單純手術(shù)與手術(shù)聯(lián)合肝動(dòng)脈栓塞對(duì)肝細(xì)胞癌治療效果的比較

朱新鋒， 白建華， 陳 剛

臨床與基礎(chǔ)研究

單純手術(shù)與手術(shù)聯(lián)合肝動(dòng)脈栓塞對(duì)肝細(xì)胞癌治療效果的比較

朱新鋒， 白建華， 陳 剛

目的 對(duì)比分析肝細(xì)胞癌單純手術(shù)治療與手術(shù)聯(lián)合術(shù)后肝動(dòng)脈栓塞治療的臨床療效。方法 以2008年1月至2010年8月間就診于昆明市第一人民醫(yī)院的78例行手術(shù)治療的肝細(xì)胞癌患者作為觀察對(duì)象，隨機(jī)將患者分為接受單純手術(shù)治療的對(duì)照組及接受手術(shù)聯(lián)合術(shù)后肝動(dòng)脈栓塞治療的研究組，每組39例。對(duì)比兩組臨床療效及生存時(shí)間。結(jié)果 兩組接受治療前生存質(zhì)量評(píng)分(FACT-G-V4)比較未見統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，而術(shù)后3個(gè)月時(shí)，研究組FACT-G-V4評(píng)分明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。同時(shí)在接受治療3個(gè)月后，研究組的治療總有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。研究組術(shù)后1、3及5年生存率均明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論 術(shù)后肝動(dòng)脈栓塞治療可顯著的提高接受手術(shù)治療的肝細(xì)胞癌患者的臨床療效及生存時(shí)間。

手術(shù)； 肝細(xì)胞癌； 肝動(dòng)脈栓塞； 生存率

肝細(xì)胞癌屬臨床常見的惡性腫瘤之一，患者病發(fā)后極易出現(xiàn)頑固性腹水及肝功能衰竭等多種并發(fā)癥，臨床預(yù)后極差[1-3]。雖然目前臨床已經(jīng)出現(xiàn)了包括藥物化療、放射治療、手術(shù)切除治療、肝移植及消融治療在內(nèi)的多種治療方法可應(yīng)用于本病的臨床治療，但手術(shù)切除治療仍為本病根治性治療最主要的方法[4-5]。腫瘤復(fù)發(fā)為接受手術(shù)切除治療后最為常見的并發(fā)癥之一，可對(duì)患者的預(yù)后造成嚴(yán)重影響。為有效改善肝細(xì)胞癌手術(shù)治療的效果，我院近年來將肝動(dòng)脈栓塞術(shù)應(yīng)用于接受手術(shù)治療的肝細(xì)胞癌患者，取得一定效果，現(xiàn)將結(jié)果總結(jié)如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

將78例于2008年1月至2010年8月間就診于我院的肝細(xì)胞癌患者作為觀察對(duì)象，所有入選患者均需符合本研究的入選及排除標(biāo)準(zhǔn)。以隨機(jī)數(shù)字表法將接受觀察的患者隨機(jī)分為兩組，每組39例。以接受單純手術(shù)治療者為對(duì)照組，以接受手術(shù)聯(lián)合術(shù)后肝動(dòng)脈栓塞治療者為研究組。對(duì)照組：男23例，女16例；年齡50～65歲，平均(57.26±5.33)歲；肝細(xì)胞癌病程1～2年，平均(1.51±0.31)年；Child分級(jí)：A級(jí)18例，B級(jí)21例；腫瘤TNM分期：Ⅰ期6例，Ⅱ期16例，Ⅲ期10例，Ⅳ期7例。研究組：男21例，女18例；年齡(50～66)歲，平均(57.52±5.36)歲；肝細(xì)胞癌病程1～2年，平均(1.66±0.21)年；Child分級(jí)：A級(jí)20例，B級(jí)19例；腫瘤TNM分期：Ⅰ期8例，Ⅱ期15例，Ⅲ期11例，Ⅳ期5例。兩組間性別、年齡、Child分級(jí)及腫瘤分期經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

