黃芪防治缺血性腦血管病的作用機制研究進展

郝青紅

【摘要】目的：對黃芪防治缺血性腦血管病的作用機制進行研究和分析。方法：以國內(nèi)外相關研究文獻為主要依據(jù)，明確黃芪藥理作用的基礎上，進行分析綜述。結果：黃芪防治缺血性腦血管病過程中，能夠減少活性氧的生成，并促進神經(jīng)修復，具有來良好的應用價值。結論：黃芪防治缺血性腦血管病的作用機制的深入研究，能夠為新藥研發(fā)提供可靠的依據(jù)，并為現(xiàn)代醫(yī)療事業(yè)提供高效的服務。

【關鍵詞】黃芪；缺血性腦血管?。蛔饔脵C制；研究

腦血管病是當前我國醫(yī)學領域當中危害性較大的疾病，發(fā)病率較高，致殘或致死幾率較高。當前醫(yī)學領域中，尚無特效藥物來對其進行治療，缺血性腦血管病的防治是當前醫(yī)學領域研究中所面臨的一項重要課題。黃芪藥用經(jīng)歷了一段較長的發(fā)展歷史，在利水止痛、行滯通便等方面具有良好的應用效果。本文主要就黃芪防治缺血性腦血管病的作用機制進行研究和分析，從而為醫(yī)學領域的發(fā)展貢獻力量。

1黃芪簡介

黃芪也稱作綿芪，屬于多年生草本植物，木質(zhì)，灰白色，大多產(chǎn)于內(nèi)蒙古、山西、黑龍江以及甘肅等地。黃芪在醫(yī)學領域有著兩千多年的藥用史，在提高機體免疫機能、保肝利尿、抗衰老以及降壓等方面有著很好的療效。相關統(tǒng)計研究資料顯示，黃芪含有124種化學成分，其中主要包括多糖類、黃酮類以及皂苷類，并含有多種氨基酸、微量元素以及維生素等，具有良好的藥用價值。

2 黃芪防治缺血性腦血管病的作用機制

2.1抗神經(jīng)元凋亡

相關臨床研究資料表明，黃芪能夠對各凋亡路徑中的關鍵環(huán)節(jié)進行作用和影響，來降低神經(jīng)元的凋亡頻率。就線粒體途徑來看，黃芪能夠減少凋亡活化因子的含量，并對分子活化進行適度抑制，從而有效的減少神經(jīng)元凋亡。以芒柄花素對神經(jīng)細胞進行科學化處理后，細胞質(zhì)中的Bax含量逐漸減少，Bcl-2的含量有所提升，此種情況下，黃芪甲苷可以適度上調(diào)，從而實現(xiàn)抗神經(jīng)元凋亡的目的。

以B細胞淋巴瘤/白血病-2的基因蛋白家族為例進行分析，將其主要分為抗凋亡基因和促凋亡基因，分別以Bcl-2基因和Bax 基因為主要代表。相關研究資料顯示，Bax主要分布于細胞質(zhì)和線粒體外膜上，若CytC進入到細胞質(zhì)中，就不免會引起神經(jīng)元凋亡。而Bcl-2主要分布于線粒體外膜外部以及核周膜，能夠將Bax所形成的孔道進行適度封閉，及時對小分子物質(zhì)自由通過線粒體外膜的行為進行有效的阻止，從而切實實現(xiàn)了促凋亡作用。就宏觀層面來看，線粒體膜上Bcl-2/Bax的比例調(diào)節(jié)具有良好的通透性和完整性，通過其自身比值的升高來減少物質(zhì)的釋放，真正實現(xiàn)抗神經(jīng)元凋亡。

2.2抑制鈣超載

相關研究資料表明，黃芪中的芒柄花素能夠與多糖相互作用，其提取液能夠有效的抑制細胞質(zhì)內(nèi)的鈣超載問題。具體來講，芒柄花素通過抑制電壓依賴性鈣離子通道，阻礙細胞內(nèi)的鈣離子向細胞質(zhì)內(nèi)釋放，從而有效的抑制鈣超載問題。腦缺血后，細胞質(zhì)內(nèi)鈣超載主要發(fā)生并集中于再灌注期，ATP合成較少，受體依賴性鈣離子通道開放，細胞內(nèi)所儲存的鈣離子釋放以及離子轉運功能不良等多元化因素，都會在一定程度撒謊能夠導致鈣超載情況出現(xiàn)。相關醫(yī)學研究表明，鈣超載極易導致患者缺血問題加劇，甚至導致細胞結構受到不同程度的破壞，DNA出現(xiàn)降解，最終導致凋亡小體形成。

