丙戊酸鈉與左乙拉西坦治療小兒癲癇的臨床療效分析

孫文英

山東聊城市人民醫(yī)院　聊城　252000

?

丙戊酸鈉與左乙拉西坦治療小兒癲癇的臨床療效分析

孫文英

山東聊城市人民醫(yī)院聊城252000

【摘要】目的分析丙戊酸鈉與左乙拉西坦治療小兒癲癇的效果。方法選取我院治療的小兒癲癇患者80例為研究對象，采用數(shù)字隨機表將患兒分為對照組和觀察組，對照組取丙戊酸治療，觀察組取左乙拉西坦治療，觀察2組血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)、S100β及癲癇發(fā)作頻率變化情況，觀察臨床療效和不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果觀察組治療后NSE、S100β水平分別為(12.10±2.07)μg/L、(0.48±0.16)μg/L均顯著低于對照組(20.31±3.11)μg/L、(0.68±0.23)μg/L，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。觀察組治療后簡單部分發(fā)作、肌陣攣發(fā)作、強直陣攣發(fā)作、復(fù)雜部分性發(fā)作頻率分別為(8.64±2.58)次、(9.21±1.05)次、(5.31±1.06)次、(5.98±0.87)次顯著低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論丙戊酸鈉和左乙拉西坦可取得同等的抗癲癇效果，但左乙拉西坦具有神經(jīng)保護的作用。

【關(guān)鍵詞】小兒；癲癇；左乙拉西坦；丙戊酸鈉；血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶

癲癇是兒童常見的神經(jīng)系統(tǒng)慢性疾病，發(fā)病率為0.4%～0.7%。10歲內(nèi)小兒是癲癇的高發(fā)性人群，發(fā)病期癥狀持續(xù)時間相對較短，部分可能伴隨短暫意識障礙、全身痙攣等癥狀。有研究表明，小兒腦組織尚未發(fā)育完善，癲癇頻發(fā)可能誘發(fā)神經(jīng)元受損，導(dǎo)致智力障礙[1]?？拱d癇藥物是臨床治療小兒癲癇的常用方案。左乙拉西坦是臨床新型抗癲癇藥物，具有療效顯著、藥物毒性小的特點，可降低癲癇發(fā)作頻率，改善腦電圖異常狀態(tài)。本文對比分析了左乙拉西坦與丙戊酸鈉對小兒癲癇患者NSE、發(fā)作頻率等的影響，以提高預(yù)后生活質(zhì)量，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1納入及排除標(biāo)準(zhǔn)(1)均符合《小兒神經(jīng)系統(tǒng)疾病基礎(chǔ)與臨床》[2]中擬定的小兒癲癇診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)入組前30 d未取抗癲癇藥物治療；(3)頭顱CT、MRI檢查無異常；(4)年齡為1～14歲；(5)監(jiān)護人了解并自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并腦部疾病史；(2)智力障礙；(3)器質(zhì)性病變；(4)嚴(yán)重心肺功能障礙；(5)丙戊酸鈉或左乙拉西坦用藥禁忌證。

1.2一般資料選取2012-05-2014-05我院治療的小兒癲癇患者80例為研究對象，男31例，女49例，年齡1～11歲，平均(5.26±2.30)歲，病程為3個月～10 a，平均(4.39±1.17)a。發(fā)作類型：強直-陣攣發(fā)作12例，單純部分發(fā)作13例，失神發(fā)作5例，肌陣攣發(fā)作10例，復(fù)雜部分性發(fā)作19例，部分性繼發(fā)全面性發(fā)作21例。采用數(shù)字隨機表將患者隨機分為對照組和觀察組各40例。2組年齡、病程、發(fā)病類型等對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.3治療方法對照組予以丙戊酸鈉(批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H41022917，生產(chǎn)單位：洛陽伊龍藥業(yè)有限公司)治療，首次用藥劑量為每天15 mg/kg，分2～3次口服，每周增加5～10 mg/kg，達30～40 mg/kg后維持該劑量用藥。觀察組予以左乙拉西坦(注冊證號：H20120224，進口藥品：UCB Pharma S.A.)治療，首次用藥劑量為每天20 mg/kg，分2次服用，每周增加5～10 mg/kg，達到30～40 mg/kg后維持用藥，2組持續(xù)用藥3個月。

