丙戊酸鎂防治偏頭痛的療效觀察

許文芳，陳育華，謝　靜，王　春，劉曉林

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丙戊酸鎂防治偏頭痛的療效觀察

許文芳，陳育華，謝靜，王春，劉曉林

［摘要］目的:探討丙戊酸鎂治療偏頭痛的有效性及安全性。方法:81例偏頭痛患者，其中因失訪脫落6例，按照就診順序編號，奇數(shù)者為氟桂利嗪組(37例，給予氟桂利嗪治療)，偶數(shù)者為丙戊酸鎂組(38例，給予丙戊酸鎂緩釋片治療)。觀察2組患者治療前及治療3個月后的頭痛發(fā)作頻率及頭痛嚴(yán)重程度。結(jié)果:治療后氟桂利嗪組和丙戊酸鎂組頭痛發(fā)作頻率均較治療前明顯降低(P＜0．01)，但2組差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0．05) ;治療后氟桂利嗪組和丙戊酸鎂組頭痛嚴(yán)重程度評分均較治療前顯著降低(P＜0．01)，且2組差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0．05)。2組患者藥物的不良反應(yīng)率分別為18．92%和23．68%，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0．05)。結(jié)論:丙戊酸鎂用于防治偏頭痛安全有效。

［關(guān)鍵詞］偏頭痛;丙戊酸鎂;氟桂利嗪

［作者單位］蚌埠醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，安徽蚌埠233004

偏頭痛是臨床上最常見的慢性神經(jīng)血管性疾病［1］，嚴(yán)重影響患者的工作效率和生活質(zhì)量。其治療包括發(fā)作期治療及預(yù)防性治療，預(yù)防性治療適用于偏頭痛頻繁發(fā)作、急性期治療無效或者可能導(dǎo)致永久性神經(jīng)功能缺損的特殊變異型偏頭痛。預(yù)防性治療的目的在于減少發(fā)作頻率，縮短發(fā)作時間及降低頭痛的嚴(yán)重程度［2］。常用的預(yù)防性藥物包括β受體阻滯劑、鈣離子拮抗劑、抗癲癇藥及抗抑郁藥等，其中鈣離子拮抗劑及抗癲癇藥最常用［3－5］。國外藥物臨床試驗［6－7］發(fā)現(xiàn)丙戊酸和鎂鹽對偏頭痛均有不同程度的防治作用，但丙戊酸鎂用于偏頭痛的防治國內(nèi)外研究尚少。本研究以氟桂利嗪為對照藥，評價國產(chǎn)丙戊酸鎂緩釋片防治偏頭痛的有效性和安全性，現(xiàn)作報道。

1　資料與方法

1．1一般資料選擇2010年6月至2012年6月來我科就診的符合2006年國際頭痛分類委員會修訂的慢性偏頭痛診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者81例，年齡18～65歲，均有先兆或無先兆的偏頭痛，1年以上的病史，每月發(fā)作＞15 d，有2次以上的發(fā)作。一般體格檢查及神經(jīng)系統(tǒng)檢查、頭顱CT、心電圖、血尿常規(guī)、肝腎功能及血脂檢查均正常。入組前停止任何抗偏頭痛的治療1周。排除標(biāo)準(zhǔn)為有下列任一情況者: (1)非偏頭痛性其他類型頭痛; (2)偏頭痛急性發(fā)作時單獨使用鎮(zhèn)痛藥每月超過15 d者或者聯(lián)合使用鎮(zhèn)痛藥物每月超過10 d者; (3)有抑郁癥、錐體外系疾病、慢性阻塞性肺疾病、支氣管哮喘、心功能不全、竇性心動過緩、2度房室傳導(dǎo)阻滯及其他疾病者，如糖尿病、嚴(yán)重的肝腎疾病; (4)孕婦及哺乳期婦女; (5)有丙戊酸鎂或氟桂利嗪過敏史者。81例患者，除因失訪脫落6例外，按照就診順序編號，奇數(shù)者入氟桂利嗪組，偶數(shù)者入丙戊酸鎂組。其中氟桂利嗪組37例，男10例，女27例，年齡20～61歲，偏頭痛病史2～14年;丙戊酸鎂組38例，男12例，女26例，年齡19～62歲，偏頭痛病史3～13年。2組患者性別、年齡和病程均具有可比性。

