中輻院：科研創(chuàng)新擎起特色產(chǎn)業(yè)

“目前，我們作為山西省唯一一家從事輻射防護(hù)研究與應(yīng)用的綜合科研機(jī)構(gòu)，通過放射性藥物安全評(píng)價(jià)的增項(xiàng)認(rèn)證建設(shè)而主導(dǎo)完成的‘藥物毒理與放射損傷藥物山西省重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室’填補(bǔ)了國內(nèi)在放射性藥物安全評(píng)價(jià)方面的空白，這項(xiàng)技術(shù)將完善了我國的新藥臨床前研發(fā)體系，進(jìn)一步推動(dòng)國內(nèi)放射性藥物的研發(fā)?！敝袊椛浞雷o(hù)研究院藥物毒理與放射損傷藥物山西省重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室辦公室主任安全6月14日在接受《科學(xué)導(dǎo)報(bào)》記者采訪時(shí)說。

中國輻射防護(hù)研究院（以下簡稱中輻院）是一所綜合性的多學(xué)科公益性國家科研單位，主要從事與核工業(yè)輻射防護(hù)有關(guān)的輻射測量、輻射劑量學(xué)、核電子學(xué)、勞動(dòng)衛(wèi)生與職業(yè)病防治、放射毒理、放射生物學(xué)、放射醫(yī)學(xué)、環(huán)境保護(hù)、放射性三廢治理與輻射防護(hù)措施、核技術(shù)應(yīng)用等領(lǐng)域的科學(xué)研究與技術(shù)開發(fā)。近年來，依靠科技創(chuàng)新，取得了突飛猛進(jìn)的進(jìn)步，尤其在應(yīng)用基礎(chǔ)和共性關(guān)鍵技術(shù)研究方面更是成效一流。2015年11月23日，其建成“藥物毒理與放射損傷藥物山西重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室”通過了山西省科技廳的驗(yàn)收，正式獲準(zhǔn)掛牌，列入山西省重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室序列，成為山西省唯一一家取得藥物臨床前安全性評(píng)價(jià)GLP（注：藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范）資質(zhì)的研究機(jī)構(gòu)。

打造一流科研平臺(tái)

藥物毒理學(xué)是根據(jù)藥物的理化特性，運(yùn)用毒理學(xué)的原理和方法，對(duì)藥物進(jìn)行全面系統(tǒng)的安全性評(píng)價(jià)并闡明其毒性作用機(jī)制，以最大限度降低藥物對(duì)人類健康危害程度的科學(xué)。2003年，中輻院就已經(jīng)開始了“藥物毒理與放射損傷藥物山西省重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室（以下簡稱藥物毒理實(shí)驗(yàn)室）”的籌建工作。

藥物毒理實(shí)驗(yàn)室以中輻院藥物安全評(píng)價(jià)中心為基礎(chǔ)，結(jié)合中輻院在輻射領(lǐng)域中的技術(shù)，網(wǎng)羅放射醫(yī)學(xué)、放射毒理、藥物毒理、藥學(xué)、藥物化學(xué)、生物學(xué)、病理、分析化學(xué)及實(shí)驗(yàn)動(dòng)物等多種專業(yè)人才，從事放射毒理學(xué)、放射生物技術(shù)以及藥物研究等，通過整合資源、技術(shù)創(chuàng)新，建設(shè)出國內(nèi)一流，具有一定影響力的創(chuàng)新藥物毒理研究及放射損傷救治藥物研發(fā)創(chuàng)新基地，開展應(yīng)用基礎(chǔ)和共性關(guān)鍵技術(shù)研究?？偯娣e約3000㎡的實(shí)驗(yàn)室，不僅滿足了藥物毒性機(jī)制、藥物臨床前評(píng)價(jià)、放射損傷藥物及放射性藥物研發(fā)等工作的需要，還承擔(dān)著國家一些重大科研任務(wù)。

