烏司他丁對燒傷患者凝血功能及全身炎癥反應(yīng)的影響*

張濤 李孝建 鄧忠遠(yuǎn) 湯文彬

烏司他丁對燒傷患者凝血功能及全身炎癥反應(yīng)的影響*

張濤 李孝建 鄧忠遠(yuǎn) 湯文彬

(暨南大學(xué)附屬廣州市紅十字會醫(yī)院燒傷整形科, 廣東 廣州 510220)

目的 明確烏司他丁治療對燒傷患者凝血功能及全身炎癥反應(yīng)的影響。方法 分析2010年1月至2015年1月在我院接受治療的燒傷患者的臨床資料。本研究共納入燒傷患者78例，依據(jù)治療方法不同將患者分為觀察組(使用烏司他丁治療)及對照組(未使用烏司他丁治療)。其中觀察組患者38例，對照組40例。比較兩組患者治療前后外周血炎癥指標(biāo)及凝血功能指標(biāo)的改變，及其治療前后CRP、IL-6、IL-10、PT、APTT、DD、FIB、TT、IgA、IgG、IgM、CD4/CD8等炎癥因子、凝血功能及免疫反應(yīng)指標(biāo)的變化情況。結(jié)果 治療后觀察組外周血TNF-α及CRP水平顯著低于對照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后觀察組CD4/CD8顯著高于入院時(P<0.05)，同時顯著高于對照組治療后(P<0.05)。治療后觀察組PT、TT、APTT、D-D及FIB均較入院時顯著降低(P<0.05)，且顯著低于對照組(P<0.05)。結(jié)論 烏司他丁可有效減輕燒傷患者全身性炎癥反應(yīng)、改善免疫及凝血功能。

烏司他丁；燒傷；炎癥反應(yīng)；凝血功能；免疫

燒傷(Burn)是臨床最為常見的熱力損傷[1]。燒傷患者常伴有凝血功能障礙及全身性炎癥反應(yīng)等繼發(fā)性改變，是導(dǎo)致患者預(yù)后不良的主要原因[2]。在燒傷的治療中如何維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定，降低全身性炎癥反應(yīng)及凝血功能障礙是預(yù)防發(fā)生多器官功能障礙的主要措施[3]。烏司他丁(Ulinastatin)是一種由143個氨基酸組成的糖蛋白，屬于一種非特異性蛋白酶抑制劑。其在重癥胰腺炎的救治中應(yīng)用廣泛，效果良好[4]。近年來隨著對該藥物的研究不斷深入，發(fā)現(xiàn)烏司他丁還具有抗炎、免疫調(diào)節(jié)及凝血功能調(diào)節(jié)等作用[5]。因而，我們嘗試將烏司他丁應(yīng)用于燒傷患者的救治中，觀察其療效并分析可能的機(jī)制。

1 資料與方法

1.1 研究對象 分析2010年1月至2015年1月在我院接受治療的燒傷患者的臨床資料。所有患者均在燒傷后即入住我院接受治療，排除以下情況的患者：入院前1個月服用過烏司他丁或同類藥物；合并嚴(yán)重肝腎功能障礙及凝血功能障礙病史；合并惡性腫瘤等終末期疾??；合并糖尿病等代謝性疾??；臨床資料缺失。依據(jù)治療方法不同將患者分為觀察組(使用烏司他丁治療)及對照組(未使用烏司他丁治療)。

1.2 治療方法及檢測 兩組患者均接受同一組醫(yī)師所施行的治療。兩組患者入院后均采用以下燒傷常規(guī)治療方案：按照國內(nèi)通用公式給予液體復(fù)蘇；常規(guī)清創(chuàng)后給予包扎或采用暴露療法，深度燒傷在3～4天給予削痂并植皮；入院后48小時開始給予胃腸外營養(yǎng)支持(180Kj/kg/d)；依據(jù)情況給予抗感染治療。觀察組除接受常規(guī)治療外給予烏司他丁治療，具體為靜脈注射烏司他丁(100kU/8h)，共治療7天。

