腦實(shí)質(zhì)囊蟲病亞臨床期的1H-MRS成像研究

王青，張承志，李信響，徐鯤，蘇潔

腦實(shí)質(zhì)囊蟲病亞臨床期的1H-MRS成像研究

王青，張承志*，李信響，徐鯤，蘇潔

目的應(yīng)用單體素1H-MRS波譜成像前瞻性研究對(duì)其腦實(shí)質(zhì)囊蟲病亞臨床期的診斷價(jià)值。材料與方法篩選110例腦實(shí)質(zhì)囊蟲病亞臨床期為研究對(duì)象，并與130例腦實(shí)質(zhì)囊蟲病活蟲期為對(duì)照，進(jìn)行單體素1H-MRS波譜成像檢查，觀測(cè)腦實(shí)質(zhì)囊蟲(亞臨床期)病灶及其周圍區(qū)域某些微量代謝產(chǎn)物比值的變化，并進(jìn)行對(duì)照評(píng)價(jià)。結(jié)果腦實(shí)質(zhì)囊蟲病亞臨床期與正常鏡像區(qū)組各生化代謝物比值結(jié)果均無(wú)顯著性差異；腦實(shí)質(zhì)囊蟲病亞臨床期組與活蟲期組統(tǒng)計(jì)學(xué)分析評(píng)價(jià)，其中NAA/Cho比值、Cho/Cr比值及Lip/Cr比值有差異性統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，NAA/Cho比值高于活蟲期組，Cho/Cr比值及Lip/Cr比值均低于活蟲期組，并選擇NAA/Cho比值及Lip/Cr比值應(yīng)用ROC曲線分析評(píng)價(jià)腦實(shí)質(zhì)囊蟲病亞臨床期與活蟲期鑒別診斷效能。結(jié)論揭示腦實(shí)質(zhì)囊蟲病亞臨床期和活蟲期病灶1H-MRS波譜變化特征及其變化規(guī)律，制定出相應(yīng)的NAA/Cho比值及Lip/Cr比值診斷指標(biāo)，對(duì)于早期診斷及早治療具有非常重要的指導(dǎo)意義。

神經(jīng)系統(tǒng)囊蟲病；腦疾??；磁共振波譜學(xué)

Received 5 May 2015, Accepted 24 Mar 2016

ACKNOWLEDGMENTSThis study was supported by Grants the National Natural Science Foundation of China (No. 81060225).

腦囊蟲病對(duì)于喜食生肉的云南大理以白族為主的少數(shù)民族聚居區(qū)來(lái)說是一種常見多發(fā)病，目前MRI對(duì)腦囊蟲病的研究主要是以影像形態(tài)改變?yōu)橹?，本研究?yīng)用單體素1H-MRS波譜成像觀測(cè)腦實(shí)質(zhì)囊蟲囊泡病灶及其周圍區(qū)域某些微量代謝產(chǎn)物含量的多少，發(fā)現(xiàn)腦實(shí)質(zhì)囊蟲病灶1H-MRS波譜

變化特征及其變化規(guī)律，制定出相應(yīng)的診斷指標(biāo)，并應(yīng)用于亞臨床期腦實(shí)質(zhì)囊蟲病的早期診斷，對(duì)于及早治療具有非常重要的指導(dǎo)意義。

1 材料與方法

1.1 一般資料

到喜食生肉少數(shù)民族聚居區(qū)抽血做囊蟲抗體試驗(yàn)健康普查，疑有陽(yáng)性患者，詢問有無(wú)臨床癥狀和有或無(wú)絳蟲病史，并進(jìn)一步做顱腦MRI檢查，如有典型或疑似囊性囊蟲病灶，且無(wú)臨床癥狀的患者確定為腦實(shí)質(zhì)囊蟲病亞臨床期[1-2]病例組(110例)，選擇經(jīng)臨床確診(抗囊蟲治療有效、免疫酶聯(lián)反應(yīng)或經(jīng)手術(shù)證實(shí))有癲癇發(fā)作，四肢無(wú)力、頭暈頭痛、惡心嘔吐、腦膜刺激征癥狀等，具有典型囊泡樣MRI表現(xiàn)的確定為活蟲期對(duì)照組(130例)，上述兩組病例共240例，年齡范圍15～58歲，男女比例2.5∶1，所有患者已簽署知情同意書。

