腦梗死患者血漿纖維蛋白原、D-二聚體、N-末端腦鈉肽前體對日常生活活動能力的影響*

馬　濤　劉　朋　郭　霞　丁懷然　朱躍榮

(泰山醫(yī)學院附屬新泰醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)一科,山東新泰 　271200)

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腦梗死患者血漿纖維蛋白原、D-二聚體、N-末端腦鈉肽前體對日常生活活動能力的影響*

馬濤劉朋郭霞丁懷然朱躍榮

(泰山醫(yī)學院附屬新泰醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)一科,山東新泰 271200)

摘要：目的探討腦梗死患者血漿纖維蛋白原、D-二聚體(D-D)、N-末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)水平的變化及其對日常生活活動能力的影響。方法選擇發(fā)病時間小于72 h的腦梗死患者100例作為腦梗死組，另外，選擇同期我院體檢中心患者79例作為對照組，測定其血漿纖維蛋白原、D-D、NT-proBNP的水平。將腦梗死組患者按美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表評分分為NIHSS≤7分組和NIHSS>7分組。結(jié)果(1)腦梗死組較對照組比較三者均高。(2)腦梗死組中三個指標NIHSS≤7分組均低于NIHSS>7分組，且均有統(tǒng)計學意義。(3)多因素線性回歸分析顯示血漿纖維蛋白原、D-D、NT-proBNP水平的升高是腦梗死患者恢復(fù)期生活活動能力的影響因素。結(jié)論血漿纖維蛋白原、D-D、NT-proBNP水平在腦梗死急性期明顯升高，與疾病的嚴重程度相關(guān)，三者均是腦梗死的危險因素，且影響其預(yù)后。

關(guān)鍵詞：腦梗死；纖維蛋白原；D-二聚體；NT-proBNP

隨著我國生活水平提高及逐步進入老齡化社會，腦梗死已經(jīng)成為老年患者的常見疾病，是目前發(fā)病率高、致殘率高、病死率高的一種疾病，為了研究纖維蛋白原、D-二聚體、NT-proBNP與腦梗死的發(fā)生、病情嚴重程度及預(yù)后的關(guān)系，對我院100例腦梗死患者進行分析如下。

1材料與方法

1.1對象選擇2014年1月至2014年9月在新泰市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)一科住院的腦梗死患者(發(fā)病<72 h)100例作為腦梗死組，所有患者都經(jīng)頭顱MRI或CT證實為腦梗死，其中，男性59例，女性41例，年齡在30~80歲之間，平均(50±13)歲；另外選擇同期來我院體檢中心健康體檢人員79例作為對照組，其中，男性41例，女性38例，年齡在30~76歲之間，平均(48±10)歲。兩組進行人口學基線資料比較，腦梗死組患者高血壓、高脂血癥明顯高于對照組，余指標無明顯統(tǒng)計學差別。

1.2納入及排除標準 納入標準:腦梗死組為發(fā)病72 h內(nèi)就診，經(jīng)頭部CT及MRI證實為新發(fā)腦梗死。排除標準:(1)正在應(yīng)用降纖藥物者，(2)嚴重心衰及肝腎功能不全者。

1.3方法入院當天記錄人口基線資料，進行卒中的危險因素調(diào)查，行美國國立衛(wèi)生研究所腦卒中評分(national institute of health stroke scale，NIHSS)及Barthel指數(shù)(Barthel index，BI)評分；入院次日清晨行纖維蛋白原、D-二聚體、NT-proBNP測定；發(fā)病3個月時通過門診或電話隨訪進行BI評分。入院時，根據(jù)NIHSS評分高低，分為NIHSS≤7分組和NIHSS>7分組。

1.4統(tǒng)計學方法應(yīng)用SPSS16.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析與處理。計量資料方差齊者兩樣本均數(shù)比較用t檢驗，多組均數(shù)的比較用完全隨機設(shè)計的方差分析。相關(guān)因素分析中，單因素分析用線性相關(guān)分析，多因素分析用多元線性逐步回歸分析，P≤0.05為有統(tǒng)計學意義。

2結(jié)果

2.1腦梗死組與對照組各指標的比較 腦梗死組中纖維蛋白原、D-二聚體、NT-proBNP三個指標較對照組均高，具有統(tǒng)計學意義，P<0.01(表1)。

2.2腦梗死嚴重程度不同組間各指標的比較腦梗死組中，NIHSS評分>7分組各指標均高于NIHSS≤7分組，且均有統(tǒng)計學差異，P<0.05(表2)。

2.3影響腦梗死遠期生活活動能力的相關(guān)因素分析將入院3個月時BI評分作為因變量，通過單因素相關(guān)分析篩選出與發(fā)病3個月BI評分相關(guān)的因素包括8項：高血壓病史、吸煙史、NIHSS評分、纖維蛋白原、D-D、NT-proBNP。再進一步對以上篩選出的影響因素分別賦值：(高血壓史X1、吸煙史X2、NIHSS評分X3、纖維蛋白原X4、D-DX5、NT-proBNPX6)后進行多元線性逐步回歸分析得出發(fā)病3個月Barthel指數(shù)評分的獨立影響因素為4項：高血壓病史(B=-2.574,P=0.005)、纖維蛋白原(B=-4.3151,P=0.001)、D-D(B=-0.879,P=0.007)及NT-proBNP(B=-8.693,P=0.049)(表3)。

