研發(fā)彎道超車

4月16日，數(shù)十家證券機(jī)構(gòu)奔赴成都，在科倫藥物研究總院聽取以王晶翼院長(zhǎng)為首的科倫團(tuán)隊(duì)關(guān)于研發(fā)進(jìn)展的報(bào)告。一天之后，在大盤下挫1.44%的情況，科倫股價(jià)歷經(jīng)三天上漲之后依然飆紅。當(dāng)天諸多參會(huì)調(diào)研人員直呼：科倫研發(fā)速度迅猛，結(jié)果震撼。

“客觀的講，我們已經(jīng)進(jìn)入中國(guó)醫(yī)藥創(chuàng)新的第一方陣”，劉革新說，根據(jù)各方評(píng)價(jià)，無論是產(chǎn)品線布局，在研產(chǎn)品價(jià)值，還是研發(fā)團(tuán)隊(duì)陣容，科倫無疑當(dāng)屬國(guó)內(nèi)第一陣營(yíng)。5年以后，“我不會(huì)這樣提，因?yàn)槲揖褪堑谝弧薄?/p>

劉革新的自信，并非妄言空談，而是實(shí)力使然?？苽?年投入13億，布局347個(gè)研發(fā)項(xiàng)目，涵蓋腫瘤、肝病、糖尿病等10余重大疾病領(lǐng)域，已申報(bào)100項(xiàng)，30項(xiàng)為國(guó)內(nèi)首家申報(bào)。

2015年，有33個(gè)優(yōu)秀產(chǎn)品獲批臨床，以數(shù)量計(jì)，與齊魯、天晴、恒瑞、豪森并國(guó)內(nèi)五強(qiáng)之列；同年，科倫注射用乳糖酸阿奇霉素/氯化鈉注射液獲“中國(guó)人民解放軍后勤部衛(wèi)生部軍隊(duì)醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑批件”，成為國(guó)內(nèi)首家上市粉液雙室袋的企業(yè)；同時(shí)，生物大分子和新型給藥系統(tǒng)藥物亦首戰(zhàn)告捷，西妥昔單抗和紫杉醇白蛋白納米粒分別獲國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局（以下簡(jiǎn)稱“CFDA”）注冊(cè)受理；而卡巴他賽、巴多昔芬、托法替布、吉非替尼、西格列汀等一系列頗具市場(chǎng)潛力的優(yōu)秀藥物也進(jìn)入臨床，蓄勢(shì)待發(fā)。

物類之起，必有所始?？苽愌邪l(fā)成就斐然的背后是其建立的強(qiáng)大研發(fā)軍團(tuán)。2012年底，科倫禮聘業(yè)界“藥研一哥”王晶翼領(lǐng)銜研發(fā)。在其主導(dǎo)下，僅僅三年時(shí)間，科倫研發(fā)團(tuán)隊(duì)從125人增長(zhǎng)至820余人，至為重要的是，引進(jìn)的40余位（外籍專家21人）各專業(yè)領(lǐng)軍人才均是來自輝瑞、默克、禮來、諾華、梯瓦等國(guó)際知名企業(yè)，從事研發(fā)工作多年，實(shí)戰(zhàn)經(jīng)驗(yàn)豐富。

精兵強(qiáng)將，奮斗三載，戰(zhàn)功赫赫，誰還敢說科倫研發(fā)“光說不練嘴把式”？

當(dāng)年，科倫提出“三發(fā)驅(qū)動(dòng)”發(fā)展戰(zhàn)略時(shí)，業(yè)界對(duì)其“第三發(fā)”研發(fā)創(chuàng)新不僅關(guān)注者鮮，且嗤之以鼻。因?yàn)椋苽惲艚o業(yè)界的第一印象是，手持成本利器，以凌厲的價(jià)格和長(zhǎng)袖善舞的資本手段殺伐市場(chǎng)，研發(fā)非其所長(zhǎng)；其次，江蘇恒瑞、正大天晴、齊魯制藥等處于“中國(guó)研發(fā)第一陣營(yíng)”的企業(yè)，都是研發(fā)投入10余年始有所成。所以業(yè)界的觀點(diǎn)是，科倫入局太晚，即使真的“研發(fā)創(chuàng)新”，要開花結(jié)果，有年無月。

不過，這一切在將產(chǎn)品和技術(shù)創(chuàng)新視為“國(guó)之利器”的劉革新眼中，都不足為慮。因?yàn)榭苽惖摹案呒夹g(shù)內(nèi)涵藥物研發(fā)”戰(zhàn)略，謂之終極驅(qū)動(dòng)，意在基業(yè)長(zhǎng)青，怎會(huì)無的放矢地出臺(tái)？其之所以敢于示人，必然如《孫子兵法·始計(jì)第一》所言：兵者，國(guó)之大事，生死之地，存亡之道，不可不察也。

事實(shí)也證明，有關(guān)科倫研發(fā)的論斷確實(shí)“不足為慮”，研發(fā)創(chuàng)新完全可以“彎道超車”。但問題在于科倫是如何做到的？

精準(zhǔn)戰(zhàn)略

六七年前，科倫曾啟動(dòng)研發(fā)的“戰(zhàn)斧計(jì)劃”：對(duì)跨國(guó)藥企“最有市場(chǎng)生命力、利潤(rùn)最高”的產(chǎn)品進(jìn)行追蹤調(diào)研，并按其市場(chǎng)占有率、是否進(jìn)入醫(yī)保及搶仿可行性等三大標(biāo)準(zhǔn)，列出了72個(gè)重大產(chǎn)品的搶仿計(jì)劃。但受資金制約，“戰(zhàn)斧計(jì)劃”計(jì)劃一直未能規(guī)?；瘜?shí)施。

