肥胖矛盾現(xiàn)象及其機制的研究進展

侯婷婷，景孟娟，陳先輝，王培

1. 河南大學(xué) 淮河醫(yī)院，河南 開封 475000； 2. 河南大學(xué) 護理學(xué)院，河南 開封 475004； 3. 廣東省深圳市坪山新區(qū)人民醫(yī)院，廣東 深圳 518118

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肥胖矛盾現(xiàn)象及其機制的研究進展

1. 河南大學(xué) 淮河醫(yī)院，河南 開封 475000； 2. 河南大學(xué) 護理學(xué)院，河南 開封 475004； 3. 廣東省深圳市坪山新區(qū)人民醫(yī)院，廣東 深圳 518118

摘要：肥胖已成為全世界最為關(guān)注的社會和健康問題之一，是多種疾病的危險因素。然而，近年來研究發(fā)現(xiàn)，體重指數(shù)與多種慢性疾病的病死率呈負相關(guān)，這一現(xiàn)象稱為“肥胖矛盾”，并引起了人們廣泛的關(guān)注。本文對“肥胖矛盾”現(xiàn)象進行闡釋，并進一步探討其產(chǎn)生機制。

關(guān)鍵詞：肥胖；體重指數(shù)；肥胖矛盾

隨著人們生活水平的不斷提高，膳食結(jié)構(gòu)和生活方式逐漸發(fā)生改變，肥胖已成為全世界包括我國在內(nèi)的重要社會和健康問題，有研究表明我國城鄉(xiāng)居民超重和肥胖的發(fā)生率均較高[1]。眾所周知，肥胖與多種慢性病,尤其是心血管疾病有關(guān)，嚴(yán)重危害人類健康[2]。肥胖不但增加了心、肺等臟器負擔(dān)，更易造成全身各系統(tǒng)功能紊亂。然而，近年來，國內(nèi)外多項研究顯示，體重指數(shù)(Body Mass Index, BMI)作為衡量肥胖的重要指標(biāo)之一，與患者近期和遠期病死率呈反比關(guān)系?，F(xiàn)對這一矛盾現(xiàn)象做以下綜述，并進一步探討其產(chǎn)生機制，以期指導(dǎo)臨床實踐。

1“肥胖矛盾”的定義

體重指數(shù)是指體重(Kg)除以身高的平方(m2)，根據(jù)世界衛(wèi)生組織(World Health Organization, WHO)建議，將25≦BMI<29.9者稱為超重，BMI≧30者稱為肥胖。就“肥胖矛盾”而言，國內(nèi)外并沒有統(tǒng)一的定義。狹義上，有學(xué)者將“患有嚴(yán)重疾病或慢性病的肥胖患者，其生存率反而提高”這一現(xiàn)象稱之為“肥胖矛盾”[3]。廣義上，有研究指出“肥胖矛盾”也應(yīng)包括“超重或肥胖并不升高心血管疾病患者病死率”的現(xiàn)象[4]。

“肥胖矛盾”在心血管疾病中最為常見，在急性缺血性腦卒和冠心病患者中BMI正常患者較肥胖患者的死亡率低，預(yù)后更好[5-6]。“肥胖矛盾”不僅存在于心血管疾病中，Dimo Dimov[7]和Memtsoudis[8]等人發(fā)現(xiàn)高體重指數(shù)可能提供某些保護因素以防止患者肺功能的損害，降低病死率。此外，在非腹腔術(shù)后[10]和慢性腎臟疾[10-11]患者中也證實了“肥胖矛盾”的存在。

2“肥胖矛盾”的可能機制

2.1營養(yǎng)因素

對于健康人群由營養(yǎng)過剩引起的肥胖是多種疾病的罪魁禍?zhǔn)?，但對營養(yǎng)攝入通常不足的患者(包括心衰、中風(fēng)、腎病、COPD等病人)，能力儲備至關(guān)重要。有研究表明營養(yǎng)攝入不足會導(dǎo)致惡病質(zhì)及肌肉萎縮，而兩者均與高病死率有關(guān)[12]。疾病過程分解代謝與能量需求都會增加，而肥胖患者營養(yǎng)儲備良好，且肌蛋白代謝平衡[13]，因此其預(yù)后較好。有學(xué)者由此提出“肥胖矛盾”的產(chǎn)生并非由于肥胖的保護作用，而是營養(yǎng)不良的負面影響[14]。臨床研究也提出了一系列解釋，在災(zāi)難性事件或長期衰弱的情況下，肥胖患者可能增加代謝以克服更高的能量消耗[15]。另外，脂肪組織不僅為肥胖患者提供能量以度過疾病急性期的高代謝階段，而且其體內(nèi)的脂蛋白如膽固醇能夠結(jié)合并清除內(nèi)毒素，中和炎癥作用[8]。

2.2致炎因子

研究發(fā)現(xiàn)中高BMI的肺損傷患者體內(nèi)的炎性反應(yīng)減弱[9]，肥胖患者體內(nèi)的致炎因子，尤其是白細胞介素-6(IL-6)、白細胞介素-8(IL-8)處于較低水平[16]。脂肪組織產(chǎn)生的可溶性腫瘤壞死因子(TNF-a)受體能中和TNF-a對機體的破壞作用，有效抑制炎性反應(yīng)。

2.3機體內(nèi)分泌系統(tǒng)的調(diào)節(jié)

瘦素被視為體內(nèi)脂肪組織的調(diào)節(jié)器，許多超重和肥胖人群中瘦素受體水平高于非超重人群[17]。已有實驗性研究證明瘦素在心衰患者起著保護作用，而肥胖患者則更具優(yōu)勢[18]。

