GnRH拮抗劑和GnRH激動(dòng)劑短方案在卵巢功能低下患者超促排卵中的應(yīng)用比較

周 偉，陳 莉

（江蘇省常州市婦幼保健院生殖中心，江蘇 常州 213000）

GnRH拮抗劑和GnRH激動(dòng)劑短方案在卵巢功能低下患者超促排卵中的應(yīng)用比較

周 偉，陳 莉

（江蘇省常州市婦幼保健院生殖中心，江蘇 常州 213000）

目的探討GnRH拮抗劑和GnRH激動(dòng)劑短方案對(duì)卵巢功能低下患者行體外受精超促排卵治療的臨床結(jié)局的比較。方法回顧性分析2015年1月～2016年5月在本中心采用GnRH-ant方案和GnRH-a短方案促排卵行IVF-ET治療患者120例的臨床資料，隨機(jī)分成A組與B組，均為60個(gè)周期，比較兩組的Gn用量，HCG日相關(guān)激素水平，獲卵率、受精率、優(yōu)胚率等實(shí)驗(yàn)室結(jié)果及臨床妊娠率。結(jié)果A組的Gn總用量，HCG日雌二醇（E2）水平，獲卵率，優(yōu)胚率，妊娠率顯著高于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。HCG日LH和P值的水平，A組明顯低于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），而兩者在受精率及卵裂率，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論對(duì)卵巢功能低下患者，GnRH拮抗劑方案較常規(guī)激動(dòng)劑短方案能提高獲卵率、優(yōu)胚率和臨床妊娠率，無(wú)疑是一種較可靠的用藥方案。

卵巢功能低下；體外受精胚胎移植；GnRH拮抗劑

體外受精-胚胎移植（IVF-ET）技術(shù)在日益飛速發(fā)展，控制性超促排卵是其關(guān)鍵所在。如何選擇有效的方案，提高年齡較大、卵巢儲(chǔ)備功能欠佳的患者的IVF成功率，是目前臨床研究的熱點(diǎn)，本研究回顧性分析在2015年01月至2016年05月期間，在本中心應(yīng)用GnRH-ant方案和GnRH-a短方案促排卵治療的卵巢功能低下患者的臨床資料，尋找更有效的治療方案。

1 資料與方法

1.1 資料與方法

回顧性分析2015年1月～2016年5月我院生殖中心進(jìn)行IVF-ET助孕治療的卵巢功能低下患者120的臨床資料，其中GnRH-ant方案組（A組）60例，GnRH-a短方案組（B組）60例，年齡35～40歲，竇卵儲(chǔ)備5～8枚。

1.2 方法

①A組采用GnRH-ant靈活方案，于月經(jīng)第3天起用果納芬150 U及麗申寶150 U啟動(dòng)，當(dāng)絕大多數(shù)卵泡直徑達(dá)到12～13 m時(shí)，加用0.25 mg/d的GnRH-ant（思則凱，Serono），同時(shí)改HMG300U繼續(xù)促排，至HCG日注射艾澤250 ug。常規(guī)38 h后取卵。②B組于月經(jīng)周期第2天起皮下注射達(dá)必佳，0.03 mg/d降調(diào)，月經(jīng)第3 天用麗申寶或HMG225-300U啟動(dòng)，根據(jù)卵泡大小和激素結(jié)果調(diào)節(jié)Gn 劑量。HCG日注射艾澤250ug，38 h取卵。取卵后3天，移植胚胎，予以黃體支持。移植14天檢查血清HCG，移植胚胎28天進(jìn)行B超檢查，觀察胚囊，胚芽及胎心搏動(dòng)等臨床妊娠表現(xiàn)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS21.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以“±s”表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)（%）表示，采用x2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

兩組HCG日雌激素、孕激素及LH水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。Gn總用量、獲卵數(shù)、有優(yōu)胚率、妊娠率兩組相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），比較兩組患者卵裂率、受精率結(jié)果發(fā)現(xiàn)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表2。

表1 兩組臨床治療后的激素水平對(duì)比

表2 兩組的治療結(jié)局比較

3 討 論

GnRH-a是GnRH類似物，用藥早期作用于GnRH受體（GnRH receptor，GnRH-R），短期應(yīng)用，有“flare-up作用”，長(zhǎng)期使用因占據(jù)GnRH受體，而達(dá)到垂體降調(diào)節(jié)作用[1-2]。GnRH-a降調(diào)節(jié)是控制性超促排卵的里程碑。GnRH-a短方案同時(shí)使用了GnRH-a的激發(fā)作用和降調(diào)作用，多用于卵巢功能不佳的患者，方案中長(zhǎng)時(shí)間應(yīng)用GnRH-a對(duì)垂體的過(guò)度抑制。GnRH-ant 是上世紀(jì)80年代合成的小分子短肽，與GnRH-a相比，對(duì)與GnRH-R有更強(qiáng)的親和力，短時(shí)間內(nèi)，可減少內(nèi)源性Gn釋放，卻沒(méi)有flare-up現(xiàn)象，促排卵的中晚期開(kāi)始應(yīng)用，能有效防止內(nèi)源性LH峰，在卵泡早期，不會(huì)抑制卵巢，反而會(huì)在最大程度上，容許對(duì)Gn的反應(yīng)，呈依賴型遏制成效。

