右美托咪定對ICU患者血糖以及激素水平的影響

殷惠美 于婷 阿布都力·烏拉孜哈力 羅海光 于湘友

1.新疆維吾爾自治區(qū)博州人民醫(yī)院重癥醫(yī)學科，新疆博樂833400；2.新疆醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院重癥醫(yī)學科，新疆烏魯木齊830000

右美托咪定對ICU患者血糖以及激素水平的影響

殷惠美1于婷1阿布都力·烏拉孜哈力1羅海光1于湘友2

1.新疆維吾爾自治區(qū)博州人民醫(yī)院重癥醫(yī)學科，新疆博樂833400；2.新疆醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院重癥醫(yī)學科，新疆烏魯木齊830000

目的探討右美托咪定對ICU患者血糖以及激素水平的影響。方法選擇ICU患者60例為研究對象，按照入院單雙號分為研究組和對照組各30例。對照組給予常規(guī)治療，研究組在常規(guī)治療基礎上給予右美托咪定治療。比較兩組患者血糖及激素水平。結果研究組在治療后具有較好的鎮(zhèn)靜效果（P＜0.01）；治療后各個時間段，研究組鎮(zhèn)靜評分均顯著高于對照組（P＜0.01）。研究組4 h、8 h、12 h血糖顯著升高，在治療24 h時會下降至正常水平（P＜0.01）；對照組治療前后血糖變化不明顯（P＞0.05）。兩組在4 h、8 h、12 h、24 h時血糖存在顯著差異（P＜0.01），在24 h時研究組顯著低于對照組（P＜0.01）。研究組治療24 h時ACTH、C-P、INS水平與治療前比較有顯著差異（P＜0.01）。兩組治療后ACTH、C-P、COR及INS比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。結論右美托咪定用于非糖尿病ICU患者的治療具有較好的鎮(zhèn)靜作用，患者在用藥期間血糖有所升高，因此在用藥過程中，應注意監(jiān)測患者血糖變化。

右美托咪定；重癥監(jiān)護；血糖；激素

ICU患者因病情危重，常常需要各種有創(chuàng)操作，侵入性操作等，因病情危重，疼痛、躁動、恐懼均增加治療難度，增加患者心肺負擔，導致內(nèi)分泌調(diào)節(jié)失衡，其中包括糖代謝異常，進一步加重患者病情。另外，重癥患者因各種創(chuàng)傷應激反應等，也會出現(xiàn)糖代謝紊亂，血糖升高。右美托咪定是一種α2腎上腺素受體激動劑，具有鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛的作用，與其他鎮(zhèn)靜劑不同的是，該藥產(chǎn)生的鎮(zhèn)靜作用更具有可喚醒性，具有更好的合作性［1，2］。右美托咪定具有抑制應激反應的作用，穩(wěn)定應激情況下的血流動力學、血壓及心率。目前廣泛應用于ICU患者的鎮(zhèn)靜［3，4］。一方面其可通過抑制應激反應，減輕應激導致的糖代謝紊亂，另一方面，右美托咪定是一種選擇性α2腎上腺素受體激動劑，能夠激動胰島β細胞α2腎上腺素受體，抑制胰島素分泌，導致血糖升高。本研究選擇ICU患者60例為研究對象，研究右美托咪定在臨床應用中對ICU患者血糖的影響?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015年7～12月在我院ICU住院治療的患者60例為研究對象。納入標準：手術、疾病、創(chuàng)傷等入住ICU治療；年齡18歲及以上；無糖尿病病史、肝病史、精神病史，家屬及患者知情同意。排除標準：近3個月使用糖皮質(zhì)激素；患糖尿病者；年齡18歲以下者；對藥物過敏者；妊娠期、透析者；家屬或患者拒絕參與者。剔除標準：發(fā)生嚴重不良事件，需要停止治療者；因外因?qū)е聦嶒炇医Y果明顯異常者；未嚴格執(zhí)行方案者；自行退出或死亡者。本研究經(jīng)過醫(yī)院醫(yī)學倫理會同意。60例患者按照入院單雙號分為研究組和對照組各30例。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（±s）

表1 兩組患者一般資料比較（±s）

組別n性別（男/女）平均年齡（歲）平均體重（kg）APACHEⅡ評分（分）研究組對照組χ2/t值P 30 30 17/13 16/14 0.067＞0.05 64.1±10.4 63.8±9.8 0.115＞0.05 55.9±5.2 55.3±4.9 0.460＞0.05 13.1±2.9 13.3±3.1 0.258＞0.05

1.2 治療方法

研究組清晨8：00注射右美托咪定（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準字H20090248，規(guī)格：2 mL：200μg）1μg/kg，10 min注入，然后以0.4μg/（kg·h）維持靜脈注入24 h。對照組采用同樣的方法注入生理鹽水，維持24 h。根據(jù)情況，如果患者收縮壓低于90mmHg或舒張壓低于50mmHg時，泵入多巴胺，維持收縮壓在90～140 mmHg、舒張壓在50～90 mmHg水平。