患者于入院當(dāng)天及治療后第7日采集靜脈血，行如下檢測：C-反應(yīng)蛋白(C-reactive protein，CRP)、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、白介素-6(Interleukin-6，IL-6)及白介素-10(Interleukin-10，IL-10)；凝血酶原時間(Prothrombin time，PT)、活化的部分凝血活酶時間(Activated partial thromboplastin time，APTT)、D-二聚體(D-dimer，D-D)、纖維蛋白原(Fibrinogen，F(xiàn)IB)及凝血酶時間(Thrombin time，TT)；免疫球蛋白A(Immunoglobulin A，IgA)、免疫球蛋白G(Immunoglobulin G，IgG)、免疫球蛋白M(Immunoglobulin M，IgM)及CD4/CD8。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組患者一般臨床資料；比較兩組患者治療前后外周血炎癥指標(biāo)的改變；比較兩組患者治療前后免疫指標(biāo)的改變；比較兩組患者治療前后凝血功能的改變。

2 結(jié)果

2.1 一般資料 本研究共納入燒傷患者78例，其中觀察組患者38例，對照組40例。兩組患者一般資料詳細(xì)情況見表1。兩組患者在性別比例、年齡、體質(zhì)指數(shù)(BMI)、燒傷面積、吸煙及飲酒史等指標(biāo)上比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.2 兩組患者治療前后外周血炎癥指標(biāo)的比較 兩組患者治療前后外周血炎癥指標(biāo)的比較見表2。兩組患者入院時各項(xiàng)指標(biāo)相比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組患者TNF-α、IL-6、CRP及IL-10水平均較組內(nèi)入院時顯著升高(P<0.05)。治療后，觀察組外周血TNF-α及CRP水平顯著低于對照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.3 兩組患者治療前后免疫指標(biāo)的比較 兩組患者治療前后免疫指標(biāo)的比較，見表3。入院時兩組患者各項(xiàng)免疫學(xué)指標(biāo)比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，觀察組患者IgA水平顯著高于入院時(P<0.05)。治療后觀察組CD4/CD8顯著高于入院時(P<0.05)，同時也顯著高于對照組治療后(P<0.05)。

表1 兩組患者一般臨床資料的比較

Table 1 The comparison of general clinical data of the patients of the two groups

觀察組對照組t/2P值男/女21/1727/131.2330.267年齡(歲)35.9±6.236.8±6.70.6150.541BMI(kg/m2)22.3±1.522.5±1.70.5500.584燒傷面積(×10-2)42.8±5.244.6±5.61.4690.146Ⅲ度燒傷面積(×10-2)16.3±3.217.3±3.51.3150.193吸煙史 是2225 否16150.1730.678飲酒史 是2621 否12192.0630.151

表2 兩組患者治療前后外周血炎癥指標(biāo)的比較

注：①與本組入院時比較P<0.05；②與對照組治療后比較P<0.05。

表3 兩組患者治療前后免疫指標(biāo)的比較

注：①與本組入院時比較P<0.05；②與對照組治療后比較P<0.05。

2.4 兩組患者治療前后凝血功能指標(biāo)的比較 兩組患者治療前后凝血功能指標(biāo)的比較見表4。入院時兩組患者各項(xiàng)凝血功能指標(biāo)比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，對照組D-D及FIB均較入院時顯著下降(P<0.05)。治療后觀察組PT、TT、APTT、D-D及FIB均較入院時顯著降低(P<0.05)，且顯著低于對照組(P<0.05)。

表4 兩組患者治療前后凝血功能指標(biāo)的比較

注：①與本組入院時比較P<0.05；②與對照組治療后比較P<0.05。

3 討論

燒傷患者除常見的大量體液丟失外，常伴有復(fù)雜的病理生理改變。患者常出現(xiàn)全身炎癥反應(yīng)綜合征(Systemic inflammatory response syndrome，SIRS)，典型的表現(xiàn)為細(xì)胞因子、炎癥介質(zhì)大量釋放，且炎癥介質(zhì)引發(fā)級聯(lián)放大效應(yīng)導(dǎo)致全身性炎癥反應(yīng)難以控制[6,7]。外周血過量的炎癥介質(zhì)可破壞正常的凝血功能，導(dǎo)致凝血功能低下，嚴(yán)重者可誘發(fā)彌散性血管內(nèi)凝血(Disseminated intravascular coagulation，DIC)[8,9]?；颊叱？稍赟IRS及DIC的基礎(chǔ)上并發(fā)多器官功能障礙(Multiple organ dysfunction syndrome，MODS)，這是導(dǎo)致燒傷患者死亡的主要原因[10]。鑒于此，抑制燒傷后過激的全身性炎癥反應(yīng)，保護(hù)凝血功能有望提高燒傷患者的救治率。