入選標(biāo)準(zhǔn)：(1)經(jīng)病理學(xué)檢查明確診斷為肝癌。(2)符合手術(shù)治療的適應(yīng)證，并同意接受手術(shù)治療。(3)預(yù)生存期超過3個(gè)月。(4)簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)存在其他部位原發(fā)及繼發(fā)性惡性腫瘤。(2)存在手術(shù)禁忌證。(3)無法耐受肝動(dòng)脈栓塞治療者。

1.2 治療方法

1.2.1 對(duì)照組 接受單純肝癌根治術(shù)治療?；颊哂谌橄率中g(shù)，根據(jù)患者的病灶部位選取適當(dāng)?shù)氖中g(shù)切口。逐層切開分離皮膚、皮下組織，充分暴露肝臟組織，仔細(xì)觀察肝臟病灶部位并進(jìn)行切除。充分止血后，對(duì)周圍淋巴結(jié)進(jìn)行清掃。完成手術(shù)區(qū)域清洗后，逐層縫合手術(shù)切口。術(shù)中注意無菌操作及無瘤操作。術(shù)后常規(guī)給予保肝、抑酸及放療等治療。

1.2.2 研究組 手術(shù)方法同對(duì)照組，在術(shù)后1個(gè)月接受肝動(dòng)脈栓塞治療。于肝動(dòng)脈栓塞治療前1天進(jìn)行腸道準(zhǔn)備。肝動(dòng)脈栓塞治療方法：患者取仰臥位，行左股動(dòng)脈穿刺，成功后將導(dǎo)管置于腸系膜上動(dòng)脈及肝動(dòng)脈處，行動(dòng)脈造影，確定并于肝固有動(dòng)脈及腸系膜上動(dòng)脈肝分支處進(jìn)行化療藥物栓塞治療?；熕幬镉甥}酸多柔比星(山西普德藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H14023143)、絲裂霉素(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20023070)及5-氟尿嘧啶(天津金耀藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H12020959)組成。每例每次用量：鹽酸多柔比星40 mg，絲裂霉素20 mg，5-氟尿嘧啶1 000 mg。

1.3 觀察指標(biāo)

分別于患者接受手術(shù)前1 d及接受手術(shù)治療3個(gè)月后對(duì)患者的生存情況進(jìn)行觀察，并應(yīng)用FACT-G-V4評(píng)分量表對(duì)患者的生存質(zhì)量進(jìn)行評(píng)價(jià)，評(píng)價(jià)項(xiàng)目包括生理狀況、社會(huì)/家庭狀況、情感狀況及功能狀況4項(xiàng)，所得分?jǐn)?shù)均以分?jǐn)?shù)越低，表示生存質(zhì)量越高。對(duì)比兩組治療前后FACT-G-V4評(píng)分量表中各項(xiàng)評(píng)分差異。同時(shí)根據(jù)患者手術(shù)治療3個(gè)月后的復(fù)診時(shí)的影像學(xué)檢查結(jié)果，對(duì)臨床治療效果進(jìn)行評(píng)價(jià)，以腫瘤完全消失為完全緩解，腫瘤縮小超過50%為部分緩解，腫瘤縮小25%～50%為病情穩(wěn)定，腫瘤減小<25%為病情進(jìn)展。以完全緩解率與部分緩解率之和為治療總有效率。對(duì)比兩組間術(shù)后3個(gè)月時(shí)的治療總有效率。此外，對(duì)所有患者的隨訪資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，分別計(jì)算并比較兩組患者術(shù)后1、3及5年的生存率。

1.4 隨訪

兩組接受治療后均每周進(jìn)行1次電話隨訪，并每月入院進(jìn)行1次復(fù)診。用藥結(jié)束后每3個(gè)月復(fù)診1次，第2年起每半年復(fù)診1次。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后生存質(zhì)量的比較

由表1可見，兩組患者在接受治療前的FACT-G-V4評(píng)分量表得分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，而術(shù)后3個(gè)月時(shí)，研究組FACT-G-V4評(píng)分量表得分明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。