1.3 觀察指標

在注射前、用藥4 h、8 h、12 h、16 h、20 h及24 h后檢測患者血糖、Ramsay鎮(zhèn)靜評分等變化。Ramsay鎮(zhèn)靜評分：煩躁不安1分；清醒，安靜合作2分；嗜睡，對指令反應敏捷3分；淺睡眠狀態(tài)，可迅速喚醒4分；入睡，對呼叫反應遲鈍5分；深睡，對呼叫無反應6分。分別在注射前及用藥24 h后采集靜脈血檢測促腎上腺皮質(zhì)激素（adreno-cortico-tropic-hormone，ACTH）、皮質(zhì)醇（cortisol，COR）、胰島素（insulin，INS）、C肽（C-peptide，C-P）水平。促腎上腺皮質(zhì)激素采用化學發(fā)光法檢測（DiaSorin S.p.A.提供試劑盒）；皮質(zhì)醇采用Elisa方法檢測（武漢伊萊瑞特生物科技有限公司供應試劑盒）；胰島素用Elisa方法檢測（上海研生實業(yè)有限公司供應試劑盒）；C肽用Elisa方法檢測（上海信裕生物科技有限公司供應試劑盒）。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS13.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行分析。計數(shù)資料采用χ2檢驗，計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，采用t檢驗，不同時間點比較采用方差分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組不同時間點血糖變化

見表2。研究組4 h、8 h、12 h血糖顯著升高，在治療24 h時會下降至正常水平（P＜0.01）；對照組治療前后血糖變化不明顯（P＞0.05）。兩組在4 h、8 h、12 h、24 h時血糖存在顯著差異（P＜0.01），24 h時研究組顯著低于對照組（P＜0.01）。

2.2 用藥前后兩組患者ACTH、C-P、COR、INS水平變化

見表3。兩組治療前及治療24 h時ACTH均有顯著變化（P＜0.01），研究組C-P、INS水平與治療前比較有顯著差異（P＜0.01）。對照組治療后C-P、COR、INS水平與治療前比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。兩組治療后ACTH、C-P、COR及INS比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。

2.3 兩組鎮(zhèn)靜效果比較

見表4。研究組在治療后具有較好的鎮(zhèn)靜效果（P＜0.01）；治療后各個時間段，研究組鎮(zhèn)靜評分均顯著高于對照組（P＜0.01）。

表2 兩組不同時間點血糖變化（±s，mmol/L）

表2 兩組不同時間點血糖變化（±s，mmol/L）

組別n用藥前4 h 8 h 12 h 16 h 20 h 24 h F值P研究組對照組t值P 30 30 8.1±2.5 8.3±2.3 0.323＞0.05 10.3±3.2 8.3±2.1 2.862＜0.01 12.4±3.7 8.1±2.3 5.406＜0.01 12.6±3.3 7.4±1.9 7.480＜0.01 8.5±2.3 8.5±1.9 0 1.000 8.6±2.1 9.3±4.2 0.817＞0.05 6.5±1.9 7.9±2.0 2.780＜0.01 20.206 1.626＜0.01＞0.05

3 討論

ICU患者因病情重，常存在不同程度的焦慮、煩躁等，加上侵襲性操作，患者疼痛、躁動不安、意識障礙、恐懼不利于治療及護理，為了提高患者舒適感，減少焦慮、煩躁情況，便于更好地治療及護理，常常需要真經(jīng)治療。理想的鎮(zhèn)靜方法應該是安全、有效、消退快、費用低、副作用少等。目前苯二氮類及丙泊酚是ICU常用的鎮(zhèn)靜藥物。丙泊酚是靜脈短小麻醉藥，具有起效快、代謝快、體內(nèi)不蓄積等優(yōu)點，患者蘇醒快，后遺癥較少。但有研究顯示丙泊酚有導致過度鎮(zhèn)靜的可能性，也會增加譫妄的機率。右美托咪定具有鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛及抗焦慮的作用，另外，右美托咪定的鎮(zhèn)靜作用，具有可喚醒性［5，6］。在本次研究中，患者使用右美托咪定后，其鎮(zhèn)靜評分顯著提高，說明其有明顯的鎮(zhèn)靜效果。

