新藥：前方有虎

2016年11月末，信達(dá)生物完成共2.6億美元（約17億元人民幣）的D輪融資。這為即將收官的2016年中國(guó)醫(yī)藥創(chuàng)新投融資抹上濃重一筆。

信達(dá)生物的融資是當(dāng)下中國(guó)醫(yī)藥創(chuàng)新投融資的一個(gè)縮影。近一兩年來(lái)，隨著整個(gè)醫(yī)藥行業(yè)創(chuàng)新意識(shí)的不斷變強(qiáng)，醫(yī)藥創(chuàng)新逐漸成為了行業(yè)內(nèi)的重要投資方向，同時(shí)資本市場(chǎng)對(duì)產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新的期望值也在變高，伴隨而來(lái)的是對(duì)新興創(chuàng)新型研發(fā)企業(yè)估值的水漲船高。

特別是2016年，行業(yè)內(nèi)的醫(yī)藥創(chuàng)新融資好戲不斷：1月，主要研發(fā)呼吸疾病和腫瘤藥物的再鼎醫(yī)藥在B輪融資中獲得了逾一億美元的投資；隨后，天演藥業(yè)與華領(lǐng)醫(yī)藥先后獲得了兩億元和3.1億元的融資；在此之后，百濟(jì)神州美股上市募集1.6億美元，億帆鑫富則以10億元的代價(jià)控股融合蛋白研發(fā)企業(yè)健能隆。

先驅(qū)與標(biāo)桿

新藥研發(fā)離不開(kāi)巨額資本投入，產(chǎn)業(yè)界和資本界的緊密合作從來(lái)就是行業(yè)成長(zhǎng)的關(guān)鍵所在。縱觀國(guó)內(nèi)外創(chuàng)新型制藥企業(yè)的崛起和成功，無(wú)一不是歸功于企業(yè)領(lǐng)袖對(duì)在研產(chǎn)品的慧眼識(shí)珠，以

及卓越的籌資能力。

30多年前，在洞悉了新生物技術(shù)巨大潛力之后，一群風(fēng)險(xiǎn)投資專(zhuān)家與科學(xué)家們組織成立了安進(jìn)公司。很快，公司的首任掌門(mén)人喬治·拉思曼就顯示了他過(guò)人的才華，一方面將華裔科學(xué)家林福坤團(tuán)隊(duì)的紅細(xì)胞生成素開(kāi)發(fā)項(xiàng)目作為整個(gè)公司起步的基石，另一方面則竭盡全力為這一產(chǎn)品從實(shí)驗(yàn)室到市場(chǎng)的整個(gè)過(guò)程籌集必要的資金。從1980年到1989年，拉思曼先后采用IPO，關(guān)鍵技術(shù)和亞洲市場(chǎng)轉(zhuǎn)讓于日本麒麟發(fā)酵，將部分權(quán)益讓渡給強(qiáng)生制藥，二級(jí)市場(chǎng)增資募股等種種方式，為整個(gè)企業(yè)的第一個(gè)產(chǎn)品研發(fā)提供了充沛的資金保障，同時(shí)也打造了一艘生物制藥巨型航母的雛形。1989年，公司第一個(gè)劃時(shí)代產(chǎn)品Epogen獲準(zhǔn)在美國(guó)上市，安進(jìn)公司從此進(jìn)入了高速成長(zhǎng)期，同時(shí)也成為資本市場(chǎng)上的一棵重要搖錢(qián)樹(shù)。如今，安進(jìn)公司的年銷(xiāo)售收入已經(jīng)突破200億美元，其總市值也扶搖直上超過(guò)了1000億美元。

歐洲大陸上同樣也有類(lèi)似的故事。1997年，吉恩·保羅·克洛澤爾與他的科研團(tuán)隊(duì)離開(kāi)羅氏，創(chuàng)建了愛(ài)可泰隆，專(zhuān)注于肺動(dòng)脈高壓藥物的研發(fā)創(chuàng)業(yè)之初，克洛澤爾幸運(yùn)地邀請(qǐng)到了百健前首席財(cái)務(wù)官穆勒加入他的團(tuán)隊(duì)，作為公司的CFO進(jìn)行相關(guān)的資金籌措工作。關(guān)鍵時(shí)刻，穆勒的經(jīng)驗(yàn)和人脈在愛(ài)可泰隆的早期發(fā)展中起到了決定性作用，在短短的兩年時(shí)間內(nèi)先后兩次融資，分別獲得了1800萬(wàn)瑞士法郎和4800萬(wàn)瑞士法郎，成為當(dāng)時(shí)新成立生物醫(yī)藥企業(yè)中融資速度最快的。2000年，愛(ài)可泰隆在瑞士上市，后一年其第一個(gè)產(chǎn)品上市。此后的愛(ài)可泰隆銷(xiāo)售快速增長(zhǎng)，直至今天成為歐洲最大的新興生物技術(shù)企業(yè)，而其早期的投資行為也成為當(dāng)時(shí)歐洲投資界內(nèi)最為經(jīng)典的案例。

