銀杏黃酮對(duì)心肌缺血再灌注損傷大鼠的心肌保護(hù)作用及其作用機(jī)制研究

趙艷榮，張國(guó)斌，邴飛虹

430000湖北省武漢市，武漢道一堂中醫(yī)醫(yī)院(趙艷榮，邴飛虹)；河南中醫(yī)學(xué)院藥學(xué)院(張國(guó)斌)

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·論著·

銀杏黃酮對(duì)心肌缺血再灌注損傷大鼠的心肌保護(hù)作用及其作用機(jī)制研究

趙艷榮，張國(guó)斌，邴飛虹

430000湖北省武漢市，武漢道一堂中醫(yī)醫(yī)院(趙艷榮，邴飛虹)；河南中醫(yī)學(xué)院藥學(xué)院(張國(guó)斌)

【摘要】目的 探討銀杏黃酮對(duì)心肌缺血再灌注(MI/R)損傷大鼠的心肌保護(hù)作用及其作用機(jī)制。方法將80只大鼠隨機(jī)分為假手術(shù)組、模型組、銀杏黃酮低劑量組和銀杏黃酮高劑量組，各20只。采用左冠狀動(dòng)脈前降支結(jié)扎30 min再灌注2 h的方法制備MI/R損傷模型，假手術(shù)組開(kāi)胸但不結(jié)扎冠狀動(dòng)脈，腹腔注射等體積1%二甲基亞砜(DMSO)；模型組制備MI/R損傷模型，腹腔注射等體積1% DMSO；銀杏黃酮低劑量組制備MI/R損傷模型，腹腔注射100 mg/kg銀杏黃酮10 ml/kg；銀杏黃酮高劑量組制備MI/R損傷模型，腹腔注射200 mg/kg銀杏黃酮10 ml/kg。4組大鼠均于術(shù)前1周開(kāi)始給藥，1次/d。再灌注成功后處死各組大鼠，并比較4組大鼠心肌梗死面積、心肌組織髓過(guò)氧化物酶(MPO)活性及心肌組織核轉(zhuǎn)錄因子κB(NF-κB)和細(xì)胞間黏附分子-1(ICAM-1)表達(dá)情況。結(jié)果模型組大鼠心肌梗死面積占心室總面積的百分比高于銀杏黃酮低劑量組和銀杏黃酮高劑量組(P<0.05)；銀杏黃酮低劑量組和銀杏黃酮高劑量組大鼠心肌梗死面積占心室總面積的百分比比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。模型組、銀杏黃酮低劑量組和銀杏黃酮高劑量組大鼠心肌組織MPO活性高于假手術(shù)組，模型組大鼠心肌組織MPO活性高于銀杏黃酮低劑量組和銀杏黃酮高劑量組(P<0.05)；銀杏黃酮低劑量組和銀杏黃酮高劑量組大鼠心肌組織MPO活性比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。模型組、銀杏黃酮低劑量組和銀杏黃酮高劑量組大鼠心肌組織ICAM-1陽(yáng)性區(qū)面積所占百分比和NF-κB陽(yáng)性區(qū)面積所占百分比高于假手術(shù)組，模型組大鼠心肌組織ICAM-1陽(yáng)性區(qū)面積所占百分比和NF-κB陽(yáng)性區(qū)面積所占百分比高于銀杏黃酮低劑量組和銀杏黃酮高劑量組(P<0.05)；銀杏黃酮低劑量組和銀杏黃酮高劑量組大鼠心肌組織ICAM-1陽(yáng)性區(qū)面積所占百分比和NF-κB陽(yáng)性區(qū)面積所占百分比比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論銀杏黃酮對(duì)MI/R損傷大鼠心肌具有保護(hù)作用，其作用機(jī)制可能與抑制中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)、下調(diào)NF-κB和ICAM-1表達(dá)有關(guān)，而與銀杏黃酮?jiǎng)┝靠赡軣o(wú)關(guān)。

【關(guān)鍵詞】心肌再灌注損傷；銀杏黃酮；大鼠；藥理作用分子作用機(jī)制

趙艷榮，張國(guó)斌，邴飛虹.銀杏黃酮對(duì)心肌缺血再灌注損傷大鼠的心肌保護(hù)作用及其作用機(jī)制研究[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2016，24(3)：38-42.[www.syxnf.net]

