經(jīng)鼻導(dǎo)管高流量加溫濕化正壓通氣治療新生兒呼吸窘迫綜合征的臨床療效觀察

劉 娟，曾 玲

438000湖北省黃岡市中心醫(yī)院新生兒科

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·適宜技能·

經(jīng)鼻導(dǎo)管高流量加溫濕化正壓通氣治療新生兒呼吸窘迫綜合征的臨床療效觀察

劉 娟，曾 玲

438000湖北省黃岡市中心醫(yī)院新生兒科

【摘要】目的觀察經(jīng)鼻導(dǎo)管高流量加溫濕化正壓通氣(HHFNC)治療新生兒呼吸窘迫綜合征(NRDS)的臨床療效。方法選取黃岡市中心醫(yī)院2014年4月—2015年4月收治的NRDS患兒61例，按照就診時(shí)間分為對(duì)照組30例與觀察組31例。兩組患兒均給予豬肺磷脂注射液治療，對(duì)照組患兒在此基礎(chǔ)上給予經(jīng)鼻持續(xù)氣道正壓通氣(NCPAP)治療，觀察組患兒在此基礎(chǔ)上給予HHFNC治療。比較兩組患兒治療前及治療12 h、24 h、72 h動(dòng)脈血氧分壓(PaO2)、動(dòng)脈血二氧化碳分壓(PaCO2)、血氧飽和度(SaO2)和氧合指數(shù)，氧療時(shí)間、住院時(shí)間、開始母乳喂養(yǎng)時(shí)間及治療期間并發(fā)癥發(fā)生率。結(jié)果兩組患兒治療前及治療12 h、24 h、72 h PaO2和PaCO2比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療12 h、24 h、72 h兩組患兒PaO2均高于治療前，PaCO2均低于治療前(P<0.05)。兩組患兒治療前SaO2及氧合指數(shù)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；觀察組患兒治療12 h、24 h、72 h SaO2及氧合指數(shù)均高于對(duì)照組(P<0.05)；治療12 h、24 h、72 h兩組患兒SaO2和氧合指數(shù)均高于治療前(P<0.05)。觀察組患兒氧療時(shí)間、住院時(shí)間及開始母乳喂養(yǎng)時(shí)間均短于對(duì)照組(P<0.05)。觀察組患兒并發(fā)癥發(fā)生率為9.6%，低于對(duì)照組的33.3%(P<0.05)。結(jié)論HHFNC治療NRDS患兒的臨床療效確切，能有效改善患兒氧合狀態(tài)，縮短氧療時(shí)間、住院時(shí)間及開始母乳喂養(yǎng)時(shí)間，降低并發(fā)癥發(fā)生率。

【關(guān)鍵詞】呼吸窘迫綜合征，新生兒；經(jīng)鼻導(dǎo)管高流量加溫濕化正壓通氣；治療結(jié)果

劉娟，曾玲.經(jīng)鼻導(dǎo)管高流量加溫濕化正壓通氣治療新生兒呼吸窘迫綜合征的臨床療效觀察[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2016，24(3)：117-120.[www.syxnf.net]

Liu J，Zeng L.Clinical effect of heating and humidifying high-flow positive pressure ventilation through nasal catheter on neonatal respiratory distress syndrome[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2016，24(3)：117-120.