表1　腦梗死組與對照組血漿纖維蛋白原、

注：各指標兩組間比較，P<0.01。

表2　腦梗死不同嚴重程度各組間血漿纖維蛋白原、

注：各指標兩組間比較，P<0.01。

表3　影響腦梗死日常生活活動能力的多元線性回歸分析

3討論

近年來研究資料表明血漿纖維蛋白原含量高，血液黏稠度大，是促使腦梗死發(fā)生的主要危險因素[1]。有對急性缺血性腦卒中的研究表明，血漿纖維蛋白原水平是獨立的危險因素，腦梗死患者血漿中纖維蛋白原水平較高，腦梗死的范圍也與纖維蛋白原增加程度密切相關(guān)。本研究結(jié)果顯示，腦梗死組纖維蛋白原明顯高于健康對照組，提示腦梗死發(fā)生與纖維蛋白原升高有關(guān)，且NIHSS評分越高，其值亦越高，說明纖維蛋白原與腦梗死嚴重程度相關(guān)。這與有些文獻[2]報道纖維蛋白原與缺血性腦血管疾病的發(fā)生、發(fā)展、再發(fā)和預(yù)后有著密切的聯(lián)系，纖維蛋白原含量增加是急性腦血管病的獨立預(yù)報因子一致。

當動脈粥樣硬化時，纖維蛋白原分解物及纖維蛋白形成的高分子纖維蛋白復(fù)合物濃度升高，體內(nèi)組織型纖溶酶原激活物激活纖溶酶原，使之轉(zhuǎn)換為纖溶酶，體內(nèi)自發(fā)性血栓溶解劑繼發(fā)性纖溶亢進增高，D-D的含量增高[3]，D-D在血漿中的穩(wěn)定性好，敏感性高，特異性強且不易受外界影響，可作為體內(nèi)凝血和纖溶功能狀態(tài)的分子標志物，敏感、準確地反映纖溶系統(tǒng)的活性[4]。Berge E等在一項研究中發(fā)現(xiàn)：凝血的激活是腦梗死中的一個獨立因素，D-D的水平和腦梗死的嚴重程度線性相關(guān)，不管是在入院時還是在出院后，都可用來判斷腦梗死患者的預(yù)后。本研究顯示，腦梗死組D-D明顯高于健康對照組，提示腦梗死后，纖溶活性增強，因此引起D-D升高，腦梗死NIHSS評分越高，D-D值越高，說明D-D與腦梗死嚴重程度相關(guān)，因此，D-D對腦梗死的早期診斷及預(yù)測疾病嚴重程度有重要臨床意義，這與文獻[5]報道相一致。

腦梗死后BNP增高的具體機制尚不明確，推測可能的機制：腦梗死直接累及延髓、下丘腦及紋狀體；缺血、缺氧引起B(yǎng)NP的分泌；腦梗死后顱內(nèi)壓升高使下丘腦受到機械性壓迫等原因造成腦內(nèi)BNP的分泌增多；心臟的基礎(chǔ)疾病也是BNP增高的可能原因[6]。有研究表明，急性腦梗死患者血漿腦鈉肽(BNP)可有不同程度升高[7]，血漿 BNP檢測有助于腦梗死患者并發(fā)腦心綜合征風險的評估[8]。Shibazaki等[9]報道，血漿 BNP與缺血性腦卒中患者的病死率相關(guān)。本研究發(fā)現(xiàn)，腦梗死患者急性期血清NT-proBNP水平明顯高于正常對照組，說明NT-proBNP與腦梗死的發(fā)生有關(guān)。且腦梗死組NIHSS評分越高，其值越高。說明NT-proBNP與腦梗死嚴重程度相關(guān)。

本研究還用多因素分析證實了纖維蛋白原、D-D、BNP為腦梗死患者3個月后生活活動能力的影響因素，因此可作為腦梗死日常生活活動能力的預(yù)測因子，因此我們應(yīng)盡早采取相應(yīng)措施干預(yù)以上影響因素，從而改善預(yù)后，提高腦梗死患者的生活活動能力，使他們更好、更快的回歸社會。

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Effect of plasmafibrinogen, D-dimer, NT-proBNP on activities of daily living of stroke patients

MATaoLIUPengGUOXiaDINGHuai-ranZHUYao-rong

(The First People's Hospital of Xintai, Xintai 271200，China)

Abstract:Objective: To investigate changes of plasma fibrinogen, D-D and NT-proBNP levels in patients with acute cerebral infarction and their impact on prognosis.Methods: 100 patients with cerebral infarction cerebral and time of onset<72h as a cerebral infarction group, and another 79 healthy subjects in the same period were selected as a control group, and plasma fibrinogen, D-D and NT-proBNP levels in both groups were measured. The group of patients with cerebral infarction were divided into the US National Institutes of Health Stroke Scale(NIHSS) scores NIHSS≤7 grouping and NIHSS> 7 grouping. Results: (1) The fibrinogen, D-D and NT-proBNP levels in cerebral infarction group higher than those in the control group.(2) In cerebral infarction group: The fibrinogen, D-D and NT-proBNP levels in NIHSS≤7 groug were lower than those in NIHSS> 7 group, and were statistically different. (3) Multiple linear regression analysis showed that plasma fibrinogen, DD and elevated NT-proBNP levels were factors in convalescence life ability of patients with cerebral infarction. Conclusion: Plasma fibrinogen, D-D and NT-proBNP levels are significantly elevated in acute cerebral infarction, which are related to the severity of the disease, and the three are risk factors of cerebral infarction and have the impact on the prognosis.

Key words:cerebral infarction; plasma fibrinogen; D-D; NT-proBNP

(收稿日期2015-11-16)

doi:10.3969/j.issn.1004-7115.2016.03.003

中圖分類號：R742

文獻標識碼：A

文章編號：1004-7115(2016)03-0248-03

*作者簡介：馬濤(1972—)，男，山東新泰人，副主任醫(yī)師，本科，主要從事臨床神經(jīng)內(nèi)科工作。通訊作者：劉朋,E-mail：lpljls1983@126.com。