妥洛特羅透皮貼劑對(duì)58例支氣管哮喘持續(xù)期患兒的輔助治療作用

左萬(wàn)江

摘 要 目的：探討妥洛特羅透皮貼劑對(duì)支氣管哮喘持續(xù)期患兒的輔助治療作用。方法：選取我院兒科支氣管哮喘持續(xù)期患兒115例，其中對(duì)照組57例，采用常規(guī)治療，觀察組58例，在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用妥洛特羅透皮貼劑經(jīng)皮治療，比較兩組患兒臨床療效的差異。結(jié)果：觀察組治愈率明顯高于對(duì)照組，觀察組咳痰、咳嗽、哮鳴音和喘憋消失時(shí)間均明顯短于對(duì)照組（P<0.05）。治療前，兩組肺功能指標(biāo)（FVC、FEV1、PEF、MMEF、V50）與免疫指標(biāo)（EOS、TIgE）水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后，全部患兒肺功能指標(biāo)水平均明顯高于治療前，免疫指標(biāo)水平均明顯低于治療前（P<0.05）。觀察組肺功能指標(biāo)水平明顯高于對(duì)照組，免疫指標(biāo)水平明顯低于對(duì)照組（P<0.05）。兩組患兒藥物總不良反應(yīng)率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：妥洛特羅透皮貼劑對(duì)支氣管哮喘持續(xù)期患兒具有重要的輔助治療作用，有助于顯著改善臨床癥狀、肺功能與免疫功能，且藥物安全性較高，值得臨床推廣應(yīng)用。

關(guān)鍵詞 妥洛特羅透皮貼劑 支氣管哮喘 抗過(guò)敏治療

中圖分類號(hào)：R974.3； R725.6 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：1006-1533（2016）07-0025-04

Adjuvant effect of Tulobuterol patch in the treatment of 58 cases of children with bronchial asthma at persistent period*

ZUO Wanjiang

（Department of Pediatrics， The Traditional Chinese Medicine Hospital of Jinxi County， Fuzhou 344800， China）

ABSTRACT Objective： To investigate an adjuvant effect of Tulobuterol transdermal patch on children with bronchial asthma. Methods： One hundred fifteen cases of children with bronchial asthma at persistent period were selected from department of pediatrics of our hospital and divided into a control group （n=57） and an observation group （n=58）. The control group was treated with conventional therapy while the observation group with transdermal therapy of Tulobuterol patch on the based of control group. Clinical curative effects were compared between the two groups. Results： The cure rate of the observation group was significantly higher than that of the control group， and the disappeared times for sputum， cough， wheezing rales and wheezing were significantly shorter in the observation group than the control group （P< 0.05）. Before treatment， the comparison of lung function indexes （FVC， FEV1， MMEF， V50， PEF） and immune indexes （TIgE， EOS） between the two groups showed no statistical significance （P>0.05）. All the indexes were significantly higher for lung function and were significantly lower for immune function after treatment than before （P<0.05） and all the indexes for both lung function and immune were much better in the observation group than the control group （P<0.05）. There were no significant differences in the total adverse drug reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion： Tulobuterol transdermal patch has an important adjuvant effect in the treatment of children with bronchial asthma at persistent period， is of benefit to prominently improving clinical symptoms and lung and immune function with higher drug safety， and is worthy of clinical popularization and application.

KEY WORDS Tulobuterol transdermal patch； bronchial asthma； antiallergy therapy

支氣管哮喘發(fā)作時(shí)，患兒出現(xiàn)咳嗽、喘息等臨床癥狀，隨著病情的逐漸加重，甚至導(dǎo)致支氣管哮喘患兒死亡。相關(guān)文獻(xiàn)顯示，化痰、霧化吸入、抗過(guò)敏、抗感染與改善肺微循環(huán)治療是支氣管哮喘患兒的常規(guī)治療手段，但常規(guī)治療對(duì)支氣管哮喘患兒的臨床療效的改善作用具有一定的局限性[1]。本研究探討妥洛特羅透皮貼劑對(duì)支氣管哮喘持續(xù)期患兒的輔助治療作用，以指導(dǎo)臨床治療，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2015年1月—2015年11月期間金溪縣中醫(yī)院兒科支氣管哮喘持續(xù)期患兒115例，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組與對(duì)照組。觀察組：58例，其中男30例，女28例，年齡5～13歲，平均年齡（8.51±2.01）歲，病程1～25個(gè)月，平均病程（11.98±0.64）個(gè)月；對(duì)照組：57例，其中男31例，女26例，年齡5～12歲，平均年齡（6.53±2.05）歲，病程1～23個(gè)月，平均病程（11.79±0.52）個(gè)月；兩組患兒在性別、年齡與病程等一般資料間的比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)