1.2 檢查方法及掃描參數(shù)

應(yīng)用美國(guó)GE公司生產(chǎn)1.5 T HDe磁共振掃描儀，單通道正交頭顱線圈，采用SV-PROBEP144波譜序列，掃描參數(shù)：TR 1500 ms，TE 144 ms,立體像素厚度根據(jù)囊泡直徑大小確定(興趣區(qū)厚度選擇大于囊泡直徑2～3 mm)，F(xiàn)OV大小與單體素厚度一致，激勵(lì)次數(shù)8.0，頻率方向A/P。亞臨床期的囊泡病灶選擇直徑在5 mm以下，囊壁均菲薄，頭節(jié)不顯示或模糊或較小，病灶周圍均無(wú)水腫囊泡。所有囊泡病灶都要置于掃描矩形興趣區(qū)中央，并要避免和減少周圍正常組織結(jié)構(gòu)及其囊泡繼發(fā)病理變化磁化率差別的干擾，兩組共選擇362囊泡病灶進(jìn)行MRS掃描，周圍施加飽和帶；病例組與對(duì)側(cè)鏡像正常組測(cè)量病灶矩形興趣區(qū)范圍大小必須保持一致，以避免測(cè)量誤差。

1.3 圖像分析

圖像由2名經(jīng)驗(yàn)豐富醫(yī)師分別對(duì)亞臨床期囊泡病灶、活蟲期囊泡病灶及各期對(duì)側(cè)鏡像正常腦組織區(qū)域各含氫代謝化合物進(jìn)行分析測(cè)量，測(cè)量的方法借助每幅圖左邊比例尺，并計(jì)算各代謝物質(zhì)的比值，測(cè)量結(jié)果不一致時(shí)，共同復(fù)核確定。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

運(yùn)用SPSS 16.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，對(duì)圖像進(jìn)行各代謝化合物數(shù)據(jù)測(cè)量，各代謝化合物比值結(jié)果采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，采用ROC曲線分析，并根據(jù)最大約登指數(shù)確定最佳診斷臨界值，以此評(píng)價(jià)對(duì)腦實(shí)質(zhì)囊蟲病亞臨床期與活蟲期鑒別診斷效能，采用等級(jí)資料Spearman相關(guān)性檢驗(yàn)，P＜0.05認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 腦實(shí)質(zhì)囊蟲病亞臨床期及活蟲期病灶MRS表現(xiàn)

亞臨床期組與正常鏡像區(qū)組各生化代謝物比值NAA/Cho、NAA/Cr、Cho/Cr、mI/Cr及Glx/Cr結(jié)果均無(wú)顯著性差異(表1)；活蟲期組與正常鏡像區(qū)組比較Cho峰增高，NAA峰減低(圖1)，相應(yīng)NAA/Cho比值減低，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，其余生化代謝物比值NAA/Cr、Cho/Cr、mI/Cr及Glx/Cr結(jié)果無(wú)顯著性差異(表2)；囊泡病灶從亞臨床期發(fā)展到活蟲期，Cho峰逐漸升高，NAA逐漸減低，囊泡病灶在亞臨床期出現(xiàn)Lip 1.3峰有46例(圖2)，Lip 1.3峰隨著病變的進(jìn)一步發(fā)展逐漸升高(圖3)。 相應(yīng)NAA/Cho比值明顯減低，Lip/Cr比值升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，其余生化代謝物比值NAA/Cr、Cho/Cr、mI/Cr及Glx/Cr結(jié)果無(wú)顯著性差異(表3)。

2.2 腦實(shí)質(zhì)囊蟲病亞臨床期組和活蟲期組NAA/Cho及Lip/Cr比值的ROC曲線分析

表1 亞臨床期組病灶區(qū)及正常組鏡像區(qū)各代謝化合物比值MRS改變Tab. 1 The change of single voxel1H magnetic resonance spectroscopy in various biochemical metabolites of the leision of subclinical neurocysticercosis and the normal scope which is symmetrical with that lesion