本研究將卵巢功能欠佳，不能行常規(guī)長(zhǎng)方案的人群作為研究對(duì)象，比較GnRH-ant方案與GnRH-a短方案的臨床療效。拮抗劑組HCG日LH水平較GnRH-a短方案降低，具有顯著的差異，表明GnRH-ant方案，在抑制內(nèi)源性LH水平方面，其效果十分顯著。P水平下降明顯，或許是因?yàn)樵谕砺雅萜冢珿nRH-ant抑制LH水平時(shí)，延遲了P生成，E2水平較高可能與拮抗劑組Gn啟動(dòng)劑量大，卵泡數(shù)量多有關(guān)，而在張穎等人的研究中也證實(shí)了這一點(diǎn)[3]，有研究發(fā)現(xiàn)，抑制卵泡生長(zhǎng)期間的P水平、LH水平，穩(wěn)定且持續(xù)，有助于顯著提升妊娠率以及胚胎移植率[4]，與此次研究結(jié)果一致。

總之，對(duì)于卵巢功能欠佳的患者，拮抗劑方案能顯著提高妊娠率和胚胎移植率，為促進(jìn)排卵生育提供了新的可能。但由于此次實(shí)驗(yàn)樣本量不足，對(duì)于兩種治療方案的優(yōu)劣勢(shì)，還需臨床進(jìn)一步探究。

[1] 張俊娣.GnRH拮抗劑方案對(duì)血清及卵泡液中IGF-Ⅰ,IGFBP-Ⅰ及性激素水平的影響[D].河北醫(yī)科大學(xué),2015.

[2] 高秀霞,任麗萍,張愛(ài)軍,張素華,王 歡,王樹(shù)玉.GnRH-a超短方案和GnRH-ant兩種促排卵方案對(duì)IVF-ET妊娠結(jié)局的影響[J].中國(guó)優(yōu)生與遺傳雜志,2014,06:113-114,140.

[3] 牛 婷,李愛(ài)斌,曹景云,陳 力,沈 蘭.GnRH拮抗劑方案及GnRH-a短方案用于卵巢低反應(yīng)患者助孕臨床療效Meta分析[J].生殖醫(yī)學(xué)雜志,2015,04:281-288.

[4] 王海英.拮抗劑超促排卵方案中早期添加小劑量人絨毛膜促性腺激素對(duì)于胚胎發(fā)育的影響[D].南方醫(yī)科大學(xué),2013.

本文編輯：徐 陌

Clinnical eff i cacy of GnRH antagonist protocol or GnRH agonist short protocol for patients of hypoovarianism who underwent invitrofertilization

ZHOU Wei, CHEN Li
(Reproductive center of Changzhou maternal and Child Health Hospital; Jiangsu, Jiangsu Changzhou 213000,China)

ObjectiveObjective to investigate the clinical outcomes of GnRH antagonist and GnRH agonist short protocol in the treatment of patients with ovarian insuf fi ciency in vitro fertilization and superovulation.MethodsA retrospective analysis from January 2015 to May 2016 in the center by using GnRH-ant scheme and GnRH-a scheme for short ovulation and clinical data of 120 cases of IVF-ET treated patients, were randomly divided into A group and B group were 60 cycles, compared with two groups of Gn dosage, HCG, hormone levels, oocyte rate, fertilization rate, embryo the rate of pregnancy rate and clinical laboratory results.ResultsThe total amount of Gn, HCG estradiol (E2) level, egg rate, embryo rate and pregnancy rate of A group were significantly higher than those of B group, the difference was statistically signi fi cant (P＜0.05). HCG, LH and P level of A group was signi fi cantly lower than B group, the difference was statistically signi fi cant (P＜0.05), and both the fertilization rate and cleavage rate, the difference was not statistically signi fi cant (P＞0.05).ConclusionFor the patients with low ovarian function, the GnRH antagonist regimen can improve the rate of oocyte capture, embryo rate and pregnancy rate compared with the routine agonist, which is undoubtedly a reliable drug regimen.

Hypoovarianism; IVF-ET;GnRH antagonist

R714.8

B

ISSN.2095-8803.2016.20.060.02