中軸型脊柱關(guān)節(jié)炎骶髂關(guān)節(jié)損傷患者ADP、LPT和炎癥因子的相關(guān)性①

陳澤宇，李　苗，孫曉鵬

(1.佳木斯大學附屬第一醫(yī)院，黑龍江佳木斯154003;2.佳木斯市中心醫(yī)院，黑龍江佳木斯154002)

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中軸型脊柱關(guān)節(jié)炎骶髂關(guān)節(jié)損傷患者ADP、LPT和炎癥因子的相關(guān)性①

陳澤宇1，2，李苗1，孫曉鵬1

(1.佳木斯大學附屬第一醫(yī)院，黑龍江佳木斯154003;2.佳木斯市中心醫(yī)院，黑龍江佳木斯154002)

摘要:目的:通過測定中軸型脊柱關(guān)節(jié)炎骶髂關(guān)節(jié)損傷患者體內(nèi)瘦素、脂聯(lián)素和炎癥細胞因子的濃度，探討脂肪細胞因子與炎癥因子在axSpA發(fā)病中的作用及臨床意義。方法:本實驗通過酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法、免疫散射法等方法測量中軸型脊柱關(guān)節(jié)炎的骶髂關(guān)節(jié)損傷患者體內(nèi)ADP、LPT，TNF－α，IL－6，IL－17的濃度，運用統(tǒng)計學原理中的Pearson相關(guān)性分析LPT、ADP的含量與TNF－α，IL－6，IL－17之間的關(guān)系。結(jié)果:①LPT與IL－6，IL－17，TNF－α，CRP等炎癥因子存在正相關(guān)②ADP與IL－6，IL－17，TNF－α，CRP等炎癥因子存在負相關(guān)關(guān)系。結(jié)論:①LPT是axPsA發(fā)病的促進因子，加速骶髂關(guān)節(jié)骨破壞的程度。②ADP與炎癥因子負相關(guān)，可能為關(guān)節(jié)的保護因子。

關(guān)鍵詞:中軸型脊柱關(guān)節(jié)炎;脂聯(lián)素;瘦素

中軸型脊柱關(guān)節(jié)炎(axSpA)主要是指圍繞中軸關(guān)節(jié)所引起的一些類以自身免疫性疾病為主的慢性炎癥，其中最為常見的為強直性脊柱炎和未分化型脊柱關(guān)節(jié)?。?］。中軸型脊柱關(guān)節(jié)炎與中軸骨關(guān)節(jié)及其他外周關(guān)節(jié)(髖關(guān)節(jié)相關(guān))。早期該病的臨床特征為炎性腰背痛，同時經(jīng)過大量的臨床資料證明中軸型脊柱關(guān)節(jié)炎最早受累的關(guān)節(jié)是骶髂關(guān)節(jié)(sacroiliac jiont，SIJ)［2］。通常認為中軸SpA一般都能發(fā)展到AS，而且絕大部分患者都患有SIJ炎，所以人們認為SIJ炎是患有中軸型SpA最為典型的病理性標志。經(jīng)統(tǒng)計學表明，中軸行脊柱炎在我國的爆發(fā)率為0.6%～2%，發(fā)病年齡集中于20～30歲，一般發(fā)病都比較緩慢，不易被發(fā)現(xiàn)，病程長，通常難以治愈［3］。而如果早期發(fā)現(xiàn)SIJ炎，可以通過及時控制炎癥的進程，從而使病情的進展減慢，對中軸行SpA的治療有顯著的意義。近年來大量研究發(fā)現(xiàn)白色脂肪組織活化可增加促炎癥細胞因子和脂肪細胞因子的產(chǎn)生，如IL－6，IL－17，IL－23和TNF－a等炎癥細胞因子和LPT、ADP、RST、VSF等脂肪細胞因子［4］。脂肪細胞可產(chǎn)生和分泌一些特殊蛋白質(zhì)，即脂肪細胞因子，其具有調(diào)控炎癥和免疫應答的作用。目前研究最多的包括LPT、ADP、RST及VSF。本研究擬分析脂肪細胞因子和炎癥因子角度分析研究，為今后的在axSpA發(fā)病中的作用及臨床意義。

1　資料和方法

1.1一般資料

2013－01～2014－10佳木斯市中心醫(yī)院與佳木斯大學附屬第一醫(yī)院風濕科門診axSpA患者50例。實驗過程中僅用非甾體抗炎藥進行常規(guī)治療。收集所有患者以下資料:年齡、性別、主訴、病史、體格檢查、HLA－B27、抗CCP抗體、類風濕因子分類、紅細胞沉降率、C－反應蛋白(CRP)、血常規(guī)、尿常規(guī)、免疫球蛋白、補體、肝功、胸片、骶髂關(guān)節(jié)MRI和心電圖確定入選人員。