ROC曲線分析提示：NAA/Cho比值ROC曲線

下面積為0.802，Lip/Cr比值ROC曲線下面積為0.960 (圖4)。應(yīng)用Youden指數(shù)法確定NAA/Cho比值為1.175作為閾值時(shí)，診斷敏感性和特異度均較高，敏感度為88.9%，特異度為57.1%；當(dāng)Lip/Cr比值為0.395作為閾值時(shí)，診斷敏感度和特異度均較高，敏感度為88.9%，特異度為85.7%。

表2 活蟲期組病灶區(qū)及正常組鏡像區(qū)各代謝化合物比值MRS改變Tab. 2 The change of single voxel1H magnetic resonance spectroscopy in various biochemical metabolites of the lesion of live worms stage and the normal scope which is symmetrical with that lesion

表3 亞臨床期組及活蟲期病灶區(qū)各代謝化合物比值MRS改變Tab. 3 The change of single voxel1H magnetic resonance spectroscopy in various biochemical metabolites of the lesion of subclinical neurocysticercosis and live worms stage

圖1 A：腦囊蟲病活蟲期囊泡病灶矩形興趣區(qū)范圍；B：?jiǎn)误w素1H-MRS波譜檢測(cè)到活蟲期囊泡病灶NAA峰減低，Cho峰升高，Cr峰減低；C：腦囊蟲病活蟲期囊泡病灶對(duì)側(cè)鏡像正常組矩形興趣區(qū)范圍；D：?jiǎn)误w素1H-MRS波譜檢測(cè)到腦囊蟲病活蟲期囊泡病灶對(duì)側(cè)鏡像正常組矩形興趣區(qū)范圍NAA峰、Cho峰及Cr峰正常對(duì)照值，未出現(xiàn)Lip峰 圖2 A：腦囊蟲病亞臨床期囊泡病灶矩形興趣區(qū)范圍；B：為單體素1H-MRS波譜檢測(cè)到亞臨床期期囊泡病灶，出現(xiàn)Lip峰 圖3 A：為腦囊蟲病活蟲期囊泡病灶矩形興趣區(qū)范圍；B：為單體素1H-MRS波譜檢測(cè)到亞臨床期期囊泡病灶， NAA峰稍減低，Cho峰稍升高，Cr峰稍減低，Lip峰存在Fig. 1 A: The lesion scope of the neurocysticercosis (live worms stage) is marked by a rectangle frame. B: The single voxel1H magnetic resonance spectroscopy of the neurocysticercosis(live worms stage) shows decreased NAA and Cr peak and increased Cho peak. C: The normal scope which is marked is symmetrical with the lesion. D: The single voxel1H magnetic resonance spectroscopy from normal area shows the normal NAA, Cho and Cr peak, and no Lip peak. Fig. 2 A: The lesion scope of subclinical neurocysticercosis. B: The single voxel1H magnetic resonance spectroscopy of subclinical neurocysticercosis has the peak of Lip. Fig. 3 A: The lesion scope of the neurocysticercosis(live worms stage) is marked. B: The single voxel1H magnetic resonance spectroscopy of the neurocysticercosis(live worms stage) shows decreased NAA and Cr peak and increased Cho peak, and Lip peak.

當(dāng)NAA/Cho比值為1.175作為診斷界值時(shí)，鑒別本組腦實(shí)質(zhì)囊蟲病亞臨床期組及活蟲期組的敏感度為80.3% (94/117)，特異度為87% (107/123)，準(zhǔn)確度為83.8% (201/240)，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為85.5% (94/110)，陰性預(yù)測(cè)值為82.3% (107/130)。當(dāng)Lip/Cho比值為0.395作為診斷界值時(shí)，鑒別本組腦實(shí)質(zhì)囊蟲病亞臨床期組及活蟲期組的敏感度為89.7% (104/116)，特異度為95.2% (118/124)，準(zhǔn)確度為92.5% (222/240)，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為94.6.5% (104/110)，陰性預(yù)測(cè)值為90.8% (118/130)。

2.3 腦實(shí)質(zhì)囊蟲病亞臨床期至活蟲期囊泡病灶NAA/ Cho及Lip/Cr比值變化相關(guān)性分析

NAA/Cho比值與腦實(shí)質(zhì)囊蟲病亞臨床期至活蟲期囊泡病灶病程變化呈負(fù)相關(guān)(r=–0.520，P=0.039)；Lip/Cr比值與腦實(shí)質(zhì)囊蟲病亞臨床期至活蟲期囊泡病灶病程變化呈正相關(guān)相(r=0.796, P=0.000)。

圖4 腦實(shí)質(zhì)囊蟲病亞臨床期組和活蟲期組NAA/Cho及Lip/Cr比值的ROC曲線分析Fig. 4 Analysis of cerebral parenchymal cysticercosis subclinical group and ROC group NAA/Cho curve of live insects and the ratio of Lip/Cr.