另有研究表明肥胖患者在運動測試期間血漿腎上腺素和腎素濃度增加幅度顯著降低，較低的神經(jīng)內(nèi)分泌活動能改善急性腦梗死患者的預(yù)后，因此肥胖發(fā)揮了保護作用[19]。NT-pro-BNP是監(jiān)測心腦血管疾病預(yù)后的一個危險因子[20]，與死亡風(fēng)險呈正相關(guān)，Dorner[21]等人發(fā)現(xiàn)超重和肥胖患者體內(nèi)N端腦鈉肽前體(NT-Pro-BNP)水平較低，可降低超重和肥胖患者的死亡風(fēng)險。

2.4混雜因素

隨著肥胖的日益年輕化，心血管疾病也隨之年輕化[5,22-23]，年齡成為影響疾病預(yù)后不可忽視的因素。由于機體的肌肉組織會因慢性病及年齡的增長而減少，而肌組織是人體健康狀態(tài)(如肌力、肌張力、免疫功能、認(rèn)知功能)的重要決定因素[24]。有研究表明住院期間和出院后，年輕患者較老年患者有較好的預(yù)后，年齡可以作為預(yù)后的預(yù)測因子，且經(jīng)年齡校正后“肥胖矛盾”并不存在。

2.5測量誤差

在此類研究中大多用BMI作為定義肥胖的標(biāo)準(zhǔn)，由于BMI的增加并不一定代表體脂的增加，也有可能是瘦體增加或是水腫造成。Stapleton[17]等人的研究得出不同的結(jié)論，并指出以BMI作為分類標(biāo)準(zhǔn)是造成不同研究結(jié)果的原因之一。已有研究指出BMI測量簡單、靈敏度高，但專一性不強，陰性檢出率高。

因此，有學(xué)者提出用體型體表更能準(zhǔn)確評估人體的健康狀況。體重正常但代謝異常者比肥胖但代謝正常者的運動強度低，健康飲食得分低，而心血管壓力較高。肥胖但代謝正常者盡管肥胖，但存在著較高的心肺適應(yīng)性；而體重正常但代謝異常的個體，雖然體重正常，但存在著與肥胖相關(guān)的心血管代謝異常的危險因素。因此體型體表對疾病風(fēng)險的評估意義更大，可能與“肥胖矛盾”有關(guān)。

2.6其他因素

由于超重及肥胖病人多伴有高血壓、高血脂、糖尿病等[5]，大多服用降壓降脂藥物，諸如血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)，他汀類藥物。而事實上他汀類藥物不僅可預(yù)防心血管疾病的發(fā)病率，還可以改善疾病發(fā)生后患者的預(yù)后。此外，BMI較高的患者更引起醫(yī)生及家人的關(guān)注，也更加注意病后的康復(fù)鍛煉及三級預(yù)防，最終導(dǎo)致超重和肥胖的心臟病患者預(yù)后好、病死率低。

3小結(jié)

綜上所述，超重和肥胖可能對已患心血管疾病的患者有一定的保護作用。內(nèi)因包括能量儲備、脂肪組織及神經(jīng)的分泌調(diào)節(jié)作用；外因包括藥物影響、肥胖患者自身及他人的督導(dǎo)。這些因素的綜合結(jié)果可能是造成這一矛盾現(xiàn)象的原因。但人們對這一現(xiàn)象的認(rèn)識還不全面、深入，目前仍處于現(xiàn)象的描述階段，缺乏相關(guān)實驗性研究。

雖然很多研究已證實“肥胖矛盾”的存在，但肥胖依舊是引起眾多疾病的主要原因，與肥胖有關(guān)的疾病日益年輕化已是不爭的事實。在臨床工作中，要加強健康教育，合理飲食，避免肥胖；另外，督促肥胖患者適量運動，切忌盲目、過度減肥；在做健康評估時，采用多個指標(biāo)綜合評價患者的體型、體脂含量及分布。在科研工作中，由描述性研究向?qū)嶒炐匝芯窟^度，明確“肥胖矛盾”現(xiàn)象及其產(chǎn)生的機制，不僅能夠增加我們對肥胖的認(rèn)識，也可為心血管及其他疾病的肥胖患者的合理治療提供新的啟示。

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[責(zé)任編輯李麥產(chǎn)]

Research progress on phenomenon and possible mechanisms of obesity paradox

1. Huaihe Affiliated Hospital, Henan University, Henan Kaifeng 475000, China； 2. School of Nursing, Henan University, Henan Kaifeng 475004, China； 3. Peoples Hospital of Pingshan, Guangdong Shenzhen 518118, China

Abstract:Obesity has become one of the most concerned social and health issues in the world, and has been a risk factor of many diseases. However, recent studies have found a negative correlation between Body Mass Index and mortality rate of chronic diseases, which has caused widespread concern. In the present review, we describe the phenomenon of obesity paradox, and summarize its possible mechanisms.

Key words:obesity; BMI; obesity paradox

中圖分類號：R15

文獻標(biāo)志碼：A

作者簡介：侯婷婷(1990-)，女，河南開封人，護師，從事臨床疾病護理工作。 通信作者：王培席(1965-),男，河南商丘人，博士，教授，從事慢病流行病學(xué)的教學(xué)及科研工作。

基金項目：河南省科技攻關(guān)重點項目(10212310151)

收稿日期：2015-10-18

文章編號：1672-7606(2016)01-0074-03