血清載脂蛋白B聯(lián)合非高密度脂蛋白膽固醇對冠心病的預(yù)測價值

徐 嘉，徐 巖，張建華，黃 穎，陳旭華，伍夢佐

血清載脂蛋白B聯(lián)合非高密度脂蛋白膽固醇對冠心病的預(yù)測價值

徐 嘉1，徐 巖1，張建華2，黃 穎1，陳旭華1，伍夢佐1

目的探討血清載脂蛋白 B（apoB）聯(lián)合非高密度脂蛋白膽固醇（non-HDL-C）對冠心病的預(yù)測價值。方法入選住院并接受冠狀動脈造影的患者 848例，根據(jù)造影結(jié)果分為冠心病組（608例）和對照組（240例）。所有患者檢測空腹血脂和血糖，血清 non-HDL-C水平通過總膽固醇（TC）減去 HDL-C獲得。通 過 多 因 素 Logistic回 歸 分 析血 清 apoB、non-HDL-C與冠心病發(fā)病風(fēng)險的相關(guān)性；運用偏相關(guān)分析研究血清 apoB、non-HDL-C與冠狀動脈病變支數(shù)的相關(guān)性；運用受試者工作特征曲線（ROC）評價血清 apoB、non-HDL-C以及 apoB聯(lián)合 non-HDL-C對冠心病的預(yù)測價值。結(jié)果經(jīng)多因素 Logistic回歸分析表明，血清 apoB及 non-HDL-C是冠心病的獨立危險因素，且血清 apoB與冠心病發(fā)病風(fēng)險的相關(guān)性（OR=5.920，95%CI：2.737～12.804）大于 non-HDL-C（OR=1.340，95%CI：1.123～1.600）。校正相關(guān)影響因素，血清 apoB與冠狀動脈病變支數(shù)的相關(guān)性（r=0.244，P＜0.001）大 于 non-HDL-C（r=0.216，P＜0.001）。合 并 高apoB、高 non-HDL-C的人群冠心病的發(fā)病率最高（n=144，81.81%）。血清 apoB、non-HDL-C、apoB聯(lián)合 non-HDL-C的曲線下面積分別為 0.602、0.577、0.691，提示血清 apoB聯(lián)合non-HDL-C較血清 apoB、non-HDL-C預(yù)測冠心病的價值更大（P＜0.05）。結(jié)論與 non-HDL-C相比，血清 apoB與冠心病發(fā)病風(fēng)險以及冠狀動脈病變支數(shù)的相關(guān)性更為密切，且血清 apoB聯(lián)合 non-HDL-C能提高對冠心病的預(yù)測價值。

載脂蛋白 B；非高密度脂蛋白膽固醇；冠心病

冠狀動脈粥樣硬化性心臟?。ü谛牟。┦且环N常見的心血管疾病，其發(fā)病率和死亡率呈逐年上升趨勢［1］。血脂異常目前被認(rèn)為是冠心病最重要的危險因素，并與冠心病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。低密度脂蛋白 膽固醇（low density lipoprotein cholesterol， LDL-C）水平與動脈粥樣硬化的發(fā)生風(fēng)險密切相關(guān)，降低其水平在冠心病一二級預(yù)防中能顯著減少心血管事件的發(fā)生［2］。然而，通過他汀類藥物治療后，LDL-C水平達(dá)標(biāo)的患者中仍然存在顯著的心血管病發(fā)病 風(fēng) 險［3-4］。 研 究［5-6］表 明，載 脂 蛋 白 （apolipoprotein B，apoB）和非高密度脂蛋白膽固醇（nonhigh density lipoprotein cholesterol，non-HDL-C）對冠心病發(fā)病風(fēng)險的預(yù)測價值優(yōu)于 LDL-C，但血清 apoB聯(lián)合 non-HDL-C對冠心病的預(yù)測價值目前尚不明確。該研究通過回顧性分析患者的血脂情況及冠狀動脈 造 影 結(jié) 果，探 討 血 清 apoB、non-HDL-C以 及apoB聯(lián)合 non-HDL-C對冠心病的預(yù)測價值。