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銀杏黃酮(ginkgetin)系中藥銀杏葉的活性成分，具有抗炎、抗氧化、擴(kuò)張血管、抑制血小板聚集及神經(jīng)保護(hù)等藥理作用[1-3]。有研究顯示，銀杏黃酮對(duì)缺血再灌注心肌具有保護(hù)作用[4]，但其具體作用機(jī)制目前尚未明確。本研究擬制備心肌缺血再灌注(myocardial ischemia/reperfusion，MI/R)損傷大鼠模型，以細(xì)胞間黏附分子-1(ICAM-1)和核轉(zhuǎn)錄因子κB(NF-κB)為切入點(diǎn)，旨在探討銀杏黃酮對(duì)MI/R損傷大鼠的心肌保護(hù)作用及其作用機(jī)制。

1材料與方法

1.1實(shí)驗(yàn)動(dòng)物SD大鼠40只，雌雄各半，平均體質(zhì)量(200±20)g，由華中科技大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，許可證號(hào)：SCXK(鄂)2010-0009。

1.2主要藥品和試劑銀杏黃酮(黃酮含量≥24%)由西安潤(rùn)堡生物科技有限公司提供，以1%二甲基亞砜(DMSO)配成所需濃度(100 mg/kg和200 mg/kg)；氯化硝基四氮唑藍(lán)(NBT)、髓過(guò)氧化物酶(MPO)試劑盒均購(gòu)自南京建成生物工程研究所；NF-κB p65多克隆一抗、過(guò)氧化物酶標(biāo)記的羊抗兔IgG二抗、ICAM-1多克隆抗體試劑盒、鏈霉親和素-生物素復(fù)合物(SABC)法免疫組織化學(xué)試劑盒均購(gòu)自武漢博士德生物工程有限公司。

1.3方法

1.3.1分組將80只大鼠隨機(jī)分為假手術(shù)組、模型組、銀杏黃酮低劑量組和銀杏黃酮高劑量組，各20只。假手術(shù)組開(kāi)胸但不結(jié)扎冠狀動(dòng)脈，腹腔注射等體積1% DMSO；模型組制備MI/R損傷模型，腹腔注射等體積1% DMSO；銀杏黃酮低劑量組制備MI/R損傷模型，腹腔注射100 mg/kg銀杏黃酮10 ml/kg；銀杏黃酮高劑量組制備MI/R損傷模型，腹腔注射200 mg/kg銀杏黃酮10 ml/kg。4組大鼠均于術(shù)前1周開(kāi)始給藥，1次/d。

1.3.2制備MI/R損傷模型采用冠狀動(dòng)脈結(jié)扎手術(shù)制備模型，在參考文獻(xiàn)[5]方法的基礎(chǔ)上加以改進(jìn)，具體如下：取動(dòng)物，術(shù)前12 h禁食不禁水，麻醉后仰位固定，四肢連接ECG-1350P型十二導(dǎo)聯(lián)心電圖機(jī)。頸部做氣管插管，連接DW-3000型動(dòng)物人工呼吸機(jī)(潮氣量為20 ml/kg，呼吸頻率為60次/min)，于胸骨左旁第3、4肋間開(kāi)胸，并撐開(kāi)肋骨暴露心臟，將帶線縫合針沿左心耳下緣冠狀動(dòng)脈前降支起始部約4 mm處穿過(guò)，進(jìn)針深度約1 mm，置入一段直徑為1.5 mm的乳膠管于縫合線下，然后結(jié)扎縫合線以造成心肌缺血。缺血約30 min觀察到心電圖T波高聳或ST段明顯抬高后，松開(kāi)縫合線再灌注2 h，觀察到高聳的T波下降或抬高的ST段下降1/2以上即說(shuō)明再灌注成功。