1.4觀察指標(biāo)(1)治療3個月后觀察臨床療效，臨床控制：無癲癇發(fā)作；顯效：用藥期間癲癇發(fā)作頻率減少75%以上；有效：用藥期間癲癇發(fā)作頻率減少50%～75%；無效：用藥期間癲癇發(fā)作頻率減少50%以下或發(fā)作頻率增加；總有效率=臨床控制+有效+顯效/總例數(shù)。(2)治療前后行空腹靜脈采血(禁食12 h)，血液采集標(biāo)本為5 mL，30 min內(nèi)送檢。取血液標(biāo)本置于離心機上行血清分流，30 min后取出備用。采用酶聯(lián)免疫法吸附法(ELISA)檢測血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)和S100β水平，檢測期間嚴(yán)格按照說明書操作。(3)記錄2組治療前后3個月簡單部分發(fā)作、肌陣攣性、強直陣攣性、復(fù)雜部分性發(fā)作頻率。(4)記錄2組不良用藥反應(yīng)。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法相關(guān)數(shù)據(jù)輸入統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS 19.0中進行分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以百分率(%)表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1臨床療效2組治療總有效率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1　2組療效比較　[n(%)]

2.2NSE、S100β水平2組治療前NSE、S100β水平無明顯差異(P>0.05)，觀察組治療后NSE、S100β水平均顯著低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2　2組治療前后NSE、S100β水平比較　

2.3發(fā)病頻率觀察組后簡單部分發(fā)作、肌陣攣發(fā)作、強直陣攣發(fā)作、復(fù)雜部分性發(fā)作頻率顯著低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3　2組治療后3個月內(nèi)發(fā)病頻率比較　±s)

2.4用藥不良反應(yīng)觀察組出現(xiàn)并發(fā)癥3例，占7.5%，其中睡眠障礙1例，煩躁2例；對照組出現(xiàn)并發(fā)癥5例，其中肝功能損害3例，消化道反應(yīng)2例，并發(fā)癥發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

3討論

癲癇是慢性反復(fù)發(fā)作性腦短暫功能失調(diào)綜合征，屬于神經(jīng)系統(tǒng)常見疾病，發(fā)病率僅次于腦卒中[3]。目前，癲癇的發(fā)病機制較為復(fù)雜，兒童為疾病高發(fā)期。兒童腦組織尚未發(fā)育完善，癲癇發(fā)作期間可能誘發(fā)腦卒中缺氧，損傷神經(jīng)元，甚至導(dǎo)致智力障礙，直接影響患者的生活質(zhì)量?？拱d癇藥物是臨床治療癲癇的有效方式，其中70%～80%患兒經(jīng)抗癲癇治療后，疾病可得到有效控制[4]。

丙戊酸鈉是臨床一線廣譜抗癲癇藥物，用藥治療后能夠促使γ-GABA，抑制其降解，還可降低抑制性遞質(zhì)氨基酸-甘氨酸的濃度，穩(wěn)定神經(jīng)膜，減少神經(jīng)元損傷。有研究表明，丙戊酸鈉可用于治療不同癲癇類型，在臨床具有較高的應(yīng)用價值[5]。左乙拉西坦是新型廣譜抗癲癇藥物，2006年歐盟批準(zhǔn)該藥物可作為治療部分性發(fā)作癲癇的單獨用藥藥物。不同于丙戊酸鈉藥物的作用機制，左乙拉西坦對患兒γ-GABA、甘氨酸等無明顯影響，而是通過抑制囊泡內(nèi)神經(jīng)物質(zhì)釋放，減少神經(jīng)元損傷[6]。臨床藥物表明，左乙拉西坦可能從以下幾個方面發(fā)揮抗癲癇作用：(1)左乙拉西坦可直接作用于中樞神經(jīng)神經(jīng)囊泡，并與SV2A相結(jié)合，具有抑制放電的作用；(2)可降低CAI海馬活動，并形成N-型鈣通道；(3)提高對中樞神經(jīng)的抑制作用；(4)將GABA阻斷在海馬部位，避免GABA經(jīng)腦皮層傳導(dǎo)，保護神經(jīng)元。左乙拉西坦的生物利用度較高，可提高血藥濃度。本研究中，觀察組臨床療效與對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。研究結(jié)果顯示，丙戊酸鈉和左乙拉西坦均具有較高的抗癲癇效果。有文獻指出，丙戊酸鈉和左乙拉西坦抗癲癇治療，治療有效率均高于80%[7]，與本研究結(jié)果相符。

