維生素K1與復(fù)合磷酸氫鉀的配伍禁忌實驗研究

姬誠

摘 要：目的是研究分析維生素K1與復(fù)合磷酸氫鉀的配伍禁忌，為臨床合理用藥提供科學(xué)依據(jù)。方法是收集2013-09——2015-09我院維生素K1和復(fù)合磷酸氫鉀的配伍處方，查閱兩種藥物的說明書，然后通過實驗對維生素K1和復(fù)合磷酸氫鉀的配伍禁忌進(jìn)行分析。研究結(jié)果顯示，維生素K1和復(fù)合磷酸氫鉀存在配伍禁忌，兩種藥物混合會產(chǎn)生黃色絮狀物，24 h后黃色絮狀物仍未消失，檢測其pH值顯示發(fā)生變化；將黃色絮狀物加入質(zhì)量分?jǐn)?shù)為75%的乙醇中，發(fā)現(xiàn)可溶；而將黃色絮狀物加入水中，發(fā)現(xiàn)不可溶。結(jié)論是維生素K1具有不穩(wěn)定性，不應(yīng)與復(fù)合磷酸氫鉀直接混合使用，在配制和使用藥物時需分開。

關(guān)鍵詞：維生素K1；復(fù)合磷酸氫鉀；配伍禁忌；配伍規(guī)程

中圖分類號：R969.2 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A DOI：10.15913/j.cnki.kjycx.2016.06.131

維生素K1是一種脂溶性維生素，是肝臟合成因子Ⅱ，Ⅶ，Ⅸ和Ⅹ的必須物質(zhì)，其能夠有效緩解因維生素K1缺乏而導(dǎo)致的出血癥狀。在維生素K1的說明書中，沒有說明其與復(fù)合磷酸氫鉀是否存在配伍禁忌，而在配制過程中，發(fā)現(xiàn)兩者如果直接混合，會出現(xiàn)黃色絮狀物。為進(jìn)一步探究維生素K1與復(fù)合磷酸氫鉀是否存在配伍禁忌，筆者做了如下實驗。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2013-09—2015-09我院維生素K1和復(fù)合磷酸氫鉀的配伍處方，多見于肝膽外科，其主要維生素K1適應(yīng)癥包括膽瘺、梗阻性黃疸、慢性腹瀉引起的出血等。臨床常見處方如下：復(fù)合磷酸氫鉀2 mL、核黃素磷酸鈉30 mg、維生素K1注射液20 mg和質(zhì)量分?jǐn)?shù)為10%葡萄糖溶液500 mL。在藥物配制過程中，如果注射器抽吸過維生素K1后再抽吸復(fù)合磷酸氫鉀注射液，則注射器空筒壁內(nèi)會出現(xiàn)黃色絮狀物，搖晃注射器，未見黃色絮狀物消失。下面是為進(jìn)一步探討維生素K1與復(fù)合磷酸氫鉀配伍產(chǎn)生的黃色絮狀物所做的實驗。

1.2 實驗方法

準(zhǔn)備同一批號的復(fù)合磷酸氫鉀注射液（蘇州天馬醫(yī)藥集團(tuán)天吉生物制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20093725）2 mL、維生素K1注射液（山東益康藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H37021817）20 mg和2瓶質(zhì)量分?jǐn)?shù)為10%的葡萄糖溶液500 mL；使用10 mL注射器分別抽吸復(fù)合磷酸氫鉀注射液與維生素K1注射液加入500 mL質(zhì)量分?jǐn)?shù)為10%的葡萄糖溶液中，放置一段時間后注意觀察藥物顏色的變化，并檢測其pH值；將復(fù)合磷酸氫鉀注射液直接加入葡萄糖酸鈣中，觀察其顏色變化，并檢測pH值，以證明復(fù)合磷酸氫鉀注射液與含鈣注射液配伍會出現(xiàn)沉淀，不宜使用。

