心型脂肪酸結(jié)合蛋白在急性心肌梗死早期診斷中的臨床應(yīng)用

羅儉權(quán)　李競春　龍振洪　徐超成　江金萍

作者單位：526200四會市，四會市人民醫(yī)院檢驗(yàn)科

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心型脂肪酸結(jié)合蛋白在急性心肌梗死早期診斷中的臨床應(yīng)用

羅儉權(quán)李競春龍振洪徐超成江金萍

作者單位：526200四會市，四會市人民醫(yī)院檢驗(yàn)科

【摘要】目的探討心型脂肪酸結(jié)合蛋白（heart－fatty acid binding protein，H－FABP）對早期診斷急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）的臨床應(yīng)用價(jià)值。方法選取2013年1月至2015年6月我院診斷為AMI的患者151例為AMI組，同期選擇有胸痛指征但最終排除AMI診斷的其他疾病患者68例為對照組，檢測兩組患者發(fā)病后0－3 h、3－6 h、6－12 h血清H－FABP、心肌肌鈣蛋白I（cardiac troponin I，cTnI）、肌酸激酶（creatine kinase，CK）及肌酸激酶同工酶（MB isoenzyme of creatine kinase，CKMB）水平，對檢測結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果AMI組0－3 h、3－6 h、6－12 h的H－FABP、cTnI、CK、CKMB檢測水平均顯著高于對照組，且差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）。血清H－FABP診斷AMI的靈敏度、特異性及受試者工作特征曲線下面積分別為78.8%、89.7%及0.919，均高于其他三項(xiàng)指標(biāo)。所有AMI患者中，H－FABP與cTnI、CK及CK－MB在不同時(shí)間段的檢測結(jié)果均有較好的相關(guān)性，且相關(guān)系數(shù)r均＞0.8。結(jié)論H－FABP對早期診斷AMI有較好的臨床應(yīng)用價(jià)值，優(yōu)于cTnI、CK及CK－MB。

【關(guān)鍵詞】急性心肌梗死；心肌損傷；心型脂肪酸結(jié)合蛋白；心肌肌鈣蛋白I；肌酸激酶；肌酸激酶同工酶

急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）是心血管疾病的重大疾病之一。約有三分之一的患者在心電圖無特殊表現(xiàn)，早期癥狀不典型，且有較高的發(fā)病率及病死率。檢測心肌標(biāo)志物和心肌酶譜對AMI早期診斷有重要的臨床意義。目前臨床常用的生化檢測指標(biāo)是心肌肌鈣蛋白I（cardiac tro ponin I，cTn I）、肌酸激酶（creatine kinase，CK）及肌酸激酶同工酶（MB isoenzyme of creatine kinase，CKMB），但由于上述指標(biāo)在心肌受損后較長時(shí)間才釋放入血，難以早期診斷AMI。心型脂肪酸結(jié)合蛋白（heart－fatty acid binding protein，H－FABP）是一種特異存在于心肌細(xì)胞胞質(zhì)中的可溶性小分子蛋白，在心肌受損后較早釋放入血，在近幾年已成為國內(nèi)外關(guān)注的早期診斷AMI的檢測指標(biāo)。本文研究通過檢測h－FABP在AMI患者不同時(shí)間段血清水平變化，并結(jié)合cTnI、CK、CK－MB指標(biāo)，評價(jià)其對AMI早期診斷的臨床應(yīng)用價(jià)值。

1　資料與方法

1.1臨床資料選擇2013年1月－2015年6月于我院就診的AMI患者151例為AMI組，所有AMI患者診斷均符合2010年中華醫(yī)學(xué)會發(fā)布的《新急性心肌梗死診斷指南》診斷標(biāo)準(zhǔn)。其中男88例，女63例，平均年齡（55.4±10.7）歲。同期選取有胸痛指征但排除AMI診斷的患者68例為對照組。其中男40例，女28例，平均年齡（56.0±13.2）歲。AMI組與對照組患者年齡、性別等一般資料經(jīng)平衡檢驗(yàn)差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＞0.05），具有可比性。

1.2標(biāo)本采集所有受試者于發(fā)病后0－3 h、3－6 h以及6－12 h分別采集靜脈血，以離心半徑10 cm，3000 r／min離心5 min分離血清，用于血清h－FABP、cTnI、CK、CK－MB的檢測。