2010年科倫上市，在資本助力下，“三發(fā)驅(qū)動(dòng)，創(chuàng)新增長(zhǎng)”發(fā)展戰(zhàn)略全面起航，而其引爆點(diǎn)正始于2012年年末王晶翼領(lǐng)軍研發(fā)。王晶翼應(yīng)邀加入科倫之初，曾向劉革新提出過這樣一個(gè)問題：科倫是想做中國(guó)醫(yī)藥研發(fā)第一方陣，還是中國(guó)第一？做到中國(guó)第一后，科倫有沒有染指世界500強(qiáng)的雄心？劉的回答是：有。

有雄心壯志，有目標(biāo)，還需有具體的落地戰(zhàn)略。劉革新將王晶翼稱之為具有企業(yè)家思維的科學(xué)家，這主要是因?yàn)槠鋵?duì)醫(yī)藥研發(fā)的深刻理解和未來研發(fā)趨勢(shì)的精準(zhǔn)判斷。

“企業(yè)的排名固然重要，但更重要的是，充分了解以美國(guó)為代表的國(guó)際制藥工業(yè)歷史發(fā)展沿革，由此制定符合國(guó)情的大型制藥企業(yè)的研發(fā)發(fā)展戰(zhàn)略，并快速、切實(shí)地提升研發(fā)水平”，王晶翼說，“從中國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展現(xiàn)狀來看，中國(guó)企業(yè)還沒有實(shí)力如全球制藥巨頭般，每年投入數(shù)十億甚至上百億美金去做原創(chuàng)性新藥研發(fā)，‘梯瓦’先仿制、后創(chuàng)新的發(fā)展模式更適合中國(guó)大型醫(yī)藥企業(yè)。”

眾所周知，梯瓦是一家以仿制藥研發(fā)和生產(chǎn)著稱的全球排名前20位制藥公司，他向業(yè)界證明仿制藥可以做大做強(qiáng)。同時(shí)，梯瓦也積極投入創(chuàng)新，并且創(chuàng)新藥當(dāng)下已然成為公司主要的利潤(rùn)來源。

王晶翼還向《E藥經(jīng)理人》表示，縱觀全球，歐美等發(fā)達(dá)國(guó)家亦深受醫(yī)療費(fèi)用高企的困擾，中國(guó)同樣面臨醫(yī)保吃緊難題，因此鼓勵(lì)和支持優(yōu)秀的仿制藥研發(fā)是各國(guó)政府的首選。從科倫研發(fā)所處階段來講，科倫需要一個(gè)既符合中國(guó)國(guó)情，又適應(yīng)企業(yè)現(xiàn)實(shí)狀況的戰(zhàn)略?！皠?chuàng)新要從仿制起步，沒有仿制藥做基礎(chǔ)，支撐不了創(chuàng)新藥物研究，一定要通過仿制藥和創(chuàng)新藥物的有機(jī)結(jié)合去支撐企業(yè)未來10年的發(fā)展。”

深思熟慮之后，科倫的研發(fā)戰(zhàn)略在2012年的年報(bào)中被清晰描繪：通過研發(fā)體系的建設(shè)和多元化技術(shù)創(chuàng)新，對(duì)優(yōu)秀仿制藥、創(chuàng)新小分子藥物、新型給藥系統(tǒng)和生物技術(shù)藥物等高技術(shù)內(nèi)涵藥物進(jìn)行研發(fā)，積累企業(yè)基業(yè)長(zhǎng)青的終極驅(qū)動(dòng)力量。

仿制藥作為研發(fā)戰(zhàn)略的基礎(chǔ)，是科倫“彎道超車”的首要發(fā)力點(diǎn)。對(duì)仿制藥的考量是，從國(guó)內(nèi)和國(guó)外兩個(gè)市場(chǎng)出發(fā)，針對(duì)臨床需求尚未有效滿足的重大疾病領(lǐng)域進(jìn)行系統(tǒng)研發(fā)。

過去三年，科倫大刀闊斧、精心布局，面向國(guó)內(nèi)市場(chǎng)已立項(xiàng)247個(gè)高附加值品種，其中有首仿機(jī)會(huì)的高達(dá)111項(xiàng)，已成功申報(bào)100項(xiàng)；面向國(guó)際市場(chǎng)，已啟動(dòng)8個(gè)項(xiàng)目，3項(xiàng)完成實(shí)驗(yàn)室研究，預(yù)計(jì)2017年申報(bào)FDA。

具體而言，品牌仿制藥以新型分子靶向抗腫瘤藥物、糖尿病藥物、抗乙肝病毒等重大疾病領(lǐng)域治療藥物為主；在輸液領(lǐng)域，為有效滿足臨床治療對(duì)輸液產(chǎn)品和劑型的需求，在電解質(zhì)、麻醉、不同疾病狀態(tài)下的腸外營(yíng)養(yǎng)支持，以及優(yōu)化抗腫瘤生物大分子臨床使用方法，使其更便捷安全等領(lǐng)域，系統(tǒng)布局了70余項(xiàng)高技術(shù)內(nèi)涵輸液和輸液劑型品種，其中44項(xiàng)有國(guó)內(nèi)首仿機(jī)會(huì)；抗生素方面，以克服耐藥、去除嚴(yán)重毒副作用及臨床用藥更安全便捷為首要目標(biāo)，圍繞與川寧技術(shù)平臺(tái)、多室袋技術(shù)平臺(tái)有機(jī)銜接的品種、傳統(tǒng)優(yōu)勢(shì)產(chǎn)品的更新?lián)Q代品種及新型抗生素等領(lǐng)域立項(xiàng)布局了50余項(xiàng)產(chǎn)品，其中20項(xiàng)有國(guó)內(nèi)首仿機(jī)會(huì)。