1.4觀察指標(biāo)再灌注成功后處死各組大鼠，并觀察各組大鼠心肌梗死面積、心肌組織MPO活性及心肌組織NF-κB和ICAM-1表達(dá)情況。

1.4.1心肌梗死面積的檢測(cè)方法每組隨機(jī)選10只大鼠，取心臟，去除心房及脂肪組織，在冠狀動(dòng)脈結(jié)扎線下從心尖起將心室平行切成厚度相等的5片，置于0.1% NBT溶液37 ℃下染色15 min，正常心肌呈藍(lán)色，梗死心肌呈灰白色。采集圖像，通過(guò)Image-Pro Plus 7.0圖像處理軟件測(cè)算梗死區(qū)面積和心室總面積，并計(jì)算心肌梗死面積占心室總面積的百分比[6]。

1.4.2心肌組織MPO活性的檢測(cè)方法取各組剩余10只大鼠部分心臟，0.9%氯化鈉溶液清洗后，上自動(dòng)勻漿機(jī)制成勻漿，3 500 r/min離心10 min，取上清液，采用比色法于Biomate-5型分光光度計(jì)460 nm下測(cè)定OD值，并計(jì)算MPO活性，操作步驟嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書進(jìn)行。

1.4.3心肌組織NF-κB和ICAM-1表達(dá)的檢測(cè)方法取各組剩余10只大鼠心臟，0.9%氯化鈉溶液清洗后，在冠狀動(dòng)脈結(jié)扎線下取心肌行冰凍切片，厚度8 μm，采用免疫組化法檢測(cè)NF-κB和ICAM-1表達(dá)情況，操作步驟嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書進(jìn)行，以PBS代替一抗作為陰性對(duì)照。采集圖像，采用Image-Pro Plus 7.0圖像處理軟件分析圖像，其陽(yáng)性追蹤點(diǎn)為表達(dá)于細(xì)胞質(zhì)或細(xì)胞核的棕黃色顆粒狀物，并測(cè)量陽(yáng)性染色區(qū)面積，結(jié)果以陽(yáng)性區(qū)面積所占百分比(陽(yáng)性染色區(qū)面積/視野面積)表示。

2結(jié)果

2.1心肌梗死面積占心室總面積的百分比假手術(shù)組大鼠心肌梗死面積占心室總面積的百分比為0，模型組大鼠心肌梗死面積占心室總面積的百分比為(39.87±7.23)%，銀杏黃酮低劑量組大鼠心肌梗死面積占心室總面積的百分比為(33.60±6.05)%，銀杏黃酮高劑量組大鼠心肌梗死面積占心室總面積的百分比為(31.54±7.92)%。4組大鼠心肌梗死面積占心室總面積的百分比比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=3.37，P<0.05)；其中模型組大鼠心肌梗死面積占心室總面積的百分比高于銀杏黃酮低劑量組和銀杏黃酮高劑量組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；銀杏黃酮低劑量組和銀杏黃酮高劑量組大鼠心肌梗死面積占心室總面積的百分比比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，見(jiàn)圖1)。

圖1　4組大鼠心肌梗死面積占心室總面積的百分比比較

Figure1Comparisonofpercentageofmyocardialinfarctarea/totalventricleareaamongthefourgroups

2.2心肌組織MPO活性假手術(shù)組大鼠心肌組織MPO活性為(76.85±10.02)U/g，模型組大鼠心肌組織MPO活性為(460.55±92.78)U/g，銀杏黃酮低劑量組大鼠MPO活性為(350.16±71.21) U/g，銀杏黃酮高劑量組大鼠心肌組織MPO活性為(344.63±50.42)U/g。4組大鼠心肌組織MPO活性比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=65.21，P<0.05)；其中模型組、銀杏黃酮低劑量組和銀杏黃酮高劑量組大鼠心肌組織MPO活性高于假手術(shù)組，模型組大鼠心肌組織MPO活性高于銀杏黃酮低劑量組和銀杏黃酮高劑量組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；銀杏黃酮低劑量組和銀杏黃酮高劑量組大鼠心肌組織MPO活性比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，見(jiàn)圖2)。

