冠心病患者介入治療后惡性心臟事件預(yù)測指標(biāo)的研究

魯洋　宋春莉　劉建根　劉佳　張小昊　刁鴻英　劉一航　李倩

[摘 要] 目的：本研究旨在對冠心病患者介入治療后心室晚電位陽性及肌鈣蛋白升高對心臟事件的預(yù)測作用。方法：患者均為2012年8月至2012年12月在吉林大學(xué)第二臨床醫(yī)院心內(nèi)科住院的行支架植入術(shù)的患者169例，年齡48歲至74歲， 其中心室晚電位和肌鈣蛋白均為陽性的患者34例，平均年齡57.7±3.8歲，其中心室晚電位陽性患者52例，平均年齡56.5±4.8歲。肌鈣蛋白的測量方法：均抽取外周靜脈血，采用酶聯(lián)免疫分析法（ELASA）進(jìn)行測量，操作步驟按試劑盒說明書進(jìn)行。心室晚電位測量方法：采用心室晚電位檢測儀進(jìn)行檢測，統(tǒng)計資料均在SPSS19.0軟件上進(jìn)行計算。結(jié)果：心室晚電位陽性+肌鈣蛋白陽性組惡性心律失常發(fā)生率高于心室晚電位組（P<0.05）。結(jié)論：冠心病患者介入治療后肌鈣蛋白和心室晚電位聯(lián)合預(yù)測惡性心律失常比單一指標(biāo)更有效。

[關(guān) 鍵 詞] 冠心病患者；心室晚電位；肌鈣蛋白； 惡性心律失常

[中圖分類號] R541 [文獻(xiàn)標(biāo)志碼] A [文章編號] 2096-0603（2016）03-0010-03

冠心病介入治療圍手術(shù)期仍有較高的惡性心臟事件發(fā)生率。故對冠心病患者介入治療后心臟事件的發(fā)生早期預(yù)警、早期預(yù)防尤為重要，目前國內(nèi)外對此尚無統(tǒng)一且確切的措施。本項目是針對冠心病患者介入治療后心臟事件發(fā)生風(fēng)險的預(yù)測方法提出的，研究目標(biāo)在于找到更準(zhǔn)確、更有效預(yù)測冠心病患者介入術(shù)后心臟事件發(fā)生風(fēng)險的方法。

一、實驗材料與方法

（一）器材設(shè)備

酶標(biāo)儀MK-3：芬蘭Lbsystems Dragon公司。

多道加樣器：芬蘭Lbsystems Dragon公司。

單道加樣器：Gitson公司。

ELASA試劑盒：美國ADL公司。

肌鈣蛋白試劑盒組成：精密度微孔板96孔（Microtitration Strips）96 wells；

酶標(biāo)耦合液（Conjugate）12 mL；

標(biāo)準(zhǔn)品（Standars）5 mL；

顯色液A（Substrate A）6 mL；

顯色液B（Substrate B）6 mL；

終止液（Stop Solution）10 mL；

20倍濃縮洗滌液（Rinsing Buffer×20）60 mL；

5倍濃縮樣品稀釋液（Diluent×5）15 mL。

（二）臨床資料

患者均為2012年8月至2012年12月在吉林大學(xué)第二臨床醫(yī)院心內(nèi)科住院的行支架植入術(shù)的患者169例，年齡48歲至74歲，其中肌鈣蛋白和心室晚電位均陽性的患者34例，平均年齡57.7±3.8歲，心室晚電位陽性患者52例，平均年齡56.5±4.8歲。以上患者均檢測肌鈣蛋白和心室晚電位（采用試劑盒測量肌鈣蛋白，采用心室晚電位檢測儀測量心室晚電位），同時對患者進(jìn)行相關(guān)常規(guī)檢查（包括血液生化檢查、心電圖、心臟彩超、24 h動態(tài)心電圖等），對入選患者進(jìn)行登記，內(nèi)容包括：詳盡的患者、聯(lián)系人資料即患者姓名、性別、年齡、單位、地址、電話及聯(lián)系人電話，與患者關(guān)系等基本資料。同時有詳細(xì)的門診資料、住院資料、隨訪資料和聯(lián)系資料。任何與患者相關(guān)的信息都將存入患者信息中，為患者資料的整理及隨訪做好準(zhǔn)備。

1.入選標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡在40～80歲之間；（2）行冠狀動脈內(nèi)支架植入術(shù)患者；（3）患者均無其他系統(tǒng)嚴(yán)重疾病。

2.排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）急性心肌梗死患者。（2）心功能不全的患者。（3）嚴(yán)重肺部疾病、嚴(yán)重腎功能衰竭、血液系統(tǒng)疾病、嚴(yán)重肝功能受損的患者。

3.終點(diǎn)事件包括：（1）由非一過性或可逆性原因引起的室速或室顫所致的心臟驟停；（2）伴器質(zhì)性心臟病的自發(fā)的持續(xù)性室速；（3）在電生理檢查時能誘發(fā)有血流動力學(xué)顯著臨床表現(xiàn)的持續(xù)性室速或室顫。（4）24小時動態(tài)心電圖有短陣室速。（5）再發(fā)心肌梗死。

（三）方法

1.肌鈣蛋白的測量方法：均抽取外周靜脈血，采用酶聯(lián)免疫分析法（ELASA）進(jìn)行測量

2.采血方法：受檢患者抽取外周靜脈血4 mL，2 h內(nèi)離心（5000 r/min，4 ℃，10 min），分離血清，-20 ℃保存?zhèn)溆谩?/p>