對(duì)于這些產(chǎn)品的上市進(jìn)度，科倫研究院副院長(zhǎng)王利春表示，根據(jù)國(guó)家藥審中心及注冊(cè)司審評(píng)審批進(jìn)度，綜合臨床研究周期、核心專利時(shí)間、藥學(xué)及臨床資源等因素分析，預(yù)計(jì)未來5年將上市品種80個(gè)，20個(gè)有首家上市的機(jī)會(huì)。其中不乏卡文、頭孢曲松鈉雙室袋、注射用帕瑞昔布等諸多重磅品種的首仿上市。

當(dāng)然，有“染指世界500強(qiáng)”雄心的科倫在系統(tǒng)布局仿制藥的同時(shí)，更從企業(yè)長(zhǎng)遠(yuǎn)發(fā)展考慮，積極布局具有創(chuàng)新意義的研發(fā)項(xiàng)目。

在王晶翼看來，從仿制到創(chuàng)新，實(shí)際上是一個(gè)鏈性思維?，F(xiàn)階段，中國(guó)正處在仿制創(chuàng)新（me-too）階段，近幾年上市和申報(bào)的產(chǎn)品基本上都是改變結(jié)構(gòu)的me -too類藥物，從現(xiàn)在的申報(bào)情況看，國(guó)內(nèi)me-too類創(chuàng)新藥將會(huì)出現(xiàn)“扎堆”上市的態(tài)勢(shì)，所以企業(yè)還需要布局代表未來發(fā)展趨勢(shì)的顛覆性、突破性靶點(diǎn)的創(chuàng)新藥物；同時(shí)，當(dāng)下生物技術(shù)藥物繼續(xù)領(lǐng)跑全球醫(yī)藥市場(chǎng)，全球銷售TOP10中7個(gè)為生物藥，銷售市場(chǎng)達(dá)1800億美元，所以科倫也要有所作為。

因此，對(duì)科倫而言，首仿、早仿是在滿足中國(guó)臨床需求的同時(shí)，爭(zhēng)取市場(chǎng)領(lǐng)先地位；小分子創(chuàng)新藥物是企業(yè)未來的核心競(jìng)爭(zhēng)力，仿制創(chuàng)新（me-too）可以突破原研專利壁壘實(shí)現(xiàn)產(chǎn)品提早上市，改良創(chuàng)新（me-better）和顛覆創(chuàng)新（first-in-class）則有機(jī)會(huì)參與全球競(jìng)爭(zhēng)；而生物技術(shù)藥物則是近年來全球研發(fā)的熱點(diǎn)領(lǐng)域，雖然科倫介入時(shí)間稍晚，但可以直接應(yīng)用更新一代技術(shù)，取得突破性進(jìn)展；新型給藥系統(tǒng)（NDDS）雖多屬仿制范疇，但脂質(zhì)體、微球、納米粒等高技術(shù)內(nèi)涵產(chǎn)品跟仿困難，一旦擁有就具備了坐享高端市場(chǎng)資本。

創(chuàng)新小分子方面，王晶翼認(rèn)為，歐美強(qiáng)大的支付體系下，仿制創(chuàng)新藥（me-too）難以得到市場(chǎng)認(rèn)可，但卻符合中國(guó)國(guó)情和廣大患者的迫切需求，所以科倫的策略是：面向國(guó)內(nèi)市場(chǎng)以重大疾病、重大藥物的成熟靶點(diǎn)為研發(fā)目標(biāo)進(jìn)行仿制創(chuàng)新和改良創(chuàng)新（mebetter/best-in-class），同時(shí)加大顛覆性、突破性靶點(diǎn)的布局和研究力度，積極參與國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)。目前科倫已經(jīng)在腫瘤、抗病毒、抗菌、麻醉鎮(zhèn)痛等領(lǐng)域啟動(dòng)20項(xiàng)驗(yàn)證靶點(diǎn)的me-too/me-better創(chuàng)新，4項(xiàng)已獲得臨床候選化合物（PCC）提名，預(yù)計(jì)2016年申報(bào)3項(xiàng)，并完成3～5個(gè)新項(xiàng)目PCC提名；同時(shí)，面向全球市場(chǎng)已立項(xiàng)啟動(dòng)非驗(yàn)證性靶點(diǎn)項(xiàng)目12個(gè)，都是具有國(guó)際化潛力的大產(chǎn)品。

生物技術(shù)藥物方面，科倫在成熟靶點(diǎn)、免疫顛覆性靶點(diǎn)、ADC藥物等領(lǐng)域，針對(duì)惡性腫瘤、自主免疫性疾病、心血管疾病等重大和多發(fā)性疾病領(lǐng)域已布局17個(gè)產(chǎn)品，首個(gè)生物藥（抗EGFR單抗注射液）已成功申報(bào)臨床。

新型給藥系統(tǒng)領(lǐng)域，科倫構(gòu)建了白蛋白納米粒、脂質(zhì)體、長(zhǎng)效緩釋微球、長(zhǎng)效微晶等新型釋藥系統(tǒng)技術(shù)平臺(tái)，圍繞抗腫瘤、糖尿病和精神疾病已啟動(dòng)19個(gè)重大仿制和創(chuàng)新項(xiàng)目。其中細(xì)胞毒抗腫瘤項(xiàng)目紫杉醇白蛋白納米粒已成功申報(bào)臨床。