注：MPO=髓過(guò)氧化物酶

圖24組大鼠心肌組織MPO活性比較

Figure 2Comparison of MPO activity of myocardial tissues among the four groups

2.3心肌組織ICAM-1和NF-κB表達(dá)情況4組大鼠心肌組織ICAM-1陽(yáng)性區(qū)面積所占百分比和NF-κB陽(yáng)性區(qū)面積所占百分比比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；其中模型組、銀杏黃酮低劑量組和銀杏黃酮高劑量組大鼠心肌組織ICAM-1陽(yáng)性區(qū)面積所占百分比和NF-κB陽(yáng)性區(qū)面積所占百分比高于假手術(shù)組，模型組大鼠心肌組織ICAM-1陽(yáng)性區(qū)面積所占百分比和NF-κB陽(yáng)性區(qū)面積所占百分比高于銀杏黃酮低劑量組和銀杏黃酮高劑量組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；銀杏黃酮低劑量組和銀杏黃酮高劑量組大鼠心肌組織ICAM-1陽(yáng)性區(qū)面積所占百分比和NF-κB陽(yáng)性區(qū)面積所占百分比比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，見(jiàn)表1、圖3)。

本文要點(diǎn)：①藥物預(yù)處理通過(guò)直接激活機(jī)體自身保護(hù)機(jī)制或促進(jìn)機(jī)體釋放生物活性物質(zhì)而發(fā)揮心肌保護(hù)作用；②銀杏黃酮通過(guò)抑制中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)、下調(diào)NF-κB和ICAM-1表達(dá)而發(fā)揮心肌保護(hù)作用；③銀杏黃酮對(duì)MI/R損傷的心肌保護(hù)作用可能與用藥劑量無(wú)關(guān)。

Table 1Comparison of percentage of ICAM-1-，NF-κB-positive area/total myocardial tissue area among the four groups

組別只數(shù)ICAM-1陽(yáng)性區(qū)面積所占百分比NF-κB陽(yáng)性區(qū)面積所占百分比假手術(shù)組109.87±2.556.16±1.94模型組1038.45±10.20a65.79±15.40a銀杏黃酮低劑量組1026.03±9.01ab49.86±11.13ab銀杏黃酮高劑量組1020.17±3.66ab38.95±15.02abF值27.7443.10P值<0.001<0.001

注：ICAM-1=細(xì)胞間黏附分子-1，NF-κB=核轉(zhuǎn)錄因子κB;與假手術(shù)組比較，aP<0.05；與模型組比較，bP<0.05

注：ICAM-1=細(xì)胞間黏附分子-1，NF-κB=核轉(zhuǎn)錄因子κB

圖34組大鼠心肌組織ICAM-1和NF-κB陽(yáng)性區(qū)面積所占百分比比較

Figure 3Comparison of percentage of ICAM-1-，NF-κB-positive area/total myocardial tissue area among the groups

3討論

藥物預(yù)處理對(duì)MI/R損傷的心肌保護(hù)作用機(jī)制為藥物直接激活機(jī)體自身保護(hù)機(jī)制或促使機(jī)體釋放生物活性物質(zhì)，進(jìn)而增強(qiáng)損傷心肌組織對(duì)缺血、缺氧的耐受[7]。本研究旨在觀察銀杏黃酮對(duì)MI/R損傷大鼠的心肌保護(hù)作用，結(jié)果表明銀杏黃酮能有效縮小心肌梗死面積，與陳健康等[4]研究結(jié)果相一致。有研究顯示，以中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)為主的炎性反應(yīng)是導(dǎo)致MI/R損傷的重要原因之一[8]，MI/R損傷發(fā)生時(shí)激活的中性粒細(xì)胞聚集到心肌組織，通過(guò)一系列病理反應(yīng)引起心肌細(xì)胞損傷及其功能喪失，如釋放細(xì)胞毒性產(chǎn)物及炎性遞質(zhì)，直接損傷心?。火じ接谖⒀h(huán)，阻塞毛細(xì)血管，造成“無(wú)復(fù)流現(xiàn)象”；釋放氧自由基，增強(qiáng)脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)，導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙等[9]。據(jù)報(bào)道，抑制中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)能有兒降低MI/R損傷程度，因此抗中性粒細(xì)胞治療可能成為防治MI/R損傷的有效措施[10]。MPO是中性粒細(xì)胞特有的一種酶，且MPO活性可判斷中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)程度。本研究結(jié)果顯示，再灌注成功后，模型組、銀杏黃酮低劑量組和銀杏黃酮高劑量組大鼠心肌組織MPO活性高于假手術(shù)組，模型組大鼠心肌組織MPO活性高于銀杏黃酮低劑量組和銀杏黃酮高劑量組，而銀杏黃酮低劑量組和銀杏黃酮高劑量組大鼠心肌組織MPO活性間無(wú)差異。表明缺血再灌注損傷后心肌組織MPO活性明顯升高，提示中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)明顯；且銀杏黃酮可降低心肌組織MPO活性。