1.3方法cTnI的檢測采用美國雅培ARCHITECT i1000全自動化學(xué)發(fā)光免疫分析儀及其配套試劑；h－FABP的檢測采用廣州萬孚生物技術(shù)有限公司提供的免疫熒光層析法試劑盒；CK及CK－MB的檢測采用酶活性連續(xù)監(jiān)測法，試劑盒由上海豐匯醫(yī)學(xué)技術(shù)有限公司提供。

1.4診斷臨界值各指標(biāo)診斷AMI的臨界值分別為H－FABP＞1 μg／L，cTnI＞13 ng／mL，CK＞340 mmol／L，CK－MB＞36 U／L。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料采用±s表示，兩組間計(jì)量資料的比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；采用受試者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲線評價(jià)各指標(biāo)檢測結(jié)果用于診斷AMI的診斷價(jià)值；不同時(shí)間段H-FABP檢測結(jié)果與其他指標(biāo)的相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)性分析；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1AMI組及對照組間不同時(shí)間段H-FABP檢測水平比較AMI組不同時(shí)間段H-FABP的檢測水平均高于對照組，并且差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05），見表1。

2.2AMI組及對照組不同時(shí)間段cTnI檢測水平比較AMI組不同時(shí)間段cTnI的檢測水平均高于對照組，且差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05），見表2。

表1　AMI組及對照組患者不同時(shí)間段H－FABP檢測水平比較（±s，μg／L）

表1　AMI組及對照組患者不同時(shí)間段H－FABP檢測水平比較（±s，μg／L）

發(fā)病時(shí)間　AMI組　對照組　t值　P值0－3 h　4.02±1.74　1.79±0.87　2.416　0.009 3－6 h　7.72±2.87　2.26±1.04　2.864　0.003 6－12 h　13.05±3.61　2.27±1.33　3.460　0.000

表2　AMI組及對照組患者不同時(shí)間段cTnI檢測水平比較（±s，ng／mL）

表2　AMI組及對照組患者不同時(shí)間段cTnI檢測水平比較（±s，ng／mL）

發(fā)病時(shí)間　AMI組　對照組　t值　P值0－3 h　0.53±0.17　0.18±0.17　2.390　0.011 3－6 h　0.83±0.22　0.23±0.06　2.600　0.004 6－12 h　1.61±0.37　0.21±0.07　3.460　0.000

2.3AMI組及對照組不同時(shí)間段CK檢測水平比較AMI組不同時(shí)間段CK的檢測水平均高于對照組，且差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05），見表3。

表3　AMI組及對照組患者不同時(shí)間段CK檢測水平比較（±s，mmol／L）

表3　AMI組及對照組患者不同時(shí)間段CK檢測水平比較（±s，mmol／L）

發(fā)病時(shí)間　AMI組　對照組　t值　P值0－3 h　207.8±64.9　179.4±54.1　1.842　0.037 3－6 h　343.9±87.5　193.0±47.5　1.987　0.026 6－12 h　430.9±107.6　196.3±36.2　2.156　0.019

2.4AMI組及對照組不同時(shí)間段CK－MB檢測水平比較AMI組不同時(shí)間段CK－MB的檢測水平均高于對照組，且差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05），見表4。

表4　AMI組及對照組患者不同時(shí)間段CK－MB檢測水平比較（±s，U／L）

表4　AMI組及對照組患者不同時(shí)間段CK－MB檢測水平比較（±s，U／L）

發(fā)病時(shí)間　AMI組　對照組　t值　P值0－3 h　16.7±4.6　8.7±4.5　1.789　0.041 3－6 h　18.5±7.2　8.5±6.6　2.156　0.019 6－12 h　26.2±9.5　7.3±5.3　2.864　0.003

2.5四項(xiàng)指標(biāo)用于診斷AMI的診斷性能評價(jià)HFABP用于診斷AMI的靈敏度及特異性均最高，分別為78.8%、89.7%，cTnI、H-FABP、CK、CK－MB用于診斷AMI的ROC曲線下面積分別為0.911、0.919、0.593及0.613。各指標(biāo)用于診斷AMI的靈敏度及特異性見表5，ROC曲線見圖1。

2.6不同時(shí)間段H-FABP與其他指標(biāo)檢測結(jié)果的相關(guān)性分析由表6可見，不同時(shí)間段H-FABP與其他指標(biāo)檢測結(jié)果間均有較好的相關(guān)性，相關(guān)系數(shù)r均在0.8以上（P均＜0.05）。