由此可見，科倫研發(fā)以“三發(fā)驅(qū)動(dòng)，創(chuàng)新增長(zhǎng)”戰(zhàn)略為指引，采取以仿制為基礎(chǔ)，以創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)未來的研發(fā)思路，圍繞全球重大研制方向、重大疾病進(jìn)展和重大技術(shù)平臺(tái)，密切跟進(jìn)國(guó)際制藥研發(fā)進(jìn)程，推進(jìn)化學(xué)小分子、生物大分子以及新型給藥系統(tǒng)的仿制和創(chuàng)新產(chǎn)品線的戰(zhàn)略布局已經(jīng)初見成效，“彎道超車”日趨顯現(xiàn)。

不過，“彎道超車”考驗(yàn)的不僅是速度，更是賽車手對(duì)賽車的掌控能力。眾所周知，對(duì)于研發(fā)而言，立多少項(xiàng)目，投入多少錢，并不能完全代表企業(yè)的研發(fā)實(shí)力，衡量標(biāo)準(zhǔn)只會(huì)是最終能取得多少生產(chǎn)批文。那么，如何保證企業(yè)研發(fā)項(xiàng)目取得成功？研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)如何控制？

系統(tǒng)控制

中國(guó)醫(yī)藥企業(yè)的研發(fā)創(chuàng)新本身落后于發(fā)達(dá)國(guó)家，而科倫創(chuàng)新轉(zhuǎn)型又比國(guó)內(nèi)優(yōu)秀企業(yè)晚了近10年，這就要求科倫必須以更快的速度進(jìn)入研發(fā)戰(zhàn)場(chǎng)。而速度與“彎道”之間存在天然的“矛盾”，如何平衡研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)至關(guān)重要。

科倫之所以學(xué)習(xí)“梯瓦模式”，就是從風(fēng)險(xiǎn)控制和長(zhǎng)期投入的可持續(xù)性角度考量的。雖然“仿制”在探索過程中也需要付出較高的成本，但這種成本付出及風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)原創(chuàng)要可控得多，關(guān)鍵是回報(bào)周期更短。通過仿制快速滿足臨床需求，搶占市場(chǎng)，進(jìn)而支撐創(chuàng)新的長(zhǎng)周期和高額投入，兩者相輔相成。

梯瓦之所以能夠以仿制藥與創(chuàng)新藥巨頭比肩，其主要的成功因素就是能夠搶仿，而“搶”的基礎(chǔ)是準(zhǔn)確的立項(xiàng)，從源頭開始“搶”。

科倫的研發(fā)體系主要?jiǎng)澐譃椤斑x題立項(xiàng)與合作、藥學(xué)研究、臨床前評(píng)價(jià)與臨床研究、項(xiàng)目注冊(cè)和綜合管理”四大功能體系。其中，選題立項(xiàng)與合作部門是研發(fā)的“七寸”，精準(zhǔn)的選題立項(xiàng)和對(duì)項(xiàng)目的動(dòng)態(tài)評(píng)估是科倫控制研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的第一步。

科倫“選題立項(xiàng)與合作”功能板塊，主要由信息、醫(yī)學(xué)、項(xiàng)目拓展三大部門構(gòu)成。

“立項(xiàng)無論在哪里，必定來自于臨床疾病的治療需求?！迸R床出身的王晶翼說，立項(xiàng)首先需要判斷的是，某一疾病對(duì)人類健康的威脅以及當(dāng)前是否有有效的臨床治療手段，其次才考慮研發(fā)產(chǎn)品上市快慢、企業(yè)生產(chǎn)能力、知識(shí)產(chǎn)權(quán)等要素，而且仿制藥與創(chuàng)新藥的立項(xiàng)要素并不相同。

此前，科倫的選題立項(xiàng)比較零散，不成體系。王晶翼領(lǐng)銜研發(fā)以后，快速重構(gòu)了完整的研發(fā)立項(xiàng)架構(gòu)和流程?？苽惖牧㈨?xiàng)是“全民立項(xiàng)”，醫(yī)學(xué)部負(fù)責(zé)跟蹤全球醫(yī)學(xué)進(jìn)展并提供創(chuàng)新項(xiàng)目，信息部主要以全球研發(fā)數(shù)據(jù)庫為基礎(chǔ)系統(tǒng)篩選仿制項(xiàng)目，各專業(yè)部門負(fù)責(zé)人亦會(huì)根據(jù)自身經(jīng)驗(yàn)、知識(shí)和文獻(xiàn)檢索提出創(chuàng)新和仿制立項(xiàng)；在立項(xiàng)過程中醫(yī)學(xué)部和信息部會(huì)充分評(píng)估所有項(xiàng)目立項(xiàng)成立與否的各項(xiàng)要素，并完成初步立項(xiàng)報(bào)告。初評(píng)通過之后，立項(xiàng)信息會(huì)反饋至王晶翼處，由其對(duì)項(xiàng)目做最后評(píng)價(jià)，有些項(xiàng)目可以直接決策，有些項(xiàng)目則還需與市場(chǎng)部、臨床醫(yī)學(xué)部聯(lián)合做進(jìn)一步評(píng)估。

在醫(yī)學(xué)部和信息部進(jìn)行系統(tǒng)調(diào)研和選題立項(xiàng)的基礎(chǔ)上，科倫又組建了國(guó)際和國(guó)內(nèi)商務(wù)拓展部，核心功能是與國(guó)內(nèi)外制藥公司、CRO公司、高等院校、科學(xué)家直接接觸，發(fā)現(xiàn)新項(xiàng)目。一旦符合科倫戰(zhàn)略，就會(huì)納入科倫標(biāo)準(zhǔn)化的立項(xiàng)程序，進(jìn)行立項(xiàng)決策。