一直以來，藥物毒理實(shí)驗(yàn)室就開展著藥物臨床前安全評(píng)價(jià)項(xiàng)目，其中有：嚙齒類的單次和多次給藥毒性試驗(yàn)、非嚙齒類的單次和多次給藥毒性試驗(yàn)、安全性藥理、遺傳毒性及局部毒性試驗(yàn)等評(píng)價(jià)項(xiàng)目。

據(jù)了解，GLP資質(zhì)有著多方面的優(yōu)勢，目前，藥物毒理實(shí)驗(yàn)室具有符合GLP要求的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)設(shè)施約1600㎡，可開展大鼠、小鼠、豚鼠、兔、貓、犬、猴等多種動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，并在屏障系統(tǒng)配備獨(dú)立送風(fēng)隔離籠具（IVC），開展免疫缺陷動(dòng)物（如裸鼠）的相關(guān)藥物試驗(yàn)研究，同時(shí)，還開展了實(shí)驗(yàn)動(dòng)物給藥后常規(guī)生理指標(biāo)及血液生化指標(biāo)檢測，具備多通道生理記錄儀、心電圖機(jī)、全自動(dòng)生化分析儀、全自動(dòng)血液分析儀、血凝儀、全自動(dòng)電解質(zhì)分析儀、高效液相色譜儀等，還能針對(duì)大小鼠給藥后學(xué)習(xí)、記憶等神經(jīng)系統(tǒng)行為做實(shí)驗(yàn)，其中有水迷宮、小鼠避暗程序控制儀、小鼠穿梭程序控制儀、小鼠自主活動(dòng)程序控制儀、小鼠跳臺(tái)儀和大小鼠轉(zhuǎn)棒儀等。

如今，藥物毒理實(shí)驗(yàn)室已發(fā)展成山西省開展實(shí)驗(yàn)動(dòng)物品種最多的研究單位，不僅完善了我國新藥臨床前研發(fā)體系，還推動(dòng)了國內(nèi)放射性藥物的研發(fā)進(jìn)程。

穩(wěn)步提升科研能力

科研是技術(shù)品牌最好的“體裁”師，對(duì)于中輻院藥物毒理實(shí)驗(yàn)室來說，每一項(xiàng)研究都是立足于實(shí)際，每一次創(chuàng)新都是對(duì)科研的責(zé)任。那些枯燥的數(shù)據(jù)和名詞在實(shí)驗(yàn)室工作人員的眼睛里就是驚喜與興奮。藥物毒理實(shí)驗(yàn)室主要有研究藥物毒性作用機(jī)制、藥物臨床前安全性評(píng)價(jià)、放射損傷藥物及放射性藥物研發(fā)3個(gè)方向，重點(diǎn)開發(fā)應(yīng)用基礎(chǔ)和共性關(guān)鍵技術(shù)研究。

據(jù)安全介紹，以前藥物毒理學(xué)主要偏重于定性的毒性評(píng)價(jià)和病理描述，而對(duì)闡明藥物的毒性發(fā)生機(jī)制、定量構(gòu)效關(guān)系及毒副作用在服藥過程的個(gè)體差異等研究不夠深入，但隨著科學(xué)技術(shù)在生命科學(xué)領(lǐng)域中技術(shù)的迅猛發(fā)展，從而引起藥物毒理學(xué)評(píng)判方法的不斷改進(jìn)和提升，為了解決這些問題，中輻院依托藥物毒理實(shí)驗(yàn)室，在充分把握學(xué)科發(fā)展趨勢和前沿理論的基礎(chǔ)上，從定位、發(fā)展目標(biāo)和客觀實(shí)際出發(fā)，以科技發(fā)展、社會(huì)需求、特色打造為根本導(dǎo)向，提升科研水平，形成了拳頭學(xué)科。