臨床研究表明，ICAM-1在MI/R損傷的病理機(jī)制中發(fā)揮著重要作用，正常情況下心肌細(xì)胞僅表達(dá)極少量的ICAM-1；但當(dāng)MI/R損傷發(fā)生時(shí)，心肌細(xì)胞中ICAM-1表達(dá)量會(huì)成倍增加[11]，且心肌細(xì)胞中ICAM-1高表達(dá)可刺激中性粒細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞黏附，介導(dǎo)中性粒細(xì)胞對(duì)心肌組織的浸潤(rùn)，從而導(dǎo)致心肌細(xì)胞受損、凋亡[12]。據(jù)報(bào)道，ICAM-1的表達(dá)在MI/R損傷家兔再灌注120 min時(shí)開(kāi)始升高，并與中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)程度相關(guān)[13]，因此ICAM-1可能成為防治心肌缺血疾病的一個(gè)理想靶點(diǎn)[14]。本研究結(jié)果表明，模型組、銀杏黃酮低劑量組和銀杏黃酮高劑量組大鼠心肌組織ICAM-1陽(yáng)性區(qū)面積所占百分比高于假手術(shù)組，模型組大鼠心肌組織ICAM-1陽(yáng)性區(qū)面積所占百分比高于銀杏黃酮低劑量組和銀杏黃酮高劑量組，而銀杏黃酮低劑量組和銀杏黃酮高劑量組大鼠心肌組織ICAM-1陽(yáng)性區(qū)面積所占百分比間無(wú)差異。表明MI/R損傷后心肌組織ICAM-1表達(dá)明顯升高，且高、低劑量銀杏黃酮均可通過(guò)降低心肌組織ICAM-1的表達(dá)而減少中性粒細(xì)胞在心肌積聚，從而改善心肌灌注。

臨床研究表明，NF-κB可調(diào)控多種炎性相關(guān)蛋白基因的表達(dá)，正常情況下NF-κB以非活性狀態(tài)存在于細(xì)胞質(zhì)中；當(dāng)MI/R損傷發(fā)生時(shí)，NF-κB活化并進(jìn)入細(xì)胞核，進(jìn)而調(diào)控一系列炎性遞質(zhì)基因的表達(dá)，如ICAM-1、腫瘤壞死因子α(TNF-α)、白介素1(IL-1)、白介素6(IL-6)等，以上炎性遞質(zhì)又會(huì)進(jìn)一步激活NF-κB，形成惡性循環(huán)[15]。據(jù)報(bào)道，MI/R損傷大鼠心肌組織NF-κB p65蛋白表達(dá)量于再灌注60 min時(shí)達(dá)高峰，再灌注120 min時(shí)依然維持在高水平[16]，可見(jiàn)NF-κB被激活后啟動(dòng)多種炎性遞質(zhì)的表達(dá)是MI/R損傷的重要機(jī)制之一。本研究結(jié)果顯示，模型組、銀杏黃酮低劑量組和銀杏黃酮高劑量組大鼠心肌組織NF-κB陽(yáng)性區(qū)面積所占百分比高于假手術(shù)組，模型組大鼠心肌組織NF-κB陽(yáng)性區(qū)面積所占百分比高于銀杏黃酮低劑量組和銀杏黃酮高劑量組，而銀杏黃酮低劑量組和銀杏黃酮高劑量組大鼠心肌組織NF-κB陽(yáng)性區(qū)面積所占百分比間無(wú)差異。表明MI/R損傷后心肌組織NF-κB p65蛋白表達(dá)明顯升高，且高、低劑量銀杏黃酮均可降低心肌組織NF-κB p65蛋白的表達(dá)。