3.測量方法：使用ELASA試劑盒（美國ADL公司），操作步驟按試劑盒說明書進(jìn)行。

具體步驟如下：

（1）取出酶標(biāo)板，分別設(shè)立標(biāo)準(zhǔn)孔、空白孔、待測樣品孔，按順序依次加入100 μ的標(biāo)準(zhǔn)品于空白微孔中（注意不要有氣泡）。給酶標(biāo)板覆膜、37 ℃孵育90 min。

（2）棄去液體、甩干（不用洗滌），每孔中加入生物素化抗體工作液100μ（每個樣本要換新的吸頭），37 ℃孵育1 h。

（3）棄去孔內(nèi)液體，甩干、洗板3次，每次浸泡12 min，甩干并在吸水紙上將孔內(nèi)液體拍干。

（4）每孔加酶結(jié)合物工作液（臨用前15 min內(nèi)配制）100μ。加上覆膜，37 ℃孵育30 min。

（5）洗板5次，具體方法同步驟（3）。

（6）每孔中加入底物液100 μl。37 ℃避光孵育15 min。

（7）在每個孔中加入終止液50 μl，終止反應(yīng)。

（8）于波長450 nm的酶標(biāo)儀上讀取各孔的OD值，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線。在標(biāo)準(zhǔn)曲線上查找對應(yīng)的濃度范圍，計算其濃度值。

心室晚電位的檢測方法：采用心室晚電位檢測儀，應(yīng)用體表信號平均心電圖，將6個電極置于胸部表面組成的XYZ3個正交導(dǎo)聯(lián)。在竇性節(jié)律下，心電信號放大并疊加200次，經(jīng)雙向高通濾波處理，求出均方根值。VLP起點(diǎn)由計算機(jī)確定，用時間疊加法。結(jié)果判讀：陽性標(biāo)準(zhǔn)采用simson標(biāo)準(zhǔn)：（1）QRS波總時間正常值≥120 ms，（2）QRS波終末低于40 μV的時限≥40 ms，（3）QRS波終末40 ms電壓之均方根值≤25 μV，符合上述標(biāo)準(zhǔn)兩項者即為陽性。

（四）統(tǒng)計學(xué)處理

計量資料以（x2±S）表示，比較用方差分析及T檢驗，計數(shù)資料比較用？字2檢驗，P<0.05統(tǒng)計學(xué)有顯著性差異。統(tǒng)計資料均在SPSS19.0軟件上進(jìn)行計算。

二、實驗結(jié)果

（一）兩組基本臨床資料的比較

（二）兩組惡性心律失常發(fā)生的例數(shù)比較

三、討論

近年來，隨著介入技術(shù)的飛速發(fā)展，大大提高了冠心病患者的生活質(zhì)量，提高了患者的生存率，但即使接受了介入治療的冠心病患者心臟事件的發(fā)生率仍然較高，有研究表明PCI術(shù)后心肌損傷發(fā)生率較高，并能影響預(yù)后。PCI術(shù)后造成心肌的損傷機(jī)制是多方面的，包括微血管再灌注損傷，微血管堵塞或痙攣以及繼發(fā)血小板激活血栓的形成等，而對于冠心病介入術(shù)后心臟事件風(fēng)險預(yù)警容易忽視。因此早期預(yù)測心臟事件的發(fā)生可大大降低患者的死亡率，對改善預(yù)后具有重要臨床意義?，F(xiàn)有研究發(fā)現(xiàn)，預(yù)測方法均為單一指標(biāo)進(jìn)行預(yù)測，而一個指標(biāo)容易受化驗誤差等多方面的影響，可能會對預(yù)測結(jié)果有很大干擾，但如果多個指標(biāo)聯(lián)合預(yù)測，可將這種干擾降到最低，能更有效地預(yù)測心臟事件的發(fā)生。

心室晚電位是指出現(xiàn)在QRS波終末部和ST段上的一種碎裂電活動。因為VLP的測量由專門計算機(jī)軟件執(zhí)行，因此不受人為干擾，結(jié)果判讀標(biāo)準(zhǔn)明確。有很多研究表明VLP用于預(yù)測惡性心律失常事件即持續(xù)性室速、室顫和猝死是一個比較精確的指標(biāo)。另外有研究表明，PCI術(shù)后會引起不穩(wěn)定性心絞痛患者炎癥激活及心肌細(xì)胞損傷，引起短暫的肌鈣蛋白升高。有實驗結(jié)果表明，PCI術(shù)后肌鈣蛋白升高組惡性心臟事件的發(fā)生率顯著高于對照組，故肌鈣蛋白對PCI術(shù)后的臨床預(yù)后有一定的預(yù)測價值。

綜上肌鈣蛋白、心室晚電位均是惡性心臟事件的單一預(yù)測指標(biāo)。而本研究發(fā)現(xiàn)心室晚電位和肌鈣蛋白同時為陽性的患者發(fā)生惡性心律失常的比例大于單純心室晚電位陽性組，因此肌鈣蛋白與心室晚電位聯(lián)合預(yù)測更有效、更準(zhǔn)確，大大提高了冠心病介入術(shù)后心臟事件預(yù)測的準(zhǔn)確性。對于提高患者生存率，改善冠心病患者預(yù)后、預(yù)防冠心病患者惡性心律失常的發(fā)生有重要意義。

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