全部患兒均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸學(xué)組2015年制定的《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南》中關(guān)于支氣管哮喘的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，血常規(guī)正常，肝功能正常，腎功能正常，支氣管哮喘發(fā)病前2周未采用糖皮質(zhì)激素與氨茶堿治療。全部患兒家屬對(duì)本研究試驗(yàn)知情并簽署知情同意書，本研究經(jīng)金溪縣中醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)

緊急吸入β-受體拮抗藥物，合并肝腎功能障礙、凝血功能障礙、特應(yīng)性皮炎、心臟病與精神性疾病患兒。

1.3 治療方法

對(duì)照組患兒采用化痰、霧化吸入、抗過(guò)敏與改善肺微循環(huán)治療，觀察組患兒在對(duì)照組患兒治療的基礎(chǔ)上采用妥洛特羅透皮貼劑經(jīng)皮治療，其中6個(gè)月～3歲患兒采用妥洛特羅透皮貼劑（日東電工株式會(huì)社東北事業(yè)所，批準(zhǔn)文號(hào)：進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)H20140094）0.5 mg，5～ 8歲患兒采用妥洛特羅透皮貼劑1.0 mg，8～13歲患兒采用妥洛特羅透皮貼劑2.0 mg，主要貼于上臂、背部、胸部，每次更換貼敷部位，3 d為1個(gè)療程，總療程9 d。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 臨床療效

根據(jù)臨床癥狀、體征評(píng)估臨床療效，其中臨床癥狀與體征徹底消失評(píng)定為治愈；臨床癥狀與體征明顯減少評(píng)定為顯效；臨床癥狀與體征稍減少評(píng)定為有效；臨床癥狀與體征較治療前無(wú)改變?cè)u(píng)定為無(wú)效。治療總有效率=治愈率+顯效率。比較兩組患兒治療總有效率的差異。

1.4.2 臨床癥狀

比較兩組患兒臨床癥狀（咳痰、咳嗽、哮鳴音、喘憋）消失時(shí)間的差異。

1.4.3 肺功能指標(biāo)

用力肺活量（forced vital capacity，F(xiàn)VC），第一秒用力呼氣容積（forced expiratory volume，F(xiàn)EV1），最大用力呼氣流量（peak expiratory flow，PEF），最大呼氣中期流量（maximum midexpiratory flow，MMEF），用盡呼氣50%的肺活量時(shí)的瞬間流量（V50），比較兩組患兒肺功能指標(biāo)（FVC、FEV1、PEF、MMEF、V50）水平的差異。

1.4.4 免疫指標(biāo)

外周嗜酸性粒細(xì)胞（peripheral eosinophilic granulocyte，EOS），血清總IgE（Total IgE，TIgE），比較兩組患兒免疫指標(biāo)（EOS、TIgE）水平的差異。

1.4.5 不良反應(yīng)

比較兩組患兒藥物不良反應(yīng)（皮膚瘙癢、皮疹、食欲減退）發(fā)生率的差異。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床療效比較

觀察組患兒治愈率明顯高于對(duì)照組患兒，兩組患兒比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），兩組患兒治療總有效率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05，表1）。

2.2 兩組患兒臨床癥狀改善情況比較

觀察組患兒咳痰消失時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間、哮鳴音消失時(shí)間與喘憋消失時(shí)間均明顯短于對(duì)照組患兒，兩組患兒比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05，表2）。

2.3 兩組患兒治療前后肺功能指標(biāo)的比較

治療前，兩組患兒FVC、FEV1、PEF、MMEF、V50水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后，全部患兒FVC、FEV1、PEF、MMEF、V50水平均明顯高于治療前，治療前后比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），其中觀察組患兒FVC、FEV1、PEF、MMEF、V50水平明顯高于對(duì)照組患兒，兩組患兒比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05，表3）。

2.4 兩組患兒治療前后免疫指標(biāo)的比較

治療前，兩組患兒EOS、TIgE水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后，全部患兒EOS、TIgE水平明顯低于治療前，治療前后比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），觀察組患兒EOS、TIgE水平明顯低于對(duì)照組，兩組患兒比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05，表4）。