2.3抗自由基

黃芪黃酮類中含有多種化學成分和黃芪甲苷，其中均含有比較明顯的抗自由基作用。比如染料黃酮能夠有效的降低ROS和MDA的含量，并在一定程度上增強酶的抗氧化活性。除此之外，還能夠有效的逆轉葡萄糖低代謝問題，最大程度上降低一氧化氮含量，從而有效的對一氧化氮合酶的活性進行抑制。相關研究資料表明，過量的自由基作用于質(zhì)膜時，其內(nèi)部不飽和脂肪酸和蛋白質(zhì)等對會機體內(nèi)部DNA結構造成不同程度的破壞，最終導致鈣超載情況出現(xiàn)。

2.4抑制炎癥反應

黃芪甲苷具有抗炎作用。在大鼠I/R后24 h，黃芪甲苷注射液抑制腦組織α-腫瘤壞死因子和白細胞介素一1β （ IL一1β）的生成，減少CDllb/CD18*中性粒細胞百分比，減少細胞間黏附蛋白-1的表達、髓過氧化物酶的濃度，降低NF-KB的水平。I/R可激活血管內(nèi)皮細胞、血小板和免疫細胞釋放大量的細胞因子，如N0、IL一1β、IL一8、TNF-α等，炎細胞趨化到缺血部位，小膠質(zhì)細胞、星形膠質(zhì)細胞和T細胞活化及分泌RANTES/CCL5蛋白，質(zhì)膜通透性增加，導致Cyt C釋放入胞漿、NF一KB p65易位胞核等。

2.5損傷后修復

黃芪促進受損血管和神經(jīng)元的修復再生。黃芪甲苷預處理改善腦缺血大鼠的神經(jīng)學行為，CAl區(qū)血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）含量增加。腦I/R后的修復過程包括血管、神經(jīng)、突觸和軸突的生長和再生。局灶性腦I/R后血管內(nèi)皮生長因子受體2 （VEGFR -2）、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）在缺血半暗帶和對側側腦室、海馬、紋狀體等部位的神經(jīng)元、膠質(zhì)細胞及血管內(nèi)皮細胞均有表達。VEGF結合VEGFR - 2后刺激內(nèi)皮細胞增生、入侵、遷移、存活等。

黃芪甲苷抑制腦I/R后半暗帶膠質(zhì)細胞線膜上苯二氮卓類受體，抑制缺血半暗帶的重塑。黃芪甲苷改善乙酰膽堿酯酶（AchE）含量，促進神經(jīng)元發(fā)育和神經(jīng)再生。神經(jīng)元、星形膠質(zhì)細胞、小角質(zhì)細胞、血管內(nèi)皮細胞、血管周細胞、基底膜和細胞外基質(zhì)組成神經(jīng)血管單兒，它強調(diào)細胞與細胞之間、細胞與基質(zhì)之間的相互作用和動態(tài)平衡，為缺血性腦血管病的修復治療提供新思路。

3 結束語

從宏觀層面來看，黃芪防治缺血性腦血管病的機制主要涉及到抗神經(jīng)元凋亡、抑制鈣超載、抗自由基等病理生理過程，通過調(diào)控因子減少細胞凋亡，抑制鈣離子通道降低細胞質(zhì)鈣超載以及調(diào)控活性抗氧化損傷等方面，在I/R壞死期和恢復期發(fā)揮著重要的防治作用，一定程度上促進了黃芪天然藥用價值的有效發(fā)揮。在進一步研究的基礎上，黃芪能夠為高效防治缺血性腦血管病的臨床治療以及黃芪新藥開發(fā)奠定堅實的基礎，促進醫(yī)學行業(yè)的現(xiàn)代化發(fā)展。

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