近幾年，藥物毒理實(shí)驗(yàn)室把“輻射致肝臟損傷機(jī)制及分子靶標(biāo)”作為研究的主要項(xiàng)目，著力從基因組不穩(wěn)定性、輻射敏感基因的篩選、生物整理代謝水平等多角度對(duì)輻射致肝細(xì)胞和肝臟損傷機(jī)制及分子靶標(biāo)進(jìn)行系統(tǒng)研究，篩選出輻射致肝損傷的分子靶標(biāo)，為闡明輻射誘發(fā)肝細(xì)胞基因組不穩(wěn)定性的分子機(jī)理及輻射致肝臟損傷機(jī)制提供科學(xué)依據(jù)，為放射性工作人員職業(yè)健康監(jiān)護(hù)和輻射致肝臟損傷的早期診斷提供了技術(shù)支持。在2014年，這項(xiàng)技術(shù)榮獲國防科學(xué)技術(shù)進(jìn)步三等獎(jiǎng)。

同時(shí)，藥物毒理實(shí)驗(yàn)室還對(duì)“低聚殼聚糖及其配伍輻射損傷”進(jìn)行應(yīng)用研究，低聚殼聚糖及其配伍銀杏葉聚戊烯醇對(duì)受照動(dòng)物的輻射損傷保護(hù)，是“十一五”國防基礎(chǔ)科研項(xiàng)目之一。它主要是研究藥物對(duì)照動(dòng)物的存活率、對(duì)造血、免疫系統(tǒng)等損傷系統(tǒng)的保護(hù)及對(duì)藥物的作用機(jī)理，同時(shí)對(duì)該藥物的毒性做初步的研制。經(jīng)一段時(shí)間的研發(fā)，當(dāng)動(dòng)物受到7Gy致死劑量照射，低聚殼聚糖便有效地提高了動(dòng)物的存活率30%，保護(hù)指數(shù)達(dá)1.83，該藥物的劑量減低系數(shù)在1.51>1.2為有效，毒性結(jié)果基本無毒，本次項(xiàng)目的研究為輻射防護(hù)藥物的研制和開發(fā)提供了重要的科學(xué)依據(jù)?！暗途蹥ぞ厶羌捌渑湮檩椛鋼p傷”獲得國防專利1項(xiàng)等。

為填補(bǔ)國內(nèi)60余家GLP機(jī)構(gòu)中尚無一家單位具有放射性藥物非臨床安全評(píng)價(jià)資質(zhì)的空白，盡快與國際接軌，藥物毒理實(shí)驗(yàn)室還利用自身從事放射毒理的經(jīng)驗(yàn)和研究的積累，運(yùn)用中輻院具有輻射安全操作許可、放射性廢物存儲(chǔ)庫、放射性廢水特下水處理及放射性環(huán)境劑量監(jiān)測等多方面的特色優(yōu)勢，建設(shè)放射性藥物安全非臨床安全評(píng)價(jià)的增項(xiàng)認(rèn)證，目前已編寫了40余篇放射性實(shí)驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，凈化改造了700㎡的放射性動(dòng)物實(shí)驗(yàn)室和功能實(shí)驗(yàn)室，對(duì)10余人進(jìn)行了輻射安全上崗培訓(xùn)，計(jì)劃今年年底前取得放射性藥物非臨床安全評(píng)價(jià)的增項(xiàng)認(rèn)證資質(zhì)。

今年，藥物毒理實(shí)驗(yàn)室通過放射性同位素示蹤功能實(shí)驗(yàn)室改造、生物樣品放射性廢物暫存庫的建設(shè)、相關(guān)儀器設(shè)備和動(dòng)物飼養(yǎng)籠具購置、放射性同位素示蹤相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）、質(zhì)量管理文件及應(yīng)急響應(yīng)預(yù)案的編寫及預(yù)試驗(yàn)的開展，努力完成山西省放射性同位素示蹤藥代動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)平臺(tái)建設(shè)。

強(qiáng)化重點(diǎn)學(xué)科建設(shè)

科研的使命不僅要?jiǎng)?chuàng)造經(jīng)濟(jì)效益，還要造福社會(huì)，達(dá)到更高的科學(xué)境界。中輻研究院以厚植為學(xué)術(shù)、報(bào)效國家為己任，在打造科研平臺(tái)、提升科研水平的同時(shí)，十分注重履行社會(huì)責(zé)任。

