支原體抗體滴度水平高于正常人群。網(wǎng)膜素是一種可能性凝聚素,可與細(xì)菌細(xì)胞壁上的呋喃半乳糖相結(jié)合，破壞細(xì)菌的細(xì)胞壁，起到抵御病原菌的作用[19]。Onur等[20]研究發(fā)現(xiàn)寄生性病原微生物感染時(shí)，小鼠肺黏膜中的網(wǎng)膜素表達(dá)水平上調(diào)，提示網(wǎng)膜素有清除微生物的作用。體內(nèi)低網(wǎng)膜素水平可使其抵御外來(lái)微生物感染的能力降低，在一定程度上會(huì)引起AS，導(dǎo)致冠心病發(fā)病。

綜上所述，網(wǎng)膜素與冠心病關(guān)系密切。冠心病患者血漿OE-1水平降低。血漿OE-1水平降低可能是通過(guò)引起IR、損害血管舒張功能、消弱改善血管內(nèi)皮炎性反應(yīng)及抗感染能力等機(jī)制引起冠心病發(fā)病。本研究未發(fā)現(xiàn)血漿OE-1在UAP和SAP患者之間有顯著差別，但本研究納入樣本數(shù)量較少，可能會(huì)影響研究結(jié)果，今后將進(jìn)一步擴(kuò)大樣本數(shù)量深入探討兩者之間是否存在差別。

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Correlation between plasma Omentin-1 levels and coronary heart disease

ZHAOPeng,WANGWeiwei,SONGZhijing.

TheSecondDepartmentofInternalMedicine,People’sHospitalofDezhouCity,Shandong,Dezhou253001,China

【Abstract】ObjectiveTo investigate the correlation between plasma Omentin-1 (OE-1)levels and coronary heart disease (CHD).MethodsOne hundred and eight patients who underwent coronary angiography examination from January to July 2015 were enrolled in the study,including 78 cases of CHD and 30 cases non-CHD (control group),among 78 patients with CHD,there were 34 cases of stable angina pectoris (SAP group) and 44 cases of unstable angina pectoris (UAP group).The plasma levels of Omentin-1 were detected by ELISA,finally, the results were analyzed and compared among three groups.ResultsThe plasma levels of OE-1 in SAP group and UAP group were significantly lower than those in control group, and Gensini scores were significantly higher than those in control group (P<0.05).However there were no significant differences in plasma levels of OE-1 and Gensini scores between SAP group UAP group (P>0.05).The plasma levels of OE-1 were negatively correlated to BMI (r=0.027,P<0.05).The results by multiple factor logistic regression analysis showed that SBP,TC,LDL,HDL-C-C,OE-1 levels and Gensini scores were independent risk factor of CHD (P<0.05).ConclusionThe decrease of plasma levels of OE-1 in patients with CHD is associated with pathogenesis of CHD,which may provide an new target for intervention with the occurrence and development of CHD development.

【Key words】coronary heart disease; Omentin-1; correlation

(收稿日期：2015-12-17)

【中圖分類(lèi)號(hào)】R 541.4

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

【文章編號(hào)】1002-7386(2016)09-1303-03

doi:10.3969/j.issn.1002-7386.2016.09.006