新生兒呼吸窘迫綜合征(neonatal respiratory distress syndrome，NRDS)是由于新生兒肺泡表面活性物質(zhì)(pulmonary surfactant，PS)分泌不足或肺發(fā)育不全導(dǎo)致的呼吸窘迫，又稱為肺透明膜病，主要臨床表現(xiàn)為呼吸衰竭、進(jìn)行性呼吸困難、發(fā)紺、呻吟[1-2]。NRDS的病死率較高，占所有新生兒死亡原因的50%～70%，且位居早產(chǎn)兒死亡原因首位[3]。除了早期應(yīng)用PS、激素等藥物促進(jìn)肺發(fā)育外[4]，呼吸支持亦為輔助治療NRDS的重要方法。呼吸支持主要分為有創(chuàng)呼吸支持和無創(chuàng)呼吸支持，有創(chuàng)呼吸支持主要為氣管插管機(jī)械通氣，雖能迅速改善機(jī)體缺氧狀態(tài)，但其并發(fā)癥較多，對(duì)患兒的預(yù)后影響較大；無創(chuàng)呼吸支持主要為經(jīng)鼻持續(xù)氣道正壓通氣(nasal continuous positive airway pressure，NCPAP)與經(jīng)鼻導(dǎo)管高流量加溫濕化正壓通氣(humidified high flow nasal cannula，HHFNC)[5]。本研究旨在觀察HHFNC治療NRDS的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取黃岡市中心醫(yī)院2014年4月—2015年4月收治的NRDS患兒61例，按照就診時(shí)間分為對(duì)照組30例與觀察組31例。兩組患兒性別、胎齡、出生至治療時(shí)間、體質(zhì)量、PS應(yīng)用時(shí)間、娩出方式比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，見表1)，具有可比性。本研究經(jīng)黃岡市中心醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患兒家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.2納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合呼吸窘迫綜合征的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；(2)胸片檢查提示為Ⅱ度、Ⅲ度NRDS；(3)患兒出生至治療時(shí)間<12 h。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)先天性呼吸道畸形、唇腭裂、Pierre-Robin綜合征、先天性膈疝、先天性肺發(fā)育不全及先天性心臟病患兒；(2)敗血癥、重度感染、缺血缺氧性腦病、宮內(nèi)窒息患兒。

1.3治療方法兩組患兒均給予豬肺磷脂注射液(商品名：固爾蘇，生產(chǎn)廠家：意大利凱西制藥公司，國藥準(zhǔn)字H20030598)治療，豬肺磷脂注射液70 mg/kg經(jīng)氣管插管一次性滴入，氣囊加壓給氧1～2 min后拔出氣管插管，隨后給予無創(chuàng)呼吸支持[7]。對(duì)照組患兒在此基礎(chǔ)上給予NCPAP治療，呼吸機(jī)(英國EME公司，Infant Flow System)參數(shù)設(shè)置：吸入氧濃度(FiO2)30%～40%，氧流量3～6 L/min，呼氣末正壓5～7 cm H2O(1 cm H2O=0.098 kPa)。觀察組患兒在此基礎(chǔ)上給予HHFNC治療，空氧混合器(美國BIRD公司)連接鼻導(dǎo)管吸氧系統(tǒng)(新西蘭費(fèi)雪派克公司，Optiflow)，并選擇適合新生兒的鼻塞，呼吸機(jī)參數(shù)設(shè)置：FiO2為30%～40%，氧流量6～8 L/min，加溫至37 ℃。

1.4觀察指標(biāo)比較兩組患兒治療前及治療12 h、24 h、72 h動(dòng)脈血氧分壓(PaO2)、動(dòng)脈血二氧化碳分壓(PaCO2)、血氧飽和度(SaO2)和氧合指數(shù)，氧療時(shí)間、住院時(shí)間、開始母乳喂養(yǎng)時(shí)間及治療期間并發(fā)癥發(fā)生率。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療前及治療12h、24h、72hPaO2和PaCO2比較兩組患兒治療前及治療12h、24h、72hPaO2和PaCO2比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療12h、24h、72h兩組患兒PaO2均高于治療前，PaCO2均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表2)。

2.2兩組患者治療前及治療12h、24h、72hSaO2和氧合指數(shù)比較兩組患兒治療前SaO2及氧合指數(shù)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；觀察組患兒治療12h、24h、72hSaO2及氧合指數(shù)均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療12h、24h、72h兩組患兒SaO2和氧合指數(shù)均高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表3)。

2.3兩組患兒氧療時(shí)間、住院時(shí)間、開始母乳喂養(yǎng)時(shí)間比較觀察組患兒氧療時(shí)間、住院時(shí)間及開始母乳喂養(yǎng)時(shí)間均短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表4)。

表4兩組患兒氧療時(shí)間、住院時(shí)間、開始母乳喂養(yǎng)時(shí)間比較

Table4Comparisonofdurationofoxygentherapy，hospitalstaysandtimetostartbreastfeedingbetweenthetwogroups

組別例數(shù)氧療時(shí)間(h)住院時(shí)間(d)開始母乳喂養(yǎng)時(shí)間(h)對(duì)照組30123.56±24.0322.15±5.0278.36±18.36觀察組31101.45±21.5616.35±4.1562.37±17.58t值3.7784.9103.472P值<0.05<0.05<0.05

2.4兩組患兒并發(fā)癥發(fā)生率比較觀察組患兒并發(fā)癥發(fā)生率為9.6%，低于對(duì)照組的33.3%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.088，P<0.05，見表5)。

