注射用吡柔比星與胰島素在葡萄糖注射液中的配伍穩(wěn)定性

陳麗英 何秀云 王志威

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注射用吡柔比星與胰島素在葡萄糖注射液中的配伍穩(wěn)定性

陳麗英 何秀云 王志威

【摘要】目的 探討注射用吡柔比星與胰島素在葡萄糖注射液中的配伍穩(wěn)定性。方法 分別設置吡柔比星混合葡萄糖注射液、胰島素混合葡萄糖注射液、吡柔比星與胰島素混合葡萄糖注射液，觀察3組溶液在溶媒濃度5%、10%時變化情況。結(jié)果 當配伍溶液為5%葡萄糖時，3組配伍溶液24 h內(nèi)注射用吡柔比星、胰島素含量差異均無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05）；當配伍溶液為10%葡萄糖時，3組配伍溶液24 h內(nèi)注射用吡柔比星、胰島素含量變化明顯，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05）。結(jié)論 吡柔比星、胰島素溶媒為5%葡萄糖注射液時配伍溶液穩(wěn)定性強；溶媒為10%時穩(wěn)定性不理想，但藥效較好，特殊患者可嘗試小劑量應用。

【關鍵詞】吡柔比星；胰島素；葡萄糖注射液；配伍穩(wěn)定性

廣東省東莞市第五人民醫(yī)院，廣東東莞 523900

1 儀器與方法

1.1 藥品與試劑 注射用鹽酸吡柔比星（深圳萬樂藥業(yè)有限公司產(chǎn)品，批號：0811C4，規(guī)格：10 mg）；胰島素注射液（江蘇萬邦生化醫(yī)藥股份有限公司，批號：0812209，規(guī)格：10 ml:400U）；葡萄糖注射液濃度分別為5.0%和10.0%（中國大冢制藥有限公司，批號：9C82F2）。

1.2 儀器 LC-20AB高效液相色譜系統(tǒng)；SPD-20A紫外線檢測器；智能微粒檢測儀；pH計。

1.3 方法 將吡柔比星注射液混合葡萄糖注射液、胰島素注射液混合葡萄糖注射液、吡柔比星與胰島素混合葡萄糖注射液分別編號為1、2、3。觀察5% 與10%濃度葡萄糖注射液配伍3組溶液對吡柔比星、胰島素含量變化情況的影響。在室溫避光24 h環(huán)境下，觀察5%與10%葡萄糖注射液配伍3組溶液在0、1、2、4、6、8、24 h時吡柔比星及胰島素含量。

1.3.1 吡柔比星含量測定 精密稱取2.0 mg吡柔比星，置入100.0 ml量瓶中，用甲醇溶液進行稀釋，充分混合均勻。同時以甲醇作為空白對照樣本，在190～400 nm波長范圍內(nèi)進行掃描，顯示吡柔比星在234 nm、254 nm波長處吸收較大，反復試驗后確定其檢測波長為254 nm。色譜柱條件為（Hypersil GOLD AQ，4.6 mm×250 nm，5 μm），流動相為磷酸鹽緩沖液（配置標準為：稱取5.44 g劑量磷酸二氫鉀，加水定容，標準為1000 ml，用磷酸對酸堿值進行調(diào)節(jié)，標準為2.4)，柱溫為正常室溫，進樣量為20 μl。

1.3.2 胰島素含量測定 配置濃度為0.02 U/ml胰島素標準品溶液，同時選取濃度為0.01 mol/L的鹽酸水溶液作為空白對照樣本，在190～400 nm波長范圍內(nèi)進行掃描，顯示胰島素在214 nm波長處吸收較大，反復試驗后確定其檢測波長為214 nm。色譜柱條件為（Hypersil GOLD AQ，4.6 mm×250 nm，5 μm），流動相為硫酸鹽緩沖液（配置標準為：稱取28.4 g劑量無水硫酸鈉，加水定容，標準為1000 ml，加27 ml劑量磷酸，用乙醇胺對酸堿值進行調(diào)節(jié)（標準為2.4），柱溫為正常室溫，進樣量為20 μl。

2 結(jié)果

當配伍溶液為5%葡萄糖時，3組配伍溶液24 h內(nèi)注射用吡柔比星、胰島素含量差異均無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05），見表1、2；當配伍溶液為10%葡萄糖時，3組配伍溶液24 h內(nèi)注射用吡柔比星、胰島素含量變化明顯，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表3、4。