1.1.1納入標準

ASAS對中軸型脊柱炎的分類標準(2009)［5］，對于發(fā)病年齡45歲以下，病程在3個月以上，6個月以內(nèi)的不明原因的腰背痛患者，符合以下條件的，可考慮中軸型脊柱炎:影像學的骶髂關(guān)節(jié)炎改變加上至少1條脊柱關(guān)節(jié)病的特點;或HLA－B27陽性加上至少2條脊柱關(guān)節(jié)病的特點。

1.1.2排除標準

①合并其他慢性疾病，如類風濕關(guān)節(jié)炎、痛風、強直性脊柱炎、銀屑病關(guān)節(jié)炎、炎性腸病性關(guān)節(jié)炎等風濕性疾病;②原發(fā)性高血壓、糖尿病、冠心病、腫瘤性疾病;肝轉(zhuǎn)氨酶、血肌酐、尿素氮升高＞1.5倍標準值;③合并各種急慢性感染或伴其他傳染性疾病;④有嚴重心、肝、腎等重要臟器和內(nèi)分泌、血液系統(tǒng)疾病等;⑤孕婦及哺乳期婦女以及精神病患者。

1.2實驗方法

實驗室檢查及輔助項目檢查:分別于實驗0，3個月采集所有患者的早餐空腹外周靜脈血標本4～6mL，分離血清后－80℃冰箱凍存，實驗室檢測CRP和骶髂關(guān)節(jié)MRI。用ELISA法檢測患者血清中LPT，ADP，TNF－α，IL－6，IL－17含量。用散射比濁法檢測CRP。用流式細胞術(shù)方法檢測HLAB27。

1.3統(tǒng)計學方法

采用SPSS17.0軟件包進行統(tǒng)計分析，所有實驗數(shù)據(jù)均采用均數(shù)士標準差(±s)表示，應用配對t檢驗進行統(tǒng)計，及采用Pearson相關(guān)性分析; P＜0.05時認為有統(tǒng)計學意義。

2　結(jié)果

2.1患者血清中LPT、ADP、IL－6和IL－17的含量

LPT、ADP、IL－6、IL－17和TNF－α水平含量與對照組相比，發(fā)生了變化，且3個月的中軸型脊柱炎患者中LPT、ADP、IL－6、IL－17和TNF－α含量最高，其中IL－6和TNF－α的水平含量在3個月時差異及其顯著(P＜0.01)。

表1　患者血清中LPT、ADP、IL－6和IL－17和TNF－α的含量(n =50，±s)

表1　患者血清中LPT、ADP、IL－6和IL－17和TNF－α的含量(n =50，±s)

項目　LPT　ADP　IL－6　IL－17　TNF－α 0個月　3.60±2.2　18.4±6.6　12.4±4.6　20.4±6.6　14.6±7.0 3個月　13.56±2.7　15.3±3.7　130.6±12.7*　40.8±7.8　110.2±16.8*

2.2 LPT、ADP的含量與TNF－α，IL－6，IL－17的相關(guān)性比較

將LPT、ADP的含量與TNF－α，IL－6，IL－17之間采用Pearson相關(guān)性分析，通過相關(guān)系數(shù)我們可以知道LPT與IL－6，IL－17，TNF－α，CRP等炎癥因子存在正相關(guān)，而ADP與IL－6，IL－17，TNF－α，CRP等炎癥因子存在負相關(guān)關(guān)系。

表2　血清中LPT、ADP和IL－6、IL－17、TNF－α的相關(guān)性分析

3　討論

通過以上結(jié)果，我們可以看到在中軸型脊柱關(guān)節(jié)炎的骶髂關(guān)節(jié)損傷患者體內(nèi)，通過測量0和3個月患者的LPT，ADP，TNF－α，IL－6，IL－17，CRP的水平含量，我們可以看到LPT與IL－6，IL－17，TNF－α，CRP等炎癥因子存在正相關(guān)，影響axPsA發(fā)病。ADP與IL－6，IL－17，TNF－α，CRP等炎癥因子存在負相關(guān)。中軸型脊柱關(guān)節(jié)炎axPsA主要是指圍繞中軸脊柱關(guān)節(jié)所引起的一類以自身免疫性疾病為主的慢性炎癥，在axPsA的發(fā)病過程中，伴隨著多種自身免疫細胞的活化與炎癥介質(zhì)及細胞因子的參與。IL－17可通過誘導其他細胞因子、蛋白酶和黏附分子的產(chǎn)生發(fā)揮其作用。IL－17可通過PI3K/ AKT和NF－κB途徑來增強自身的表達量，促進成纖維細胞、內(nèi)皮細胞分泌IL－6、IL－8，并導致T細胞的增殖［6］。IL－17可增加TNF－α刺激基因6 (TSG－6)的表達，同時與IL－1、TNF－α合用增強成骨細胞樣細胞NF－κB的表達，上調(diào)TSG－6、IL －6、IL－8的表達水平［7］。TNF－α為具有廣泛生物活性的多肽調(diào)節(jié)因子，在關(guān)節(jié)病變中刺激滑膜細胞和軟骨細胞形成PGE2和膠原酶，引起骨和軟骨的吸收破壞，促進成纖維細胞的增生［8］。在axPsA中不僅參與滑膜炎癥反應，同時也破壞軟骨，誘發(fā)關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)的破壞，對滑膜凋亡也有重要影響［7］。IL－6為一種促炎癥細胞因子，通過刺激B細胞產(chǎn)生多種炎癥介質(zhì)，參與免疫調(diào)節(jié)。在axPsA的致病過程中，IL－6增加IL－1β和TNF－α的生物效應放大因子，并誘導肝臟合成急性期蛋白和類風濕因子［9］。