表5　各指標(biāo)用于診斷AMI的靈敏度及特異性（%）

圖1　各指標(biāo)用于診斷AMI的ROC曲線

3　討論

AMI是由于冠狀動脈閉塞、血流中斷，致使部分心肌因持久性嚴(yán)重缺血而出現(xiàn)局部壞死，是臨床較為多見的一類心血管急癥，亦是導(dǎo)致急性死亡的高危因素。中華醫(yī)學(xué)會建議開展心血管檢測的周轉(zhuǎn)時(shí)間應(yīng)達(dá)到＜60 min，并提供24 h監(jiān)測心臟診斷標(biāo)志物的服務(wù)，對幫助臨床早期診斷和早期治療心血管疾病具有重要意義［1］。AMI是嚴(yán)重威脅人類健康的疾病之一，近年來，其發(fā)病率及病死率逐年上升，且有越來越年輕化的趨勢。據(jù)統(tǒng)計(jì)，在中國每年超過100萬人死于AMI?，F(xiàn)代治療學(xué)認(rèn)為，AMI發(fā)病后能迅速得到確診并進(jìn)行再灌注治療，對于降低病死率及改善預(yù)后十分重要。

在完全排除AMI之前，住院患者通常至少要接受6－12 h的監(jiān)測，才能考慮出院。因此，許多醫(yī)院承認(rèn)大多數(shù)此類患者（74%至88%）需要進(jìn)一步的檢測，這就給臨床檢測AMI提出了非常巨大的挑戰(zhàn)。迄今為止，臨床應(yīng)用的檢測指標(biāo)如cTnI、CK－MB，在AMI發(fā)病后的早期（2－4 h）陽性率不高；肌紅蛋白雖出現(xiàn)較早，但特異性較差。H－FABP是近些年推出的心肌損傷標(biāo)志物，受到業(yè)界重視。本文研究結(jié)合cTnI、CK－MB及CK重點(diǎn)探討H－FABP對早期診斷AMI的臨床應(yīng)用價(jià)值。

脂肪酸結(jié)合蛋白（fatty acid binding protein，F(xiàn)ABP）是一種小分子蛋白質(zhì)，存在于機(jī)體多種組織細(xì)胞的胞漿中，其相對分子質(zhì)量為15×103，主要擔(dān)負(fù)著結(jié)合脂肪酸并調(diào)節(jié)其細(xì)胞內(nèi)代謝的功能。按照組織特異性不同可以分為心肌型（H－FABP）、小腸型（I－FABP）、肝臟型（L－FABP）、脂肪細(xì)胞型（AFABP）、腦細(xì)胞型（B－FABP）、腎臟型（K－FABP）、骨骼肌型（S－FABP）、牛皮癬相關(guān)型（PA－FABP）、表皮型（E－FABP）9種亞型［2］。H－FABP是心肌細(xì)胞胞漿中含量最豐富的蛋白質(zhì)之一，相對分子質(zhì)量小，有較高的組織特異性。當(dāng)心肌細(xì)胞缺血、缺氧時(shí)，動員脂肪酸的利用供能，導(dǎo)致心肌細(xì)胞內(nèi)H－FABP快速升高，并釋放入血，其特殊的生理特性使其成為早期診斷AMI的有力指標(biāo)，其在AMI早期診斷中的應(yīng)用也越來越受到廣大臨床醫(yī)務(wù)工作者的關(guān)注。

本文研究結(jié)果顯示，在AMI發(fā)病0－3 h、3－6 h以及6－12 h階段，血清H－FABP、cTnI、CK及CKMB的檢測結(jié)果均高于對照組，且差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05），提示H－FABP與其他三項(xiàng)臨床常用AMI診斷指標(biāo)一樣，均可用于AMI的診斷。本文研究結(jié)果與林高貴等［3］研究結(jié)果中AMI組HFABP、cTnI及CK－MB檢測結(jié)果均高于對照組一致。另外，由本文研究結(jié)果中表1～4可見，AMI組患者血清H－FABP、cTnI、CK及CK－MB的檢測結(jié)果均于6－12 h才出現(xiàn)高于診斷臨界值的現(xiàn)象，與林高貴等［3］研究結(jié)果中H－FABP在0－3h內(nèi)即出現(xiàn)高于診斷臨界值的結(jié)果不同，推測可能與所選病例或選用檢測試劑盒不同有關(guān)，可見對于H－FABP早期診斷AMI的臨床價(jià)值還有待擴(kuò)大樣本量進(jìn)一步驗(yàn)證。