1 材料與方法

1.1 病例資料入選 2013年1月 ～2015年 5月于安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院心內(nèi)科連續(xù) 29個月住院并行冠狀動脈造影明確診斷的患者，共 848例。根據(jù)冠狀動脈造影結(jié)果分為冠心病組和對照組。冠心病組608例，其中男 405例，女 203例，年齡 31～88（63.47±10.34）歲；對照組 240例，其中男 131例，女 109例，年齡 23～86（60.95±9.92）歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：① 曾接受過冠狀動脈支架植入術(shù)或冠狀動脈搭橋術(shù)者；② 伴有周圍血管疾病或栓塞者；③ 伴有嚴(yán)重的肝腎功能不全、甲狀腺疾病、惡性腫瘤、感染性疾病或自身免疫性疾病的患者；④ 伴有心肌病、心肌炎及嚴(yán)重的心功能不全的患者；⑤ 近3個月行外科手術(shù)、服用抗炎藥物或激素替代治療者；⑥ 近1個月服用他汀等降脂藥物的患者；⑦ 臨床資料或冠狀動脈造影資料不全者。

1.2 常規(guī)血生化指標(biāo)的測定所有入選者禁食 12 h后，于次日清晨采集外周血 4 ml，3 000 r／min離心5 min后取血清，總膽固醇（total cholesterol，TC）、三酰甘油（triglycerides，TG）、HDL-C、極低密度脂蛋白膽 固 醇 （very low density lipoprotein cholesterol，VLDL-C）采 用 比 色 法，脂 蛋 白 a（lipoprotein a，Lpa）、載脂蛋白 A-Ⅰ（apolipoprotein A-Ι，apoA-Ι）及apoB采用免疫比濁法，所用的儀器為瑞士羅氏公司的 ROCHEModular DPP全自動生化分析儀。LDL-C水平采用 Friedewald公式計算，non-HDL-C水平由TC減去 HDL-C獲得［7］。

1.3 冠心病的診斷標(biāo)準(zhǔn)冠狀動脈造影的結(jié)果由兩位經(jīng)驗豐富的心導(dǎo)管主任醫(yī)師共同判定；主要冠狀動脈（左主干、前降支、回旋支、右冠狀動脈）及主要分支（如對角支、鈍緣支）直徑有≥50%的狹窄即可診斷為冠心病。根據(jù)冠狀動脈狹窄≥50%累計主要冠狀動脈支數(shù)，分為無病變、單支病變、雙支病變和三支病變；累計左主干者，無論是否合并前降支或回旋支狹窄，均記為雙支病變。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理應(yīng)用 SPSS 16.0軟件進行分析，計量資料以 ˉx±s表示，兩組間比較用 t檢驗，多組間比較用單因素方差分析，組間兩兩比較用 SNK-q檢驗；計數(shù)資料以百分比表示，采用 χ2檢驗；采用多因素 Logistic回歸分析血清 apoB、non-HDL-C與冠心病發(fā)病風(fēng)險的相關(guān)性；運用偏相關(guān)分析研究血清apoB、non-HDL-C與冠狀動脈病變支數(shù)的相關(guān)性；受試者工作特征曲線（Receiver operating characteristic，ROC）用于評價血脂對冠心病的預(yù)測價值。

2 結(jié)果

2.1 一般臨床資料比較與對照組相比，冠心病組的性別（男）、吸煙史、飲酒史、高血壓病史以及糖尿病史的比例明顯增多（P＜0.05），血清 non-HDL-C、apoB、LDL-C、Lpa以 及空腹 血糖（fasting blood glucose，F(xiàn)BP）的水平顯著增高（P＜0.05），血清 HDLC和 apoA-Ι水平顯著降低（P＜0.05）。而血壓以及血清 TC、TG、VLDL-C在兩組間的差異無統(tǒng)計學(xué)意義。見表1。

2.2 血清apoB、non-HDL-C與冠心病發(fā)病風(fēng)險的相關(guān)性分析在多因素 Logistic回歸模型中，校正相關(guān)危險因素后，血清 apoB和 non-HDL-C與冠心病的發(fā)病風(fēng)險呈正相關(guān)，且血清 apoB與冠心病發(fā)病風(fēng)險的相關(guān)性（OR=5.920，95%CI：2.737～12.804，P＜0.001）大于 non-HDL-C（OR=1.340，95%CI：1.123～1.600，P=0.001）。

2.3 血清apoB、non-HDL-C在不同冠狀動脈病變組的變化及相關(guān)性分析隨著冠狀動脈病變支數(shù)的增加，血清 apoB及 non-HDL-C水平顯著升高（P＜0.05）；其中三支病變組的血清 apoB及 non-HDL-C的水平顯著高于無病變組、單支病變組及雙支病變組（P＜0.05）；雙支病變組的血清 apoB及 non-HDLC的水平顯著高于無病變組及單支病變組（P＜0.05）。見表 2。偏相關(guān)分析表明，校正年齡、性別、血壓、吸煙史、飲酒史、高血壓病史及糖尿病史后，血清 apoB及 non-HDL-C仍與冠狀動脈病變支數(shù)呈顯著的正相關(guān)，且 apoB與冠狀動脈病變支數(shù)的相關(guān)性（r=0.244，P＜0.001）大于 non-HDL-C（r=0.216，P＜0.001）。

