普拉克索與溴隱亭治療帕金森病患者療效及安全性對照研究

周　婷　李青葉

1)武漢市東西湖區(qū)人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科　武漢　430040　2)湖北省中醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科　武漢　430074

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普拉克索與溴隱亭治療帕金森病患者療效及安全性對照研究

周婷1)李青葉2)

1)武漢市東西湖區(qū)人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科武漢4300402)湖北省中醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科武漢430074

【摘要】目的觀察普拉克索與溴隱亭治療帕金森病的臨床效果及安全性。方法選擇我院收治的86例帕金森病患者為研究對象，隨機(jī)分為對照組和觀察組，2組均給予美多芭片治療。觀察組加用普拉克索治療，對照組加用溴隱亭治療。比較2組的治療效果及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果觀察組治療后UPDRSⅡ、UPDRSⅢ、UPDRSⅣ顯著優(yōu)于對照組，觀察組治療后HAMD評分顯著優(yōu)于對照組，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對照組。結(jié)論普拉克索聯(lián)合美多芭治療帕金森病可顯著改善患者運(yùn)動評分、日常生活評分，可顯著改善患者抑郁狀況，降低患者不良反應(yīng)發(fā)生率，值得臨床推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】普拉克索；溴隱亭；帕金森；安全性

帕金森病為中老年常見神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，主要病理變化為黑質(zhì)、藍(lán)斑、迷走神經(jīng)背核等處細(xì)胞色素發(fā)生變性壞死，多巴遞質(zhì)生產(chǎn)障礙，引起多巴能及膽堿能神經(jīng)元細(xì)胞失平衡[1]，從而使患者出現(xiàn)進(jìn)展性、靜止性震顫，行動遲緩，肌強(qiáng)直、步態(tài)異常等為特征的臨床綜合征[2]。臨床多采用藥物治療，多巴胺受體激動劑為帕金森病功能失代償初期首選藥物，但隨著疾病進(jìn)展及藥物治療時(shí)間延長，可能出現(xiàn)左旋多巴療效減退，運(yùn)動波動等弊端[3]。本研究選擇我院2005-12—2014-12收治的86例帕金森病患者為研究對象，在左旋多巴治療的同時(shí)，分別給予普拉克索與溴隱亭治療，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料本組86例帕金森病患者，入院時(shí)均符合英國腦庫原發(fā)性帕金森病的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。排除標(biāo)準(zhǔn)[5]：排除癥狀性帕金森病/帕金森疊加綜合征，排除有體位性低血壓患者，排除既往有腦部立體定向手術(shù)患者，排除合并嚴(yán)重劑量高峰異動癥患者，排除非創(chuàng)傷性橫紋肌溶解癥、癲癇發(fā)作及藥物濫用患者。采用隨機(jī)數(shù)字表法將86例患者隨機(jī)分為對照組和觀察組，每組各43例。觀察組男27例，女16例；年齡55～80歲，平均(63.5±4.5)歲；對照組男28例，女15例；年齡55～78歲，平均(63.1±4.2)歲。2組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法2組均給予美多芭片(購自上海羅氏制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H10930198)治療，3～4次/d，每次62.5～500 mg，口服。觀察組在此基礎(chǔ)上加用鹽酸普拉克索(購自德國勃林格殷格翰藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20110069)治療，最低治療劑量每日0.375 mg，分3次口服。再根據(jù)患者臨床癥狀及安全性，每7 d增加0.375 mg至癥狀穩(wěn)定，并作為維持量，最大劑量不超過4.5 mg/d，連續(xù)治療3個月。

對照組在美多芭片的基礎(chǔ)上加用甲磺酸溴隱亭(購自匈牙利吉瑞制藥廠，國藥準(zhǔn)字H20020335)治療，每日1.25 mg，分2～3次口服，再根據(jù)臨床癥狀及安全性逐漸增加劑量，最大劑量不超過22.5 mg，連續(xù)治療3個月。

1.3療效標(biāo)準(zhǔn)參考帕金森病評定量表第Ⅲ部分(UPDRSⅢ)的運(yùn)動檢查總評分[6]，第Ⅱ部分的日常生活活動能力總評分相對基線的變化；觀察記錄次要療效評定指標(biāo)PD評定量表第Ⅳ部分治療并發(fā)癥總評分、美多巴每日劑量相對基線變化。

安全性評估主要記錄藥物不良反應(yīng)及各項(xiàng)生命體征、實(shí)驗(yàn)室輔助檢查結(jié)果[7]。采用漢密頓抑郁量表(HAMD)[8]評價(jià)2組治療前后抑郁改善情況，HAMD總分超過35分為重度抑郁，20～34分為中度抑郁，9～19分為輕度抑郁，低于8分為無抑郁。

2結(jié)果

2.12組治療前后UPDRS評分比較2組治療前UPDRSⅡ、UPDRSⅢ、UPDRSⅣ差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，觀察組治療后UPDRSⅡ、UPDRSⅢ、UPDRSⅣ顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1　2組治療前后UPDRS評分比較　

2.22組治療前后HAMD評分比較2組治療前HAMD評分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，觀察組治療后HAMD評分顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2　2組治療前后HAMD評分比較　

2.32組不良反應(yīng)比較觀察組出現(xiàn)頭暈1例，嗜睡2例，惡心1例，上腹部不適2例，不良反應(yīng)發(fā)生率13.9%。對照組出現(xiàn)頭暈3例，厭食2例，體位性低血壓3例，視覺異常2例，便秘2例，胸悶1例，失眠2例，不良反應(yīng)發(fā)生率34.9%。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