表1 5%葡萄糖配伍溶液中吡柔比星含量測定結(jié)果(%)

表2 5%葡萄糖配伍溶液中胰島素含量測定結(jié)果(%)

表3 10%葡萄糖配伍溶液中吡柔比星含量測定結(jié)果(%)

表4 10%葡萄糖配伍溶液中胰島素含量測定結(jié)果(%)

3 討論

3.1 配伍溶液 注射用吡柔比星與胰島素在葡萄糖注射液中的配伍穩(wěn)定性較高，因此臨床使用率也較高[4-6]。相對而言，配伍溶液的很多工作仍然在實驗當中，例如，注射用吡柔比星與胰島素在葡萄糖注射液中的配伍穩(wěn)定性，是否可以增加一些其他的藥劑來增強穩(wěn)定性，哪些藥劑將會對該種溶液產(chǎn)生較大影響，是否會在前期注射后無反應，而后期卻表現(xiàn)劇烈等，其均為涉及患者身體康復的重要問題[7]。本研究結(jié)果顯示，吡柔比星的溶媒為5%葡萄糖注射液時，其配伍溶液穩(wěn)定性較強；當加吡柔比星與胰島素在10%葡萄糖注射液中，其穩(wěn)定性并不理想，易對患者造成副作用。但是，10%葡萄糖溶液藥效較好，對于特殊患者可以嘗試小劑量應用。為保確保配伍溶液穩(wěn)定需注意：①配伍溶液必須在室溫下進行保存，同時不能超過6 h[8-10]；②配伍溶液在多數(shù)情況下都是現(xiàn)配完成的。但是，臨床上引入了靜脈配備中心機制，導致藥物配好送到病房的過程，存在一定等待時間。

3.2 胰島素 從臨床上來講，胰島素作為典型生物活性藥物，用藥價值是增加葡萄糖的體內(nèi)利用率，促進血糖異?；颊哐撬降钠椒€(wěn)控制。在日常生活中，糖尿病患者需要注射胰島素，以控制血糖水平，并且防止血糖過高帶來的身體危害。目前，部分腫瘤患者會出現(xiàn)并發(fā)糖尿病情況，如果單純使用抗腫瘤藥物治療，無法取得積極治療成果，且可導致患者糖尿病病情惡化，因此需要將注射液進行配比應用。另一方面，必須注意胰島素局部不良反應（典型的不良反應包括脂肪萎縮、凹陷性皮脂缺失、皮下脂肪萎縮、以及皮下脂肪增生等），其好發(fā)于兒童、女性，注射部位以大腿以及腹壁為主。而對于皮下組織伴隨增生硬塊而言，多見于男性患者，注射部位以臀部為主，主要癥狀是麻木刺痛，會對注射藥物吸收產(chǎn)生影響，必要時需要更換注射部位，以保障藥物吸收效果。

本研究結(jié)果顯示，配伍溶液為5%葡萄糖時，3組配伍溶液24 h內(nèi)注射用吡柔比星、胰島素含量差異均無統(tǒng)計學意義；當配伍溶液為10%葡萄糖時，3組配伍溶液24 h內(nèi)注射用吡柔比星、胰島素含量變化明顯。提示吡柔比星、胰島素溶媒為5%葡萄糖注射液時配伍溶液穩(wěn)定性強；溶媒為10%時穩(wěn)定性不理想，但藥效較好，特殊患者可嘗試小劑量應用。

參考文獻

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作者簡介：陳麗英（1983-)，本科學歷，主管藥師吡柔比星是一種半合成的蒽環(huán)類抗腫瘤抗生素，具有較強的抗癌活性([1-2])。因此，該種藥物治療癌癥臨床效果明顯。但是，現(xiàn)階段很多患者并發(fā)其他疾病，因此需要考慮將多種注射液聯(lián)合應用。部分腫瘤患者會伴有糖尿病，因此需考慮其與胰島素的聯(lián)合應用([3])。而為了能夠安全可靠的應用藥物注射治療，就必須對藥物配伍的穩(wěn)定性進行研究。本研究就注射用吡柔比星與胰島素在葡萄糖注射液中的配伍穩(wěn)定性進行探討，現(xiàn)報道如下。

【中圖分類號】R961

【文獻標志碼】A 【DOI】10.12010/j.issn.1673-5846.2016.03.033