綜上所述，銀杏黃酮對(duì)MI/R損傷大鼠心肌具有保護(hù)作用，其作用機(jī)制可能與抑制中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)、下調(diào)NF-κB和ICAM-1表達(dá)有關(guān)，而與銀杏黃酮?jiǎng)┝靠赡軣o(wú)關(guān)。

作者貢獻(xiàn)：趙艷榮負(fù)責(zé)實(shí)驗(yàn)實(shí)施、資料收集整理、撰寫論文；張國(guó)斌負(fù)責(zé)實(shí)驗(yàn)評(píng)估、資料收集、數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析；邴飛虹負(fù)責(zé)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)、論文審校并對(duì)文章負(fù)責(zé)。

本文無(wú)利益沖突。

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(本文編輯：謝武英)

Cardioprotective Effects of Ginkgetin on Myocardial Ischemia/Reperfusion Injury in Rats and the Action Mechanism

ZHAOYan-rong，ZHANGGuo-bin，BINGFei-hong.DaoyitangHospitalofTraditionalChineseMedicineofWuhan，Wuhan430000，China

【Abstract】ObjectiveTo investigate the cardioprotective effects of ginkgetin on myocardial ischemia/reperfusion injury in rats and the action mechanism.MethodsA total of 80 rats were randomly divided into A group，B group，C group and D group，each of 20 rats.Myocardial ischemia/reperfusion injury model was made by 30-minute ligation of left anterior descending branch and 2-hour reperfusion，rats of A group received intraperitoneal injection of 1% DMSO without ligation of left anterior descending branch，of B group received intraperitoneal injection of 1% DMSO after the preparation of the model，of C group received intraperitoneal injection of 100 mg/kg ginkgetin(10 ml/kg)，of D group received intraperitoneal injection of 200 mg/kg ginkgetin(10 ml/kg).Rats of the four groups received intraperitoneal injection before 1 week of the preparation of the model，1 time per day.All of the rats were killed after successful reperfusion，percentage of myocardial infarct area/total ventricle area，MPO activity and percentage of ICAM-1-，NF-κB-positive area/total myocardial tissue area were compared among the four groups.ResultsThe percentage of myocardial infarct area/total ventricle area of B group was statistically significantly higher than that of C group，of D group，respectively(P<0.05)；while no statistically significant differences of percentage of myocardial infarct area/total ventricle area was found between C group and D group(P>0.05).The MPO activity of B group，of C group，of D group was statistically significantly higher than that of A group，respectively，and MPO activity of B group was statistically significantly higher than that of C group，of D group，respectively(P<0.05)；while no statistically significant differences of MPO activity was found between C group and D group(P>0.05).The percentage of ICAM-1-，NF-κB-positive area/total myocardial tissue area of B group，of C group，of D group was statistically significantly higher than that of A group，respectively，percentage of ICAM-1-，NF-κB-positive area/total myocardial tissue area of B group was statistically significantly higher than that of C group，of D group，respectively(P<0.05)；while no statistically significant differences of percentage of ICAM-1-，NF-κB-positive area/total myocardial tissue area was found between C group and D group(P>0.05).Conclusion Ginkgetin has certain cardioprotective effects on myocardial ischemia/reperfusion injury in rats，the action mechanism is possibly correlated with inhibition of neutrephil infiltration，down-regulation of NF-κB and ICAM-1，is possibly not correlated with dose of ginkgetin.

【Key words】Myocardial reperfusion injury；Ginkgetin；Rats；Molecular mechanisms of pharmacological action

(收稿日期：2015-12-04；修回日期：2016-03-14)

【中圖分類號(hào)】R 542.2

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

doi:10.3969/j.issn.1008-5971.2016.03.011

通信作者：邴飛虹，430000湖北省武漢市，武漢道一堂中醫(yī)醫(yī)院；E-mail：bingfeihong@126.com

基金項(xiàng)目：國(guó)家自然科學(xué)基金(81102870)；湖北省民營(yíng)中醫(yī)醫(yī)院重點(diǎn)?？祈?xiàng)目(20140526)