1．2治療方法氟桂利嗪組給予氟桂利嗪(西安楊森制藥廠) 10 mg，每晚1次;丙戊酸鎂組給予丙戊酸鎂緩釋片(湖南湘中制藥廠) 0．5 g，分2次服用。連續(xù)服用上述藥物3個月，每月檢查血常規(guī)和肝、腎功能1次。

1．3療效觀察及評價分別記錄2組患者治療前和治療3個月后每月頭痛的發(fā)作頻率和頭痛的嚴(yán)重程度。其中頭痛嚴(yán)重程度采用疼痛視覺模擬評分法，分為0～10分，0分為不痛，10分為最劇烈疼痛。所有患者在用藥前后進行體格檢查，并查血尿常規(guī)、肝腎功能及心電圖，同時記錄患者治療期間出現(xiàn)的各種反應(yīng)及其發(fā)生時間、表現(xiàn)、程度及轉(zhuǎn)歸，試驗結(jié)束后對臨床藥物不良反應(yīng)與輔助檢查異常按與藥物有關(guān)、很可能有關(guān)、可能有關(guān)、可能無關(guān)、無關(guān)5級進行評定，前3者計為藥物不良反應(yīng)，統(tǒng)計發(fā)生率。

1．4統(tǒng)計學(xué)方法采用t檢驗和χ2檢驗。

2　結(jié)果

2．1 2組患者治療前后療效比較2組患者治療前頭痛頻率和頭痛嚴(yán)重程度評分差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0．05)。治療后經(jīng)過3個月的隨訪，2組頭痛頻率和頭痛程度評分均較治療前明顯降低(P＜0．01) ;氟桂利嗪組治療后頭痛頻率與丙戊酸鎂組差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0．05)，但氟桂利嗪組的頭痛嚴(yán)重程度評分高于丙戊酸鎂組(P＜0．05) (見表1)。

表1　2組治療前后頭痛的發(fā)作頻率和頭痛嚴(yán)重程度的變化比較

2．2 2組安全性評價氟桂利嗪組的藥物不良反應(yīng)發(fā)生率為18．92%(7/37)，其中體質(zhì)量增加3例，嗜睡3例，腹脹、惡心1例;均能耐受，無特殊處理，未停藥。丙戊酸鎂組的藥物不良反應(yīng)發(fā)生率為23．68%(9/38)，表現(xiàn)為惡心、嘔吐5例，頭暈、嗜睡2例，腹痛1例，食欲下降1例;癥狀多在服藥第1周出現(xiàn)，較輕微，患者可耐受，無須減量或停藥，繼續(xù)服藥后癥狀均于2～3周內(nèi)消失。2組均無嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)出現(xiàn)，2組患者藥物不良反應(yīng)的發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0．25，P＞0．05)。