表5　兩組患兒并發(fā)癥發(fā)生情況〔n(%)〕

表1　兩組患兒一般資料比較

注：a為χ2值；PS=肺表面活性物質(zhì)

表2　兩組患者治療前及治療12 h、24 h、72 h PaO2和PaCO2比較

注：PaO2=動(dòng)脈血氧分壓，PaCO2=動(dòng)脈血二氧化碳分壓；與治療前比較，aP<0.05；1 mm Hg=0.133 kPa

表3　兩組患者治療前及治療12 h、24 h、72 h SaO2和氧合指數(shù)比較

注：SaO2=血氧飽和度；與治療前比較，aP<0.05

3討論

NRDS是新生兒常見的呼吸系統(tǒng)疾病之一，其發(fā)病率隨患兒胎齡減小而升高。NRDS的主要病因?yàn)樽陨鞵S分泌不足或早產(chǎn)導(dǎo)致的肺發(fā)育不全引發(fā)急性缺氧及二氧化碳潴留，肺泡毛細(xì)血管通透性增強(qiáng)而導(dǎo)致液體漏出，肺間質(zhì)水腫、纖維蛋白沉積而導(dǎo)致肺泡表面形成透明膜，從而加重二氧化碳潴留、缺氧、酸中毒，進(jìn)一步抑制PS分泌，加重呼吸窘迫。目前臨床常用的NRDS治療方法除人工合成的PS外，還采用呼吸支持作為輔助治療[8]。呼吸支持分為有創(chuàng)呼吸支持與無創(chuàng)呼吸支持，有創(chuàng)呼吸支持主要是指氣管插管機(jī)械通氣，但近年來隨著相關(guān)研究的不斷深入，發(fā)現(xiàn)有創(chuàng)機(jī)械通氣會(huì)造成聲門下狹窄、支氣管損傷、呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎，而較大的剪切力會(huì)造成新生兒肺部發(fā)生慢性損傷[9]。無創(chuàng)呼吸支持有較好的輔助呼吸作用，其能有效阻止肺泡塌陷、提高氧合指數(shù)，改善新生兒肺通氣/換氣狀態(tài)[10]。為此，本研究比較了NCPAP和HHFNC治療NRDS患兒的臨床療效，旨在為NRDS患兒的臨床治療提供參考。

NCPAP是近年來無創(chuàng)呼吸支持的主要方式，其可有效維持新生兒肺泡處于擴(kuò)張狀態(tài)，防止肺泡塌陷，改善急性缺氧狀態(tài)；同時(shí)NCPAP可使氣道持續(xù)保持正壓，減輕肺間質(zhì)蛋白滲出，具有維持PS穩(wěn)定的作用[11-12]。HHFNC是一種由鼻導(dǎo)管提供加溫高流量氧氣而產(chǎn)生正壓通氣的無創(chuàng)呼吸支持方法，目前其在新生兒重癥監(jiān)護(hù)室較常用[13]。有研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)鼻導(dǎo)管氧流量為1～2 L/min時(shí)會(huì)產(chǎn)生正性擴(kuò)張壓力，當(dāng)氧流量增至8 L/min時(shí)產(chǎn)生的正性擴(kuò)張壓力可達(dá)5 cm H2O。HHFNC與NCPAP相比優(yōu)點(diǎn)[13-15]如下：(1)吸入的氧氣經(jīng)過加溫濕化后可增加肺順應(yīng)性，擴(kuò)張支氣管而降低氣道阻力，同時(shí)減輕患兒熱量消耗，改善支氣管痙攣；(2)加溫濕化的氧氣與干燥低溫的氧氣相比不易造成鼻黏膜、呼吸道黏膜損傷，可在一定程度上減少并發(fā)癥發(fā)生率；(3)HHFNC裝置簡易，可減少患兒面部損傷。