3 討論

3.1 腦實(shí)質(zhì)囊蟲病亞臨床期及活蟲期1H-MRS波譜改變及其意義

1H-MRS波譜成像是目前唯一無(wú)創(chuàng)性研究活體內(nèi)部器官、組織的代謝及生理生化改變的定量分析手段[1]，它的物理學(xué)基礎(chǔ)是共振現(xiàn)象，化學(xué)位移和自旋耦合現(xiàn)象使含有同一種1H原子核的不同化合物中不同分子集團(tuán)在頻率軸的不同位置以譜線的形式表示出來(lái)，筆者選擇單體素點(diǎn)分辨波譜(SV-PROBE)序列進(jìn)行研究，是因?yàn)镾V-PROBE采集到的1H-MRS波譜信號(hào)較其它模式不容易丟失，信噪比較高，分辨率較好，基線穩(wěn)定，信號(hào)采集時(shí)間較短，對(duì)各種代謝物的定量更加可靠，并且對(duì)運(yùn)動(dòng)偽影相對(duì)不敏感[2-3]。

本研究分別對(duì)亞臨床期囊泡病灶、活蟲期囊泡病灶及各期對(duì)側(cè)鏡像正常腦組織區(qū)域的NAA、Cho、Cr、Lip、mI和Glx等代謝化合物進(jìn)行分析測(cè)量，其中Cr包括肌酸和磷酸肌酸，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)主要存在于神經(jīng)元及膠質(zhì)細(xì)胞中，在低代謝狀態(tài)時(shí)升高，在高代謝狀態(tài)下降低。由于腦組織的Cr濃度相對(duì)穩(wěn)定，故常用作對(duì)照值[4]。腦實(shí)質(zhì)囊蟲病亞臨床期囊泡病灶、活蟲期囊泡病灶及其對(duì)側(cè)鏡像正常腦組織區(qū)域微量代謝化合物對(duì)照分析結(jié)果研究表明，隨著腦實(shí)質(zhì)囊蟲病從亞臨床期發(fā)展到活蟲期囊泡病灶及周圍腦組織微量代謝化合物NAA及Cr逐漸減低，Cho逐漸峰升高，Lip峰在正常組鏡像區(qū)未出現(xiàn)，本研究Lip 1.3峰在亞臨床期出現(xiàn)占41.8%，并隨著病變發(fā)展到活蟲期Lip 1.3峰明顯增多，逐漸升高。亞臨床期囊泡病灶與對(duì)側(cè)鏡像正常腦組織區(qū)域各代謝物質(zhì)的比值進(jìn)一步統(tǒng)計(jì)學(xué)分析均無(wú)顯著性差異(P＞0.05)，筆者認(rèn)為腦實(shí)質(zhì)囊蟲病在亞臨床期除了部分病灶出現(xiàn)Lip峰外，其余生化代謝化合物由于囊尾蚴處于早期發(fā)育階段未對(duì)周圍腦組織產(chǎn)生明顯的病理生化改變。亞臨床期與活蟲期囊泡病灶各代謝物質(zhì)的比值NAA/Cho比值減低、Cho/Cr比值及Lip/Cr比值都升高，并進(jìn)一步作統(tǒng)計(jì)學(xué)分析均有顯著性差異(P＜0.05)。NAA被認(rèn)為是神經(jīng)元的標(biāo)志物，是神經(jīng)元密度與活力的標(biāo)志[5]，NAA需通過蘋果酸-天冬氨酸等穿梭機(jī)制才能轉(zhuǎn)移到線粒體內(nèi)，這是NAA大量存在于成人腦組織細(xì)胞液中的主要原因[6]。