2 實驗結(jié)果

2.1 混合藥物的結(jié)果

使用10 mL注射器抽吸復(fù)合磷酸氫鉀注射液與維生素K1，使二者直接混合，立即有黃色絮狀物出現(xiàn)，通過搖晃注射器，未見絮狀物消失；測量其pH值，顯示在7.0～8.0之間；放置24 h后，黃色絮狀物仍未消失。而將兩者的混合液體加入500 mL質(zhì)量分?jǐn)?shù)為10%的葡萄糖溶液中輕輕搖晃，可見黃色絮狀物消失。

2.2 加入葡萄糖溶液的結(jié)果

取2個10 mL的注射器，一個抽吸復(fù)合磷酸氫鉀注射液和質(zhì)量分?jǐn)?shù)為10%的葡萄糖溶液，另一個抽吸維生素K1和質(zhì)量分?jǐn)?shù)為10%的葡萄糖溶液。通過觀察和檢測，發(fā)現(xiàn)兩者的顏色均未發(fā)生任何改變，pH值也無變化。

2.3 加入葡萄糖酸鈣注射液的結(jié)果

使用20 mL注射器抽吸復(fù)合磷酸氫鉀注射液加入葡萄糖酸鈣注射液中混合，有白色沉淀物析出，測量其pH值，顯示在6.0～7.0之間。

2.4 混入乙醇和水中的結(jié)果

將復(fù)合磷酸氫鉀注射液與維生素K1混合出現(xiàn)的黃色絮狀物分別加入質(zhì)量分?jǐn)?shù)為75%的乙醇和水中，發(fā)現(xiàn)黃色絮狀物可溶于質(zhì)量分?jǐn)?shù)為的75%的乙醇，但不溶于水；將復(fù)合磷酸氫鉀注射液與葡萄糖酸鈣注射液混合產(chǎn)生的白色沉淀分別加入質(zhì)量分?jǐn)?shù)為75%的乙醇和水中，發(fā)現(xiàn)白色沉淀可溶于質(zhì)量分?jǐn)?shù)為75%的乙醇，但不溶于水。

3 討論

近年來，隨著藥學(xué)研究的不斷發(fā)展，越來越多的新藥品在臨床中被運(yùn)用，而且聯(lián)合用藥也呈現(xiàn)多樣化。部分藥物之間的配伍禁忌無法用肉眼觀察到，因此，藥物配制人員需要嚴(yán)格執(zhí)行相關(guān)藥物配伍規(guī)程，在配制多種藥物的處方時，不能直接混合配制；在給患者輸液時，要嚴(yán)密觀察藥物理化性質(zhì)的改變。

在本次研究中，筆者發(fā)現(xiàn)維生素K1與復(fù)合磷酸氫鉀兩者直接混合后會出現(xiàn)黃色絮狀物，表明產(chǎn)生了顯色反應(yīng)，且通過實驗發(fā)現(xiàn)黃色絮狀物可溶于質(zhì)量分?jǐn)?shù)為75%的乙醇，不溶于水。其原因可能是維生素K1中具有α-萘醌結(jié)構(gòu)，其化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定，而磷酸二氫鉀和磷酸氫二鉀是復(fù)合磷酸氫鉀的主要組成成分，磷酸氫二鉀呈弱堿性，α-萘醌在堿性條件下會出現(xiàn)顯色反應(yīng)，加上維生素K1輔料中含有一種大分子表面活性劑——吐溫-80，其具有的聚氧乙烯基可與含酚羥基化合物氫鍵相結(jié)合，從而形成復(fù)合物。所以維生素K1不能與復(fù)合磷酸氫鉀配伍，否則就會提高注射后患者發(fā)生微血管栓的概率。由此可見，藥學(xué)相關(guān)人員需要鞏固和拓展專業(yè)知識，在日常工作過程中，如果發(fā)現(xiàn)藥物配伍中具有疑似配伍禁忌的現(xiàn)象，需要加以重視。

綜上所述，維生素K1具有不穩(wěn)定性，不應(yīng)與復(fù)合磷酸氫鉀直接混合使用，在配制和使用藥物時需分開。但對于兩者配伍是否會對患者造成傷害，還需要進(jìn)一步研究。

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〔編輯：王霞〕