表1 兩組治療前后FACT-G-V4評(píng)分量表得分情況的比較

注：△術(shù)后3個(gè)月與治療前比較，P<0.05；*研究組與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.2 兩組的療效比較

在接受治療3個(gè)月后，兩組療效見表2。研究組的治療總有效率為61.53%(24/39)，對(duì)照組為30.77%(12/39)，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表2 兩組療效的比較[例(%)]

注：研究組與對(duì)照組總有效率比較χ2=7.429，P=0.006。

2.3 兩組術(shù)后生存率的比較

兩組患者隨訪情況相當(dāng)。用藥結(jié)束后1～5年實(shí)際隨診率分別為89.7%(70/78)、88.5%(69/78)、84.6%(66/78)、80.8%(63/78)及70.5%(55/78)。未來院復(fù)診者均經(jīng)電話進(jìn)行了有效隨訪，無非腫瘤引發(fā)的死亡病例。研究組患者術(shù)后1、3及5年的生存率均高于對(duì)照組(P<0.05)，詳見表3。

表3 兩組術(shù)后1、3及5年生存率的比較[例(%)]

注：*研究組與對(duì)照組比較，P<0.05。

3 討論

隨著近年來臨床研究的深入，大量的研究結(jié)果顯示，肝癌根治術(shù)雖為治療肝癌最有效的方法，但大多患者在發(fā)現(xiàn)時(shí)已處于中晚期，常無法耐受手術(shù)，同時(shí)單純的手術(shù)治療的效果往往受到一定的限制[7-8]。因此為進(jìn)一步提高肝癌的治療效果，目前臨床出現(xiàn)了包括高強(qiáng)度聚焦超聲治療及肝動(dòng)脈栓塞術(shù)治療在內(nèi)的多種微創(chuàng)治療方法。高強(qiáng)度聚焦超聲是以超聲波作為治療介質(zhì)，通過將超聲波聚焦至局部肝癌組織，通過超聲波所產(chǎn)生的高溫效應(yīng)，以達(dá)到臨床治療效果[9]。雖然此種治療方法可在一定程度上改善患者的臨床治療效果，但也可因超聲所產(chǎn)生的熱效應(yīng)造成對(duì)肝臟的損傷，故在一定程度上限制了其在臨床的應(yīng)用。而肝動(dòng)脈栓塞術(shù)是通過肝動(dòng)脈造影對(duì)肝動(dòng)脈進(jìn)行定位，并將具有化療作用的栓塞藥物經(jīng)肝動(dòng)脈注入，在達(dá)到阻斷肝動(dòng)脈血流作用的同時(shí)，也可達(dá)到一定的藥物化療作用，其副作用相對(duì)較小[10]。

FACT-G-V4評(píng)分量表為目前臨床應(yīng)用于評(píng)價(jià)惡性腫瘤患者生存質(zhì)量專用，可全面的評(píng)價(jià)惡性腫瘤患者的生活質(zhì)量。因此本研究首先應(yīng)用FACT-G-V4評(píng)分量表對(duì)兩組患者的生存質(zhì)量進(jìn)行評(píng)價(jià)，結(jié)果可見，在常規(guī)肝癌根治術(shù)后聯(lián)合應(yīng)用肝動(dòng)脈栓塞治療，可有效的改善患者的生存質(zhì)量。而本研究為了更全面的評(píng)價(jià)肝癌根治術(shù)后肝動(dòng)脈栓塞治療的臨床療效，對(duì)患者接受治療3個(gè)月后的治療效果及生存時(shí)間進(jìn)行評(píng)價(jià)，結(jié)果顯示研究組的治療總有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，且研究組術(shù)后1、3及5年生存率均明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。由此可見，肝癌根治術(shù)后肝動(dòng)脈栓塞治療，不僅可改善患者術(shù)后早期的生存質(zhì)量，同時(shí)也可延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間。

[1] 王恒毅，常洞鐳，劉偉鵬．青年人原發(fā)性肝癌24例診療分析[J]．蚌埠醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2011，36(4)：361-365．

[2] PARK J W, KOH Y H, KIM H B, et al.Phase Ⅱ study of concurrent transarterial chemoembolization and sorafenib in patients with unresectable hepatocellular carcinoma[J]．J Clin Oncol，2011，29(30):3960-3967.