腦實(shí)質(zhì)囊蟲病隨著囊泡病灶從亞臨床期到活蟲期的演變發(fā)展，異蛋白釋放逐漸增多，并在異蛋白的作用下，導(dǎo)致周圍神經(jīng)元的破壞缺失，髓鞘的變性及代謝功能障礙，從而引起神經(jīng)元密度和活力不斷下降即NAA濃度的下降。Cho包含磷酸甘油膽堿、磷酸膽堿和磷脂酰膽堿等膽堿化合物，它參與膜的合成與分解代謝，是細(xì)胞膜磷脂代謝的重要組成，它的含量與細(xì)胞膜的磷脂代謝、細(xì)胞密度及細(xì)胞增生有關(guān)[7]。在腦實(shí)質(zhì)內(nèi)囊尾蚴發(fā)育早期頭節(jié)尚未形成，囊壁均菲薄完整，囊液自由水較多，隨著囊泡病變的進(jìn)一步發(fā)展，囊壁皮下層細(xì)胞密集增多，頭節(jié)的形成，囊壁的逐漸增厚，囊液結(jié)合水的增多，大量異蛋白釋放到周圍腦組織，均導(dǎo)致囊泡壁細(xì)胞膜及周圍腦組織細(xì)胞膜上的磷脂代謝旺盛，細(xì)胞密度增高及細(xì)胞增生，故Cho峰值的升高，研究結(jié)果NAA/Cho 比值與腦實(shí)質(zhì)囊蟲病亞臨床期至活蟲期囊泡病灶病程變化呈負(fù)相關(guān)(r=–0.520, P=0.039)，進(jìn)一步證明上述NAA峰值及Cho峰值的變化，國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道腦囊蟲病MRS波譜不出現(xiàn)NAA峰[8]，Cho峰值增高與本研究結(jié)果不一致。本研究在亞臨床期囊泡病灶中，有41.8%的囊泡病灶出現(xiàn)Lip峰，主要出現(xiàn)在1.3 ppm處，而1.3 ppm處主要是由Lip鏈的亞甲基(-CH2)和Lac的甲基(-CH3)產(chǎn)生的，而本研究采用TE為144 ms，因此Lip頻率部分與乳酸峰頻率重疊，隨著病變發(fā)展到活蟲期Lip 1.3峰明顯增多，Lip/Cr比值增高明顯，筆者認(rèn)為是腦實(shí)質(zhì)囊蟲病囊尾蚴早期發(fā)育及病變發(fā)展較為特征性改變，Lip峰有時(shí)被稱為“壞死峰”，并提出Lip與壞死的相關(guān)性可能是由于膜崩解脂滴形成所致，脂滴的出現(xiàn)要早于組織學(xué)所能觀察到的壞死[9-11]，Lip1.3峰波譜信號(hào)主要來(lái)自于脂滴的脂肪?；囊徊糠郑摬糠窒鄬?duì)具有流動(dòng)性(也稱為移動(dòng)脂肪)，并不再被限制在膜磷脂內(nèi)。當(dāng)腦實(shí)質(zhì)囊蟲病囊泡病灶發(fā)育到一定的階段，囊泡壁細(xì)胞膜及其周圍腦組織細(xì)胞膜崩解，也就是囊泡病灶邊緣的巨噬細(xì)胞或退變壞死組織細(xì)胞，將腦組織結(jié)構(gòu)中的脂肪分解成小分子脂質(zhì)，導(dǎo)致脂滴的出現(xiàn)增多并相對(duì)流動(dòng)，這與文獻(xiàn)報(bào)道解釋Lip出現(xiàn)或升高相似[12]，Lip 1.3峰恰好代表及反映這一過程退變或壞死的變化，也進(jìn)一步解釋說明研究結(jié)果Lip/Cr比值與腦實(shí)質(zhì)囊蟲病亞臨床期至活蟲期囊泡病灶病程變化呈正相關(guān)相(r=0.796, P=0.000)。