2.5 兩組患兒藥物不良反應(yīng)率比較

兩組患兒藥物總不良反應(yīng)率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05，表5）。

3 討論

目前，支氣管哮喘在兒童中的發(fā)病率逐漸增加，其中支氣管哮喘持續(xù)期嚴(yán)重影響患兒及其家屬的生活質(zhì)量。由于兒童支氣管較為脆弱，支氣管彈性小，支氣管的清掃與黏液分泌功能較低，導(dǎo)致兒童更容易患支氣管哮喘，嚴(yán)重威脅兒童的健康與生活質(zhì)量。支氣管哮喘發(fā)病機(jī)制是慢性炎癥損傷支氣管上皮組織細(xì)胞，兒童支氣管哮喘的臨床表現(xiàn)為咳痰、咳嗽、哮鳴音與喘憋等[3]。目前常規(guī)給予化痰、霧化吸入與抗過(guò)敏治療。妥洛特羅透皮貼劑通過(guò)選擇性激動(dòng)β2-受體，其與核苷酸耦合蛋白結(jié)合，刺激腺苷酸活化酶，形成環(huán)腺苷酸（cyclic adenosine monophosphate，cAMP），使蛋白激酶A發(fā)生脫磷酸反應(yīng)，從而降低Ca2+水平，發(fā)揮強(qiáng)而持久的支氣管平滑肌擴(kuò)張作用[4]。臨床試驗(yàn)研究顯示，妥洛特羅透皮貼劑具有明顯的抗過(guò)敏、平喘止咳的藥理作用，起效時(shí)間5～10 min，維持時(shí)間長(zhǎng)達(dá)4～6 h[5]。妥洛特羅透皮貼劑經(jīng)皮治療充分避免了口服藥物的肝臟首過(guò)效應(yīng)，降低藥物毒副作用；同時(shí)，充分避免了霧化吸入治療依從性低等局限性[6]。

本研究結(jié)果顯示，與常規(guī)治療患兒比較，聯(lián)合妥洛特羅透皮貼劑治療的患兒治愈率明顯增高，咳痰消失時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間、哮鳴音消失時(shí)間與喘憋消失時(shí)間均明顯縮短。治療前，常規(guī)治療患兒與聯(lián)合妥洛特羅透皮貼劑治療患兒肺功能指標(biāo)（FVC、FEV1、PEF、MMEF、V50）與免疫指標(biāo)（EOS、TIgE）水平比較差異無(wú)顯著性，治療后，全部患兒肺功能指標(biāo)水平均明顯高于治療前，免疫指標(biāo)水平均明顯低于治療前。其中常規(guī)治療聯(lián)合妥洛特羅透皮貼劑治療患兒的FVC、FEV1、PEF、MMEF、V50水平明顯高于常規(guī)治療患兒，EOS、TIgE水平明顯低于常規(guī)治療患兒，聯(lián)合妥洛特羅透皮貼劑治療患兒總不良反應(yīng)發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)沒(méi)有增加。化痰、霧化吸入、抗過(guò)敏、抗感染與改善肺微循環(huán)治療等常規(guī)治療通過(guò)抑制細(xì)胞間黏附因子（intercellular adhesion molecule，ICAM），抑制炎癥介質(zhì)釋放及其活化，從而發(fā)揮有效的抗炎癥作用，減輕氣道炎癥程度，改善肺功能[7]。妥洛特羅透皮貼劑通過(guò)皮膚吸收從而控制血藥濃度，藥物親脂性、熔點(diǎn)與分子量是影響藥物經(jīng)皮治療療效的主要因素，對(duì)于脂溶性、水溶性、熔點(diǎn)<85 ℃，分子量<1 000的藥物更容易經(jīng)皮吸收進(jìn)入體內(nèi)。文獻(xiàn)顯示，妥洛特羅透皮貼劑熔點(diǎn)約為89 ℃，分子量約為228，提示具有良好的經(jīng)皮治療療效[8]。其次，妥洛特羅透皮貼劑中熱樹(shù)脂有助于抑制妥洛特羅的基質(zhì)轉(zhuǎn)移，促進(jìn)藥物持續(xù)而緩慢的釋放[9]。因此，妥洛特羅透皮貼劑的血藥濃度維持時(shí)間明顯延長(zhǎng)，單位時(shí)間內(nèi)釋放藥物含量低，對(duì)皮膚刺激作用顯著降低。通過(guò)妥洛特羅透皮貼劑貼敷于上臂、背部、胸部，給藥較為容易，不增加患兒疼痛程度，提高治療依從性[10]。通過(guò)每次更換貼敷部位，從而降低皮疹、皮膚瘙癢等不良反應(yīng)發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述，妥洛特羅透皮貼劑對(duì)支氣管哮喘持續(xù)期患兒具有重要的輔助治療作用，有助于顯著改善臨床癥狀、肺功能與免疫功能，且藥物安全性較高，值得臨床推廣應(yīng)用。

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