科倫的仿制藥項(xiàng)目很多是在原研藥處于三期臨床，甚至更早階段時(shí)就展開選題立項(xiàng)，為降低后期研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，科倫在緊盯原研藥研發(fā)進(jìn)展、審批進(jìn)度及中國(guó)市場(chǎng)變化的同時(shí)，還建立了研發(fā)項(xiàng)目的動(dòng)態(tài)評(píng)估流程，根據(jù)原研藥的新動(dòng)態(tài)、國(guó)家法規(guī)變化等對(duì)已立項(xiàng)項(xiàng)目進(jìn)行實(shí)時(shí)評(píng)估，以確定下一步研發(fā)策略。

成功立項(xiàng)只是項(xiàng)目研發(fā)的正式啟動(dòng)，其后是對(duì)研發(fā)項(xiàng)目的體系化全程精細(xì)管理，這是科倫控制研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的第二步，也是保障研發(fā)進(jìn)度的重要手段。

科倫組建了專職的以項(xiàng)目推進(jìn)和綜合管理為主的項(xiàng)目管理部，由研究院分管副院長(zhǎng)負(fù)責(zé)，直接向王晶翼匯報(bào)。當(dāng)項(xiàng)目立項(xiàng)完成后，便會(huì)納入項(xiàng)目管理部的全程管理，包括項(xiàng)目的整體策劃、集成管理、分級(jí)管理、關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)管理等等，同時(shí)進(jìn)入由分析中心、合成所、制劑中心、生物技術(shù)部、輸液藥物所、創(chuàng)新中心等多部門組成的仿制和創(chuàng)新藥物的藥學(xué)研究板塊及與之交叉銜接的臨床前研究與臨床評(píng)價(jià)板塊，根據(jù)項(xiàng)目特性，確定具體研發(fā)方案，并快速推進(jìn)。

項(xiàng)目的管理和推動(dòng)是科倫研究院的核心工作。王晶翼說，“我會(huì)收到每個(gè)部門的項(xiàng)目進(jìn)展報(bào)告，我要求他們定期抄報(bào)給我?！笔紫戎眻?bào)分管副院長(zhǎng)，分管副院長(zhǎng)會(huì)直接解決項(xiàng)目進(jìn)展中的問題，而王晶翼則是監(jiān)察一些重大項(xiàng)目的進(jìn)展，由此形成一個(gè)分工又合作的機(jī)制。

“關(guān)注項(xiàng)目進(jìn)度是我最核心的工作之一”，王晶翼說，他每天都要根據(jù)項(xiàng)目進(jìn)展情況的反饋，察看各環(huán)節(jié)之間的相互溝通和推進(jìn)是否流暢。為此，科倫還設(shè)立了三位分管副院長(zhǎng)緊盯各研發(fā)環(huán)節(jié)。

為確保項(xiàng)目規(guī)范運(yùn)行，科倫建立了專職的QA部門和法規(guī)部，前者檢查各部門的項(xiàng)目研發(fā)工作是否合規(guī)，是否存在風(fēng)險(xiǎn)；后者主要研究國(guó)內(nèi)外專業(yè)法規(guī)，以便及時(shí)調(diào)整研發(fā)方案和策略。值得一提的是，為突破國(guó)外專利壟斷并為公司創(chuàng)新成果及未來市場(chǎng)化保駕護(hù)航，科倫還從國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局引進(jìn)了高端人才組建了高水平的知識(shí)產(chǎn)權(quán)部，這與梯瓦頗為相似，讓知識(shí)產(chǎn)權(quán)既是“盾”又是“矛”，防守的同時(shí)伺機(jī)尋找進(jìn)攻機(jī)會(huì)。

近年來，創(chuàng)新藥已成為國(guó)內(nèi)主流醫(yī)藥企業(yè)的研發(fā)方向，如何控制創(chuàng)新風(fēng)險(xiǎn)是國(guó)內(nèi)外企業(yè)共同面臨的重大課題。創(chuàng)新是一項(xiàng)系統(tǒng)工程，創(chuàng)新的高風(fēng)險(xiǎn)必須通過關(guān)鍵技術(shù)平臺(tái)和有效銜接的功能體系建設(shè)，用體系的力量在研發(fā)的每個(gè)環(huán)節(jié)加以有效控制。

“如果仔細(xì)去梳理，就以中國(guó)本土醫(yī)藥前十大制藥公司來看，其創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)和技術(shù)平臺(tái)構(gòu)成與國(guó)際主流醫(yī)藥企業(yè)的創(chuàng)新體系還是有明顯差距的”，王晶翼表示，中國(guó)真正的創(chuàng)新藥物研究剛剛起步，大多數(shù)企業(yè)的創(chuàng)新研發(fā)，零散而不系統(tǒng)，有些企業(yè)的研發(fā)機(jī)構(gòu)雖植根美國(guó)，但得不到有效管理。

為此，科倫強(qiáng)力實(shí)施人才的精兵戰(zhàn)略，持續(xù)從全球引進(jìn)相關(guān)領(lǐng)域高端領(lǐng)軍人才，著力構(gòu)建與國(guó)際水平接軌的創(chuàng)新研發(fā)體系，尤其是在創(chuàng)新靶點(diǎn)的選擇、成藥性評(píng)價(jià)、臨床前研究與臨床的有機(jī)銜接等關(guān)鍵技術(shù)平臺(tái)，力求達(dá)到國(guó)際先進(jìn)水平，以有效控制創(chuàng)新風(fēng)險(xiǎn)。