3　討論

研究［8］顯示，預(yù)防性治療能夠改善患者臨床癥狀，減少就診次數(shù)，降低醫(yī)藥資源的消耗。氟桂利嗪是一種鈣離子通道阻滯劑，與普通的抗高血壓藥鈣通道阻滯劑相比，還具有抗組胺作用及阻斷多巴胺D2受體的作用，臨床使用證實為防治偏頭痛的有效藥物，療效確切，不良反應(yīng)輕微［9］。因此本試驗選其為對照藥，以驗證丙戊酸鎂防治偏頭痛的新用途。本研究結(jié)果顯示，治療后氟桂利嗪組和丙戊酸鎂組的頭痛發(fā)作頻率、頭痛嚴(yán)重程度較治療前均有所改善(P＜0．01)，說明丙戊酸鎂和氟桂利嗪治療慢性偏頭痛同樣有效，這與國內(nèi)外丙戊酸鹽的臨床試驗［10－11］結(jié)論一致。在降低頭痛發(fā)作頻率方面，2組療效差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0．05) ;在減輕頭痛嚴(yán)重程度方面，丙戊酸鎂緩釋片的療效優(yōu)于氟桂利嗪(P＜0．05)。本研究發(fā)現(xiàn)，丙戊酸鎂的不良反應(yīng)主要有頭暈、嗜睡及消化道癥狀，其藥物不良反應(yīng)發(fā)生率與氟桂利嗪組差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0．05)，治療期間無因不能耐受反應(yīng)而中途退出者，也無重大臨床事件發(fā)生，提示總體安全性較好。

研究［12］表明，偏頭痛發(fā)病與大腦皮質(zhì)過度興奮相關(guān)，而γ-氨基丁酸(GABA)水平降低是大腦皮層過度興奮的病理基礎(chǔ)。丙戊酸通過抑制GABA氨基轉(zhuǎn)移酶，提高腦內(nèi)GABA水平來發(fā)揮作用。丙戊酸還可促進GABA神經(jīng)遞質(zhì)的傳導(dǎo)，使神經(jīng)元去極化，抑制大腦皮質(zhì)的過度興奮，從而可提高偏頭痛發(fā)作的閾值［13］;鎂離子與偏頭痛發(fā)作的關(guān)系亦已受到人們的關(guān)注，血清鎂離子在偏頭痛的發(fā)作中起重要作用。偏頭痛患者在發(fā)作期和發(fā)作間期，其血清、唾液及腦脊液中均檢測到鎂離子水平的降低;鎂離子通過抑制偏頭痛先兆期體內(nèi)釋放的血管活性物質(zhì)(5-羥色胺、去甲腎上腺素、前列腺素等)的釋放而發(fā)揮作用;補充鎂離子可阻斷上述發(fā)病環(huán)節(jié)，從而達到預(yù)防偏頭痛的效果［14］。

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(本文編輯周洋)

Effect of magnesium valprote in the treatment of migraine

XU Wen-fang，CHEN Yu-hua，XIE Jing，WANG Chun，LIU Xiao-lin
(Department of Neurology，The First Affiliated Hospital of Bengbu Medical College，Bengbu Anhui 233004，China)

［Abstract］Objective: To explore the effects and safety of magnesium valproate in the treatment of migraine．Methods: Eighty-one patients with migraine(including miss follow-up 6 cases) were randomly divided into the flunarizine group(37 cases treated with flunarizine) and magnesium valprote group(38 cases treated with magnesium)．Compared with before treatment，the frequency of headache attack and severity of headache in two groups after 3 months of treatment were analyzed．Results: Compared with before treatment，the frequency of headache attack in two groups decreased significantly(P＜0．01)，and the difference of which between two groups was not statistically significant after treatment(P＞0．05)．Compared with before treatment，the scores of headache severity in two groups decreased significantly(P＜0．01)，and the difference of which between two groups was statistically significant after treatment (P＞0．05)．The incidences of adverse reactions in flunarizine group and magnesium valprote group were 18．92% and 23．68%，respectively，the difference of which was not statistically significant(P＞0．05)．Conclusions: Magnesium valproate treating migraine is secure and effective．

［Key words］migraine; magnesium valproate; flunarizine

［作者簡介］許文芳(1980－)，女，主治醫(yī)師．

［收稿日期］2014-02-18

［文章編號］1000-2200(2016) 01-0046-013

［中圖法分類號］R 747．2

［文獻標(biāo)志碼］A

DOI:10．13898/j．cnki．issn．1000-2200．2016．01．013