烏司他丁是一種光譜蛋白酶抑制劑，能抑制炎癥過程中的多種蛋白酶，此外還具有保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞及穩(wěn)定細(xì)胞膜系統(tǒng)的功能[11]。因而，理論上烏司他丁具有減輕全身性炎癥反應(yīng)的作用[12]。而過度釋放的炎癥介質(zhì)是干擾凝血功能的主要因素，固烏司他丁還可能具有保護(hù)凝血功能的療效[13]。為求證烏司他丁的療效，我們實(shí)施了該項(xiàng)研究。我們的數(shù)據(jù)顯示，盡管燒傷患者接受了及時的治療，其在燒傷后7天內(nèi)外周血炎癥介質(zhì)仍然處于上升趨勢。接受烏司他丁治療的觀察組患者在治療后7天外周血CRP及TNF-α水平顯著低于對照組。CRP及TNF-α均是非特異性炎癥因子，在感染或非特性炎癥反應(yīng)中均會升高，且升高幅度可一定程度反應(yīng)全身性炎癥反應(yīng)的水平[14, 15]。這可能是由于烏司他丁可以抑制體內(nèi)單核細(xì)胞內(nèi)核因子КB和蛋白激酶C信號傳導(dǎo)通路抑制TNF-α的合成，對于發(fā)生細(xì)菌感的染燒傷患者，烏司他丁也能夠抑制細(xì)菌內(nèi)毒素刺激機(jī)體TNF-α、CRP、IL-6等炎癥因子的生成，這提示烏司他丁具有一定抗全身炎癥反應(yīng)的效果。除此之外，我們還發(fā)現(xiàn)接受烏司他丁治療的患者外周血CD4/CD8及IgA水平顯著高于對照組。機(jī)體在受到嚴(yán)重創(chuàng)傷時會導(dǎo)致免疫抑制，而CD4/CD8及IgA可反應(yīng)患者免疫功能狀態(tài)。這一數(shù)據(jù)提示烏司他丁可能具有一定免疫調(diào)節(jié)的功能，但具體機(jī)制尚需進(jìn)一步研究以明確。治療后觀察組PT、TT、APTT、D-D及FIB均較入院時顯著降低，且顯著低于對照組，說明凝血功能障礙在燒傷患者中十分常見，接受烏司他丁的患者各項(xiàng)凝血指標(biāo)均顯著優(yōu)于對照組，這提示烏司他丁可能通過抑制全身性炎癥反應(yīng)而改善了患者的凝血功能，相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，烏司他丁能夠抑制前列腺素H合酶的生成，使得血栓素B2合成減少，促進(jìn)機(jī)體內(nèi)皮素的釋放，抑制纖維蛋白原的降解，保護(hù)了患者部分的凝血功能，對于患者微循環(huán)的改善具有一定療效。

4 結(jié)論

烏司他丁可有效減輕燒傷患者全身性炎癥反應(yīng)、改善免疫及凝血功能。

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The impact of ulinastatinon coagulation function and systemic inflammatory reaction on patients with burn injury

ZHANG Tao,LI Xiaojian,DENG Zhongyuan,etal

(DepartmentofBurnandPlasticSurgery,GuangzhouRedCrossHospital,JinanUniversity,Guangzhou510220,China)

Objective Our study was aimed to analyze the impact of ulinastatin on coagulation function and systemic inflammatory reaction on patients with burn injury. Methods Clinical data of patients with burn injury received treatment at our hospital from 2010 to 2015 was analyzed. Patients were divided into Group A (38 cases) with ulinastatin and Group B (40 cases) without ulinastatin.Results After treatment, Group A had lower levels of CRP and TNF-α than these of Group B, but had a higher of CD4/CD8 than that of Group B. The difference was statistically significant (P<0.05). After treatment, Group A patients had lower levels of PT,TT,APTT,D-Dand FIB than these before treatment and these of Group B. The difference was statistically significant (P<0.05).Conclusion Ulinastatin can be used in treatment of burn with the effects of inhibiting the inflammatory response and protecting the blood coagulation.

Ulinastatin; Burn; Inflammatory response; Coagulation function; Immunity

粵科成登字(20130128)

李孝建,E-mail:lixj64@163.com

R 644

A

10.3969/j.issn.1672-3511.2016.02.016

2015-07-01； 編輯： 張文秀)