科倫之所以能夠用3年時(shí)間完成很多企業(yè)十多年才能完成的工作，主要得益于科倫構(gòu)建了多個(gè)與國(guó)際接軌的關(guān)鍵技術(shù)平臺(tái)和一套高效運(yùn)行的研發(fā)管理體系。對(duì)科倫而言，在研發(fā)戰(zhàn)略選擇上是“梯瓦模式”，本身已整體控制了研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)；其次，關(guān)鍵技術(shù)平臺(tái)的建成和研發(fā)的流程化、體系化以及對(duì)關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)的全面管理和控制確保了研發(fā)的順利進(jìn)行，也就是說，科倫研發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)在戰(zhàn)略和戰(zhàn)術(shù)層面都在有效掌控之中。

研發(fā)加速器

短短三年，科倫研發(fā)可謂脫胎換骨，躍入中國(guó)醫(yī)藥研發(fā)第一陣營(yíng)。研發(fā)速度之迅猛，研發(fā)實(shí)力之強(qiáng)悍，令業(yè)界震憾。不禁會(huì)讓人好奇神速之道？

非常之事必待非常之人?！褒R魯制藥和科倫的研發(fā)，都是我主導(dǎo)之下建設(shè)的，我個(gè)人研發(fā)理念并沒有太大變化”，王晶翼說，只是因?yàn)槠髽I(yè)不同，起點(diǎn)不同，采取的行動(dòng)不一樣而已。科倫屬于戰(zhàn)略轉(zhuǎn)型，又在高端藥物上缺乏經(jīng)驗(yàn)，如果按常規(guī)先建團(tuán)隊(duì)、建實(shí)驗(yàn)室，再去啟動(dòng)項(xiàng)目做研發(fā)，勢(shì)必錯(cuò)過戰(zhàn)略轉(zhuǎn)型的機(jī)遇期。

王晶翼來科倫的第一天就已成竹在胸，他用了16張幻燈片向科倫報(bào)告未來的研發(fā)如何做。三年過去，科倫的研發(fā)始終是圍繞16張幻燈片的具體實(shí)施。

清楚打哪一仗，做哪個(gè)品種，做哪個(gè)靶點(diǎn)的時(shí)候，一切就會(huì)變的順暢。在王晶翼正式就任科倫研究院院長(zhǎng)之前，其主導(dǎo)的科倫研發(fā)項(xiàng)目就已經(jīng)提前開始布局了。

“很多事情可以序貫地做，但時(shí)間就過去了，很多事情平行地做，工作復(fù)雜，工作量大，但可以節(jié)省大量的時(shí)間”，王晶翼說，科倫的創(chuàng)新和轉(zhuǎn)型本來比眾多大型藥企落后多年，早在2005年國(guó)內(nèi)的優(yōu)秀企業(yè)就開始啟動(dòng)創(chuàng)新研發(fā)，研發(fā)管線中已經(jīng)有一批創(chuàng)新藥物，前鋒已經(jīng)進(jìn)入臨床，有些開始獲批上市。科倫不能再等時(shí)間，讓機(jī)會(huì)溜走。所以為了加快研發(fā)速度，一邊“讓CRO公司為我們做”，另一邊快速組建團(tuán)隊(duì)，王晶翼第一時(shí)間組建的就是負(fù)責(zé)引進(jìn)項(xiàng)目的BD團(tuán)隊(duì)。

“我會(huì)告訴團(tuán)隊(duì)，要向什么方向發(fā)展，重點(diǎn)關(guān)注的靶點(diǎn)是什么，甚至告訴團(tuán)隊(duì)在哪里能找到優(yōu)秀的項(xiàng)目”，王晶翼表示，由此一來，一手抓項(xiàng)目，用CRO公司，一手組建自己的團(tuán)隊(duì)，使得整個(gè)研發(fā)效率大大提升。

“自2002年負(fù)責(zé)國(guó)內(nèi)藥物研發(fā)工作以來，中國(guó)制藥工業(yè)的國(guó)家政策一直在變革和進(jìn)步，其方向始終如一，就是仿制與創(chuàng)新藥物研究的內(nèi)涵不斷地與國(guó)際先進(jìn)接軌”，王晶翼說。因此，在前期項(xiàng)目順利起步后，其工作重心便轉(zhuǎn)移到為科倫構(gòu)建一個(gè)與國(guó)際接軌的網(wǎng)狀研發(fā)體系上。

為了快速吸引人才并全方位調(diào)用國(guó)內(nèi)外研發(fā)資源，2014年科倫在技術(shù)和人才資源高度集中的天津和蘇州，分別組建了北方研究分院和南方研究分院，成功構(gòu)建了以成都研究院為核心，蘇州、天津研究分院為兩翼的國(guó)內(nèi)研發(fā)體系。其后，為充分利用國(guó)外人才技術(shù)資源，使研發(fā)體系與國(guó)際迅速接軌，2015年科倫又在美國(guó)新澤西和圣地亞哥組建了國(guó)際仿制藥、創(chuàng)新大分子和創(chuàng)新小分子研究分院。

科倫設(shè)立研究院分支機(jī)構(gòu)的戰(zhàn)略意圖是引進(jìn)人才和技術(shù)?！皠?chuàng)新是人類最高級(jí)的智力活動(dòng)，沒有人才便沒有一切?！?劉革新說，環(huán)渤海灣和長(zhǎng)三角地區(qū)是中國(guó)醫(yī)藥研發(fā)人才的兩大聚集地，最初科倫是考慮在北京和上海設(shè)立研發(fā)中心，但因生活成本太高，對(duì)研發(fā)人員來講，不如僅離這兩個(gè)地方半小時(shí)車程的天津與蘇州來得“實(shí)惠”。