雖然中國(guó)醫(yī)藥創(chuàng)新起步明顯晚于歐美同行，但是以投資新藥來(lái)獲取豐厚回報(bào)同樣也已經(jīng)被證明是一條可行之路。2002年下半年，丁列明和他的創(chuàng)業(yè)伙伴回到中國(guó)創(chuàng)辦了貝達(dá)藥業(yè)，開(kāi)始了創(chuàng)新藥物研究開(kāi)發(fā)之旅。在隨后的創(chuàng)業(yè)道路上，貝達(dá)藥業(yè)因?yàn)橘Y金問(wèn)題而深陷困境，特別是在新產(chǎn)品III期臨床試驗(yàn)的關(guān)鍵階段，整個(gè)公司一直處于現(xiàn)金流吃緊的狀態(tài)。幸運(yùn)的是，貝達(dá)藥業(yè)所在的當(dāng)?shù)卣┮栽?，幫助整個(gè)企業(yè)度過(guò)了艱難時(shí)刻。在此之后，貝達(dá)藥業(yè)開(kāi)始得到資本界的注意，于2010年得到來(lái)自禮來(lái)亞洲基金等一系列投資基金的股權(quán)投資。2011年，在貝達(dá)藥業(yè)的第一個(gè)產(chǎn)品凱美鈉上市之后，整個(gè)公司的經(jīng)營(yíng)開(kāi)始步入佳境。2016年，貝達(dá)藥業(yè)如愿在A股上市，此時(shí)整個(gè)公司的年銷(xiāo)售收入已經(jīng)接近10億元。

創(chuàng)新生態(tài)

在2016年中國(guó)醫(yī)藥企業(yè)家年會(huì)上，麥肯錫發(fā)布了《構(gòu)建可持續(xù)發(fā)展的中國(guó)醫(yī)藥創(chuàng)新生態(tài)系統(tǒng)》報(bào)告。在這份報(bào)告中，麥肯錫認(rèn)為醫(yī)藥創(chuàng)新的產(chǎn)業(yè)鏈結(jié)構(gòu)復(fù)雜，分工高度細(xì)化，涉及主體繁多，因此具有生命力和競(jìng)爭(zhēng)力的醫(yī)藥創(chuàng)新產(chǎn)業(yè)必須來(lái)自于健康的、良性循環(huán)的醫(yī)藥創(chuàng)新生態(tài)系統(tǒng)。

在當(dāng)下，中國(guó)醫(yī)藥創(chuàng)新的產(chǎn)業(yè)鏈和生態(tài)系統(tǒng)的建設(shè)仍處于起步階段，這對(duì)于產(chǎn)業(yè)資本而言自然存在著不少的投資機(jī)會(huì)。隨著創(chuàng)新行為的深入，我國(guó)新藥開(kāi)發(fā)的分工將進(jìn)一步細(xì)化，這對(duì)于在各種研發(fā)細(xì)分領(lǐng)域中建立起足夠競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)的專(zhuān)業(yè)化服務(wù)機(jī)構(gòu)自然是一件大好事。在這一方面，康龍化成是一個(gè)例子：2015年末，中信并購(gòu)基金和君聯(lián)資本向CRO企業(yè)康龍化成注資2.8億美元，在此之后康龍化成接連收購(gòu)了專(zhuān)長(zhǎng)于放射化學(xué)的Quotient公司以及默沙東在英國(guó)的一處小分子藥物研發(fā)基地，鞏固了整個(gè)公司在醫(yī)藥研發(fā)外包方面的綜合服務(wù)能力。

相比較于康龍化成，藥明康德則是國(guó)內(nèi)布局規(guī)模更大的CRO平臺(tái)企業(yè)，2015年，藥明康德成功在美國(guó)私有化，并尋求在國(guó)內(nèi)重新上市。為了達(dá)到資本市場(chǎng)上的最大估值，藥明康德將自身分成專(zhuān)注于小分子藥物開(kāi)發(fā)的合全藥業(yè)、從事大分子藥物開(kāi)發(fā)和生產(chǎn)的藥明生物以及余下的公司主體部分。此后，合全藥業(yè)在新三板上市。2016年，藥明康德完成了兩輪融資，未來(lái)藥明生物和公司主體部分預(yù)計(jì)將可能分別在港交所和A股市場(chǎng)上市，從而獲得資本市場(chǎng)上更高的估值。