NSE主要分布于神經(jīng)細胞核神經(jīng)內(nèi)分泌細胞中，可參與神經(jīng)細胞代謝中，正常生理狀態(tài)下，檢出率相對較低。然而，若處于癲癇狀態(tài)下，神經(jīng)細胞會出現(xiàn)不同程度的受損狀況，細胞內(nèi)NSE會大量釋放至腦脊液中。國內(nèi)調(diào)查研究表明，NSE與神經(jīng)細胞受損程度呈正相關(guān)系，即神經(jīng)細胞受損越嚴(yán)重，NSE水平越高，在評估腦損傷中具有較高的應(yīng)用價值[8]。動物實驗研究表明，持續(xù)高NSE水平，可能加重腦損傷。S100β是一種酸性鈣離子結(jié)合蛋白，半衰周期為2 h，在人體神經(jīng)膠質(zhì)細胞中的檢出率相對較高。有研究表明，患兒癲癇發(fā)作期間，S100β會明顯上升，可能改變神經(jīng)元的放電活動，進而誘發(fā)神經(jīng)損傷[9]。本組研究中，觀察組治療后NSE、S100β水平均顯著低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)果顯示，左乙拉西坦能降低癲癇患兒NSE、S100β水平。李靜等[10]指出，S100β可作為檢測癲癇患兒腦損傷程度的特異性和敏感性指標(biāo)，在評估疾病預(yù)后中具有較高的應(yīng)用價值，從側(cè)面證實了該結(jié)論。

綜上所述，丙戊酸鈉和左乙拉西坦的抗癲癇效果大致相同，但左乙拉西坦可減少癲癇發(fā)病頻率，降低NSE、S100β水平，具有保護腦神經(jīng)的作用，值得臨床推廣使用。

4參考文獻

[1]翟瓊香，丁健，戴啟麟，等.左乙拉西坦單藥治療小兒癲癇的自身對照研究[J].中國神經(jīng)精神疾病雜志，2010，36(6)：352-354.

[2]吳希如，林慶.小兒神經(jīng)系統(tǒng)疾病基礎(chǔ)與臨床[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2000：403-423.

[3]張舒巖，楊立彬，李樹蕾，等.左乙拉西坦單藥治療小兒癲癇伴智力低下的療效觀察[J].吉林大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版)，2010，36(6)：1 151-1 153.

[4]阮學(xué)東，陳嘯洪.托吡酯治療小兒癲癇的臨床研究[J].中國臨床藥理學(xué)雜志，2013，29(11)：821-822；825.

[5]王明光.苯巴比妥、托吡酯片、丙戊酸鈉治療小兒癲癇的療效分析[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)刊，2013，9(12)：2 081-2 082.

[6]王璐.早發(fā)性小兒癲癇臨床特征和腦電圖變化研究[J].醫(yī)學(xué)綜述，2014，20(18)：3 425-3 427.

[7]夏漢兵，劉喜，周剛，等.單用托吡酯治療小兒癲癇有效性與安全性分析(附107例分析)[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)刊，2011，13(4)：620-621.

[8]姚炳華，張春紅，戴愛所，等.丙戊酸鈉體化治療小兒癲癇的臨床研究[J].江蘇大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版)，2009，19(4)：350-351.

[9]梁志安，張煜華.托吡酯聯(lián)合丙戊酸鈉治療小兒癲癇的臨床療效觀察[J].新醫(yī)學(xué)，2012，43(2)：82-84.

[10]李靜.左乙拉西坦對癲癇患兒血清超敏C反應(yīng)蛋白、S100β蛋白的影響[J].實用兒科臨床雜志，2012，27(23)：1 845-1 846.

(收稿2015-05-14)

【中圖分類號】R742.1

【文獻標(biāo)識碼】B

【文章編號】1673-5110(2016)06-0100-03