通過五位一體的集約化研發(fā)機(jī)構(gòu)布局，及各分院間的有機(jī)分工和協(xié)同配合，大大提高了科倫的研發(fā)水平和研發(fā)效率，并與國(guó)際初步接軌。成都總院作為中樞，承擔(dān)科倫研發(fā)的核心任務(wù)，包括創(chuàng)新小分子、生物大分子、國(guó)內(nèi)仿制藥、新型給藥系統(tǒng)的研發(fā)及國(guó)際仿制藥產(chǎn)業(yè)化；天津分院和蘇州分院則為國(guó)內(nèi)研發(fā)的兩翼，主要承擔(dān)國(guó)內(nèi)仿制藥的藥學(xué)研究任務(wù)，未來將逐步建設(shè)有特色的單元技術(shù)平臺(tái)；而美國(guó)分院的主要功能是承擔(dān)國(guó)際仿制藥的研發(fā)、生物大分子創(chuàng)新藥物的發(fā)現(xiàn)、創(chuàng)新小分子藥物的分子設(shè)計(jì)以及海外BD等功能。

經(jīng)過三年團(tuán)隊(duì)建設(shè)急行軍，科倫研發(fā)團(tuán)隊(duì)人數(shù)增長(zhǎng)近7倍，令業(yè)界瞠目。但王晶翼依然覺得人手不夠，最讓他頭疼的還是無法快速招到合適的人才。按其規(guī)劃，科倫國(guó)內(nèi)三大研究院，將在未來三年內(nèi)形成3×500人的研發(fā)團(tuán)隊(duì)，可以同時(shí)推進(jìn)3×150個(gè)項(xiàng)目。

在研發(fā)人才的遴選標(biāo)準(zhǔn)上，王晶翼表示要“又紅又?！保忉屨f，“紅”是綜合素養(yǎng)，即為德行層面，如誠(chéng)實(shí)友善、團(tuán)隊(duì)意識(shí)、吃苦精神、善于學(xué)習(xí)等內(nèi)在品質(zhì)；“?！笔菍I(yè)技能。如果這兩條對(duì)比，王晶翼說自己更看中第一條。

當(dāng)然，科倫既然選定了創(chuàng)新之路，在研發(fā)人員的待遇上自然不會(huì)吝嗇，除了頗具競(jìng)爭(zhēng)力的薪酬、福利之外，科倫又專為研發(fā)人員設(shè)計(jì)了創(chuàng)新型的股權(quán)激勵(lì)計(jì)劃。

劉革新的愛才之心業(yè)界有目共睹，對(duì)研發(fā)的支持更可謂傾盡全力，充分授權(quán)。他曾在內(nèi)部會(huì)議上說：“在研發(fā)上，小事聽王院長(zhǎng)的，大事更要聽，叫言聽計(jì)從，因?yàn)槲液屯踉洪L(zhǎng)的心是相通的，我們?cè)谝晾绾优蠐粽茷槊说臅r(shí)候，就對(duì)科倫研發(fā)全盤戰(zhàn)略的路徑、方法和策略達(dá)成高度共識(shí)。”

王晶翼說，科倫對(duì)研究院的支持是“要啥給啥”。劉革新去研究院，就是找王晶翼喝酒，從來不問工作，問的最多的就是“晶翼有困難么，還需要什么支持？”王晶翼加盟科倫之初，劉只向王說了一句：“研發(fā)就交給你了?！?/p>

回想三年來的工作，王晶翼感慨地談到，“戰(zhàn)略制定易，而藥物研究體系的全環(huán)節(jié)、全要素的切實(shí)推進(jìn)不易。雖然管理學(xué)上有二八理論，但藥物研究的任何一個(gè)關(guān)鍵環(huán)節(jié)出現(xiàn)失誤，都可能導(dǎo)致多年的藥物研究整體受損?！?/p>

為此，在制度上，科倫研究院制定了一整套能夠保證研發(fā)項(xiàng)目順利開展的完善制度，確保了研發(fā)效率；在體系建設(shè)上，科倫快速建成了針對(duì)國(guó)內(nèi)外市場(chǎng)、仿制與創(chuàng)新、大分子與小分子及釋藥系統(tǒng)五大功能體系，并全面與國(guó)際制藥工業(yè)研究水平接軌；在研發(fā)機(jī)構(gòu)設(shè)立上，形成了以成都研究院為核心，蘇州、天津、美國(guó)為分支的五位一體，集約化的研發(fā)機(jī)構(gòu)體系；在團(tuán)隊(duì)建設(shè)方面，經(jīng)過兩三年的磨合歷練，三軍同心，實(shí)力強(qiáng)悍。如此 “縱橫交錯(cuò)”，又相互協(xié)同，科倫研發(fā)豈能不快？

收獲期漸近

4月7日，科倫發(fā)布公告稱，科倫及其子（分）公司擬投資建設(shè)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)園項(xiàng)目，主要包括“生物技術(shù)藥物產(chǎn)業(yè)基地”和“cGMP國(guó)際車間”，預(yù)計(jì)項(xiàng)目占地面積200畝，計(jì)劃總投資額為51.61億元。該項(xiàng)目計(jì)劃今年開工建設(shè)，生物技術(shù)藥物產(chǎn)業(yè)基地預(yù)計(jì)建設(shè)周期為8年，cCMP國(guó)際車間預(yù)計(jì)建設(shè)周期為5年。

生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)園項(xiàng)目是繼科倫上市六年完成百億產(chǎn)業(yè)投資計(jì)劃之后的又一巨額投入，業(yè)界直嘆，科倫“野心”不小。