前路坎坷

新藥研發(fā)從來(lái)就是一項(xiàng)高風(fēng)險(xiǎn)的工作，2016年全球醫(yī)藥行業(yè)似乎又迎來(lái)了一個(gè)研發(fā)收獲的“小年”：截至12月23日，美國(guó)FDA僅批準(zhǔn)了21個(gè)創(chuàng)新性新藥，這一數(shù)字創(chuàng)下了2008年以來(lái)的新低。不僅如此，在這一年內(nèi)整個(gè)行業(yè)一次又一次目睹了一些標(biāo)志性全新藥物在研產(chǎn)品的失敗和挫折：首先在年初，業(yè)績(jī)?nèi)缛罩刑斓募聰?shù)款腫瘤藥物折戟II/III期臨床，以及默沙東一項(xiàng)DPP-4抑制劑的大型臨床不得不終止；8月，百時(shí)美施貴寶最依賴(lài)的免疫療法藥物Opdivo落敗于非小細(xì)胞肺癌的一線(xiàn)治療研究之中。到了年底，壞消息仍在繼續(xù)，先是輝瑞的PCSK9抑制劑bococizumab因臨床表現(xiàn)不佳而不得不結(jié)束開(kāi)發(fā)，接著禮來(lái)和朱諾，醫(yī)藥行業(yè)內(nèi)這一老一少各自最期待的產(chǎn)品阿爾茨海默病藥物solanezumab和CAR-T產(chǎn)品JCAR015雙雙在II/III期臨床中宣布失敗。

毫無(wú)疑問(wèn)，這一系列的挫折不僅僅需要產(chǎn)業(yè)的重新思考，同時(shí)也會(huì)長(zhǎng)遠(yuǎn)地影響資本市場(chǎng)投資創(chuàng)新藥物的態(tài)度。積極地看，我國(guó)的創(chuàng)新藥物開(kāi)發(fā)環(huán)境正在不斷改善，而且每一個(gè)新藥研發(fā)項(xiàng)目的執(zhí)行，通常都能獲得地方政府以及企業(yè)所在園區(qū)的大力支持，更何況過(guò)去成功的經(jīng)驗(yàn)和案例更是能激勵(lì)研發(fā)人員向著最終目標(biāo)前進(jìn)。然而，所有的新藥創(chuàng)業(yè)都不得不面臨最后的挑戰(zhàn)，根據(jù)美國(guó)創(chuàng)新型藥企協(xié)會(huì)統(tǒng)計(jì)，在研藥物最終通過(guò)所有臨床研究的成功率不超過(guò)12%，換而言之，新藥研發(fā)注定是一個(gè)大浪淘沙的過(guò)程，這也讓所有立志于投資創(chuàng)新藥物的產(chǎn)業(yè)基金不得不深思熟慮。

從另一個(gè)角度來(lái)看，創(chuàng)新藥同質(zhì)化的現(xiàn)象所帶來(lái)的風(fēng)險(xiǎn)對(duì)投資人而言同樣難以忽視。幾年前，替尼類(lèi)藥物扎堆申報(bào)的大潮還未退去，如今國(guó)內(nèi)又出現(xiàn)了數(shù)十家企業(yè)一同開(kāi)發(fā)PD-1藥物的“盛況”。的確，中國(guó)醫(yī)藥市場(chǎng)具有廣袤的需求，不同類(lèi)型的疾病都有著大量的患者群，但事實(shí)上新藥研發(fā)過(guò)程中相關(guān)的臨床資源和評(píng)審資源畢竟有限，而且產(chǎn)品上市還不得不面對(duì)患者的實(shí)際支付能力問(wèn)題，這也就意味著未來(lái)的成功很可能只是局限在區(qū)區(qū)幾個(gè)產(chǎn)品之上，大多數(shù)的投資都將面臨失敗的風(fēng)險(xiǎn)。同樣地，全球市場(chǎng)的經(jīng)驗(yàn)也顯示，抗腫瘤和風(fēng)濕免疫類(lèi)單抗藥物以及小分子靶向藥物一直是行業(yè)研發(fā)的最大熱點(diǎn)，但真正形成數(shù)十億美元規(guī)模的重磅炸彈產(chǎn)品的總數(shù)量仍顯得屈指可數(shù)，而且大多數(shù)的成功產(chǎn)品通常都是在研發(fā)競(jìng)跑中率先進(jìn)入市場(chǎng)的領(lǐng)軍產(chǎn)品，跟隨者除非有著顯而易見(jiàn)的競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)，否則其很難實(shí)現(xiàn)后來(lái)居上的逆轉(zhuǎn)之勢(shì)。即使是劃時(shí)代PD-1產(chǎn)品Opdivo，2016年也被英國(guó)國(guó)家醫(yī)保支付方明確拒絕用于晚期非小細(xì)胞肺癌的二線(xiàn)治療，原因就在于性?xún)r(jià)比不高。