本研究結(jié)果顯示，兩組患兒治療前及治療12 h、24 h、72 h PaO2和PaCO2間無差異；治療12 h、24 h、72 h兩組患兒PaO2均高于治療前，PaCO2均低于治療前；表明NCPAP和HHFNC均能改善NRDS患兒的PaO2和PaCO2。有研究顯示，氧合指數(shù)可作為心肺功能恢復(fù)的預(yù)測(cè)指標(biāo)[16]。兩組患兒治療前SaO2及氧合指數(shù)間無差異；觀察組患兒治療12 h、24 h、72 h SaO2及氧合指數(shù)均高于對(duì)照組；治療12 h、24 h、72 h兩組患兒SaO2和氧合指數(shù)均高于治療前；表明NCPAP和HHFNC均能改善NRDS患兒的SaO2及氧合指數(shù)，但HHFNC的改善作用更明顯。觀察組患兒氧療時(shí)間、住院時(shí)間及開始母乳喂養(yǎng)時(shí)間均短于對(duì)照組，治療期間并發(fā)癥發(fā)生率低于對(duì)照組。有研究顯示，持續(xù)行NCPAP易造成患兒腹脹，而腹脹會(huì)延長患兒開始母乳喂養(yǎng)時(shí)間，患兒應(yīng)盡早接受母乳喂養(yǎng)以提高呼吸肌收縮能力，促進(jìn)其恢復(fù)[17]。

綜上所述，HHFNC治療NRDS患兒的臨床療效確切，能有效改善患兒氧合狀態(tài)，縮短氧療時(shí)間、住院時(shí)間及開始母乳喂養(yǎng)時(shí)間，降低并發(fā)癥發(fā)生率。但本研究樣本量較小，其有效性及安全性仍需大樣本量研究進(jìn)一步證實(shí)。

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(本文編輯：毛亞敏)

Clinical Effect of Heating and Humidifying High-flow Positive Pressure Ventilation Through Nasal Catheter on Neonatal Respiratory Distress Syndrome

LIUJuan，ZENGLing.DepartmentofPediatrics，theCentralHospitalofHuanggang，Huanggang438000，China

【Abstract】Objective To explore the clinical effect of heating and humidifying high-flow positive pressure ventilation through nasal catheter on neonatal respiratory distress syndrome.Methods A total of 61 newborns with neonatal respiratory distress syndrome were selected in the Central Hospital of Huanggang from April 2014 to April 2015，and they were divided into control group(n=30)and observation group(n=31)according to visiting sequence.Based on pig lung phospholipids injection，newborns of control group were given extra nasal continuous positive airway pressure ventilation，while newborns of observation group were given extra heating and humidifying high-flow positive pressure ventilation through nasal catheter. PaO2，PaCO2，SaO2 and PaO2/FiO2 before treatment and after 12 hours，24 hours，72 hours of treatment，duration of oxygen therapy，hospital stays，time to start breastfeeding and incidence of complications during treatment were compared between the two groups.Results No statistically significant differences of PaO2 or PaCO2 was found between the two groups before treatment or after 12 hours，24 hours，72 hours of treatment(P>0.05)；PaO2 of of both groups after 12 hours，24 hours，72 hours of treatment was statistically significantly higher than that before treatment，respectively，while SaO2 and PaCO2 both groups after 12 hours，24 hours，72 hours of treatment was statistically significantly lower than that before treatment，respectively(P<0.05).No statistically significant differences of SaO2 or PaO2/FiO2 was found between the two groups before treatment(P>0.05)，while PaO2/FiO2 of observation group were statistically significantly higher than those of control group after 12 hours，24 hours，72 hours of treatment(P<0.05)；SaO2 and PaO2/FiO2 of both groups after 12 hours，24 hours，72 hours of treatment were statistically significantly higher than those before treatment(P<0.05).Duration of oxygen therapy，hospital stays and time to start breastfeeding of observation group were statistically significantly shorter than those of control group(P<0.05).The incidence of complications of observation group was 9.6% during treatment，was statistically significantly lower than that of control group of 33.3%(P<0.05).ConclusionHeating and humidifying high-flow positive pressure ventilation through nasal catheter has certain clinical effect in treating neonatal respiratory distress syndrome，can effectively improve the oxygenation state，shorten the duration of oxygen therapy，hospital stays and time to start breastfeeding，reduce the incidence of complications.

【Key words】Respiratory distress syndrome,newborn；Humidified high flow nasal cannula；Treatment outcome

(收稿日期：2015-12-05；修回日期：2016-03-03)

【中圖分類號(hào)】R 722.12

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B

doi:10.3969/j.issn.1008-5971.2016.03.035

通信作者：曾玲，438000湖北省黃岡市中心醫(yī)院新生兒科；E-mail：liujuan197309@163.com

基金項(xiàng)目：湖北省自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(2013FFB04310)