ICU患者因疼痛、躁動、意識障礙、恐懼、焦慮等，增加耗氧量，增加心肺負擔，導致神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫調(diào)節(jié)失衡，糖代謝紊亂。右美托咪定是比較理想的ICU患者鎮(zhèn)靜藥物。但是，右美托咪定可選擇性與α受體結合發(fā)作用，促進糖原分解，感染INS分泌，導致高血糖的發(fā)生［7-9］。因此，一方面，右美托咪定鎮(zhèn)靜作用能夠改善神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫調(diào)節(jié)失衡，減少血糖升高的發(fā)生，另一方面，其本身又可導致高血糖的發(fā)生［10，11］。在本次研究中，使用4 h時，患者的血糖是升高的，并且一直維持在較高水平，但是在24 h停藥時，其血糖水平顯著低于對照組，說明在使用過程中，其升高血糖的作用大于降血糖作用，但是在鎮(zhèn)靜24 h時，因其顯著的鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、抗焦慮等作用，抗神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫調(diào)節(jié)失衡，顯著緩解患者因應激導致的血糖升高情況，血糖甚至降至正常水平［12，13］。應激情況下促腎上腺皮質(zhì)激素（adreno-cortico-tropic-hormone，ACTH）顯著升高，在本次研究中，可見右美托咪定能夠顯著改善患者的應激反應程度，降低應激反應。血漿C肽（connecting peptide，C-P）是胰島β細胞的分泌產(chǎn)物，與胰島素有一個共同的前體胰島素原［14，15］。一個分子的胰島素原經(jīng)酶切后，裂解成一個分子的胰島素和一個分子的C肽，其下降也提示胰島素分泌減少。本研究中也顯示，使用右美托咪定后患者INS水平也下降，可能是導致患者治療過程中血糖升高的原因。

表3 用藥前后兩組患者ACTH、C-P、COR、INS水平變化（±s，n=30）

表3 用藥前后兩組患者ACTH、C-P、COR、INS水平變化（±s，n=30）

組別ACTH（pg/mL）C-P（pmol/mL）COR（nmol/L）INS（μU/mL）研究組用藥前24 h t值P對照組用藥前24 h t值P t24h值P24 h 24.7±6.1 47.4±10.3 10.386＜0.01 23.9±7.0 104.1±36.2 20.040＜0.01 8.251＜0.01 4.2±1.0 2.8±0.7 6.282＜0.01 4.3±1.1 4.6±1.2 1.009＞0.05 7.097＜0.01 23.3±4.5 21.7±6.2 1.144＞0.05 21.4±6.7 18.3±5.3 1.988＞0.05 2.283＜0.01 22.3±6.8 7.7±5.4 9.209＜0.01 24.3±7.3 24.5±7.1 0.108＞0.05 10.316＜0.01

表4 兩組鎮(zhèn)靜效果比較（±s，分）

表4 兩組鎮(zhèn)靜效果比較（±s，分）

組別n 用藥前4 h 8 h 12 h 16 h 20 h 24 h F值P研究組對照組t值P 30 30 1.4±0.3 1.3±0.4 1.095＞0.05 4.1±0.6 1.4±0.3 22.045＜0.01 4.6±0.7 1.5±0.4 21.060＜0.01 4.4±0.7 1.4±0.4 20.381＜0.01 4.2±0.8 1.3±0.4 17.759＜0.01 4.4±0.9 1.3±0.4 17.240＜0.01 4.4±1.0 1.4±0.4 12.256＜0.01 68.686 1.224＜0.01＞0.05

綜上所述，ICU患者使用右美托咪定具有較好的鎮(zhèn)靜效果，患者在用藥期間血糖有所升高，因此在用藥過程中，應注意監(jiān)測患者血糖變化，避免高血糖對患者造成損害，但是治療24 h時，血糖不會持續(xù)升高，說明其相對安全。

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The effect of dexmedetom idine on blood glucose and hormone levels of patients in ICU

YIN Huimei1YU Ting1ABUDULI·Wulazihali1LUO Haiguang1YU Xiangyou2
1.ICU，the People's Hospital of Bozhou in the Xinjiang Uygur Autonomous Region，Bole 833400，China；2.ICU，the First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University，Urumqi 830000，China

Objective To discuss the effect of dexmedetomidine on blood glucose and hormone levels of patients in ICU.M ethods A total of 60 cases in ICU were selected and divided into study group（30 cases）and control group（30 cases）according to hospital admission order.Study group was treated with dexmedetomidine based on conventional therapy，and control group was treated with conventional therapy.The effect of dexmedetomidine on blood glucose and hormone levels of two groups were compared.Results After treatment，sedative effect of study group was better than control group（P＜0.01）；Each time period after treatment，ramsay score of study group was higher than control group（P＜0.01）.Blood sugar levels of study group at 4 h，8 h，12 h were higher，and at 24 h returned to normal（P＜0.01）；There was no significant difference of blood sugar levels in control group before and after treatment（P＞0.05）.There was significant difference of blood sugar levels between the two groups at4 h，8 h，12 h（P＜0.01）；And at 24 h，blood sugar levelof study group was lower than control group（P＜0.01）.Therewas significant difference of ACTH，C-P，INS in study group after 24 h of treatment compared with that before treatment（P＜0.01）；ACTH，C-P，COR and INS of two groups showed significant difference after treatment（P＜0.01）.Conclusion Dexmedetomidine for patients in ICU shows good sedative effect，but blood sugar increases during themedication，so in the course ofmedication，we should pay attention tomonitor the change of blood glucose.

Dexmedetomidine；ICU；Blood glucose；Hormone

R614

A

1673-9701（2016）18-0020-03

2016-03-17）