表6　不同時(shí)間段H－FABP與其他指標(biāo)檢測結(jié)果的相關(guān)性分析（r）

本文研究結(jié)果顯示，H－FABP診斷AMI的靈敏度（78.8%）、特異性（89.7%）及ROC曲線下面積（0.919）均高于cTnI（分別為45.7%、79.4%及0.911）、CK（分別為56.3%、63.2%及0.593）及CKMB（分別為45.7%、58.8%及0.613），提示H－FABP對于診斷AMI的診斷價(jià)值高于cTnI、CK及CKMB。Cramer等［4］對H－FABP診斷AMI的診斷價(jià)值評估的結(jié)果顯示，H－FABP是目前最敏感、最特異的診斷AMI的新型心肌標(biāo)志物，與本文研究結(jié)果基本一致。

國內(nèi)學(xué)者［5］對AMI的早期診斷的研究結(jié)果認(rèn)為，心肌標(biāo)志物與心肌酶的檢測在AMI的發(fā)病前后都存在密切關(guān)系。本文研究結(jié)果顯示，AMI患者不同時(shí)間段H－FABP與其他指標(biāo)檢測結(jié)果間均有較好的相關(guān)性，且相關(guān)系數(shù)r均在0.8以上，與上述研究結(jié)果一致，亦與Qian等［6］關(guān)于不同時(shí)間段檢測AMI項(xiàng)目相關(guān)性均較好的研究結(jié)果相一致。

綜上所述，血清H－FABP可用于AMI的臨床診斷，且靈敏度、特異性及ROC曲線下面積均優(yōu)于cTnI、CK及CK－MB。作為一種診斷心肌損傷的新型標(biāo)志物，H－FABP在心血管疾病診斷、治療中的應(yīng)用已越來越受到臨床工作者的重視，但其在疾病的早期診斷、治療效果及預(yù)后評估中的應(yīng)用價(jià)值還有待進(jìn)一步深入研究。

4　參考文獻(xiàn)

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4Cramer G，Bakker J，Gommans F，et al.Relation of highly sensitive cardiac troponin T in hypertrophic cardiomyopathy to left ventricular mass and cardiovascular risk.Am J Cardiol，2014，113：1240－1245.

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（本文編輯：李霦）

消息

The clinical application of heart－fatty acid binding protein in AMI early diagnosis

LUO Jian－quan，LI Jing－chun，LONG Zhen－h(huán)ong，et al.Department of Clinical Laboratory，Sihui City People＇s Hospital，Sihui 526200，China

【Abstract】Objective To investigate the clinical application value of heart－fatty acid binding protein （H－FABP）in acute myocardial infarction（AMI）diagnosis.Methods 151 cases AMI patients in our hospital from January 2013 to June 2015 were collected as the AMI group.68 cases patients with chest pain indications but obviated AMI during the same period were selected as the control group.The levels of H－FABP，cardiac troponin I（cTnI），creatine kinase（CK）and MB isoenzyme of creatine kinase（CK－MB）at 0－3 h，3－6 h，6－12 h of all the patients to fall in disease were detected.The results were analyzed statistically.Results The levels of H－FABP，cTnI，CK and CK－MB at 0－3 h，3－6 h，6－12 h in AMI group were all higher than that of control group，and the differences all had statistical significance（Pall＜0.05）.The sensitivity，specificity and area under receiver characteristic operating curve were 78.8%，89.7%and 0.919，respectively，which were all higher than that of the other three index.There were better correlation among H－FABP and cTnI，CK，CK－MB during each period，and the coefficient correlation r were all higher than 0.8.ConclusionThe diagnosis value of H－FABP is better than that of cTnI，CK and CK－MB in AMI diagnosis.

【Key words】Acute myocardial infarction；Myocardial damage；Heart－fatty acid binding protein；Cardiac troponin I；Creatine kinase；MB isoenzyme of creatine kinase

收稿日期：（2015－12－09）

doi：10.3969／j.issn.1674－7151.2016.01.006