表1 兩組間基線指標(biāo)的比較

2.4 血清apoB、non-HDL-C對冠心病發(fā)病率的影響分別以 血 清 apoB、non-HDL-C的 上 四 分 位 數(shù)（P75）為截點分為高 apoB（apoB≥1.05 g／L）、低apoB（apoB＜1.05 g／L）、高 non-HDL-C（non-HDL-C≥3.85 mmo／L）以及低 non-HDL-C（non-HDL-C＜3.85 mmol／L）。再根據(jù)血清 apoB及 non-HDL-C的高低將所有研究對象分為 4組，通過比較顯示，高apoB、高 non-HDL-C組 的冠 心 病 發(fā)病 率 最 高（n= 144，81.81%），顯著高于低 apoB、低 non-HDL-C組（n =408，69.03%）及低 apoB、高 non-HDL-C組（n=38，55.16%）的冠心病發(fā)病率（P=0.001，P＜0.001）。

表2 不 同組 間血 清 apoB及 non-HDL-C水平 的變化 （ˉx±s）

2.5 評估血清apoB、non-HDL-C以及apoB聯(lián)合non-HDL-C對冠心病的預(yù)測價值應(yīng)用 ROC曲線評估 血 清 apoB、non-HDL-C以 及 apoB聯(lián) 合 non-HDL-C對冠心病的預(yù)測價值發(fā)現(xiàn)，血清 apoB聯(lián)合non-HDL-C、apoB、non-HDL-C的 ROC曲線下面積分別為 0.691（95%CI：0.649～0.732，P＜0.001）、0.602（95%CI：0.562～0.645，P=0.006）、0.577（95%CI：0.536～0.619，P=0.042）。提示血清apoB聯(lián)合 non-HDL-C較血清 apoB、non-HDL-C預(yù)測冠心病的價值更大（P＜0.05）。

3 討論

血脂代謝紊亂是冠心病的主要危險因素之一。血清 non-HDL-C是除 HDL-C以外所有的脂蛋白膽固醇的總和，血清 non-HDL-C和 LDL-C水平是首要的血脂管理指標(biāo)，并且 non-HDL-C優(yōu)于 LDL-C［7-8］。血清 apoB是 VLDL、中間密度脂蛋白、LDL、小而密低密度脂蛋白等致動脈粥樣硬化脂蛋白的結(jié)構(gòu)蛋白，其水平可反映血循環(huán)中致動脈粥樣硬化脂蛋白的總含量，已被建議納入常規(guī)臨床血脂檢測［9］。

研究［10］顯示，血清 non-HDL-C及 apoB對心血管事件的預(yù)測能力及在評估降脂治療后心血管事件的殘余風(fēng)險方面優(yōu)于 LDL-C，可用于評價降 LDL-C治療是否充分的更好指標(biāo)，且血清 non-HDL-C、apoB的檢測不受飲食因素的影響，避免了空腹采血的弊端，增加了患者的依從性［11-12］。本研究通過回顧性分析 848例胸痛患者的血脂情況及冠狀動脈造影結(jié)果表明，冠心病組血清 non-HDL-C及 apoB的水平均顯著高于對照組。為了比較血清 apoB及 non-HDL-C對冠心病發(fā)病風(fēng)險的預(yù)測效能的優(yōu)劣性，本研究通過多因素 Logistic回歸分析顯示，校正相關(guān)危險因素后，血清 apoB及 non-HDL-C均為冠心病的獨立危險因素，血清 apoB對冠心病發(fā)病風(fēng)險的預(yù)測價值優(yōu)于 non-HDL-C，血清 apoB每增加 1個單位，冠心病的發(fā)病風(fēng)險即增加 5.920倍；這與研究［13］結(jié)果一致。本研究通過比較不同冠狀動脈病變組之間的血清 apoB及 non-HDL-C水平顯示，隨著冠狀動脈病變支數(shù)的增加，血清 apoB及 non-HDL-C水平均呈升高趨勢，進一步通過偏相關(guān)分析表明，校正年齡、性別、血壓、吸煙史、飲酒史、高血壓病史、糖尿病史后，血清 apoB及 non-HDL-C仍與冠狀動脈病變支數(shù)呈正相關(guān)，且血清 apoB與冠狀動脈病變支數(shù)的相關(guān)性 更為密 切。因此，血清 apoB及 non-HDL-C對冠狀動脈病變支數(shù)的判斷均有一定的價值，且血清 apoB對冠狀動脈病變支數(shù)的判斷價值可能優(yōu)于non-HDL-C。