[3] 李倩,杜佳,關(guān)鵬,等.中國(guó)2008年肝癌發(fā)病、死亡和患病情況的估計(jì)與預(yù)測(cè)[J].中華流行病學(xué)雜志,2012，6(33)：554-557.

[4] 錢建民．肝癌外科治療的臨床進(jìn)展[J]．中國(guó)腫瘤外科雜志，2009，1(1)：7-10．

[5] 賀旭輝,陳勐,彭晉修，等.索拉非尼對(duì)肝癌晚期患者血清肝癌標(biāo)志物的影響[J].中國(guó)生化藥物雜志,2015,35(5):91-94.

[6] 中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部．原發(fā)性肝癌的診療規(guī)范(2011年版)摘要[J]．中華肝臟病雜志，2012，20(6)：419-426．

[7] 梁惠宏，彭振維，陳敏山，等.經(jīng)皮射頻消融與再手術(shù)治療單個(gè)直徑≤3 cm的復(fù)發(fā)性肝癌的療效比較[J].中華消化外科雜志，2011，10(1)：36-39.

[8] 劉星,鐘鑒宏.中晚期肝細(xì)胞性肝癌的手術(shù)治療進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)綜述,2012,18(22):3764-3766.

[9] ISHIKURA S,OGINO T,FURUSE J,et al.Radiotherapy after transcatheter arterial chemoembolizaeion for patients with hepatocellular carcinoma and portal vein tumor thrombus[J].Am J Clin Oncol,2002,25(2):189-193.

[10] 王強(qiáng)，龍晶.中醫(yī)藥聯(lián)合肝動(dòng)脈栓塞術(shù)治療原發(fā)性肝癌臨床觀察[J].湖北中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2014，16(3)：73-75.

Comparative treatment effect between pure surgery treatment and hepatic artery embolization after surgical treatment in hepatocellular carcinoma (HCC)

ZHUXinfeng,BAIJianhua,CHENGang.

(TheSecondDepartmentofLiverandBiliaryPancreaticSurgery,KunmingFirstPeople’sHospital,Kunming, 650011，China)

Corresponding author:ZHUXinfeng,E-mail：kunmingzhuxinfeng@126.com

Objective To Compare and analyze the treatment effect between pure surgery treatment and hepatic artery embolization after surgical treatment in HCC.Methods From January 2008 to August 2010, 78 HCC patients which accepted surgical treatment were recruited as research object were randomly divided into two groups, control group treated with surgery alone and observation group treated with hepatic artery embolization after surgical treatment. Compare clinical curative effect and survival time of the two groups.Results Before treatment, there was no statistical difference of FACT-G-V4 scores between the two group(P>0.05), and the FACT-G-V4 scores of observation group was obviously lower than the control group after 3 months postoperatively(P<0.05). At the same time, the total effective rate of observation group was obviously higher than that of control group after 3 months treatment(P<0.05). In addition, survival rate of follow-up of 1 year, 3 years and 5 years were significantly higher than the control group.Conclusion Postoperative hepatic artery embolization can significantly improve the surgical treatment of HCC in patients with clinical therapeutic effect and survival time.

Operation; Hepatocellular carcinoma; Hepatic artery embolization; Survival rate

650011 云南 昆明，昆明市第一人民醫(yī)院 肝膽胰二科

朱新鋒，男，碩士研究生，副主任醫(yī)師，研究方向：肝膽外科

朱新鋒，E-mail：kunmingzhuxinfeng@126.com

10.3969/j.issn.1674-4136.2016.01.001

1674-4136(2016)01-0001-03

2015-09-22][本文編輯：李筱蕾]