3討論

帕金森病為中老年常見的錐體外系疾病，患者常有運(yùn)動癥狀及非運(yùn)動癥狀兩大癥狀群，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。且約40%病人合并精神癥狀[9]，以抑郁為最常見，進(jìn)一步增加了帕金森患者的病死率。既往臨床多采用左旋多巴為常用的治療藥物，但長期的臨床應(yīng)用中發(fā)現(xiàn)，該藥隨著使用劑量的增加，開關(guān)現(xiàn)象、晨僵、療效減退發(fā)生率也逐漸上升，從而對治療效果造成嚴(yán)重影響[10-11]。

美多芭為左旋多巴和芐絲肼的復(fù)方制劑，其中左旋多巴為多巴胺生物合成的中間產(chǎn)物，可在芳香族L-氨基酸脫羧酶的作用下生成多巴胺。芐絲肼為外周多巴脫羧酶抑制劑，常與左旋多巴合用，提高同等劑量下丘腦內(nèi)左旋多巴的濃度、提高利用率，降低在外周轉(zhuǎn)化為DA產(chǎn)生的不良反應(yīng)，目前為臨床常用的左旋多巴替代藥[12]。溴隱亭為傳統(tǒng)麥角類多巴胺受體激動劑，并有輕微的拮抗D1受體作用，為臨床應(yīng)用最早的多巴胺受體激動劑。臨床研究顯示[13]，單用溴隱亭治療帕金森病療效不佳，在與左旋多巴制劑聯(lián)合使用時(shí)，可顯著減輕運(yùn)動波動、開關(guān)現(xiàn)象等?？赡艿臋C(jī)制為：激動突觸前模自身受體D2，減少多巴胺的釋放，從而治療舞蹈樣多動。普拉克索為新型多巴胺受體激動劑，屬非麥角堿D2類受體激動劑，為有高度的選擇性作用的D2受體激動劑。普拉克索對帕金森患者運(yùn)動、僵直、震顫等臨床癥狀具有明顯的效果，且半衰期長，可長時(shí)間作用于多巴胺受體，減少美多芭用量，安全性更佳。且有學(xué)者的研究顯示[14]，適量的普拉克索有抗焦慮、抗抑郁作用，較傳統(tǒng)抗抑郁藥起效時(shí)間快。

綜上所述，普拉克索聯(lián)合美多芭治療帕金森病可顯著改善患者運(yùn)動評分、日常生活評分，可顯著改善患者抑郁狀況，降低患者不良反應(yīng)發(fā)生率，制得臨床推廣應(yīng)用。

4參考文獻(xiàn)

[1]溫洪波，張振馨，羅毅.普拉克索治療帕金森病的多中心、隨機(jī)、雙盲、溴隱亭對照臨床療效和安全性研究[J].中華神經(jīng)外科雜志，2006，39(9)：604-608.

[2]Kataoka H，Ueno S.Auditory musical hallucinations associated with extended-release pramipexole in an elderly patient with Parkinson's disease[J].Medicine (Baltimore)，2014，93(27):e251.

[3]劉凌，李娟.關(guān)于普拉克索治療晚期帕金森病的臨床研究[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2008，5(16)：59-60.

[4]趙靜華.普拉克索治療帕金森病療效分析[J].臨床醫(yī)學(xué)，2010，30(4)：60-61.

[5]Frampton JE.Pramipexole extended-release:a review of its use in patients with Parkinson's disease[J].Drugs，2014，74(18):2 175-2 190.

[6]李華麗，李冬冬，姚艷麗.普拉克索合美多巴治療帕金森病合并抑郁30例臨床觀察[J].中國民族民間醫(yī)藥，2014，6(10)：42.

[7]Meri? C，Pirdogˇan E，Günday Toker ?，et al.Mania with psychotic feature induced by the use of pramipexole in Parkinson's disease: a case report[J]. Turk Psikiyatri Derg，2014，25(3):212-214.

[8]楊永，張雪玲.普拉克索與溴隱亭治療帕金森病的對照研究[J].中國藥業(yè)，2014，23(15)：25-27.

[9]林向，唐毅，葉云.普拉克索治療帕金森氏病伴抑郁的療效及安全性評價(jià)[J].中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2014，17(12)：98-99.

[10]Silindir M，Ozer AY.The benefits of pramipexole selection in the treatment of Parkinson's disease[J].Neurol Sci，2014，35(10):1 505-1 511.

[11]李秀振.普拉克索治療帕金森病50例臨床探討[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2010，7(10)：120-121.

[12]Eggert K， ?hlwein C， Kassubek J， et al.Influence of the nonergot dopamine agonist piribedil on vigilance in patients With Parkinson Disease and excessive daytime sleepiness (PiViCog-PD): an 11-week randomized comparison trial against pramipexole and ropinirole[J].Clin Neuropharmacol，2014，37(4):116-122.

[13]馬松華.普拉克索治療帕金森病合并抑郁的療效觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2011，20(3)：319-320.

[14]hauser RA，Schapira AH，Barone P，et al.Long-term safety and sustained efficacy of extended-release pramipexole in early and advanced Parkinson's disease[J].Eur J Neurol，2014，21(5):736-743.

(收稿2015-01-13)

【中圖分類號】R742.5

【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】B

【文章編號】1673-5110(2016)05-0109-02