本研究顯示，高 apoB、高 non-HDL-C組的冠心病發(fā)病率最高，明顯高于低 apoB、低 non-HDL-C組及低 apoB、高 non-HDL-C組。為了進一步評估血清apoB聯(lián)合 non-HDL-C是否能提高對冠心病的預(yù)測價值，本研究通過繪制 ROC曲線顯示，血清 apoB聯(lián)合 non-HDL-C診斷冠心病的 ROC曲線下面積大于血清 apoB及 non-HDL-C。因此，聯(lián)合檢測血清 apoB及 non-HDL-C能提高對冠心病的預(yù)測能力。Pan et al［14］通過對 826例患者血脂水平及冠狀動脈造影結(jié)果進行比較后證實，血清 apoB／apoA-Ι比值聯(lián)合non-HDL-C對冠心病的預(yù)測能力優(yōu)于單個指標(biāo)。

綜上所述，與 non-HDL-C相比，血清 apoB與冠心病發(fā)病風(fēng)險以及冠狀動脈病變支數(shù)的相關(guān)性更為密切，且血清 apoB聯(lián)合 non-HDL-C能提高對冠心病的預(yù)測價值。

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The value of serum apolipoprotein B combined w ith non-high density lipoprotein cholesterol in predicting coronary heart disease

Xu Jia1，Xu Yan1，Zhang Jianhua2，et al
（1Deptof Cardiology，The First Affiliated of AnhuiMedical University，Hefei 230022；2Dept of Cardiology，Sun Yat-Sen Memorial Hospital，Sun Yat-Sen University，Guangzhou 510120）

Objective To evaluate the value of serum apolipoprotein B（apoB）combined with non-high density lipoprotein cholesterol（non-HDL-C）in predicting coronary heart disease（CHD）.Methods A total of 848 patients were enrolled and classified into CHD group（608 cases）and normal group（240 cases）according to the results of coronary angiography.Fasting serum lipid and blood glucosewere estimated in all patients.Serum non-HDL-C was calculated by subtracting high density lipoprotein cholesterol（HDL-C）from total cholesterol（TC）.Multivariate logistic regression was applied to estimate the association of serum apoB and non-HDL-Cwith the risk of CHD.Partial correlation analysiswas used to analyze the correlation of serum apoB and non-HDL-C with the number of impaired coronary artery branches.Receiver operating characteristics（ROC）curve analysis was used to assess the value of serum apoB，non-HDL-C and the combined use of apoB with non-HDL-C in predicting CHD.Resu lts Multivariate logistic regression analysis showed that serum apoB and non-HDL-C were independent risk factors of CHD.In addition，the association with an increasing risk of CHD wasmuch stronger for apoB（OR=5.920，95% CI：2.737～12.804）than for non-HDL-C（OR=1.340，95%CI：1.123～1.600）.After adjustment for related factors，the correlation with the number of impaired coronary artery branches was stronger for serum apoB（r= 0.244，P＜0.001）than for non-HDL-C（r=0.216，P＜0.001）.Individualswith combined high levels of serum apoB with non-HDL-C had the highest risk of CHD（n=144，81.81%）.The area under ROC curve of diagnosing CHD for serum apoB，non-HDL-C and the combined use of serum apoB with non-HDL-C were 0.602，0.577，0.691 respectively，which indicated that the combined use of serum apoB and non-HDL-C was significantly better predictor than serum apoB and non-HDL-C（P＜0.05）.Conclusion Compared with non-HDL-C，serum apoB is stronger not only in the association with an increasing risk of CHD，but also in the correlation with the number of impaired coronary artery branches.The combination of serum apoB with non-HDL-C has even greater value than serum apoB or non-HDL-C in prediction of CHD.

apolipoprotein B；non-high density lipoprotein cholesterol；coronary heart disease

R 541.4

A

1000-1492（2016）02-0259-04

時間：2016-1-20 10：32：27

http：／／www.cnki.net／kcms／detail／34.1065.R.20160120.1032.050.htm l

2015-11-06接收

安徽省科技攻關(guān)項目（編號：09010302083）；安徽省衛(wèi)生廳醫(yī)學(xué)科研重點項目（編號：2010B005）

1安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院心內(nèi)科，合肥 230022

2中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院心內(nèi)科，廣州 510120

徐 嘉，女，碩士研究生；

徐 巖，男，主任醫(yī)師，教授，博士生導(dǎo)師，責(zé)任作者，E-mail：anyi_xuyan＠hotmail.com