瘦素(Leptin，LDP)，是近年來比較熱門的研究重點之一。Domoud等人還發(fā)現(xiàn)通過分析骨關(guān)節(jié)炎患者的關(guān)節(jié)液，表明在骨關(guān)節(jié)液中含有瘦素，同時該瘦素的水平含量比正常人體中關(guān)節(jié)軟骨的多，同時與軟骨損壞程度呈現(xiàn)正相關(guān)性［3］。大量的研究也表明，LDP可以刺激許多炎癥因子的產(chǎn)生如TNF－α和IL－6、IL－17等，參與炎癥反應［10］，因此在中軸型脊柱關(guān)節(jié)炎的骶髂關(guān)節(jié)損傷患者體內(nèi)LDP正相關(guān)于IL－6，IL－17，TNF－α，CRP，且與骶髂關(guān)節(jié)損害呈正相關(guān)性。

同樣，脂聯(lián)素(Adiponectin，ADP)是指一類具有抗炎癥作用的物質(zhì)，其作用于LDP恰恰相反。研究表明白色脂肪含量越多，ADP的含量越少，而且負相關(guān)與IL－6、IL－18、CRP［11］。與普通正常人相比較，在關(guān)節(jié)炎患者的骨、軟骨和滑膜中，ADP的含量呈下降趨勢，其在關(guān)節(jié)滑液中的含量比血液中多100倍，同時能調(diào)節(jié)MMP－13的表達，該物質(zhì)被證明存在于軟骨細胞中，正調(diào)控表達金屬蛋白酶組織抑制劑(TIMP)－2，這些都說明關(guān)節(jié)軟骨可能被ADP保護著。Honsawek等的臨床試驗還表明，存在與關(guān)節(jié)滑液和血漿中的ADP含量負相關(guān)于關(guān)節(jié)炎的患病程度，這一結(jié)果暗示ADP的缺乏將導致關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)被破壞和促炎癥的發(fā)生，也間接暗示ADP可以保護關(guān)節(jié)，或者說有一定的保護作用［1］。

本實驗通過一系列的方法在中軸型脊柱關(guān)節(jié)炎的骶髂關(guān)節(jié)損傷患者體內(nèi)，發(fā)現(xiàn)LPT，ADP，TNF－α，IL－6，IL－17，CRP的水平含量，同時發(fā)現(xiàn)將LPT、ADP的含量與TNF－α，IL－6，IL－17之間采用Pearson相關(guān)性分析，通過相關(guān)系數(shù)我們可以知道LPT與IL－6，IL－17，TNF－α，CRP等炎癥因子存在正相關(guān)，而ADP與IL－6，IL－17，TNF－α，CRP等炎癥因子存在負相關(guān)關(guān)系。

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The correlative study on ADP，LDP and inflammatory factors of patients damaged by axial spondyloarthritis with sacroiliac joint injury

CHEN Ze－yu1，2，LI Miao1，SUN Xiao－peng1
(1.The First Hospital Affiliated to Jiamusi University，Jiamusi 154003，China; 2.The Central Hospital of Jiamusi University，Jiamusi 154002，China)

Abstract:Objective: To correlatively study ADP，LDP and inflammatory factors of patients damaged by axial spondyloarthritis with sacroiliac joint injury.Methods: This experiment measures the levels of ADP，LPT，TNF－α，IL－6，IL－17 of patients damaged by Axial Spondyloarthritis with sacroiliac joint through the ELISA method，Immune scattering and other methods.And it applied the correlation of Pearson in statistical principle to analyze the relationship between the content of LPT and ADP and TNF－α，IL－6 and IL－17.Results: LPT has a positive correlation with these inflammatory factors of IL－6，IL－7，TNF－α and CRP through the study on correlation coefficients，while there is a negative correlation between ADP and these inflammatory factors of IL－6，IL－17，TNF －α and CRP.Conclusion: LPT level is a predominate influence factor in axSpA relapse，which may accelerate the progression of impairment of sacroiliac joint.In addition，ADP level is negatively correlated to these inflammatory factors of IL－6，IL－7，TNF－α and CRP，which may be an important factor in joint protection.

Key words:axSpA; ADP;LPT

(收稿日期:2015－12－08)

通訊作者:孫曉鵬(1963～)男，黑龍江佳木斯人，碩士，主任醫(yī)師，教授，碩士研究生導師。E－mail: 2541212039@ qq.com。

作者簡介:①陳澤宇(1982～)男，黑龍江佳木斯人，在讀碩士研究生。

中圖分類號:R681.5

文獻標識碼:B

文章編號:1008－0104(2016) 02－0077－03