3.2 MRS波譜改變對(duì)腦實(shí)質(zhì)囊蟲病亞臨床期及活蟲期的鑒別診斷價(jià)值

本研究根據(jù)對(duì)以上各組間生化代謝物比值進(jìn)行差異性t檢驗(yàn)結(jié)果，表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義之后，篩選出有代表意義的腦實(shí)質(zhì)亞臨床期組與活蟲期組NAA/Cho比值和Lip/Cr比值進(jìn)一步做ROC曲線分析，數(shù)據(jù)結(jié)果顯示，腦實(shí)質(zhì)囊蟲病亞臨床期NAA/Cho比值和Lip/Cr比值的ROC曲線下面積在與腦實(shí)質(zhì)囊蟲病活蟲期比較，說明NAA/Cho比值和Lip/Cr比值在鑒別腦實(shí)質(zhì)囊蟲病亞臨床期與活蟲期鑒別診斷效能均較高，其中Lip/Cr比值更具有非常高的準(zhǔn)確性，Lip/Cr比值敏感度非常接近于NAA/Cho比值，特異度高于NAA/Cho比值，說明NAA/Cho比值和Lip/Cr比值漏診相對(duì)比例均較低，Lip/Cr比值誤診相對(duì)比例較NAA/Cho比值低，并且通過本組病例逆向驗(yàn)證，均支持上述兩個(gè)閾值在腦實(shí)質(zhì)囊蟲病亞臨床期與活蟲期鑒別診斷效能分析。

3.3 研究的局限性

本研究未能對(duì)各組病例相對(duì)應(yīng)的組織病理學(xué)結(jié)構(gòu)及腦脊液酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定進(jìn)行更詳細(xì)的分析研究，腦實(shí)質(zhì)囊蟲病亞臨床期與活蟲期NAA/Cho比值和Lip/Cr比值存在一定的重疊區(qū)域，需結(jié)合有無(wú)臨床癥狀及各組病灶MRI表現(xiàn)特征及擴(kuò)散加權(quán)圖像才能得出更為準(zhǔn)確的診斷，也未能對(duì)病例進(jìn)行隨訪復(fù)查。

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1H magnetic resonance spectroscopy studies on subclinical neurocysticercosis

WANG Qing, ZHANG Cheng-zhi*, LI Xin-xiang, XU Kun, SU Jie
Department of Radiology, Affiliated Hospital of Dali University, Yunnan Province, Dali 671000, China

Objective:To evaluate the clinical application of single voxel1H magnetic resonance spectroscopy in diagnosis of subclinical neurocysticercosis.Materials and Methods:One hundred and ten cases of subclinical neurocysticercosis and 130 cases of cerebral cysticercosis (live worms stage) with contrast enhanced single voxel1H magnetic resonance spectroscopy were screened for this study. Observation of the change in ratio of the lesions of the subclinical neurocysticercosis and some trace metabolites around the lesions was done. Results: The group of subclinical neurocysticercosis has no significant difference with normal control group in various biochemical metabolites. The ratios of NAA/Cho, Cho/Cr and Lip/Cr have statistical significance in the analysis and evaluation of subclinical neurocysticercosis group and live worms stage group. The ratio of NAA/Cho in subclinical neurocysticercosis group is higher than live worms stage group. The ratios of Cho/Cr and Lip/Cr of the former are lower than that of the latter. The ratios of NAA/Cho and Lip/Cr evaluate the differential diagnosis efficiency between subclinical neurocysticercosis stage and live worms stage on ROC curve. Conclusions:1H-MRS reveals the changes in characteristics of subclinical neurocysticercosis stage and live worms stage so as to evaluate the corresponding diagnosis index of the ratios of NAA/Cho and Lip/Cr, which are of great value to early diagnosis and treatment of the neurocysticercosis.

Neurocysticercosis; Brain diseases; Magnetic resonance spectroscopy

國(guó)家自然科學(xué)基金(編號(hào)：81060225)

大理學(xué)院附屬醫(yī)院放射科，大理671000

張承志，E-mail: dlfuzcz@163.com

2015-05-05

接受日期：2016-03-24

R445.2；R742

A

10.12015/issn.1674-8034.2016.05.009王青, 張承志, 李信響, 等. 腦實(shí)質(zhì)囊蟲病亞臨床期的1H-MRS成像研究. 磁共振成像, 2016, 7(5): 365–370.

*Correspondence to: Zhang CZ, E-mail: dlfuzcz@163.com