“三發(fā)驅(qū)動(dòng)”戰(zhàn)略啟動(dòng)至今，前“兩發(fā)”已動(dòng)力十足，風(fēng)馳電掣。而第三發(fā)—研發(fā)創(chuàng)新，歷經(jīng)3年低調(diào)潛行，已頗具強(qiáng)者風(fēng)范，如今大手筆投資產(chǎn)業(yè)，無疑彰顯了科倫對(duì)研發(fā)的自信與步入收獲期的篤定。

生物技術(shù)藥物產(chǎn)業(yè)基地旨在建成以單克隆抗體等生物大分子藥物為主的，集藥物發(fā)現(xiàn)、研發(fā)、技術(shù)轉(zhuǎn)化和大生產(chǎn)為一體的全產(chǎn)業(yè)鏈平臺(tái)，涵蓋腫瘤、自身免疫疾病、高血脂及眼科用藥等重大疾病領(lǐng)域的生物技術(shù)藥物產(chǎn)品集群。據(jù)科倫研究院副院長(zhǎng)陳得光介紹，該基地分為中試車間、大生產(chǎn)車間兩大工程，其中大生產(chǎn)擬建設(shè)6個(gè)不同類別藥物的生產(chǎn)車間。

自2013年啟動(dòng)生物技術(shù)藥物研發(fā)以來，科倫已立項(xiàng)生物技術(shù)藥物17項(xiàng)，其中創(chuàng)新項(xiàng)目12項(xiàng)。其中，2015年7月，科倫完成首個(gè)項(xiàng)目“重組抗表皮生長(zhǎng)因子受體人鼠嵌合單克隆抗體注射液”的IND申報(bào)，目前已完成審評(píng)。

陳得光表示，根據(jù)公司生物技術(shù)藥物的研發(fā)進(jìn)度，2016年會(huì)有3項(xiàng)IND申報(bào)，計(jì)劃以后每年保持2～3項(xiàng)產(chǎn)品的IND申報(bào)。而產(chǎn)品的上市時(shí)間，預(yù)計(jì)從2021～2022年開始，每年有1～2個(gè)產(chǎn)品上市銷售。

而“cGMP國(guó)際車間”則是科倫美國(guó)仿制藥研發(fā)計(jì)劃和創(chuàng)新小分子國(guó)際化項(xiàng)目的重要產(chǎn)業(yè)化基地，與美國(guó)的研發(fā)及市場(chǎng)運(yùn)營(yíng)直接銜接，該車間將先后建成多條制劑生產(chǎn)線，產(chǎn)品線逐漸覆蓋普通和抗腫瘤注射劑、滴眼劑、口服制劑等領(lǐng)域。

2014年10月，科倫啟動(dòng)美國(guó)仿制藥研發(fā)計(jì)劃，僅用了三個(gè)月時(shí)間就完成實(shí)驗(yàn)室建設(shè)，并引進(jìn)熟知美國(guó)仿制藥研發(fā)的科學(xué)家近20人，面向美國(guó)仿制藥市場(chǎng)已立項(xiàng)并啟動(dòng)研發(fā)項(xiàng)目8項(xiàng)，包括普通和抗腫瘤小水針劑凍干粉針，3項(xiàng)已完成實(shí)驗(yàn)室研究，預(yù)計(jì)2017年申報(bào)美國(guó)FDA，2019年在美國(guó)上市。

對(duì)于美國(guó)仿制藥研發(fā)，王晶翼表示，每年至少立項(xiàng)5個(gè)，有3～5個(gè)產(chǎn)品獲批，用4～5年時(shí)間，形成20個(gè)以上的產(chǎn)品群。按照劉革新與王晶翼的約定，未來科倫是要“染指世界500”強(qiáng)的，所以按照王晶翼的說法，“我們研發(fā)了那么多好產(chǎn)品，不賣到國(guó)際市場(chǎng)那就太可惜了”。

對(duì)于生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)園項(xiàng)目，公司董秘馮昊表示，如果完成投資正式運(yùn)營(yíng)，預(yù)計(jì)將實(shí)現(xiàn)銷售收入145.76億元，其中生物技術(shù)藥物產(chǎn)業(yè)基地將實(shí)現(xiàn)銷售收入119.83億元，cGMP國(guó)際車間將實(shí)現(xiàn)銷售收入25.93億元。

當(dāng)然，除了生物技術(shù)藥物和美國(guó)仿制藥兩大板塊前景可期之外，還有一大批產(chǎn)品蓄勢(shì)待發(fā)。未來5年將會(huì)有80個(gè)產(chǎn)品上市，20個(gè)有國(guó)內(nèi)首家上市機(jī)會(huì)；其中2016年11個(gè)，2017年39個(gè)，2018年19個(gè)，這些產(chǎn)品必將大放異彩?？苽愃帢I(yè)總經(jīng)理劉思川，對(duì)產(chǎn)品上市后市場(chǎng)表現(xiàn)情況頗為自信，他說，以科倫的銷售實(shí)力，在中國(guó)必然會(huì)取得比原研更好的成績(jī)。

科倫用了3年時(shí)間創(chuàng)造了一個(gè)研發(fā)傳奇，讓哪些質(zhì)疑“科倫入局太晚，要待開花結(jié)果，有年無月”的流言不攻自破?！爸灰也迨值模瑹o論你是多大牌，我五年就要超越你”，強(qiáng)悍的劉革新向來崇尚競(jìng)爭(zhēng)，在輸液領(lǐng)域，70萬元起家，用了不到10年時(shí)間，超越了那些有百年歷史的競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手；在抗生素領(lǐng)域，資本助力下，成為第一毫無懸念；“新藥是一樣的道理，讓歷史告訴未來”。