藥物毒理實(shí)驗(yàn)室自成立之日起，就秉承著立足山西，服務(wù)于全國制藥企業(yè)的積極理念，先后為山西亞寶藥業(yè)、振東制藥、山西仁源堂藥業(yè)、山西黃河中藥有限公司等單位提供了藥物臨床前安全評(píng)價(jià)方面的研究，同時(shí)還為北京九洲康、大道隆達(dá)、哈三聯(lián)等多家省外制藥企業(yè)提供了藥物臨床前方面的技術(shù)服務(wù)，并受到一致好評(píng)。

在此期間，由于中藥注射劑不良反應(yīng)頻發(fā)，國家食品藥品監(jiān)督管理局下發(fā)了《關(guān)于開展中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)工作的通知》，對(duì)中藥注射劑在安全性方面的質(zhì)量控制提出了更高的要求。而山西省作為全國中藥注射劑主要生產(chǎn)省份之一，有紅花注射液、舒血寧注射液、清開靈注射液、血塞通注射液、冠心寧注射液、注射用紅花黃色素、柴胡注射液、復(fù)方苦參注射液、復(fù)方丹參注射液等數(shù)十種中藥注射劑品種，其中紅花注射液、苦參注射液等品種在全國市場都占有很大份額。對(duì)此，藥物毒理實(shí)驗(yàn)室借助GLP平臺(tái)優(yōu)勢，開始為太原藥業(yè)、山西華輝凱德制藥有限公司、山西安特生物制藥有限公司、朗致集團(tuán)萬榮藥業(yè)有限公司等單位生產(chǎn)的中藥注射劑進(jìn)行熱原、異常毒、溶血、過敏及降壓物質(zhì)等方面檢測，為制藥企業(yè)生產(chǎn)的中藥注射劑在臨床上的安全使用提供了保障，至今已開展了5000余批次的中藥注射劑安全性檢測。

據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，近三年來，藥物毒理實(shí)驗(yàn)室利用自身的平臺(tái)優(yōu)勢，先后與山西醫(yī)科大學(xué)及復(fù)旦大學(xué)聯(lián)合成功申報(bào)2項(xiàng)科技部新藥創(chuàng)制專項(xiàng)，為北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部、北京師范大學(xué)、山西亞寶藥業(yè)、山西仁源堂藥業(yè)及山西豐源藥業(yè)承擔(dān)的科技部新藥創(chuàng)制專項(xiàng)及山西省科技廳重大專項(xiàng)共8項(xiàng)項(xiàng)目，提供了安全性評(píng)價(jià)技術(shù)服務(wù)，還為山西大學(xué)、山西醫(yī)科大學(xué)、山西中醫(yī)學(xué)院等高校承擔(dān)的國家自然基金、863、山西省科技廳基金、攻關(guān)等30余項(xiàng)科研項(xiàng)目提供了技術(shù)支撐，并和山西中醫(yī)學(xué)院、山西師范學(xué)院等高校建立了教學(xué)實(shí)習(xí)基地，還與亞寶藥業(yè)和振東制藥簽訂了戰(zhàn)略合作框架協(xié)議等。

截至目前，藥物毒理實(shí)驗(yàn)室已累計(jì)為8項(xiàng)科技部新藥重大創(chuàng)制項(xiàng)目和20余項(xiàng)國家自然基金及省內(nèi)相關(guān)科研項(xiàng)目提供了技術(shù)支撐，發(fā)表論文40余篇，獲國防科技進(jìn)步三等獎(jiǎng)2項(xiàng)、中核集團(tuán)公司三等獎(jiǎng)2項(xiàng)，申報(bào)專利23項(xiàng)，授權(quán)8項(xiàng)。

在采訪結(jié)束時(shí)，安全對(duì)記者坦言：“2016年，藥物毒理實(shí)驗(yàn)室將帶動(dòng)山西省醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的穩(wěn)步健康發(fā)展，同時(shí)通過輻射損傷救治藥物及放射性診斷治療藥物的研發(fā)，使核技術(shù)能夠更好、更安全地造福人類。未來，我們也必將為中國輻射防護(hù)研究院的跨越式發(fā)展注入更加強(qiáng)勁的動(dòng)力?！?/p>